專利名稱：一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，尤其是治療具有陰虛火旺夾痰證的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
失眠亦稱不寐，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病癥。一般可表現(xiàn)為不易入寐，睡而易醒，醒后難以再睡，晨醒過早，時睡時醒，每晚入睡時間不足4、5小時，甚則徹夜不寐。由于夜不安睡，常伴有神倦乏力、健忘、頭昏等癥狀，對工作、學(xué)習(xí)和生活帶來影響，不同程度地?fù)p害身體健康。最近不少人由于生活節(jié)奏加快，腦力勞動強(qiáng)度增加，精神情緒如緊張、煩惱、抑郁等諸多因素的持續(xù)存在，導(dǎo)致輕重不等的失眠患者有增多趨勢。臨床治療失眠的化學(xué)藥不但具有副作用，且易產(chǎn)生耐藥性。《素問·生氣通天論》中認(rèn)為由于白晝煩勞，煩而且勞，“陽氣者，煩勞則張”煩勞擾動陽氣，陽氣逐漸亢盛，陰氣日益不足，導(dǎo)致陰陽失于平衡，臟腑功能失調(diào)。陰虛而致火旺，心陰虧虛，神不安舍，火擾心神，心陽有余，心神不寧，以致寤寐不安，寐少寤多，不易入睡，或睡而易醒，甚至整夜難以入睡。陰虛火旺如不及時防治，火煉津液成痰，痰濁亦擾心神，故失眠亦漸加重。臨床常見陰虛火旺夾痰證候，且患者往往體虛脾弱，如用藥苦寒則更損脾胃，單純滋陰又會有礙氣機(jī)。CN200410048087.6是治療陰虛火旺證所見失眠、多夢等癥中藥組合物，原料藥為黃連、地黃、黃芩、白芍、五味子、酸棗仁。CN200510049220.4是治療陰血不足，心神失養(yǎng)，痰濁阻滯引起的失眠癥的中藥組合物，原料藥包括酸棗仁，首烏藤，遠(yuǎn)志，當(dāng)歸，生地，茯苓，石菖蒲，珍珠母，靈芝，麥冬。目前國內(nèi)臨床療效較為肯定的安神膠囊的原料藥是由酸棗仁、川芎、知母、麥冬、何首烏、五味子、丹參、茯苓組成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研究一種對陰虛火旺夾痰型失眠癥標(biāo)本兼治的藥物組合物，既要滋陰清心、化痰安神，又不至于因苦寒而損脾胃、因滋陰而有礙氣機(jī)，且要藥味少而藥力專，毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。本發(fā)明還包括所述藥物組合物可工業(yè)應(yīng)用的制備方法。
為解決上述問題本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。
一種治療失眠的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成地黃5-10份、酸棗仁5-10份、蓮子心2-5份、遠(yuǎn)志4-6份、陳皮4-6份。優(yōu)選原料藥的用量按重量份計(jì)為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠(yuǎn)志3-4份、陳皮3-4份。
所述治療失眠的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮，備用；b)將陳皮用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A1和浸膏B混合，干燥，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選方中原料藥還有甘草1-4份。
優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計(jì)為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠(yuǎn)志3-4份、陳皮3-4份、甘草1-2份。最優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計(jì)為地黃6.67份、酸棗仁6.67份、蓮子心2.78份、遠(yuǎn)志3.33份、陳皮3.33份、甘草1.11份。
本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。
前述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草，備用；b)將陳皮、甘草用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A和浸膏B混合，干燥，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
優(yōu)選的制備方法中將步驟b)陳皮、甘草用60-90％乙醇加熱回流提取，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，水煎液過濾后，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的清膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料混合。
更優(yōu)選的制備方法中將步驟b)陳皮、甘草用80-85％乙醇加熱回流提取2-3次，每次102小時，將提取液過濾后合并，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮2-3次，每次1-2小時，水煎液過濾后合并，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與2％的β-環(huán)糊精，混合，干燥，加糊精和/或硬脂酸鎂，混合，制粒。
