專利名稱：一種抗菌消炎的中藥注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥注射劑及其制備方法，尤其涉及一種具有抗菌消炎作用的中藥注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥丹參為唇形科丹參的干燥根，是常用的活血化瘀中藥，現(xiàn)代研究表明丹參在心腦血管疾病、癌癥、抗衰老等方面具有良好的療效。最近研究表明，丹參在抗菌消炎方面亦有很好的功效1、抗菌抑菌作用總丹參酮的10個(gè)單個(gè)體，用濾紙法發(fā)現(xiàn)其中5個(gè)單體有抗菌作用，尤其是隱丹參酮作用最強(qiáng)，主要是對(duì)革蘭陽性細(xì)菌，通過與金屬離子鐵、鋅形成配位體后，隱丹參酮鋅具有更強(qiáng)的抑制金黃色葡萄球菌作用。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所發(fā)現(xiàn)總丹參酮對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，對(duì)溶血性鏈球菌也有一定的抑制作用，對(duì)人型結(jié)核桿菌H37RV最低抑菌濃度＜1.5mg/L?？偟⑼?jīng)口或皮下給小鼠，能在組織和排泄物中檢出有抗菌作用的物質(zhì)。經(jīng)口給大白鼠，尿中也能查出抗菌作用的物質(zhì)；另外，還發(fā)現(xiàn)總丹參酮對(duì)鐵銹色毛發(fā)癬菌有抑制作用。局部給藥亦有明顯的抗炎作用，這給臨床上局部用藥提供了根據(jù)。實(shí)驗(yàn)證明其中醌式基團(tuán)是抑菌的必須基團(tuán)、鄰醌的抑菌能力強(qiáng)，高于對(duì)醌A環(huán)的羥基化或環(huán)內(nèi)脫氫均導(dǎo)致抑菌活性下降。丹參酮呋喃環(huán)的a-H的不同取代可明顯影響抑菌的活性。
2、抗炎作用實(shí)驗(yàn)研究表明，丹參酮有明顯的抗炎癥作用。在炎癥第1期模型上對(duì)組胺所致毛細(xì)血管通透性增高有明顯的抑制作用對(duì)蛋清、角叉菜膠和右旋糖酐所致急性關(guān)節(jié)腫有抑制作用；對(duì)滲出性甲醛腹膜炎有抑制作用。在炎癥第2期模型上對(duì)明膠所致小白鼠的白細(xì)胞游走有明顯的抑制作用。對(duì)亞急性甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯的抑制作用。對(duì)第3期炎癥模型，棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)無抑制作用。可見丹參酮對(duì)炎癥的第1期、第2期以及急性和亞急性炎癥有良好的治療作用，而對(duì)炎癥的第3期即慢性期酮共同孵育1h，可使白細(xì)胞趨化性發(fā)生明顯抑制；而對(duì)白細(xì)胞的隨機(jī)運(yùn)動(dòng)無影響。若孵育時(shí)間持續(xù)19h，則5μg/L丹參酮足以使白細(xì)胞趨化性及隨機(jī)運(yùn)動(dòng)均有明顯的抑制。
基于凡參的此種功效，本發(fā)明人研制開發(fā)出了丹參酮注射劑，包括有注射用丹參酮粉針、注射用丹參酮凍干粉針、丹參酮水針和丹參酮輸液。經(jīng)檢索，現(xiàn)有的丹參酮制劑均為口服制劑，未發(fā)現(xiàn)有注射劑的專利或文獻(xiàn)。
另，據(jù)相關(guān)藥品管理法律法規(guī)，改變給藥途徑作為新藥管理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種抗菌消炎的中藥注射劑及其制備方法，它是以丹參為主要成份制成的注射用丹參酮粉針或注射用丹參酮凍干粉針或丹參酮水針或丹參酮輸液及其制備方法。
本發(fā)明制劑具有很好的抗菌消炎的作用，可用于骨髓炎，痤瘡，扁桃腺炎，外耳道炎、癤、癰、外傷感染，燒傷感染，乳腺炎，蜂窩組織炎等。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有口服劑型的不足，提供一種起效更快，藥效更穩(wěn)定的中藥制劑，更好的滿足廣大患者的用藥需求。
本發(fā)明的目的是通過實(shí)施包含如下步驟的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)藥物的主要成份是丹參；(2)丹參提取物的制備取一定量丹參藥材用50～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加4～8倍量水，靜置12～36小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，得丹參提取物，備用；(3)注射用丹參酮粉針或凍干粉針的制備取(2)所得丹參提取物，加入適量注射用水和其它輔料后，攪拌使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，加入活性炭處理后，過濾，濾液經(jīng)微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，干燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用丹參酮粉針；或?qū)o熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用丹參酮凍干粉針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯80、丙二醇、甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸鈉、乳糖、葡萄糖、低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇、聚乙烯吡咯酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸；(4)丹參酮水針的制備取(2)所得丹參提取物，加入注射用水和適量的輔料，混勻，攪拌，使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜濾過，灌封，燈檢，即得丹參酮水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對(duì)羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇。
(5)丹參酮輸液的制備取(2)所得丹參提取物，加入適量滲透壓調(diào)節(jié)劑、其它輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，再加入活性炭處理后，過濾，濾液加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜濾過，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，燈檢，即得丹參酮輸液；其滲透壓調(diào)節(jié)劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)狻⒏事洞?、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸；具體實(shí)施例一種抗菌消炎的中藥注射劑及其制備方法，它是以丹參為主要成份制成的注射用丹參酮粉針或注射用丹參酮凍干粉針或丹參酮水針或丹參酮輸液及其制備方法。
