專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，本發(fā)明還涉及這種藥物的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女和老年人(包括男性老年人)的一種常見病，目前已成為人類最常見的疾病，隨著人口的不斷增長及老年化社會的到來，骨質(zhì)疏松癥及其所引起的骨折已成為一個(gè)嚴(yán)重的社會問題，許多人因此長期遭受肉體上的痛苦，甚至因此而導(dǎo)致傷殘及早逝，且高額的醫(yī)療費(fèi)用也給患者家庭和社會帶來巨大的精神壓力和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，骨質(zhì)疏松癥的防治已成為全社會關(guān)注的熱點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，美國每年由骨質(zhì)疏松癥引起骨折的病人約為150萬例，骨質(zhì)疏松癥患者估計(jì)有1000萬例，治療費(fèi)用則高達(dá)200億美元。日本1990年統(tǒng)計(jì)，全國65歲以上1500萬老年人中約有三分之一患有骨質(zhì)疏松癥。至2000年，我國60歲以上的老年人已達(dá)1.3億，骨質(zhì)疏松癥患者約為6000～8000萬。保守的估計(jì)各種骨折的總危險(xiǎn)性是40％，較女性乳癌(9％)和心血管病(4％)的危險(xiǎn)性都高。因此，在第三屆國際骨質(zhì)疏松癥大會(哥本哈根)上專家們明確提出了“探索使骨質(zhì)疏松癥患者恢復(fù)健康骨的有效、安全的治療方法和藥物”的攻關(guān)目標(biāo)。
目前對骨質(zhì)疏松癥的治療主要依靠藥物治療，大體包括雌激素替代治療(尼爾雌醇、利維愛)、降低血中鈣濃度的降鈣素(益鈣寧、密鈣息)、維生素D(羅鈣全、阿法骨化醇)及鈣制劑等。這些藥物大多價(jià)格昂貴，且有較明顯的副作用。且據(jù)近來國外有關(guān)報(bào)道，長期使用雌激素有誘發(fā)乳腺癌的可能。由于患者鈣吸收能力的差異，降鈣素、維生素D及鈣制劑療效并不理想，另外，還有其他一些療法如曬日光、運(yùn)動、營養(yǎng)療法等，只能作為輔助性治療。
因此，可以這樣認(rèn)為，目前臨床骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率很高，但缺乏安全有效的藥物，積極研制開發(fā)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了提供一種安全有效的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，本發(fā)明還提供這種藥物的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明利用瘀血學(xué)說對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物組合進(jìn)行指導(dǎo)。血瘀是指血行速度滯緩變慢、血液粘稠度增高的病理狀態(tài)。而瘀血是指凝結(jié)不行、或離經(jīng)之血，是瘀的產(chǎn)物。瘀血患者除有一般血瘀癥狀外，常還有局部刺痛，疼痛則多有定處，呈持續(xù)性，并晝輕夜重，痛處固定不移，腫塊、疼痛較重或見肌膚青紫，瘀斑、硬結(jié)等。活血法和化瘀法是針對血瘀與瘀血而設(shè)?！盎钛糜谘答鲋啊?，“化瘀用于瘀成之后”。活血、化瘀是兩種概念，活血即“疏其血?dú)狻⒘钇湔{(diào)達(dá)”，屬和法范疇，重在扶正；化瘀法即“血實(shí)宜決之”，屬消法范疇，重在祛邪，通過調(diào)節(jié)血凝狀態(tài)，從而減輕消除已存在的病理狀態(tài)。目前，臨床上對骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥活療中，對血瘀和瘀血混為一談，多從而非從祛瘀角度考慮活血論治，從而影響了骨質(zhì)疏松癥的止痛效果及其他治療效果。
