專利名稱：一種羅格列酮緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種羅格列酮緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前糖尿病的發(fā)病率很高，已經(jīng)僅次于心、腦血管疾病和癌癥成為第三大疾病，發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率已超過2％，我國大城市的發(fā)病率已超過1％，主要可分為胰島素依賴型(I型，即IDDM)和非胰島素依賴型(II型，即NIDDM)，其中II型占90％以上。羅格列酮是目前唯一在臨床使用的TZD類處方藥物，其活性比曲格列酮高100倍，迄今為止在臨床實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)肝毒性，市場前景非常廣闊。由于該藥物的治療周期比較長一般來說為6個月，對于某些患者甚至長達(dá)一年，因?yàn)橹挥羞@樣才能對血糖有長時間的控制和改善。對病人來說，更愿意一天服藥一次，而不愿意一天服藥多次，因此如果能有一種羅格列酮緩釋片，那將可以解決一天服藥多次的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種羅格列酮緩釋片，以解決羅格列酮一天服藥多次的問題。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述羅格列酮緩釋片的制備方法。
本發(fā)明的羅格列酮緩釋片由如下組分和重量百分比組成片芯40～70％，包衣層30～60％。所述片芯由羅格列酮固體分散體、海澡酸鈉、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成，其重量百分比分別為20％～55％、20～40％、15～30％和0.5～2.5％；所述包衣層由羅格列酮、海澡酸鈉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成，其重量百分比分別為2～7％、10～25％、50～80％和10～25％和0.5～2.5％；所述羅格列酮固體分散體由羅格列酮和聚乙二醇6000組成，其重量百分比分別為10～40％和60～90％。
本發(fā)明羅格列酮緩釋片的制備方法，包括如下步驟(1)固體分散體的制備將羅格列酮與聚乙二醇6000混合，加熱至熔融并且不斷攪拌，冷凍，研碎，過篩即得羅格列酮固體分散體；(2)片芯的制備取羅格列酮固體分散體，海藻酸鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，混合，過篩，壓片；(3)緩釋片制備取已過篩的羅格列酮，海藻酸鈉，微晶纖維素，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，混合，再過篩混勻后作為包衣層粉末備用；先將一部分包衣層粉末放入模具中，再放入片芯，讓片芯處于粉末的中央位置，將余下的全部粉末均勻鋪于片芯上層，最后進(jìn)行壓片，即得羅格列酮包芯片。
羅格列酮的降糖作用與劑量有關(guān)，但即使一日服用12mg也不會有額外的療效，一般臨床上推薦首劑量為4mg，一日最大劑量為8mg。
與現(xiàn)有羅格列酮相比，本發(fā)明具有如下有益效果①減少病人的服用次數(shù)；②使人體維持合適血藥濃度較長的時間，避免普通制劑兩次給藥期間出現(xiàn)的峰谷現(xiàn)象；③刺激機(jī)體對胰島素維持更長時間的敏感性，使藥物的安全性、有效性及適應(yīng)性有所提高。
圖1為三個實(shí)施例的累積釋藥曲線圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 羅格列酮緩釋片的制備固體分散體的制備取聚乙二醇6000 3500mg，羅格列酮500mg，混合，加熱至熔融并且不斷攪拌。將熔融物傾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷卻，冷凍24h，取出，研碎后過80目篩，即得羅格列酮固體分散體。
片芯的制備取已過80目篩的羅格列酮固體分散體4000mg，海藻酸鈉2250mg，羥丙基甲基纖維素(E5)1750mg，硬脂酸鎂100mg，混合，過80目篩兩次，用直徑5.8mm沖頭壓片，即得。
緩釋片制備取已過80目篩的羅格列酮300mg，海藻酸鈉1350mg，微晶纖維素(PH101)5240mg，羥丙基甲基纖維素(K15M)1050mg，硬脂酸鎂60mg，混合，再過80目篩兩次混勻后作為包衣層粉末備用。換用直徑7.5mm的沖頭，先將一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，讓片芯處于粉末的中央位置，將余下的全部粉末均勻鋪于片芯上層，最后進(jìn)行壓片，即得羅格列酮包芯緩釋片。其中，片芯的重量為62.5％，包衣層的重量為37.5％。
實(shí)施例2 羅格列酮緩釋片的制備固體分散體的制備取聚乙二醇6000 6000mg，羅格列酮2000mg，混合，加熱至熔融并且不斷攪拌。將熔融物傾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷卻，冷凍24h，取出，研碎后過80目篩，即得羅格列酮固體分散體。
片芯的制備取已過80目篩的羅格列酮固體分散體2240mg，海藻酸鈉4500mg，羥丙基甲基纖維素(E5)1160mg，硬脂酸鎂200mg，混合，過80目篩兩次，用直徑5.8mm沖頭壓片，即得。
