專利名稱：保婦康陰道軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種保婦康陰道軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥在臨床上是常見病、多發(fā)病。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在保婦康外用制劑在治療婦科炎癥方面具有良好的應(yīng)用前景。目前，臨床上應(yīng)用保婦康栓、凝膠、泡沫劑，未見報(bào)道陰道軟膠囊劑型。
軟膠囊劑型具有崩解后在腸道直接吸收，無需溶解過程；吸收快、含量準(zhǔn)確；生物利用度高；功能性物質(zhì)穩(wěn)定性好，不易吸潮；外觀美觀，受人歡迎等特點(diǎn)。本發(fā)明人根據(jù)臨床治療病癥的需求，結(jié)合藥物自身特點(diǎn)及軟膠囊劑型的上述優(yōu)點(diǎn)，在保婦康栓劑基礎(chǔ)上開發(fā)了保婦康陰道軟膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種保婦康陰道軟膠囊，該陰道軟膠囊是一種生物利用度高、含量準(zhǔn)確、顯效快、使用方便的藥物。
本發(fā)明的保婦康陰道軟膠囊由軟膠囊內(nèi)容物和囊皮組成，所述的軟膠囊內(nèi)容物包括1)莪術(shù)油82重量份，冰片75重量份；2)輔料包括稀釋劑、助懸劑和乳化劑以及抗氧化劑，稀釋劑選自植物油或大豆油；助懸劑為蜂蠟；由一層軟膠囊皮包裹所述軟膠囊內(nèi)容物。
所述保婦康陰道軟膠囊，其中所述囊皮主要由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑制備而成。
其中所述崩解劑為檸檬酸，所述遮光劑為二氧化鈦。
所述囊皮優(yōu)選為主要由重量份的物質(zhì)組成明膠 100份甘油 20～50份水 80～120份檸檬酸 2～5份二氧化鈦 0.2～0.5份所述乳化劑為山梨酸酐單油酸酯，所述抗氧化劑為甘氨酸，輔料中各成份的用量與軟膠囊內(nèi)容物總重量的配比(重量份)分別為植物油或大豆油 30～50∶100蜂蠟 2～4∶100山梨酸酐單油酸酯 2～5∶100甘氨酸 0.5～2∶100。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述保婦康陰道軟膠囊的方法，包括以下步驟a)軟膠囊內(nèi)容物制備將冰片加乙醇適量溶解，加莪術(shù)油，取蜂蠟、植物油或大豆油加熱溶解，將上述藥物及乳化劑、抗氧化劑攪拌均勻后，制成軟膠囊內(nèi)容物；b)制作囊皮主要由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑制成所述囊皮；c)軟膠囊成型將步驟a)得到的軟膠囊內(nèi)容物與制備好的囊皮混在一起，采用壓制法，制得所述保婦康陰道軟膠囊。
其中，在所述的步驟b)中，所述的崩解劑選用檸檬酸，所述的遮光劑選用二氧化鈦，它們的用量與明膠的用量的配比(重量份)分別為甘油 20～50∶100水 80～120∶100檸檬酸 2～5∶100二氧化鈦 0.2～0.5∶100稱取上述各物質(zhì)，先將水、檸檬酸加入到溶膠桶中，加入二氧化鈦與甘油的混懸液，加熱到75-90℃，加入明膠攪拌均勻；真空脫氣20-50分鐘，60-70℃保溫備用。
還可將防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯與水、檸檬酸同時(shí)加到溶膠桶中，所述對(duì)羥基苯甲酸乙酯的用量與明膠的用量的配比(重量份)分別為為0.1～0.2∶100。
本發(fā)明保婦康陰道軟膠囊的制備方法中，所涉及的工藝條件選定的依據(jù)如下1、軟膠囊內(nèi)容物的組成及配比確定軟膠囊內(nèi)容物的基本組成為藥物成分、稀釋劑、助懸劑、乳化劑等。為了將上述得到的混合物制成本發(fā)明的軟膠囊，需要對(duì)各種相關(guān)輔料的適用性進(jìn)行研究，選擇適合的輔料，得到穩(wěn)定性好、分散均勻、質(zhì)量合格的內(nèi)容物。
a)稀釋劑的選擇軟膠囊常用的稀釋劑主要有PEG-400和植物油，植物油中以大豆油的性質(zhì)最為穩(wěn)定，故上市品種多選用PEG-400和大豆油為稀釋劑。以PEG-400作為稀釋劑時(shí)制備的內(nèi)容物有較相的顆粒，不利于軟膠囊的壓制，而大豆油作為稀釋劑時(shí)基本可以符合壓制要求，故選用大豆油為稀釋劑。