本發(fā)明的藥物組合物正是利用上述瘀血學(xué)說，較一般的中藥治療增加了祛瘀止痛作用的藥物，本發(fā)明的藥物主要是由以下重量份的原料藥制成的鹿角膠5～15淫羊藿5～15淮山5～15 水蛭2～8山萸肉5～15全蟲2～8 骨碎補(bǔ)5～15雞血藤5～100肉桂1～5 巴戟5～15 三棱2～8制備本發(fā)明的藥物中，原料藥的優(yōu)選重量份配比為鹿角膠6～10淫羊藿6～10淮山6～10 水蛭3～6山萸肉6～10全蟲3～6 骨碎補(bǔ)6～10雞血藤5～50
肉桂2～3巴戟6～10三棱3～6制備本發(fā)明的藥物中、原料藥的最佳重量份配比為鹿角膠8淫羊藿8淮山8 水蛭8山萸肉8全蟲5 骨碎補(bǔ)8雞血藤30肉桂3 巴戟8 三棱5制備本發(fā)明的藥物中，其還可以加入以下重量份的原料藥茯苓5～15郁金5～15其中，該兩藥物的優(yōu)選重量份為茯苓6～10郁金6～10該兩藥物的最佳重量份為茯苓8郁金8本發(fā)明的藥物的劑型可以是任何一種臨床上常用的口服劑型。
本發(fā)明的藥物劑型可以選自丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒、膏劑之一。
本發(fā)明的藥物的生產(chǎn)方法是取處方量淫羊藿、淮山、水蛭、山萸肉、全蟲、骨碎補(bǔ)、雞血藤、肉桂、巴戟、三棱，加水浸沒，提取2～3次，過濾，另取處方量鹿角膠，文火烊化，紗布過濾，取鹿角膠烊化液與濾液合并，減壓濃縮；加乙醇沉淀，棄去沉淀，回收乙醇，繼續(xù)加熱濃縮至成浸膏；按本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)進(jìn)一步加工成各種口服劑型。
本發(fā)明的水蛭、全蟲兩藥與其他藥淫羊藿、淮山、山萸肉、骨碎補(bǔ)、雞血藤、肉桂、巴戟、三棱分開加水提取，提取。
本發(fā)明的水蛭、全蟲可以加酸調(diào)至微酸性(ph值大于5)后，水解提取。
當(dāng)原料藥中有茯苓、郁金時(shí)，茯苓、郁金與淫羊藿等十味藥一起加水提取，并進(jìn)一步加工成各種劑型。
當(dāng)加工成蜜丸時(shí)，水蛭、全蟲不用水提，直接研碎入藥。
根據(jù)中醫(yī)“腎主骨”、“腎為先天之本”、“脾為后天之本”、瘀血學(xué)說等理論，從中醫(yī)整體觀和辨證論治觀點(diǎn)指導(dǎo)下，老年性骨質(zhì)疏松癥應(yīng)屬于“骨痿”范圍，病在腎、脾、經(jīng)絡(luò)，其病機(jī)特點(diǎn)為腎脾虛和瘀血，腎虛是發(fā)病的根本，瘀血是重要病因，在目前常用的補(bǔ)腎壯骨、健脾益氣治療法則基礎(chǔ)上，增加了祛瘀止痛治療法，制成補(bǔ)腎、健脾、祛瘀的本發(fā)明的藥物。方中鹿角膠、淫羊藿、肉桂溫腎壯陽，溫通經(jīng)脈，散寒止痛；山萸肉益腎精、補(bǔ)陰血；巴戟、骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)骨溫筋；山藥健脾和胃益腎；雞血藤、三棱、水蛭、全蟲祛瘀止痛。諸藥合用共奏補(bǔ)腎壯骨、健脾和胃、祛瘀止痛之功效，以達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。本發(fā)明的藥物生產(chǎn)工藝簡單。
本發(fā)明的藥物的用量為成人一日相當(dāng)于50～200克生藥材，分2～3次服用，連服四周，后改為每周服用4～5天，連服半年。