本發(fā)明藥物組合物(即“心仁神安”)的原料藥由地黃(生地黃)、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮，優(yōu)選方再加入甘草六味中藥組成。方中地黃甘苦、微寒，入心、肝、腎經(jīng)。功擅滋陰清熱，養(yǎng)血涼血。一般用治熱病煩渴、血虛萎黃、眩暈心悸等病證。因其滋養(yǎng)而清心，故凡陰虛有熱之不寐疾患，用之甚效。誠如《日華子本草》所載有“安魂定魄”之功，《名醫(yī)別錄》更有“補(bǔ)五臟，內(nèi)傷不足，通血脈，益氣力，利耳目”等記載，故對陰虛火旺導(dǎo)致失眠、乏力、心悸之證，既能安寧心神，又可滋養(yǎng)心肝，使陰液得充，火得清降，陰平陽秘，精氣漸充，整體健康水平得以提高。《本草求原》所謂“干地黃乃補(bǔ)宣并行，為因虛得實(shí)之良藥”，故本方用作君藥，為治本之品。蓮子心為蓮的成熟種子中的幼葉及胚根。味苦、性寒，入心、腎經(jīng)。功用為清心火，平肝火，并能止血、固精，擅治煩中不寐，眩暈?zāi)砍嗟劝Y。陰虛火旺夾痰，火擾心神，心陰虧虛，陰愈虛則火尤顯，得蓮子之清心，輔地黃之滋陰，其效甚著。酸棗仁甘、平，入心、肝經(jīng)，為臨床常用的寧心安神藥。擅治虛煩不寐，驚悸怔忡，體虛易汗等病癥。張仲景《金匱要略》“血痹虛勞病”篇早載“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”千百年來，為醫(yī)家所熟悉知而常用之方。其適應(yīng)主癥為虛煩不得眠，其病因是虛，主要是心陰虛，虛熱內(nèi)生，擾于心神。后本方君以生地黃滋陰，臣藥為蓮子心與酸棗仁，清火寧心，共奏滋陰清火安神之功，相得益彰。
遠(yuǎn)志辛苦、微溫，功擅寧心安神，祛痰遠(yuǎn)志，主治心神不安，驚悸不寐，健忘，咳逆有痰等癥。本發(fā)明藥物組合物中的原料藥遠(yuǎn)志包括遠(yuǎn)志(炙)即炙遠(yuǎn)志，遠(yuǎn)志或炙遠(yuǎn)志均為市售產(chǎn)品。陳皮(橘皮)辛苦、溫，為理氣燥濕化痰常用藥物。遠(yuǎn)志與陳皮均能化痰，遠(yuǎn)志氣溫行血，陳皮順氣去郁，二藥相伍為佐藥，氣血雙調(diào)，寧神化痰。綜上所述，方中地黃滋陰清熱，蓮子心清心，酸棗仁寧心安神，遠(yuǎn)志、陳皮化痰。五藥相伍，共奏滋陰清心、化痰安神之功。生地黃甘苦微寒，蓮子心苦寒，配以遠(yuǎn)志、陳皮之辛苦溫藥，不致因苦寒而損脾胃，亦可防生地黃滋陰而有礙氣機(jī)。配伍嚴(yán)謹(jǐn)，藥味少而藥力專，適用于陰虛火旺夾痰型失眠癥，如具有失眠、心煩、心悸、易汗、口干少津、健忘、胸脘痞悶，舌紅苔膩，脈細(xì)滑數(shù)等癥，有效而安全。近代藥理研究表明，生地黃、酸棗仁、遠(yuǎn)志均有中樞鎮(zhèn)靜等作用，本發(fā)明藥物組合物的藥效實(shí)驗(yàn)更顯示其協(xié)同作用。本發(fā)明最優(yōu)選藥物組合物的原料藥中還可加甘草，以益氣緩中，調(diào)和諸藥。本發(fā)明對陰虛火旺夾痰型失眠癥標(biāo)本兼治的藥物組合物，既滋陰清心、化痰安神，又不至于因苦寒而損脾胃、不因滋陰而有礙氣機(jī)。本發(fā)明藥物組合物的藥味少，因而不但藥力專，且利于制備成現(xiàn)代化制劑，也利于工業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。本發(fā)明藥物組合物的毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。
本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于工業(yè)應(yīng)用。所述藥物組合物包括藥學(xué)上適用的各種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑、微粒劑、口服液、合劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學(xué)上常用方法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。本發(fā)明所適用的制備各種口服制劑的輔料有β-環(huán)糊精、硬脂酸鎂，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員按常規(guī)常識根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，淀粉，磷酸鈣；預(yù)膠化淀粉，聚維酮，羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠，氫化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80；羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。
具體實(shí)施例方式
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
本發(fā)明藥物組合物所用原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草均為市售，且符合藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，其中原料藥遠(yuǎn)志包括遠(yuǎn)志(炙)即炙遠(yuǎn)志，遠(yuǎn)志或炙遠(yuǎn)志均為市售。
本發(fā)明藥物組合物所用口服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例一本發(fā)明藥物組合物(即“心仁神安”)臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果分別采用本發(fā)明藥物組合物11.11、5.56、2.78g/kg三個劑量小鼠灌胃給藥表明5.56g/kg、2.78g/kg劑量時即有一定療效，當(dāng)心仁神安膠囊劑量為11.11g/kg時統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，能顯著抑制小鼠自主活動，對注射閾下劑量的戊巴比妥鈉的小鼠有明顯的催眠作用，并能顯著延長注射閾劑量的戊巴比妥鈉的小鼠睡眠時間。
