專利名稱：一種抗癌藥物組合物及其制備方法
專利說明一種抗癌藥物組合物及其制備方法 本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種含有槐果堿和地西泮的抗腫瘤藥物及其制備方法?；惫麎A是從苦豆子(Sophora Alopecuroides L.)中提取的一種生物堿，對多種動物實體瘤有抑癌作用，臨床對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、惡性淋巴瘤等有顯著療效，江西省婦女保健院應(yīng)用槐果堿治療惡葡112例臨床治愈97例(86.6％)，對主要臟器無影響，對骨髓不抑制。
在治療過程中由于治療的病癥或病理狀態(tài)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、病人的年齡、體重、一般健康狀態(tài)，以及病人對所用藥物的敏感性、耐受性和給藥方式等因素，為了達(dá)到治療效果，用藥劑量個體差異很大。然而，隨著劑量的加大可出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如不同程度興奮、陣發(fā)性痙攣，甚至死亡等神經(jīng)毒性，癥狀同劑量相關(guān)。
本發(fā)明的目的是針對上述存在的問題，發(fā)明了一種抗癌藥物組合物，既不影響槐果堿抗癌作用，又能明顯減輕其神經(jīng)毒性。地西泮作為一種常規(guī)藥物，常用于中樞神經(jīng)的抑制，已知的臨床應(yīng)用和作用是抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇和抗驚厥作用，中樞性肌肉松弛作用。其特點是毒性低，安全范圍大。
本發(fā)明提供了一種抗癌藥物組合物，既不影響槐果堿抗癌作用，又能減輕其神經(jīng)毒性。該組合物包含活性成分槐果堿和地西泮。
本發(fā)明實驗驚喜地發(fā)現(xiàn)地西泮對槐果堿抗癌、抗腫瘤中所引起的神經(jīng)毒性的減弱有著顯著的效果，不僅可以減少槐果堿低劑量下引起的輕微興奮、不安，同樣可以在減弱槐果堿高劑量、超劑量下的神經(jīng)毒性的情況下，大大提高小鼠的致死劑量(LD100)。我們的實驗還驚喜地發(fā)現(xiàn)，對于單獨使用槐果堿注射液正常劑量下無法殺死癌細(xì)胞的情況下，超劑量使用本發(fā)明組合物不但可以明顯減少神經(jīng)毒性，減少動物死亡率，又能顯示出顯著的抗癌、殺滅癌細(xì)胞的效果。這是一般技術(shù)人員無法想到的。
在本發(fā)明的實施例中，所說的藥物組合物中槐果堿與地西泮的重量比為100∶0.1-6.0。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所說的藥物組合物中槐果堿與地西泮的重量比為100∶0.3-3.0。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所說的藥物組合物中槐果堿與地西泮的重量比為100∶0.5-2.0。
可使用本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法生產(chǎn)或制備本發(fā)明的藥物組合物。例如本發(fā)明組合物可以制成注射劑，其中包括下列步驟首先稱取預(yù)定量的槐果堿和地西泮，加入到適宜的溶劑中如注射用水中溶解，調(diào)解PH5.0-7.0，過濾、灌封。優(yōu)選注射液、注射用無菌粉末。
為了制成注射劑，可以使用醫(yī)藥領(lǐng)域的可以使用的載體和賦型劑、溶劑，例如注射用水、丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘露醇、木糖醇、卵磷脂、植物油、鹽酸、磷酸、枸櫞酸、氫氧化鈉及亞硫酸氫納等抗氧劑、絡(luò)合劑等。
本發(fā)明組合物可以制成透皮吸收制劑如貼劑、涂膜劑、凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑。
本發(fā)明的藥物組合物可配制成適于口服給藥的溶液劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、乳劑、懸浮劑、膠囊劑、凝膠劑等。本發(fā)明中，優(yōu)選口服液。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，其中所說的藥物組合物根據(jù)制劑特點，槐果堿在制劑中以鹽形式存在，優(yōu)選鹽酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽。
一般說來，本發(fā)明藥物組合物的給藥劑量一般為1-100mg/kg/天，當(dāng)然，確切的給藥劑量應(yīng)根據(jù)待治療的病癥或病理狀態(tài)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、病人的年齡、體重、一般健康狀態(tài)，以及病人對所用藥物的敏感性、耐受性和給藥方式等因素，按照個體化的原則由臨床醫(yī)生確定。通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此限制本發(fā)明在實施例的范圍之中。槐果堿對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響隨機(jī)選擇4周齡小鼠90只，每組10只，分別腹腔注射(ip)不同劑量的對照品槐果堿水溶液(50、120、200mg/kg)及相對應(yīng)的本發(fā)明組合物水溶液，分別觀察30分鐘，結(jié)果(見表1)。