本發(fā)明的藥物與西藥瑞士山德士藥廠生產(chǎn)的降鈣素藥物密鈣息(隔日肌注，連續(xù)1個(gè)月，后改為每周2次，治療半年)對照，腰背痛癥狀改善情況，均有顯著性減少，兩組間無顯著性差異，前臂骨密度均有明顯增加，骨代謝性化學(xué)指標(biāo)檢測表明本發(fā)明的藥物較之密鈣息不但有一定程度抑制骨的吸收的作用，而且能使骨代謝活動增強(qiáng)，有促進(jìn)骨形成的作用。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用以對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不表明本發(fā)明僅限于下述實(shí)施例。任何本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的發(fā)明范圍內(nèi)，所作的變動，均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1膠囊劑的制備原料藥的重量份配比為鹿角膠8淫羊藿8淮山8 水蛭8山萸肉8全蟲5 骨碎補(bǔ)8雞血藤30肉桂3 巴戟8 三棱5
本發(fā)明的藥物的生產(chǎn)方法是取處方量淫羊藿、淮山、水蛭、山萸肉、全蟲、骨碎補(bǔ)、雞血藤、肉桂、巴戟、三棱，加水浸沒，提取3次，過濾，另取處方量鹿角膠，文火烊化，紗布過濾，取鹿角膠烊化液與濾液合并，減壓濃縮；加乙醇沉淀，棄去沉淀，回收乙醇，繼續(xù)加熱濃縮至成浸膏；制粒，烘干，添加潤滑劑，制成膠囊劑。
實(shí)施例2片劑的制備原料藥的重量份配比為鹿角膠5淫羊藿15淮山5 水蛭15山萸肉8全蟲5 骨碎補(bǔ)5雞血藤100肉桂3 巴戟8 三棱5同實(shí)施例1所述的生產(chǎn)方法制備成浸膏；其中水蛭、全蟲與其它藥分開提??；提取液合并后濃縮成浸膏，制粒，洪干，添加助流劑、潤滑劑，用壓片劑壓片，并按需要外包糖衣，制成糖衣片。
實(shí)施例3口服液的制備原料藥的重量份配比為鹿角膠15淫羊藿5淮山8水蛭5山萸肉15全蟲8 骨碎補(bǔ)15雞血藤5肉桂1 巴戟5 三棱2同實(shí)施例1所述的生產(chǎn)方法制備成浸膏后，添加水溶解，加入抑菌劑水溶液適量，加水定容，制成口服液，蒸汽滅菌，其中每ml口服液相當(dāng)于1克的生藥材。
實(shí)施例4顆粒劑的制備原料藥的重量份配比為鹿角膠8淫羊藿8淮山8 水蛭15山萸肉5全蟲2 骨碎補(bǔ)8雞血藤30肉桂5 巴戟15 三棱8 茯苓5
郁金15同實(shí)施例1所述的生產(chǎn)方法制備成浸膏，其中茯苓、郁金與其它藥一起提??；浸膏添加淀粉，制粒，干燥，分裝，制成顆粒劑。
實(shí)施例5蜜丸的制備原料藥的重量份配比為鹿角膠10淫羊藿8淮山15 水蛭8山萸肉12全蟲6 骨碎補(bǔ)8雞血藤50肉桂4 巴戟15 三棱6 茯苓15郁金5除水蛭、全蟲外同實(shí)施例4所述的生產(chǎn)方法制備成浸膏后，水蛭、全蟲粉碎，混合，添加蜂蜜、淀粉，混合，用制丸機(jī)制成蜜丸。
實(shí)施例6動物試驗(yàn)1.方法選擇清潔級Wistar大鼠40只，雌性，9月齡，體質(zhì)量197.07-259.88g，平均(228.52±42.34)g，將上述大白鼠隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組假手術(shù)組、模型組、本發(fā)明實(shí)施例1治療組、密鈣息治療組，每組10只。在20g/L戊巴比妥鈉(劑量為40mL/kg)麻醉下大鼠，假手術(shù)級實(shí)行假手術(shù)，切開腹壁，不切除卵巢，其余各組均從背部肋下入路行完整雙側(cè)卵巢切除術(shù)。所有動物在同等條件下飼養(yǎng)90d，自由攝食和攝水，假手術(shù)組、模型組、密鈣息治療組喂水，本發(fā)明治療組灌胃實(shí)施例4，用量1mL/(g.d)，1次/d。密鈣息治療組用密鈣息注射液注射隔次大鼠雙側(cè)前肢外側(cè)皮下注入。0.104U/(100g/次)，每周2次。
