專利名稱：一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的制作方法
專利說明一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，屬中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上中、老年人常見的多發(fā)病之一。其主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、行動(dòng)不利等。近些年來，由于人們生活節(jié)奏的加快以及生活習(xí)慣的改變，使本病的發(fā)病率有所增高。目前認(rèn)為此類疾病致病因素較為復(fù)雜，且纏綿難愈，易反復(fù)發(fā)作，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也缺乏公認(rèn)的理想治療方法。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在由古到今的發(fā)展過程中，在本病的中醫(yī)治療方面積累了十分豐富的經(jīng)驗(yàn)。一般認(rèn)為中醫(yī)藥治療骨性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與西藥相比，副作用少且療效確切，尤其是在對(duì)疼痛等癥狀改善的強(qiáng)度和時(shí)效性方面顯示出較大特色，因此國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)也對(duì)治療本病的中醫(yī)藥產(chǎn)品有較好的認(rèn)可。

發(fā)明內(nèi)容為克服西藥對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效不理想，副作用大，且容易反復(fù)發(fā)作的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，以提高其治療效果，減少副作用，愈后基本不復(fù)發(fā)，減輕患者痛苦，增強(qiáng)人體健康。
根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)為骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬瘀血及風(fēng)濕阻絡(luò)所致，治療宜采用活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛。故本發(fā)明選擇具有活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛的如下藥物延胡索、徐長(zhǎng)卿、三七、龍血竭、制乳香、制沒藥、當(dāng)歸、煅自然銅進(jìn)行組合，使得各藥物的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療骨性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并使之不復(fù)發(fā)。其中選用延胡索是因?yàn)檠雍餍孕?、苦、溫、歸肝、脾經(jīng)、功能活血祛瘀、利氣、止痛、用于胸脅、脘腹疼痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛，被本發(fā)明選為君藥。選用徐長(zhǎng)卿，是因?yàn)樾扉L(zhǎng)卿性辛、溫，功能是祛風(fēng)化濕、止痛止庠，用于風(fēng)濕痹痛，胃疼脹滿，腰痛，跌撲損傷。三七性甘、微苦、溫。歸肝、胃經(jīng)。功能散瘀止血，消腫止痛。用于外傷出血、胸腹刺痛，跌撲腫痛。本發(fā)明以徐長(zhǎng)卿的驅(qū)風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，以三七的活血、消腫、定痛，一方面補(bǔ)君藥之不足，另一方面增強(qiáng)其活血止痛作用，兩藥共為臣藥。選龍血竭為祛瘀通絡(luò)之名藥，制乳香、制沒藥為活血止痛之要藥；當(dāng)歸活血養(yǎng)血、煅自然銅散瘀、止痛，續(xù)精接骨，這四藥有佐助君臣藥的作用，同為佐藥。諸藥和合，共奏活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)，消腫止痛之效，與其主治病癥主要病因病機(jī)吻合，當(dāng)能獲效。
本發(fā)明藥物組份的用量在下述重量份范圍內(nèi)都有較好的效果延胡索3～5份，徐長(zhǎng)卿3～5份，三七2～3份，龍血竭1～2份，制乳香2～3份，制沒藥2～3份，當(dāng)時(shí)2～3份，煅自然銅1～2份。
優(yōu)選為延胡索4份，徐長(zhǎng)卿4份，三七2.6份，龍血竭1.3份，制乳香2.1份，制沒藥2.1份，當(dāng)歸2.4份，煅自然銅1.3份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，可將本發(fā)明藥物的活性成份中加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、膠囊劑、散劑、片劑、口服液等。
本發(fā)明藥物具有活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛的功能，用于瘀血或風(fēng)濕阻絡(luò)所致肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、行動(dòng)不利、麻木等以及骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有上述癥狀者。
具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果。本發(fā)明藥物已制成化瘀通絡(luò)膠囊，并獲湖南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的制劑文號(hào)。
實(shí)施例治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的化瘀通絡(luò)膠囊。
1、處方延胡索60g，徐長(zhǎng)卿60g，三七40g，龍血竭20g，制乳香32g，制沒藥32g，當(dāng)歸36g，煅自然銅20g。
2、配制工藝①將龍血竭在60～80℃下單獨(dú)干燥、粉碎成細(xì)粉，過100目篩，制得組份1，待用；②將延胡索、徐長(zhǎng)卿、三七、制乳香、制沒藥、當(dāng)歸、煅自然銅七味藥在60℃下混合干燥，冷卻后粉碎成細(xì)粉，過100目篩，制得組份2，待用；③將組份1和組份2以等量遞增法混勻，用75％乙醇制軟材，擠壓通過18目篩，60℃干燥、整粒、灌裝1號(hào)膠囊，共制成1000粒膠囊，每粒含0.3g生藥。
3、用量和用法口服一次5～6粒，一日三次，溫開水送服或遵醫(yī)囑。
