專利名稱：一種治療小兒感冒的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種以中藥為原料制成的治療小兒感冒的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
兒童，是一個(gè)具有特殊生理特點(diǎn)的群體，處在生長發(fā)育的階段。機(jī)體各系統(tǒng)和各器官的功能尚未成熟，特別是嬰幼兒，肝、腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性差，用藥必須謹(jǐn)慎。有統(tǒng)計(jì)表明，國內(nèi)市場90.0％的藥物都沒有兒童劑型。兒童發(fā)病率高于成人，我國患病兒童占總患病人口的20.0％以上，但用于兒童常見疾病的專用藥物卻很少，不能滿足兒童保健事業(yè)的需要。
本藥是專門針對兒科常見病感冒中最多見證型風(fēng)熱感冒的中藥制劑，綜合考慮了小兒的生理、病理特點(diǎn)，研制的治療小兒風(fēng)熱感冒的良藥。經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效顯著，無毒副作用，痊愈顯效率在90.0％以上。實(shí)驗(yàn)研究表明，本制劑具有抗流感病毒、解熱、止痛、抗炎等綜合治療效應(yīng)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證治療小兒感冒的特色。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對小兒風(fēng)熱感冒的病因，提供一種能夠有效治療小兒風(fēng)熱感冒的中藥；本發(fā)明的另一個(gè)目的還提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明解決方案是基于中醫(yī)理論對小兒風(fēng)熱感冒發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識和治療原則，結(jié)合多年診療本病的臨床經(jīng)驗(yàn)，反復(fù)篩選、精心研制的中藥。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明藥物是由下述重量配比的原料藥所制成金銀花6～15g，連翹6～10g，荊芥6～10g，薄荷3～6g，貫眾12～15g，蚤休10～15g，桔梗3～6g，野菊花9～15g。
小兒感冒的發(fā)病率高，小兒感冒的辨證分型又以風(fēng)熱感冒為最多。方中金銀花為君藥。金銀花味甘，性寒，歸肺、心、胃經(jīng)，功能清熱解毒、疏風(fēng)解表、消癰散腫、涼血止痢。連翹為方中臣藥。連翹味苦，性微寒，歸肺、心、膽經(jīng)，功能清宣肺熱、清心安神、解毒消腫。薄荷、荊芥、貫眾、蚤休、桔梗、野菊花等為佐使藥，共具疏風(fēng)解表，清熱解毒之功。
本發(fā)明藥物的制備方法，其方法步驟如下(1)將方中所述各原料藥，根據(jù)炮制規(guī)范，將其制成適宜的中藥飲片；(2)將中藥飲片所述基本分量的金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加6～10倍量水提取揮發(fā)油，另器存放，水液也另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與貫眾、蚤體、桔梗合并后加8～12倍量水加熱提取1～1.5小時(shí)，濾過，再加6～10倍量水提取1～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上述水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；
(3)在濃縮的藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置24～48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏或浸膏，加入制備不同劑型時(shí)所需的常規(guī)輔料，加入步驟(2)的揮發(fā)油，再以常規(guī)的中藥制劑方法制備成常用口服劑型，如口服液或糖漿劑、顆粒劑、微丸、片劑(含泡騰片、分散片等)、膠囊劑(含軟膠囊)等。
本發(fā)明藥物具有疏風(fēng)解表，清熱解毒的功效，用于小兒感冒風(fēng)熱證發(fā)熱，頭痛，鼻塞流涕，噴嚏，咳嗽，少汗，全身不適，咽紅，舌質(zhì)紅，舌苔薄白或薄黃，脈浮數(shù)，指紋紫。
藥理試驗(yàn)研究表明本藥對雞胚內(nèi)流感病毒有明顯抑制作用，與對照組比較有顯效性；體內(nèi)對干酵母所致大鼠發(fā)熱有較好的解熱作用，能對抗冰醋酸致小鼠疼痛性反應(yīng)，具有鎮(zhèn)痛作用，可明顯抑制冰醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增加，有較明顯的抗炎作用，能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度及腫脹率，表明可對抗二甲苯所致的炎癥反應(yīng)，具有抗炎作用。通過以上試驗(yàn)可以得出本品具有良好的抗病毒、抑菌、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。
本方經(jīng)臨床應(yīng)用，對于小兒感冒的風(fēng)熱感冒證有著良好的療效，痊愈顯效率在90.0％以上，臨床未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明的治療小兒感冒的藥物，由以下重量配比的原料藥制成金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物金寧口服液或糖漿劑的制備方法，其步驟如下(1)按下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥(為炮制后的中藥飲片)金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)將數(shù)倍單方重量的藥味金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加10倍量水提取揮發(fā)油，另器存放，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與余下各藥加10倍量水加熱提取1.5小時(shí)，濾過，再加10倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上步水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；(3)在藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入揮發(fā)油及適量蒸餾水調(diào)至1∶1(藥材∶藥液)，加苯甲酸鈉少許，矯味劑適量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，分裝(10ml/支)，即制成口服液或糖漿劑。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的顆粒劑制備，其步驟如下(1)按下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥(為炮制后的中藥飲片)金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；