指標(biāo)測定(1)治療3個(gè)月后，處死，取左脛骨剔除軟組織，取出脛骨上端骨骺部分，脫水后，甲基丙稀酸甲酯浸透包埋，用重型切片機(jī)做5μm不脫鈣切片，用甲苯胺蘭染色后進(jìn)行觀察。在OLYMPUS型顯微鏡下，采用雙盲法按“品字型”規(guī)律，在每張切片中拍照3張，底片疊入在投影儀放大4倍。采用點(diǎn)計(jì)數(shù)法，進(jìn)行骨小梁體密度(Vv)、面密度(Sv)以及成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞體密度(Vv)、數(shù)密度(Nv)的測試，在微機(jī)中用鄭富盛MORPHUMETPY II程序處理數(shù)據(jù)，計(jì)算出體密度、數(shù)密度、面密度等。
(2)放射免疫法，測定各組大鼠雌二醇(E2)，活性維生素D(1,25(OH)2D3)、甲狀旁腺素(PTH)和降鈣素(CT)含量。E2、PTH、CT試劑盒選用美國DPL公司產(chǎn)品。1,25(OH)2D3試劑盒，選用美國INCSTAR公司產(chǎn)品。
主要觀察指標(biāo)觀察計(jì)數(shù)切片中成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、骨小梁的體密度、數(shù)密度。雌二醇(E2)，活性維生素D(1,25(OH)2D3)、甲狀旁腺素(PTH)和降鈣素(CT)含量。
2.結(jié)果2.1實(shí)驗(yàn)動物數(shù)量分析納入大鼠40只，實(shí)驗(yàn)期間有5只動物，因灌胃不當(dāng)，藥物進(jìn)入肺部等原因死亡，均剔除，最終進(jìn)入結(jié)果分析，假手術(shù)組9只，模型組10只，本發(fā)明治療組8只，密鈣息治療組8只。
2.2各組骨小梁組織立體計(jì)量學(xué)參數(shù)比較 見表1表1 各組骨小梁組織立體計(jì)量學(xué)參數(shù)值比較(x±s)

與假手術(shù)組比較，aP＜0.05 ta＝2.215～2.232；與模型組比較，bP＜0.05tb＝2.267～2.308去勢組Vv及Sv參數(shù)明顯低于假手術(shù)組(P＜0.05)；去勢+本發(fā)明組Vv及Sv參數(shù)值明顯高于去勢組(P＜0.05)，而與假手術(shù)組及去勢加密鈣息組無明顯差異(P＜0.05)。
2.2各組成骨細(xì)胞立體計(jì)量學(xué)參數(shù)值 見表2表2 各組成骨細(xì)胞立體計(jì)量學(xué)參數(shù)值比較(x±s)


與假手術(shù)組比較，aP＜0.05 ta＝2.213～2.215；與去勢組比較，bP＜0.05tb＝2.143～2.218。
去勢組Vv及Sv參數(shù)值明顯低于假手術(shù)組(P＜0.05)；去勢+本發(fā)明組Vv及Sv參數(shù)值明顯高于去勢組(P＜0.05)，而與假手術(shù)組及去勢加密鈣息組無明顯差異(P＜0.05)。
2.3各組破骨細(xì)胞立體計(jì)量學(xué)參數(shù)值 見表3。
表3 各組破骨細(xì)胞立體計(jì)量學(xué)參數(shù)值比較(x±s)

與假手術(shù)組比較aP＜0.05 ta＝2.235～2.241，與去勢組比較bP＜0.05tb＝2.225～2.237去勢值Vv及Nv參數(shù)值明顯高于假手術(shù)組(P＜0.05)；去勢+本發(fā)明組Vv及Nv參數(shù)值明顯低于去勢組(P＜0.05)，而與假手術(shù)組及去勢加密鈣息組無明顯差異(P＜0.05)。
2.4各組血清內(nèi)E2、1,25(OH)2D3、PTH、CT得變化 見表4表4 各組血清內(nèi)E2、1,25(OH)2D3、PTH、CT得變化(x±s)