4、穩(wěn)定性試驗(yàn)經(jīng)湖南省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院制劑室的制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)，參照《新藥審批辦法——有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》中穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)的要求，采用留樣觀察法，將三批化瘀通絡(luò)膠囊在臨床用包裝條件下，放置3個(gè)月考查，結(jié)論是化瘀通絡(luò)膠囊室溫放置3個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。表明該制劑初步穩(wěn)定。
5、病理研究項(xiàng)目結(jié)論由湖南省中醫(yī)藥研究院臨床藥理研究室作的急性毒性試驗(yàn)表明對(duì)40只小鼠，分為給藥組和對(duì)照組各20只，雄雌各半，禁食14小時(shí)后，給藥組小鼠用最大濃度0.25g生藥/ml的化瘀通絡(luò)膠囊灌置給予最大體積0.8ml/20g，對(duì)照組灌胃相同體積的蒸餾水，一天內(nèi)給藥3次，累計(jì)給藥劑量為30g，觀察7日內(nèi)的存活情況，結(jié)論是以最大濃度、最大體積的化瘀通絡(luò)膠囊給小鼠灌胃均未出現(xiàn)動(dòng)物死亡，求不出LD50，其最大給藥量可達(dá)30g/生藥/kg，按公斤體量折算相當(dāng)于60kg成人臨床用量的333倍，連續(xù)觀察7天動(dòng)物未見有明顯異常，也無動(dòng)物死亡，表明該膠囊在推薦人用劑量范圍內(nèi)用藥是安全的。
6、主藥效學(xué)研究項(xiàng)目及結(jié)論由湖南省中醫(yī)藥研究院臨床藥理研究室作的與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)資料 與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)資料及文獻(xiàn)資料 摘要 增味化瘀通絡(luò)膠囊能明顯降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠在8-27天內(nèi)左右足跖腫脹率，改善其體重增長(zhǎng)緩慢和其繼發(fā)性病變，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)病變有較好的治療作用。增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)角叉菜致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用，可抑制由角叉菜引起的大鼠足跖腫脹；能抑制炎癥引起的毛細(xì)血管通透性增加；對(duì)羧甲基纖維素鈉引起大鼠腹腔白細(xì)胞游走有明顯的抑制作用；能明顯抑制大鼠肉芽組織增生，具有較好的抗炎作用。增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)福爾馬林致大鼠疼痛的I相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)均有一定的鎮(zhèn)痛作用，即具有中樞與外周的雙重鎮(zhèn)痛作用； 能降低小鼠扭體次數(shù)和延長(zhǎng)潛伏期，抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，具有較好的鎮(zhèn)痛作用。增味化瘀通絡(luò)膠囊能改善寒凝血瘀模型大鼠的血液粘度，對(duì)寒凝血瘀癥血液流變學(xué)異常具有一定的治療作用。以上的藥理學(xué)研究為增味化瘀通絡(luò)膠囊臨床應(yīng)用提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1.實(shí)驗(yàn)材料 1.1藥物與試劑 增味化瘀通絡(luò)膠囊(以下“增味化瘀”)，由元胡、徐長(zhǎng)卿、田三七、龍血竭、制乳香、制沒藥、當(dāng)歸、煅自然銅組成，以上八味，共研細(xì)粉，制粒裝入1#膠囊，約得1000粒。含量為0.3g生藥/粒。功能主治活血止痛、祛風(fēng)除濕，用于瘀血阻滯所致關(guān)節(jié)肌肉局部腫脹、疼痛、活動(dòng)不利，以及骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有上述見證者。用法與用量每次5-6粒，每日3次，或遵醫(yī)囑。湖南省常德市三湘頸肩腰腿痛研究所生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)040702。試驗(yàn)時(shí)臨床用量按5.4g生藥/日計(jì)。
風(fēng)濕安泰片，由生川烏、生草烏、馬錢子、紅參、鹿茸、烏梢蛇、紅花、沒藥、桷寄生、羌活、細(xì)辛、甘草等組成，功能主治舒筋活血，祛風(fēng)鎮(zhèn)痛。用于筋骨麻木，手足拘攣，腰腿疼痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?？诜?，一次2片，一日2-3次。片重0.28g/片，通化茂祥制藥有限公司出品，批號(hào)040102。試驗(yàn)時(shí)臨床劑量取6片/日/人，相當(dāng)于1.68g片重/人。
阿斯匹林腸溶片，50mg/片，湖南南光藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20031004。
試驗(yàn)時(shí)臨床劑量取300mg/日/人。
結(jié)核桿菌，由省結(jié)核病防治研究所提供。伊文思蘭，上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)750429。其他試劑均為AR或CP，市售。
1.2動(dòng)物 昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g；SD系大鼠，雄性，體重150-170g；由湖南農(nóng)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物場(chǎng)提供，合格證號(hào)SCXK(湘)20003-0003號(hào)。
BALB/C系清潔級(jí)小鼠，雌性，體重18-22g；由上海西普爾一必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，合格證號(hào)SCXK(滬)2003-0002號(hào)。
1.3儀器 751G-W分光光度計(jì)，上海分析儀器廠產(chǎn)。GJ-8401型熱板測(cè)痛儀，浙江白石電子醫(yī)藥儀器廠產(chǎn)。
