專利名稱：治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙型肝炎是世界性的最常見的慢性感染，在我國發(fā)病率很高，據(jù)統(tǒng)計，目前我國至少有1億2千萬乙肝病毒攜帶者[1]。國家“七五”、“八五”都將肝炎列為重點課題進(jìn)行攻關(guān)研究。目前對肝炎病仍無特殊的治療方法，西醫(yī)多用保肝藥物或抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等減少或消除病毒復(fù)制，從而防止病情發(fā)展，但療效均不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，本發(fā)明提供一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
本發(fā)明為一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑，它是由下列原料、下列原料的醇和水提取物、下列原料的醇提取物或下列原料的水提取物作活性成分組成的藥制劑，各原料的重量組成為柴 胡500～1500 黃 芩600～1200 茵 陳500～1500鳳尾草500～1500 葉下珠500～1500 垂盆草500～1500當(dāng) 歸500～1500 白 芍500～1500 茜 草600～1200海螵蛸500～1500 土鱉蟲600～1200 白 術(shù)500～1500。
在上述中藥中較佳的原料重量配比為柴 胡800～1200 黃 芩750～900 茵 陳800～1200鳳尾草800～1200 葉下珠800～1200 垂盆草800～1200當(dāng) 歸800～1200 白 芍800～1200 茜 草750～900海螵蛸800～1200 土鱉蟲750～900 白 術(shù)800～1200。
在上述中藥中更佳的原料重量配比為柴 胡1000黃 芩833 茵 陳1000鳳尾草1000葉下珠1000垂盆草1000當(dāng) 歸1000白 芍1000茜 草833海螵蛸1000土鱉蟲833 白 術(shù)1000。
上述的中藥制劑，可以是湯劑、沖劑、膠囊劑、片劑、口服液或丸劑等任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，中藥制劑的制備也可以參照常規(guī)中藥制劑的方法進(jìn)行，但是為提高藥效，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑最好采用下述制備方法。
(1)稱取下列中藥作原料柴 胡500～1500 黃 芩600～1200 茵 陳500～1500鳳尾草500～1500 葉下珠500～1500 垂盆草500～1500
當(dāng) 歸500～1500 白 芍500～1500 茜 草600～1200海螵蛸500～1500 土鱉蟲600～1200 白 術(shù)500～1500。
(2)以上十二味藥，柴胡、茵陳、白術(shù)、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，即在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干，即得β-CD包合物。
(3)藥渣與除海螵蛸外的黃芩等七味中藥，加水煎煮三次；每次加8倍量水，煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，通過大孔吸附樹脂柱，用70％乙醇溶液洗脫，洗脫液回收乙醇，備用。
(4)取海螵蛸加水煎煮兩次，每次1小時，水煎液濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80℃熱測)，與回收乙醇后的洗脫液混合，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.28～1.32(70～80℃熱測)的稠膏，減壓干燥得干膏。
(5)將干膏粉碎，過40目篩，加入β-CD包合物，另取少量淀粉調(diào)整劑量，混勻，裝膠囊，使成1000粒，即得本發(fā)明治療慢性乙型活動性肝炎的復(fù)方制劑。
在步驟(2)所述的包合方法中，優(yōu)選的條件是用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干；步驟(3)中提取溶劑是水，每次1.5小時，每次8倍量，乙醇洗脫時的濃度是70％；步驟(4)中海螵蛸的提取條件是水煎煮2次，每次1小時。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的病機(jī)為濕熱毒邪瘀滯，肝郁脾腎氣血兩虛，多采用疏肝、健脾、補(bǔ)腎、活血、涼血、清熱解毒、清熱利濕等治法配合應(yīng)用。本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對慢性乙型活動性肝炎及其并發(fā)癥機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成就，篩選出疏肝、清熱、解毒化濕、涼血養(yǎng)血、柔肝活血、氣血同治的中藥材，按中醫(yī)理論組方，主治慢性乙型活動性肝炎，病見脅痛如刺，痛處固定不移，或脅下痞塊，或叩壓痛，或黃疸難退，口苦尿黃，納差，脘痞腹脹，或惡心嘔吐，神疲乏力，大便不暢。舌質(zhì)暗紅，有瘀斑或瘀點，舌苔黃而膩，脈象弦滑而小數(shù)。本發(fā)明具有疏肝清熱，利濕解毒，活血益脾的功效，并且無毒副作用、藥物資源豐富，成本低廉。
具體實施例方式
下面通過實施例、動物實驗例和在臨床中利用本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑治療慢性乙型活動性肝炎的應(yīng)用例對本發(fā)明給予進(jìn)一步詳細(xì)說明。