注*與假手術(shù)組組對比P＜0.05本研究結(jié)果去勢雌性大鼠脛骨上端，成骨細(xì)胞的數(shù)目減少，破骨細(xì)胞的數(shù)目增多，影響了骨組織重建，導(dǎo)致骨微觀結(jié)構(gòu)骨小梁減少。經(jīng)本發(fā)明及密鈣息治療，其骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的骨小梁明顯增多，接近于假手術(shù)組。本發(fā)明成骨細(xì)胞數(shù)目增多，破骨細(xì)胞數(shù)目減少；而密鈣息組破骨細(xì)胞數(shù)目顯著減少，對成骨細(xì)胞影響不明顯。由此可見，在相同的骨再建周期內(nèi)，本發(fā)明在抑制破骨細(xì)胞活性，抑制溶骨的同時(shí)，還能有效的刺激衍化成骨細(xì)胞的作用。顯著減少骨小梁的骨量丟失，使模鼠的骨再建過程呈正平衡狀態(tài)，從而有效地阻止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，有利于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療。
另外，本發(fā)明能提高去勢雌性大鼠的雌激素，本發(fā)明通過調(diào)節(jié)機(jī)體E2、1,25(OH)2D3、PTH、CT等系列激素，達(dá)到成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞功能的互相平衡，從而有利于骨質(zhì)疏松癥的治療。
實(shí)施例7臨床試驗(yàn)1.臨床試驗(yàn)資料根據(jù)骨質(zhì)疏松癥綜合分析診斷評分指數(shù)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、廣州木材公司醫(yī)院絕經(jīng)后質(zhì)疏松癥病人共77例。年齡49～78歲，平均年齡59±2.10歲(x±s，下同)，體重48～70kg；絕經(jīng)時(shí)間2～15年，平均絕經(jīng)時(shí)間10±1.30年；肝、腎功能檢查均正常，排除糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)等影響骨代謝的疾?。粺o慢性肝、腎及乳房疾患；盆腔檢查、宮頸刮片均無異常。將以上患者按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成2組，以上資料兩組間無顯著差異(P＞0.05)。
治療組采用實(shí)施例5，每天一劑，每日服2次，連服4周，后改每周4～5劑，連服半年。對照組應(yīng)用瑞士山德士藥廠生產(chǎn)密鈣息，每支100u，隔日肌注，連續(xù)1個(gè)月，后改為每周2次，治療半年。
觀察指標(biāo)及檢查方法(1)腰背痛積分法按腰背痛輕、中、重分度法。腰背痛持續(xù)而嚴(yán)重為3分；腰背痛時(shí)輕時(shí)重或反復(fù)發(fā)作者計(jì)2分；腰背痛輕微或偶爾出現(xiàn)1分；腰背痛消失為0分，并且計(jì)算止痛天數(shù)、觀察副作用。
(2)腰椎骨密度X線片分級法每例病人均作腰椎正側(cè)位片，統(tǒng)一由放射科一位醫(yī)師閱片。計(jì)分法為重度骨質(zhì)疏松3分；中度骨質(zhì)疏松2分；輕度骨質(zhì)疏松1分；基本正常0分。分級標(biāo)準(zhǔn)為輕度椎體密度稍低，上、下緣骨質(zhì)稍變薄，骨小梁清楚，縱行排列椎體輪廓在大致正常；中度骨小梁稀小，柵狀，骨紋排列疏稀密度低，椎體呈輕度楔形變形，上、下緣輕度凹陷；重度椎體呈雙凹陷或魚椎狀，骨紋幾乎不能見到，橫突近似軟組織密度、腰椎壓縮性骨折。
(3)前臂骨密度測定采用丹麥產(chǎn)1100A單光子骨密度儀，每例均測量非優(yōu)勢前臂尺、橈骨。測量點(diǎn)選定橈骨中下1/3交界處，其參數(shù)值由儀器計(jì)算機(jī)自動打印輸出。計(jì)算出近端骨礦含量(PBMC，g/cm)和近端骨密度(PBD，g/m2)和遠(yuǎn)端骨礦物量(DBMC，g/cm)和遠(yuǎn)端骨密度(DBD，g/cm2)。測定儀的精密度1％，重復(fù)測定誤差＜2％。