結(jié)果可見，與對照組相比，注射過包含地西泮的本發(fā)明組合物與單獨使用槐果堿的實驗小鼠所引起的神經(jīng)毒性相比，無論其小鼠出現(xiàn)興奮程度如松毛、發(fā)抖、肌肉痙攣等，還是死亡數(shù)，均顯示出顯著的降低。本發(fā)明組合物明顯地優(yōu)于對照組。
表1槐果堿對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響
實驗例2本發(fā)明組合物對小鼠宮頸癌的抑制作用用宮頸癌14(U14)抗癌實驗和療效評價方法按常規(guī)進(jìn)行，接種瘤細(xì)胞后24h，分別腹腔注射(ip)生理鹽水(空白組)、槐果堿60mg/kg(對照組1)、槐果堿120mg/kg(對照組2)、本發(fā)明組合物(槐果堿與地西泮重量比100∶2)實驗組，每天一次，注射8-10天。
結(jié)果見表2表2本發(fā)明組合物對小鼠宮頸癌的抑制作用
注本實驗組中劑量為槐果堿量，**p＜0.05，***p＜0.01以上實驗結(jié)果表明，在槐果堿低劑量使用時，本發(fā)明組合物相比對照組，抑癌率基本相同，但在減弱槐果堿引起的不安、松毛、痙攣等神經(jīng)毒性方面，具有顯著的抑制作用。實驗結(jié)果令我們意想不到的是，在高劑量下，本發(fā)明組合物明顯地減少了動物的死亡率，<p>如

圖1所示。
一種燃油燃?xì)夤?jié)能燃燒系統(tǒng)，包括臭氧發(fā)生器1(可采用市售產(chǎn)品，如南京鼎鑫環(huán)保設(shè)備有限公司生產(chǎn)的型號為DS-S系列臭氧發(fā)生器)、原油箱2、霧化氣源3、燃燒室4，原油箱2、霧化氣源3或通過各自的管道5與油氣混合裝置6相連后再通過管道5與燃燒室4相連，在位于油氣混合裝置6與燃燒室4之間的管道5上連接有臭氧輸送管道7，臭氧輸送管道7上設(shè)有單向閥8，臭氧輸送管道7與臭氧發(fā)生器1相連。
其中的油氣混合裝置6可采用渦輪式混合器，霧化氣源3可以罐裝氣源，也可以是蒸氣等氣源，燃燒室4是燃油燃燒的地方，它可以采用青島電爐三或西安電爐廠生產(chǎn)的電爐爐堂結(jié)構(gòu)，混合油氣通過與管道5相連的噴嘴噴進(jìn)燃燒室中進(jìn)行燃燒，為了便于燃燒過程的控制，具體實施時，管道5上應(yīng)安裝一系列的閥門、泵、計量表等附件，這可根據(jù)需要采用常規(guī)技術(shù)加以實現(xiàn)。為了保證臭氧發(fā)生器1能長期安全、穩(wěn)定地工作，臭氧發(fā)生器1最好帶有冷卻裝置，或?qū)⑵浒惭b在恒溫環(huán)境中使用。
表1是本實用新型的臭氧發(fā)生器1的臭氧添加量參考表。
實施例二。
如圖2所示。
一種燃油燃?xì)夤?jié)能燃燒系統(tǒng)，包括臭氧發(fā)生器1(可采用市售產(chǎn)品，如南京鼎鑫環(huán)保設(shè)備有限公司生產(chǎn)的型號為DS-S系列臭氧發(fā)生器)、燃?xì)鈿庠?、燃燒室4，燃?xì)鈿庠?可為管道氣，也可為罐裝氣，燃?xì)鈿庠?通過管道5直接與燃燒室4相連，臭氧發(fā)生器1通過與其相連的臭氧輸送管道7與管道5相連，且靠近燃燒室4側(cè)的管道5上，臭氧輸送管道7上設(shè)有單向閥8。燃燒室4是燃?xì)馊紵牡胤?，燃?xì)馔ㄟ^與管道5相連的噴嘴噴進(jìn)燃<p>制法分別稱取規(guī)定量槐果堿、地西泮，加注射用水適量溶解，加水至1000ml。過濾、灌裝、凍干。
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥物組合物，其特征在于包括下列活性成分槐果堿、地西泮。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于槐果堿和地西泮的重量比為100∶0.1-6.0。
3.如權(quán)利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于槐果堿和地西泮的重量比為100∶0.3-3.0。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項所述的藥物組合物，其特征在于槐果堿和地西泮的重量比為100∶0.5-2.0。
5.如權(quán)利要求1-4中任意一項所述的藥物組合物，其特征在于其中加入一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑。
6如權(quán)利要求1-5中任意一項所述的藥物組合物，其特征在于它為注射劑、口服制劑、透皮吸收制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于它為注射劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟a取槐果堿和地西泮加溶劑攪拌溶解，b調(diào)節(jié)pH5.0-7.0，c過濾、灌裝、封口。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物，特別是涉及一種含有槐果堿和地西泮的抗癌藥物組合物及其制備方法。
文檔編號A61K9/08GK1864678SQ200610027889
公開日2006年11月22日 申請日期2006年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月20日
發(fā)明者鞠洪福, 高秀蛟 申請人:鞠洪福, 上海福嘉醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司