實施例一本發(fā)明中藥膠囊的制備(1)按下列重量配比稱取各組分柴 胡1000 黃 芩833 茵 陳1000鳳尾草1000 葉下珠1000 垂盆草1000當(dāng) 歸1000 白 芍1000 茜 草833海螵蛸1000 土鱉蟲833 白 術(shù)1000(2)以上十二味藥，柴胡、茵陳、白術(shù)、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，即在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干，即得β-CD包合物。
(3)藥渣與黃芩等(除海螵蛸外)七味中藥，加水煎煮三次；第一次加8倍量水，煎煮1.5小時，第二、三次各加6倍水，每次煎煮1小時；濾過，合并濾液，通過大孔吸附樹脂柱，用70％乙醇溶液洗脫，洗脫液回收乙醇，備用；另取海螵蛸加水煎煮兩次，每次1小時，水煎液濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80℃熱測)，與回收乙醇后的洗脫液混合，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.28～1.32(70～80℃熱測)的稠膏，減壓干燥得干膏。
(4)將干膏粉碎，過40目篩，加入β-CD包合物，另取少量淀粉調(diào)整劑量，混勻，裝膠囊，使成1000粒，即得。
實施例二本發(fā)明中藥片劑的制備(1)按下列重量配比稱取各組分柴 胡1000 黃 芩750 茵 陳1100鳳尾草900 葉下珠1000 垂盆草1000當(dāng) 歸1000 白 芍1000 茜 草800海螵蛸800 土鱉蟲950 白 術(shù)900(2)以上十二味藥，柴胡、茵陳、白術(shù)、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，即在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干，即得β-CD包合物。
(3)藥渣與除海螵蛸外的黃芩等七味中藥，加水煎煮三次；第一次加8倍量水，煎煮1.5小時，第二、三次各加6倍水，每次煎煮1小時；濾過，合并濾液，通過大孔吸附樹脂柱，用70％乙醇溶液洗脫，洗脫液回收乙醇，備用；另取海螵蛸加水煎煮兩次，每次1小時，水煎液濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80℃熱測)，與回收乙醇后的洗脫液混合，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.28～1.32(70～80℃熱測)的稠膏，減壓干燥得干膏。
(4)將干膏粉碎，過40目篩，加入β-CD包合物，另取少量微晶纖維素調(diào)整劑量，混勻，制粒，壓成1000片，即得。
實施例三本發(fā)明中藥顆粒劑的制備(1)按下列重量配比稱取各組分柴 胡900 黃 芩900 茵 陳800鳳尾草950 葉下珠1100 垂盆草800當(dāng) 歸1100 白 芍850 茜 草850海螵蛸850 土鱉蟲900 白 術(shù)1000(2)以上十二味藥，柴胡、茵陳、白術(shù)、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，即在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干，即得β-CD包合物。
(3)藥渣與黃芩等(除海螵蛸外)七味中藥，加水煎煮三次；第一次加8倍量水，煎煮1.5小時，第二、三次各加6倍水，每次煎煮1小時；濾過，合并濾液，通過大孔吸附樹脂柱，用70％乙醇溶液洗脫，洗脫液回收乙醇，備用；另取海螵蛸加水煎煮兩次，每次1小時，水煎液濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80℃熱測)，與回收乙醇后的洗脫液混合，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.28～1.32(70～80℃熱測)的稠膏，減壓干燥得干膏。
(4)將干膏粉碎，過40目篩，加入β-CD包合物，另取微晶纖維素、乳糖、甜味素適量，混勻，制成顆粒，即得本發(fā)明所制得的顆粒劑。
動物實驗例一本發(fā)明制劑的動物急性毒性試驗小鼠灌服本發(fā)明制劑測不出半數(shù)致死量；小鼠一日一次給藥量大耐受量為312.5g/kg(最大濃度，最大體積)，相當(dāng)于臨床一日用量的226倍；小鼠一日三次給藥最大耐受量為585.9g/kg。相當(dāng)于臨床一日用量的425倍。(臨床劑量69g原生藥/人/日，一日三次，以50kg的人計算即1.38g原生藥/kg)上述結(jié)果提示本發(fā)明制劑毒性較小。
動物實驗例二本發(fā)明制劑的長期毒性試驗本發(fā)明制劑劑量為20.7g/kg、41.4g/kg、82.8g/kg(即相當(dāng)于臨床劑量的15、30、60倍)；大鼠每日灌服給藥連續(xù)6個月，對大鼠體重、心電圖、血液細(xì)胞學(xué)、肝、腎功能、臟器系數(shù)(心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸及附睪或孵巢及子宮、前列腺、腎上腺、甲狀腺)及病理組織形態(tài)學(xué)觀察(與臟器系數(shù)同，增加胸腺、胃、十二指腸)與對照組比較均無明顯差異。停藥1月后個別指標(biāo)檢測也在正常值范圍?？梢姳景l(fā)明制劑毒性較低，用于臨床是比較安全的。