b)助懸劑的選擇及用量確定選用大豆油為稀釋劑時(shí)通常要加入一定量助懸劑，提高內(nèi)容物的穩(wěn)定性。由于大豆油為脂溶性輔料，現(xiàn)大都選用蜂蠟與大豆油合用。用下述方法確定其用量以軟膠囊內(nèi)容物沉降比(離心試驗(yàn)500轉(zhuǎn)/分，5分鐘后分散相沉降的高度與原始高度之比)為考察指標(biāo)來考察蜂蠟用量及稠膏密度。沉降比越大分散越均勻，內(nèi)容物的穩(wěn)定性越好，細(xì)膩度及流動(dòng)性越好，軟膠囊的壓制越好。在內(nèi)容物的穩(wěn)定性可控的基礎(chǔ)上，綜合考慮內(nèi)容物粘度、膏體的流動(dòng)性，確定大豆油中蜂蠟的比例。
c)蜂蠟的種類確定對(duì)各種蜂蠟產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)用性考察，以沉降比為考察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同工廠生產(chǎn)的天然黃蜂蠟和天然白蜂蠟，效果相近，因此，選用天然蜂蠟為助懸劑。
d)乳化劑用量的確定由于水的加入促進(jìn)了藥物成分在油相中的分散，提高了內(nèi)容物的穩(wěn)定性、流動(dòng)性與細(xì)膩度，為進(jìn)一步提高穩(wěn)定性，對(duì)乳化劑進(jìn)行考察，確定合適的乳化劑用量。
e)抗氧化劑的確定由于本發(fā)明的藥物中含有莪術(shù)油易氧化成分，故在制劑中加入一些抗氧化劑，有利于制劑的穩(wěn)定。常用的抗氧化劑為甘氨酸，故本品選用0.5～2％軟膠囊內(nèi)容物總重的甘氨酸作為抗氧化劑。
2、囊皮相關(guān)的工藝參數(shù)確定一般囊皮由膠料、增塑劑、附加劑和水制成，附加劑包括崩解劑、遮光劑等。本發(fā)明的囊皮選用明膠作為膠料，甘油作為增塑劑。
a)明膠的選擇由于骨膠的質(zhì)量?jī)?yōu)于皮膠，且符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，故選用藥用骨膠。
b)膠液含水量根據(jù)試驗(yàn)，當(dāng)明膠∶甘油∶水的比例約為1∶0.35∶1時(shí)，膠液的性質(zhì)比較適合軟膠囊的壓制，故加水量?jī)?yōu)選為明膠量的1倍。
c)崩解劑種類及用量崩解劑的選擇以膠液的質(zhì)量及崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行。在加入一定量崩解劑后，膠液的性質(zhì)改變不大，可以滿足壓制要求的情況下，根據(jù)崩解時(shí)限，確定崩解劑的用量。
d)遮光劑及著色劑的選擇明膠的老化是崩解時(shí)限延長(zhǎng)的主要因素，而加入一定量的遮光劑是延緩明膠老化的有效措施，可以加速試驗(yàn)后的崩解時(shí)限為指標(biāo)，考察其種類及用量。在加入一定量的遮光劑后，應(yīng)使膠液的性質(zhì)如黏度、凍力等改變不大，可以滿足壓制要求，且崩解時(shí)限的改善明顯。
本發(fā)明的有益效果如下1、本發(fā)明的保婦康陰道軟膠囊劑型具有崩解后在陰道快速分散，顯效快；功能性物質(zhì)穩(wěn)定性好；2、本發(fā)明的保婦康陰道軟膠囊，在人體作用迅速，極其適用于保婦康藥物臨床上治療的病癥。
3、本發(fā)明的保婦康陰道軟膠囊服用方便，外觀美觀，受人歡迎。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
制備本實(shí)施例所述的保婦康陰道軟膠囊，具體包括以下步驟1)膠囊內(nèi)容物制備將冰片75g加乙醇適量溶解，加莪術(shù)油82g，再取蜂蠟4g、大豆油55g加熱溶解，將上述藥物和乳化4g、抗氧化劑1.2g攪拌均勻后，制成軟膠囊內(nèi)容物；2)制作囊皮稱取明膠的用量為300g，甘油80g，水280g，檸檬酸8g，二氧化鈦，0.33g；先將水、檸檬酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到溶膠桶中，加入二氧化鈦與甘油的混懸液，加熱到85℃，加入明膠攪拌均勻；真空脫氣35分鐘，70℃保溫備用；3)軟膠囊成型將步驟1)得到的軟膠囊內(nèi)容物與制備好的囊皮一起，采用壓制法，制得保婦康陰道軟膠囊1000粒。
實(shí)施例2制備本實(shí)施例所述的保婦康陰道軟膠囊，具體包括以下步驟1)膠囊內(nèi)容物制備將冰片75g加乙醇適量溶解，加莪術(shù)油82g，取蜂蠟4.5g、大豆油75g加熱溶解，將上述藥物和乳化劑5g、抗氧化劑2.5g攪拌均勻后，制成軟膠囊內(nèi)容物；2)制作囊皮稱取明膠的用量為300g，甘油130水300g檸檬酸9g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.54g二氧化鈦0.4g；先將水、檸檬酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到溶膠桶中，加入二氧化鈦與甘油的混懸液，加熱到80℃，加入明膠攪拌均勻；真空脫氣35分鐘，65℃保溫備用；3)軟膠囊成型將步驟1)得到的軟膠囊內(nèi)容物與制備好的囊皮一起，采用壓制法，制得保婦康陰道軟膠囊1000粒。