(4)骨代謝生物化學(xué)指標(biāo)測定①空腹血堿性磷酸酶(AKP)空腹血分離血清，-20℃冷藏，采用動力學(xué)方法，每批標(biāo)本集中檢測。②尿鈣/肌酐比值(U-Ca/Cr)留每日晨空腹第二次尿，連續(xù)2天，標(biāo)本均置-20℃凍存，將兩次標(biāo)本混合集中測定。尿鈣測定采用鄰甲酚酞絡(luò)合酮法；肌酐測定采用苦味酸法。③尿羥脯氨酸/肌酐比值(U-Hop/Cr)用上述尿標(biāo)本，采用鄭少雄改良的氯胺T法測、定尿羥脯氨酸。④血鈣測定同尿鈣法。血磷測定采用比色法。肝功能測定采用酶速率法。
(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用自身對照法進(jìn)行配對統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用x±s表示，差異用t檢驗(yàn)。
結(jié)果3.1腰背痛癥狀改善情況兩組治療后腰背痛平均值均有顯著性減少(P＞0.01)，兩組間對比無顯著性差異(P＞0.05)。見表5。止痛平均天數(shù)，本發(fā)明組18.42±13.2天，對照組為15.42±1.42天，兩組比較無明顯差異(P＞0.05)。副作用對照組有9例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。本發(fā)明組未見胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等副作用。
表5兩組治療前后腰背痛積分平均值結(jié)果比較(x±s)

治療前后比較，*P＜0.01；本發(fā)明組與對照組比較，△P＞0.053.2腰椎骨密度平均值變化，治療后均與治療前明顯減少，有顯著性差異(P＜0.05)，兩組間對比無顯著性差異(P＞0.05)。見表6。
表6兩組治療前后腰椎骨質(zhì)疏松積分平均值結(jié)果比較(x±s)

治療前后比較，*P＜0.05；本發(fā)明組與對照組比較，△P＞0.05。
3.3前臂骨密度測定結(jié)果本發(fā)明組及密鈣息組治療后DBMC、DBD、PBMC和PBD等均有明顯增加，與治療前比較差異顯著(P＜0.05)。兩組間對比無顯著性差異(P＞0.05)。
3.4骨代謝性化學(xué)指標(biāo)兩組S-P，S-Ca治療前后均無明顯變化(P＞0.05)。本發(fā)明組U-Ca/Cr、U-Hop/Cr在治療半年后測定值明顯下降，AKP測定值明顯上升，均有顯著性差異(P＜0.05)。對照組治療半年后U-Ca/Cr、U-Hop/Cr有顯著下降，AKP測定也明顯下降，均有顯著性差異(P＜0.05)。本發(fā)明組AKP與對照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)，而U-Ca/Cr、U-Hop/Cr兩組間無明顯差異(P＞0.05)。
血清AKP約40％～75％由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，其活性可反映成骨細(xì)胞功能的強(qiáng)弱。U-Ca/Cr和U-Hop/Cr，由于其排出量與骨吸收呈顯著的正相關(guān)，故分別可作為反映骨無機(jī)鹽和有機(jī)質(zhì)吸收狀況的生化指標(biāo)。密鈣息治療骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)理多數(shù)認(rèn)為能夠抑制骨吸收。本研究進(jìn)一步表明密鈣息治療后AKP下降、U-Ca/Cr、U-Hop/Cr值明顯下降，說明密鈣息主要是抑制骨質(zhì)疏松癥患者代謝，對骨吸收的抑制較強(qiáng)。而U-Ca/Cr、U-Hop/Cr值在本發(fā)明組同樣明顯下降，但AKP值顯著上升。表明本發(fā)明治療骨質(zhì)疏松癥不但有一定程度抑制骨的吸收，而且能使骨代謝活動增強(qiáng)，有促進(jìn)骨形成的作用，這顯然有利于骨質(zhì)疏松癥治療。
本發(fā)明的實(shí)施例2、3、4具有與實(shí)施例1、5相類似的效果，不再贅述。
臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明對男性老年人骨質(zhì)疏松癥患者同樣具有較好的療效，且同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，為主要由以下重量份的原料藥制成的口服液鹿角膠5～15淫羊藿5～15 淮山5～15 水蛭2～8山萸肉5～15全蟲2～8 骨碎補(bǔ)5～15雞血藤5～100肉桂1～5 巴戟5～15 三棱2～8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于原料藥的重量配比是鹿角膠6～10淫羊藿6～10 淮山6～10 水蛭3～6山萸肉6～10全蟲3～6 骨碎補(bǔ)6～10雞血藤5～50肉桂2～3 巴戟6～10 三棱3～6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，特征在于原料藥的重量配比是鹿角膠8淫羊藿8 淮山8 水蛭8山萸肉8全蟲5 骨碎補(bǔ)8 雞血藤30肉桂3 巴戟8 三棱5。
4.一種如權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于還可以加入以下重量份的原料藥茯苓5～15 郁金5～15。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于還可以加入以下重量份的原料藥茯苓6～10 郁金6～10。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于還可以加入以下重量份的原料藥茯苓8 郁金8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于劑型選自丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒、膏劑。
8.一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物的生產(chǎn)方法，包括以下步驟取處方量淫羊藿、淮山、水蛭、山萸肉、全蟲、骨碎補(bǔ)、雞血藤、肉桂、巴戟、三棱，加水浸沒，提取2～3次，過濾，另取處方量鹿角膠，文火烊化，紗布過濾，取鹿角膠烊化液與濾液合并，減壓濃縮；加乙醇沉淀，棄去沉淀，回收乙醇，繼續(xù)加熱濃縮至成浸膏；按本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)進(jìn)一步加工成各種口服劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于水蛭、全蟲與其他藥分開提取。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于水蛭、全蟲加酸調(diào)至微酸性，水解提取。
全文摘要
一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物及其生產(chǎn)方法，主要由鹿角膠、淫羊藿、淮山、水蛭、山萸肉、全蟲、骨碎補(bǔ)、雞血藤、肉桂、巴戟、三棱等原料藥，經(jīng)水提濃縮后，進(jìn)一步加工成各種口服劑型。本發(fā)明的藥物有一定程度抑制骨的吸收的作用，而且能使骨代謝活動增強(qiáng)，有促進(jìn)骨形成的作用；本發(fā)明的藥物能有效地阻止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，有利于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療。本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法簡單。
文檔編號A61K35/62GK1931339SQ20061003731
公開日2007年3月21日 申請日期2006年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月28日
發(fā)明者鄧偉民 申請人:鄧偉民