急性毒理、長期毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明小鼠口服及腹腔注射心仁神安浸膏的LD50分別為99.4g/kg、1.0g/kg。小鼠腹腔注射心仁神安溶液后，所有給藥小鼠均出現(xiàn)活動減少，伏臥不動。死亡小鼠大體解剖未見心、肝、脾、肺、腎等主要器官有明顯異常。長期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用高劑量45g/kg、中劑量22.5g/kg、低劑量11.2g/kg劑量大鼠灌胃給藥，連續(xù)3個月，高劑量組個別小鼠可出現(xiàn)皮毛臟，便稀、脫毛等癥狀。11.2g/kg低劑量組各臟器無明顯病理改變，毒性反應(yīng)可逆，低劑量為安全劑量。
下面是本發(fā)明藥物組合物11.2g/kg低劑量的II、III期臨床試驗(yàn)II臨床試驗(yàn)對中藥6類新藥心仁神安膠囊(實(shí)施例二)治療失眠癥陰虛火旺夾痰證進(jìn)行了分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、平行對照(安慰劑)、多中心II期臨床試驗(yàn)。
有效性小結(jié)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分(PSQI總分)的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)7因子記分中主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、日間功能障礙的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組；睡眠效率、催眠藥物記分改善兩組間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要睡眠指標(biāo)中入睡時間、惡夢、困倦感記分的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組；睡眠時間、睡眠效率、夜間覺醒、精力不足記分改善兩組間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)第7因子日間功能障礙指標(biāo)由困倦感和精力不足兩個指標(biāo)構(gòu)成，故日間功能記分的改善系困倦感記分改善的結(jié)果。夜間睡眠時間/日間覺醒比值的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組；但夜間睡眠時間/日間覺醒時間(夜間睡眠時間/日間覺醒時間≤1∶4判為有效)療效的組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合療效總有效率符合方案集安慰劑組35.24％，試驗(yàn)組69.44％；全分析集安慰劑組35.71％，試驗(yàn)組69.91％。試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組。II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊療效優(yōu)于安慰劑，表明試驗(yàn)藥物療效確切。II期臨床試驗(yàn)結(jié)果還表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊具有能夠縮短失眠患者入睡時間，提高睡眠效率，延長睡眠時間，減少夜間覺醒次數(shù)，改善睡眠障礙，減少催眠藥物的應(yīng)用，提高夜間睡眠時間/日間覺醒時間，提高患者的工作精力；患者對睡眠質(zhì)量的主觀感覺改善。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分(PSQI總分)以及綜合療效的評估試驗(yàn)組均高于安慰劑組，表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊的整體療效高于安慰劑。安全性小結(jié)對照組出現(xiàn)1例惡心、嘔吐研究者均判斷為與試驗(yàn)藥物關(guān)系可疑；試驗(yàn)組出現(xiàn)1例胃脘作脹，1例腹瀉，研究者均判斷為與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)。本次臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物對心、肝、腎及造血系統(tǒng)的損害。
III期臨床試驗(yàn)對中藥6類新藥心仁神安膠囊治療失眠癥陰虛火旺夾痰證進(jìn)行了分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心III期臨床試驗(yàn)。
有效性小結(jié)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)7因子記分中主觀睡眠質(zhì)量、日間功能障礙的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安神膠囊(原料藥為酸棗仁、川芎、知母、麥冬、何首烏、五味子、丹參、茯苓)；主要睡眠指標(biāo)中惡夢、困倦感、精力不足的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安神膠囊；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分(PSQI總分)的改善試驗(yàn)組優(yōu)于安神膠囊綜合療效總有效率符合方案集試驗(yàn)組66.35％，安神膠囊組49.00％；全分析集試驗(yàn)組66.46％，對照組49.50％。試驗(yàn)組優(yōu)于安神膠囊。III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，試驗(yàn)藥物和對照藥物對所觀察的指標(biāo)如入睡時間，睡眠效率，睡眠時間，夜間覺醒次數(shù)，睡眠障礙，減少催眠藥物的運(yùn)用，夜間睡眠時間/日間覺醒時間等較治療前均有明顯改善。試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊在改善主觀睡眠質(zhì)量，日間功能障礙(如精力不足、惡夢和困倦感)，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分(PSQI總分)，以及綜合療效等指標(biāo)優(yōu)于對照藥安神膠囊。安全性小結(jié)本次試驗(yàn)共報(bào)告不良事件7例，其中試驗(yàn)組僅有1例，表現(xiàn)類型為胃脘部嘈雜，與試驗(yàn)藥物的關(guān)系判定為可疑本次試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)心仁神安膠囊對心、肝、腎及造血系統(tǒng)有損害，是安全的藥物。