動物實驗例三本發(fā)明制劑主要藥效學(xué)試驗對本發(fā)明制劑抗鴨乙肝病毒、免疫、保肝、利膽作用及對CCl4致大鼠慢性肝損傷的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明本發(fā)明膠囊有抗鴨乙肝病毒的作用，且有量效關(guān)系，大劑量(30g/kg)抗病毒效果更佳，能提高免疫功能(1)提高小鼠血清碳粒廓清指數(shù)；(2)提高小鼠血清循環(huán)抗體(血清溶血素)的含量；(3)對抗Cy致小鼠胸腺縮小的作用。對化學(xué)物質(zhì)造成的肝損傷有保護(hù)作用(1)對D-Gal致小鼠ALT、AST升高有降低作用；(2)能降低CCl4致小鼠ALT、AST、ALP的升高；(3)對AAP致肝損傷小鼠ALT、AST、肝臟LPO升高有明顯降低作用，對免疫性肝損傷引起的ALT升高有降低作用。有增加大鼠膽汁分泌的作用。另外肝樂康膠囊能顯著降低CCl4致慢性肝損傷大鼠血清中ALT和AST；而對慢性肝損傷大鼠肝臟腫大，肝臟膠原蛋白含量增加及肝硬化程度無影響；對血清TP，ALB，A/G下降對抗作用。說明本發(fā)明制劑有抗病毒、提高免疫功能、保肝降酶和利膽作用。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于它是由下列原料、下列原料的醇和水提取物、下列原料的醇提取物或下列原料的水提取物作活性成分組成的藥制劑，各原料的重量組成為柴 胡 500～1500 黃 芩 600～1200 茵 陳 500～1500鳳尾草 500～1500 葉下珠 500～1500 垂盆草 500～1500當(dāng) 歸 500～1500 白 芍 500～1500 茜 草 600～1200海螵蛸 500～1500 土鱉蟲 600～1200 白 術(shù) 500～1500。
2.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥制劑，其特征在于各種原料重量組成為柴 胡 800～1200 黃 芩 750～900 茵 陳 800～1200鳳尾草 800～1200 葉下珠 800～1200 垂盆草 800～1200當(dāng) 歸 800～1200 白 芍 800～1200 茜 草 750～900海螵蛸 800～1200 土鱉蟲 750～900 白 術(shù) 800～1200。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥制劑，其特征在各種原料重量組成為柴 胡 1000 黃 芩 833 茵 陳 1000鳳尾草 1000 葉下珠 1000 垂盆草 1000當(dāng) 歸 1000 白 芍 1000 茜 草 833海螵蛸 1000 土鱉蟲 833 白 術(shù) 1000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于它包括如下步驟(1)稱取下列重量的中藥作原料柴 胡 500～1500 黃 芩 600～1200 茵 陳 500～1500鳳尾草 500～1500 葉下珠 500～1500 垂盆草 500～1500當(dāng) 歸 500～1500 白 芍 500～1500 茜 草 600～1200海螵蛸 500～1500 土鱉蟲 600～1200 白 術(shù) 500～1500(2)按上述重量配比稱取柴胡、茵陳、白術(shù)、當(dāng)歸提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，即得β-CD包合物；(3)藥渣與除海螵蛸外的黃芩等七味中藥，加水或醇提取，提取液通過大孔吸附樹脂柱，用乙醇溶液洗脫，洗脫液回收乙醇，備用；(4)取海螵蛸加水煎煮，水煎液濃縮與回收乙醇后的洗脫液混合，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥得干膏，粉碎，過篩，加入β-CD包合物，另取少量淀粉調(diào)整劑量，混勻，裝膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中揮發(fā)油包合條件為用β-CD(油∶β-CD＝1∶6)進(jìn)行包合，在60℃恒溫下，攪拌1小時，置冰箱中24小時，濾過，50℃烘干。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中提取溶劑是水，提取時間每次1.5小時，每次溶劑是藥料的8倍量，乙醇洗脫時的濃度是70％。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于其步驟(4)中海螵蛸的提取條件是水煎煮2次，每次1小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性乙型活動性肝炎的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，它是由下列原料、下列原料的醇和水提取物、下列原料的醇提取物或下列原料的水提取物作活性成分組成的制劑，各原料的重量組成為柴胡500～1500、黃芩600～1200、茵陳500～1500、鳳尾草500～1500、葉下珠500～1500、垂盆草500～1500、當(dāng)歸500～1500、白芍500～1500、茜草600～1200、海螵蛸500～1500、土鱉蟲600～1200、白術(shù)500～1500。它具有疏肝清熱，利濕解毒，活血益脾的功效，主治慢性乙型活動性肝炎。
文檔編號A61K9/48GK1911300SQ20061004090
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月4日
發(fā)明者蔡偉, 孫田江, 張玉斌, 陳國俊, 尹必喜 申請人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司