實(shí)施例3制備本實(shí)施例所述的保婦康陰道軟膠囊，具體包括以下步驟1)膠囊內(nèi)容物制備將冰片75g加乙醇適量溶解，加莪術(shù)油82g，取蜂蠟4g、大豆油65g加熱溶解，將上述藥物和乳化劑4.5g、抗氧化劑2g攪拌均勻后，制成軟膠囊內(nèi)容物；2)制作囊皮稱取明膠的用量為300g，甘油132，水280g，檸檬酸9g，二氧化鈦0.35g；先將水、檸檬酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到溶膠桶中，加入二氧化鈦與甘油的混懸液，加熱到85℃，加入明膠攪拌均勻；真空脫氣35分鐘，65℃保溫備用；3)軟膠囊成型將步驟1)得到的軟膠囊內(nèi)容物與制備好的囊皮一起，采用壓制法，制得保婦康陰道軟膠囊1000粒。
權(quán)利要求
1.一種保婦康陰道軟膠囊，由軟膠囊內(nèi)容物和囊皮組成，其特征是所述的軟膠囊內(nèi)容物包括1)莪術(shù)油82重量份，冰片75重量份；2)輔料包括稀釋劑、助懸劑和乳化劑以及抗氧化劑，稀釋劑選自植物油或大豆油；助懸劑為蜂蠟；由一層軟膠囊皮包裹所述軟膠囊內(nèi)容物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述優(yōu)選所述保婦康陰道軟膠囊，其特征是，所述囊皮主要由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述保婦康陰道軟膠囊，其特征是，所述崩解劑為檸檬酸，所述遮光劑為二氧化鈦。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的保婦康陰道軟膠囊，其特征是，所述囊皮主要由重量份的物質(zhì)組成明膠100份甘油 20～50份水80～120份檸檬酸2～5份二氧化鈦 0.2～0.5份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保婦康陰道軟膠囊，其特征是，所述輔料中的乳化劑為山梨酸酐單油酸酯，所述抗氧化劑為甘氨酸，輔料中各成份的用量與軟膠囊內(nèi)容物總重量的配比(重量份)分別為植物油或大豆油30～50∶100蜂蠟 2～4∶100山梨酸酐單油酸酯 2～5∶100甘氨酸0.5～2∶100。
6.一種制備如權(quán)利要求1-5所述保婦康陰道軟膠囊的方法，其特征是，包括以下步驟a)軟膠囊內(nèi)容物制備將冰片加乙醇適量溶解，加莪術(shù)油，取蜂蠟、植物油或大豆油加熱溶解，將上述藥物及乳化劑、抗氧化劑攪拌均勻后，制成軟膠囊內(nèi)容物；b)制作囊皮主要由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑制成所述囊皮；c)軟膠囊成型將步驟a)得到的軟膠囊內(nèi)容物與制備好的囊皮混在一起，采用壓制法，制得所述保婦康陰道軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述保婦康陰道軟膠囊的制備方法，其特征是在所述的步驟b)中，所述的崩解劑選用檸檬酸，所述的遮光劑選用二氧化鈦，它們的用量與明膠用量的配比(重量份)分別為甘油20～50∶100水 80～120∶100檸檬酸 2～5∶100二氧化鈦0.2～0.5∶100稱取上述各物質(zhì)，先將水、檸檬酸加入到溶膠桶中，加入二氧化鈦與甘油的混懸液，加熱到75-90℃，加入明膠攪拌均勻；真空脫氣20-50分鐘，60-70℃保溫備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述保婦康陰道軟膠囊的制備方法，其特征是將防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯與水、檸檬酸同時(shí)加到溶膠桶中，所述對(duì)羥基苯甲酸乙酯的用量與明膠的用量的配比(重量份)分別為為0.1～0.2∶100。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種保婦康陰道軟膠囊藥物。該軟膠囊由軟膠囊內(nèi)容物和囊皮組成，所述的軟膠囊內(nèi)容物包括1)莪術(shù)油，冰片；2)輔料包括稀釋劑、助懸劑；由一層軟膠囊皮包裹。本發(fā)明的藥物是“保婦康栓”改劑型而成，用于霉菌性陰道炎，宮頸糜爛等婦科疾?。痪哂斜澜夂笤陉幍揽焖俜稚?；顯效快；應(yīng)用方便，外觀美觀等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/44GK1927370SQ20061003728
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者張彤麗, 余印祥 申請(qǐng)人:張彤麗