臨床研究結(jié)論本臨床試驗(yàn)證明心仁神安膠囊治療失眠癥陰虛火旺夾痰證未發(fā)現(xiàn)心仁神安膠囊對心、肝、腎及造血系統(tǒng)有損害，是安全的藥物。II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊療效優(yōu)于安慰劑，表明試驗(yàn)藥物療效確切。III期臨床試驗(yàn)結(jié)果還表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊具有能夠改善失眠患者日間的困倦感、提高患者的工作精力；患者對睡眠質(zhì)量的主觀感覺改善，因而減少患者因失眠而致的焦慮等特點(diǎn)。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分(PSQI總分)以及綜合療效的評估試驗(yàn)組均高于對照組，表明試驗(yàn)藥物心仁神安膠囊的整體療效高于對照藥。
實(shí)施例二處方地黃667g 酸棗仁667g 蓮子心278g 遠(yuǎn)志333g 陳皮333g 甘草111g。
制法取陳皮、甘草二味用7倍量80％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，濾液合并，回收乙醇，濃縮成相對密度約1.07(60℃測)的浸膏A。
取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志加12倍水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮成相對密度約1.07(60℃測)的浸膏B。
將上述兩種浸膏及2％的β-環(huán)糊精(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即干粉重量的0.5％)，混勻，常規(guī)制顆粒，裝入1000粒膠囊，即得。
功能與主治滋陰清心，化痰安神。主治失眠、心煩、心悸、易汗、口干少津、健忘、胸脘痞悶，舌質(zhì)紅，苔薄膩，脈細(xì)滑數(shù)等癥。服法一日三次，每次3粒。
實(shí)施例三處方地黃500克、酸棗仁500克、蓮子心200克、遠(yuǎn)志400克、陳皮400克。
制法(參照實(shí)施例二)將陳皮用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環(huán)糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即干粉重量的0.5％)，混勻，按常規(guī)制粒后，裝入膠囊。服法一日三次，每次3粒。
實(shí)施例四處方地黃1000克、酸棗仁1000克、蓮子心500克、遠(yuǎn)志600克、陳皮600克。
制法(參照實(shí)施例二)將陳皮用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環(huán)糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即干粉重量的0.5％)，混勻，按常規(guī)成顆粒劑，裝袋。
實(shí)施例五處方地黃500克、酸棗仁500克、蓮子心200克、遠(yuǎn)志(炙)400克、陳皮400克、甘草100克制法(參照實(shí)施例二)將陳皮和甘草用乙醇和水加熱回流提取，溶劑量足以將藥材浸沒即可，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1。將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮(水要浸沒藥材)，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B。將浸膏A1、浸膏B及β-環(huán)糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即干粉重量的0.5％)，混勻，按常規(guī)制粒后，裝入膠囊。
實(shí)施例六處方地黃600克、酸棗仁600克、蓮子心200克、遠(yuǎn)志300克、陳皮300克、甘草100克制法取陳皮和甘草用60％乙醇加熱回流提取(提取溶劑要浸沒藥材)，溶劑量足以將藥材浸沒即可，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮(水要浸沒藥材)，水煎液過濾后，濃縮成60℃相對密度1.06的清膏B。將浸膏A、浸膏B及β-環(huán)糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂(即干粉重量的0.5％)，混勻，按常規(guī)制粒后，裝入膠囊。
實(shí)施例七處方地黃1000克、酸棗仁1000克、蓮子心500克、遠(yuǎn)志600克、陳皮600克、甘草400克制法取陳皮和甘草用90％乙醇加熱回流提取(提取溶劑要浸沒藥材)，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.08的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮(水要浸沒藥材)，水煎液過濾后，濃縮成60℃相對密度1.08的清膏B。將浸膏A、浸膏B及β-環(huán)糊精混合，(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混勻，噴霧干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸鎂混勻，按常規(guī)制粒后，裝入膠囊。
實(shí)施例八處方地黃700克、酸棗仁700克、蓮子心300克、遠(yuǎn)志(炙)400克、陳皮400克、甘草200克。