下面通過具體實(shí)施例的列舉來更好的說明本發(fā)明的內(nèi)容，但僅供參考，不限制本發(fā)明的范圍具體實(shí)施例一取丹參藥材用85％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加5倍量水水沉，靜置24小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，濃縮干燥粉碎，得丹參提取物，備用；取所得丹參提取物35克，加入藥用乳糖5g、聚乙烯吡咯烷酮5g、注射用水850ml，攪拌溶解，調(diào)節(jié)溶液pH至6～8，濾過，濾液加注射用水，再用微孔濾膜濾過，干燥，分裝，壓蓋，即得注射用丹參酮粉針。
具體實(shí)施例二取丹參藥材用85％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加5倍量水水沉，靜置24小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，濃縮干燥粉碎，得丹參提取物，備用；取所得丹參提取物35克，加入注射用水850ml，攪拌溶解，調(diào)節(jié)溶液pH至6～8，加入0.1％的亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉穩(wěn)定劑或其混合物、3％的甘露醇作為支持劑，攪拌使其完全溶解，濾過，濾液加注射用水，再用微孔濾膜濾過，濾液分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用丹參酮凍干粉針。
具體實(shí)施例三取丹參藥材用85％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加5倍量水水沉，靜置24小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，濃縮干燥粉碎，得丹參提取物，備用；取所得丹參提取物65克，加入聚乙二醇2g、葡萄糖5g和注射用水900ml，攪拌溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，加活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得丹參酮水針。
具體實(shí)施例四取丹參藥材用85％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加5倍量水水沉，靜置24小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，濃縮干燥粉碎，得丹參提取物，備用；取所得丹參提取物95克，加入聚山梨脂2g和葡萄糖100g、注射用水900ml，攪拌溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，加活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得丹參酮輸液。
本發(fā)明制劑的優(yōu)點(diǎn)在于較之現(xiàn)有的丹參酮口服制劑，起效更迅速且藥效更穩(wěn)定、確切，能夠很好的用于醫(yī)療急救，更好地滿足廣大患者的用藥需求。
權(quán)利要求
1.一種抗菌消炎的中藥注射劑，其特征在于它是以丹參為主要成份制成的注射用丹參酮粉針或注射用丹參酮凍干粉針或丹參酮水針或丹參酮輸液。
2.一種抗菌消炎的中藥注射劑的制備方法，其特征在于通過實(shí)施如下的技術(shù)方案即可制得主要成份為丹參的注射用丹參酮粉針或注射用丹參酮凍干粉針或丹參酮水針或丹參酮輸液(1)丹參提取物的制備取一定量丹參藥材用50～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，濃縮液加4～8倍量水，靜置12～36小時(shí)，離心去除沉淀，上清液過濾，得丹參提取物，備用；(2)注射用丹參酮粉針或凍干粉針的制備取(1)所得丹參提取物，加入適量注射用水和其它輔料后，攪拌使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，加入活性炭處理后，過濾，濾液經(jīng)微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，干燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用丹參酮粉針；或?qū)o熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用丹參酮凍干粉針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯80、丙二醇、甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸鈉、乳糖、葡萄糖、低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇、聚乙烯吡咯酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸；(3)丹參酮水針的制備取(1)所得丹參提取物，加入注射用水和適量的輔料，混勻，攪拌，使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液經(jīng)微孔濾膜濾過，得無熱源澄明溶液，灌封，燈檢，即得丹參酮水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對(duì)羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇。(4)丹參酮輸液的制備取(1)所得丹參提取物，加入適量滲透壓調(diào)節(jié)劑、其它輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值至6～8，再加入活性炭處理后，過濾，濾液加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜濾過，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，燈檢，即得丹參酮輸液；其滲透壓調(diào)節(jié)劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)狻⒏事洞?、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗菌消炎的中藥注射劑及其制備方法，它是以丹參為主要成份制成的注射用丹參酮粉針或注射用丹參酮凍干粉針或丹參酮水針或丹參酮輸液及其制備方法。本發(fā)明制劑的制備方法可以概括如下采用醇提水沉法對(duì)一定量的丹參藥材進(jìn)行提取、過濾、干燥、粉碎，制得丹參提取物，再通過加入適量的注射用水和其它適當(dāng)?shù)妮o料，按注射劑常規(guī)制備工藝操作。本發(fā)明制劑的優(yōu)點(diǎn)在于較之現(xiàn)有的丹參酮口服制劑，起效更迅速且藥效更穩(wěn)定、確切，能夠很好地用于醫(yī)療急救，更好地滿足廣大患者的用藥需求。
文檔編號(hào)A61P17/10GK1857249SQ20061003136
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日
發(fā)明者王衡新 申請(qǐng)人:王衡新