2.方法與結(jié)果 (本研究資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，如沒有特別說明，均采用t檢驗(yàn)法) 一、對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎治療的研究 1.對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響 1.1方法(1) 取SD大鼠60只，雄性，隨機(jī)分成6組，體重186.2±10.7g，分別為空白對(duì)照組(ig蒸餾水10ml/kg)、模型對(duì)照組(ig蒸餾水10ml/kg)、風(fēng)濕安泰片組(ig風(fēng)濕安泰片0.3g(片重)/kg，為臨床劑量的2倍，灌胃劑量為10ml/kg)、增味化瘀低、中、高劑量組(分別ig增味化瘀通絡(luò)膠囊0.5、1.0、2.0g(生藥)/kg，分別相當(dāng)于臨床等效劑量的1、2、4倍，灌胃劑量為10ml/kg)。除空白對(duì)照組(以生理鹽水代替Freund’s完全佐劑)外，于其余動(dòng)物右后跖皮下注入Freund’s完全佐劑(按文獻(xiàn)方法配制)0.3ml/Kg以致炎，于致炎后第8天灌胃給藥，每天1次，連續(xù)27天，觀察增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
觀察指標(biāo)A、體重觀察每周稱體重一次；B、腫脹率測(cè)定采用游標(biāo)卡尺測(cè)定大鼠踝關(guān)節(jié)下約0.5cm處的足跖中心厚度代表足跖腫脹度，于致炎前及致炎后第8、12、15、18、21、24、27天測(cè)量左右后跖的腫脹度，計(jì)算腫脹率，以腫脹率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較；C、繼發(fā)性炎癥觀察計(jì)數(shù)耳部紅斑、尾部結(jié)節(jié)大鼠數(shù)量。
1.2結(jié)果 表1可見，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠體重增長(zhǎng)明顯減慢；與模型對(duì)照組比較，增味化瘀通絡(luò)膠囊各劑量組大鼠的體重增長(zhǎng)有顯著性差異，表明增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重增長(zhǎng)有明顯的改善。
表2可見，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠繼發(fā)性病變有顯著性差異；與模型對(duì)照組比較，增味化瘀通絡(luò)膠囊高劑量組大鼠耳部紅斑、尾部結(jié)節(jié)發(fā)生率及嚴(yán)重程度有顯著性差異，表明增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性病變有一定的改善作用。
表3可見，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠左右足跖腫脹率在8-27天內(nèi)均有明顯升高；與模型對(duì)照組比較，增味化瘀通絡(luò)膠囊各劑量組大鼠左右足跖腫脹率在8-27天內(nèi)均有明顯降低，表明增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)病變有較好的治療作用。
表1 增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重增長(zhǎng)的影響
與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01 表2 增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性炎癥的影響 采用X2，與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05 表3 增味化瘀通絡(luò)膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠續(xù)發(fā)性病變的影響
與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
權(quán)利要求
1、一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，其特征是它主要是由下列重要份的原料藥制成延胡索3～5份、徐長(zhǎng)卿3～5份、三七2～3份、龍血竭1～2份、制乳香2～3份、制沒藥2～3份、當(dāng)歸2～3份、煅自然銅1～2份。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是各原料藥的用量為延胡索4份、徐長(zhǎng)卿4份、三七2.6份、龍血竭1.3份、制乳香2.1份、制沒藥2.1份、當(dāng)歸2.4份、煅自然銅1.3份。
3、一種權(quán)利要求1或2所述藥物的膠囊劑的制備方法，其特征是，它包括如下步驟①將龍血竭在60～80℃下單獨(dú)干燥、粉碎成細(xì)粉，過100目篩，制得組份1，待用；②將延胡索、徐長(zhǎng)卿、三七、制乳香、制沒藥、當(dāng)歸、煅自然銅七味藥在60℃下混合干燥，冷卻后粉碎成細(xì)粉，過100目篩，制得組份2，待用；③將組份1和組份2以等量遞增法混勻，用75％乙醇制軟材，擠壓通過18目篩，60℃干燥、整粒、灌裝1號(hào)膠囊，共制成1000粒膠囊，每粒含0.3g生藥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，屬中藥技術(shù)領(lǐng)域。它主要是由延胡索、徐長(zhǎng)卿、三七、龍血竭、制乳香、制沒藥、當(dāng)歸和煅自然銅按一定重量配比制備而成。它可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何一種常規(guī)內(nèi)服劑型，如丸劑、膠囊劑、散劑、片劑或口服液。本發(fā)明具有活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛的功能，用于瘀血或風(fēng)濕阻絡(luò)所致肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、行動(dòng)不利、麻木以及骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有上述癥狀者，有較好的療效。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101024029SQ20061003126
公開日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2006年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月22日
發(fā)明者易佑元 申請(qǐng)人:易佑元