制法取陳皮、甘草用80％乙醇加熱回流提取3次(提取溶劑要浸沒藥材)，每次1小時，將3次提取液過濾后合并，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮2次(水要浸沒藥材)，每次1小時，將2次的水煎液過濾后合并，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B。將浸膏A、浸膏B與2％的β-環(huán)糊精(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混合，干燥，加硬脂酸鎂，混合，制粒，裝膠囊。服法一日三次，每次3粒。
實(shí)施例九處方地黃700克、酸棗仁700克、蓮子心200克、遠(yuǎn)志400克、陳皮300克、甘草120克。
制法取陳皮、甘草用85％乙醇加熱回流提取2次(提取溶劑要浸沒藥材)，每次2小時，將2次提取液過濾后合并，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A。取地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮3次(水要浸沒藥材)，每次2小時，3次提取的水煎液過濾后合并，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B。將浸膏A、浸膏B與2％的β-環(huán)糊精(100克原藥材取2克的β-環(huán)糊精)，混合，干燥，加糊精混合，常規(guī)制成顆粒劑，裝袋。
權(quán)利要求
1.一種治療失眠的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成地黃5-10份、酸棗仁5-10份、蓮子心2-5份、遠(yuǎn)志4-6份、陳皮4-6份。
2.權(quán)利要求1的藥物，其中原料藥的用量為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠(yuǎn)志3-4份、陳皮3-4份。
3.權(quán)利要求1或2的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮，備用；b)將陳皮用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A1；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A1和浸膏B混合，干燥，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
4.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中原料藥還有甘草1-4份。
5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中原料藥的用量為地黃6-7份、酸棗仁6-7份、蓮子心2-3份、遠(yuǎn)志3-4份、陳皮3-4份、甘草1-2份。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中原料藥的用量為地黃6.67份、酸棗仁6.67份、蓮子心2.78份、遠(yuǎn)志3.33份、陳皮3.33份、甘草1.11份。
7.權(quán)利要求4-6之一的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。
8.權(quán)利要求4-6之一的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草，備用；b)將陳皮、甘草用乙醇和水回流提取，過濾提取液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏A；c)將地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮成浸膏B；d)將浸膏A和浸膏B混合，干燥，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
9.權(quán)利要求8藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)陳皮、甘草用60-90％乙醇加熱回流提取，將提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮，水煎液過濾后，濃縮成60℃相對密度1.06-1.08的清膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料混合。
10.權(quán)利要求9藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)陳皮、甘草用80-85％乙醇加熱回流提取2-3次，每次1-2小時，將提取液過濾后合并，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏A；將步驟c)地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志用水煎煮2-3次，每次1-2小時，水煎液過濾后合并，濃縮成60℃相對密度1.07的浸膏B；將步驟d)浸膏A、浸膏B與2％的β-環(huán)糊精，混合，干燥，加糊精和/或硬脂酸鎂，混合，制粒。
全文摘要
一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，原料藥為地黃、酸棗仁、蓮子心、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草，適于治療陰虛火旺夾痰型失眠癥，滋陰清心，化痰安神，苦寒但不損脾胃，滋陰然不礙氣機(jī)，藥味少，藥力專，標(biāo)本兼治，安全有效，可制成各種口服制劑。
文檔編號A61P25/20GK1843437SQ20061003834
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月17日
發(fā)明者程龍, 尹慶鋒, 關(guān)向杭, 蔣維新 申請人:南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司