緩釋片制備取已過80目篩的羅格列酮240mg，海藻酸鈉3200mg，微晶纖維素(PH101)4000mg，羥丙基甲基纖維素(K15M)500mg，硬脂酸鎂60mg，混合，再過80目篩兩次混勻后作為包衣層粉末備用。換用直徑7.5mm的沖頭，先將一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，讓片芯處于粉末的中央位置，將余下的全部粉末均勻鋪于片芯上層，最后進(jìn)行壓片，即得羅格列酮包芯緩釋片。其中，片芯的重量為70％，包衣層的重量為30％。
實(shí)施例3 羅格列酮緩釋片的制備固體分散體的制備取聚乙二醇6000 5000mg，羅格列酮1000mg，混合，加熱至熔融并且不斷攪拌。將熔融物傾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷卻，冷凍24h，取出，研碎后過80目篩，即得羅格列酮固體分散體。
片芯的制備取已過80目篩的羅格列酮固體分散體3600mg，海藻酸鈉1600mg，羥丙基甲基纖維素(E5)2500mg，硬脂酸鎂400mg，混合，過80目篩兩次，用直徑5.8mm沖頭壓片，即得。
緩釋片制備取已過80目篩的羅格列酮200mg，海藻酸鈉1950mg，羥丙基甲基纖維素(K15M)1500mg，微晶纖維素(PH101)4000mg，硬脂酸鎂350mg，混合，再過80目篩兩次混勻后作為包衣層粉末備用。換用直徑7.5mm的沖頭，先將一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，讓片芯處于粉末的中央位置，將余下的全部粉末均勻鋪于片芯上層，最后進(jìn)行壓片，即得羅格列酮包芯緩釋片。其中，片芯的重量為50％，包衣層的重量為50％。
釋放度實(shí)驗(yàn)按中國藥典2005版二部附錄XD第一法(轉(zhuǎn)籃法)，溫度(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速100r·min-1，釋放介質(zhì)900mL。模擬胃腸道的pH值，依次在pH1.0介質(zhì)釋放2小時，pH5.5介質(zhì)釋放1小時和pH6.8介質(zhì)釋放9小時，其累加釋藥量結(jié)果見表1表1、三個實(shí)施例的累積釋藥量
從表1和附圖釋藥曲線可以看出，實(shí)施例的釋放度均符合中國藥典2005版二部附錄X IX D對緩釋制劑的要求，即在2小時15～35％，6小時50～80％，12小時90％以上。
權(quán)利要求
1.一種羅格列酮緩釋片，其特征在于由如下組分和重量百分比組成片芯40～70％，包衣層30～60％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅格列酮緩釋片，其特征在于所述片芯由羅格列酮固體分散體、海澡酸鈉、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成，其重量百分比分別為40～70％、20～40％、15～30％和0.5～2.5％；所述包衣層由羅格列酮、海澡酸鈉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成，其重量百分比分別為1～10％、10～25％、50～80％和10～25％和0.5～2.5％；所述羅格列酮固體分散體由羅格列酮和聚乙二醇6000組成，其重量百分比分別為10～40％和60～90％。
3.權(quán)利要求1或2所述羅格列酮緩釋片的制備方法，包括如下步驟(1)固體分散體的制備將羅格列酮與聚乙二醇6000混合，加熱至熔融并且不斷攪拌，冷凍，研碎，過篩即得羅格列酮固體分散體；(2)片芯的制備取羅格列酮固體分散體，海藻酸鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，混合，過篩，壓片；(3)緩釋片制備取已過篩的羅格列酮，海藻酸鈉，微晶纖維素，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，混合，再過篩混勻后作為包衣層粉末備用；先將一部分包衣層粉末放入模具中，再放入片芯，讓片芯處于粉末的中央位置，將余下的全部粉末均勻鋪于片芯上層，最后進(jìn)行壓片，即得羅格列酮包芯片。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種羅格列酮緩釋片及其制備方法。本發(fā)明的羅格列酮緩釋片由片芯和包衣層組成，片芯由羅格列酮固體分散體、海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成；包衣層由羅格列酮、海藻酸鈉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂組成；羅格列酮固體分散體由羅格列酮和聚乙二醇6000組成。本發(fā)明的緩釋片能減少病人的服用次數(shù)，使人體維持合適血藥濃度較長的時間，避免普通制劑兩次給藥期間出現(xiàn)的峰谷現(xiàn)象；刺激機(jī)體對胰島素維持更長時間的敏感性，使藥物的安全性、有效性及適應(yīng)性有所提高。
文檔編號A61K47/38GK1836653SQ20061003527
公開日2006年9月27日 申請日期2006年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者呂竹芬, 謝清春, 陳燕忠, 申樓, 張宇喆 申請人:廣東藥學(xué)院