(2)將數(shù)倍單方重量的藥味金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加10倍量水提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與余下各藥加10倍量水加熱提取1.5小時(shí)，濾過，再加10倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上步水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；(3)在藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠浸膏，干燥，加入糊精，混勻，制粒，干燥，加入揮發(fā)油包合物，混勻，包裝，即制成顆粒劑。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物的微丸劑制備，其步驟如下(1)按下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥(為炮制后的中藥飲片)金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)將數(shù)倍單方重量的藥味金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加10倍量水提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆茫凰幵c余下各藥加10倍量水加熱提取1.5小時(shí)，濾過，再加10倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上述水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；(3)在藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎，加入揮發(fā)油包合物，混勻，加適量微晶纖維素等輔料，采用擠出滾圓或包衣造丸等技術(shù)制備微丸，干燥，包裝，即制成微丸劑。
實(shí)施例5本發(fā)明藥物的片劑、泡騰片、分散片制備方法，其步驟如下(1)下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥(為炮制后的中藥飲片)金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)將數(shù)倍單方重量的藥味金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加10倍量水提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆茫凰幵c余下各藥加10倍量水加熱提取1.5小時(shí)，濾過，再加10倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上步水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；(3)在藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠浸膏，干燥，加入環(huán)糊精包合物、淀粉等，混勻，制粒，壓片，制成口服片劑；或加入枸櫞酸和碳酸氫鈉壓片，制成泡騰片；或加羧甲基淀粉鈉等輔料制成分散片。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物的硬膠囊劑或軟膠囊劑制備方法，其步驟如下
(1)下述單方藥味的重量稱取一定倍數(shù)的原料藥(為炮制后的中藥飲片)金銀花10g，連翹10g，荊芥10g，薄荷6g，貫眾15g，蚤休12g，桔梗5g，野菊花10g；(2)將數(shù)倍單方重量的藥味金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加10倍量水提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包裹成揮發(fā)油包合物備用，水液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與余下各藥加10倍量水加熱提取1.5小時(shí)，濾過，再加10倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上步水液，濃縮至2∶1(藥材∶藥液)；(3)在藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠浸膏，干燥，加入環(huán)糊精包合物、淀粉等，混勻，制粒，充填膠囊，制成硬膠囊劑；或取上述干燥浸膏粉，加入上述揮發(fā)油和適量植物油或聚乙二醇制成混懸液，充填軟膠囊，制成軟膠囊劑。
實(shí)施例7(一)金寧口服液的半體外抗病毒作用(1)直接抑制作用。將不同稀釋倍數(shù)的藥液與等量的流感病毒液混合，37℃作用2小時(shí)后接種于雞胚，0.2ml/只，37℃培養(yǎng)48小時(shí)，取出，4℃冰箱過夜，收取尿囊液，測定血凝效價(jià)，觀察直接抑制病毒作用；同時(shí)設(shè)陽性對照及空白對照。結(jié)果見表1。
表1不同稀釋度藥液對流感病毒的直接抑制作用(x±s，n＝10)

*與生理鹽水組比較(2)治療作用。先以流感病毒接種雞胚，0.1ml/只，37℃培養(yǎng)1小時(shí)，再接種不同稀釋倍數(shù)的藥液，0.1ml/只，37℃培養(yǎng)48小時(shí)，取出，4℃冰箱過夜，收取尿囊液，測定血凝效價(jià)，觀察治療作用；同時(shí)設(shè)陽性對照及空白對照。結(jié)果見表2。
表2不同稀釋度藥液對流感病毒感染雞胚治療作用(x±s，n＝10)

*與生理鹽水組比較結(jié)果顯示，金寧口服液能降低流感病毒血凝效價(jià)，抑制流感病毒在雞胚內(nèi)增生，其差異具有顯著性意義(P＜0.01)。藥物質(zhì)量濃度在2～0.5g/ml在雞胚內(nèi)能完全抑制甲型流感病毒的增生；濃度在2g/ml～0.0625g/ml范圍，在雞胚內(nèi)對甲型流感病毒有64倍或64倍以上的抑制作用，與病毒唑比較無顯著性差異，隨著藥物濃度的降低，對病毒的抑制作用逐漸減弱。
(二)金寧口服液對干酵母所致大鼠發(fā)熱的解熱作用取雄性SD大鼠120只，體重160～180g。測正常體溫，每日3次，連續(xù)3日。實(shí)驗(yàn)日每小時(shí)測體溫1次，連續(xù)3次，選取體溫變動不高于0.3℃的大鼠用于實(shí)驗(yàn)。取合格大鼠，每鼠于背部皮下注射20％干酵母溶液12ml/kg，4小時(shí)后選擇大鼠體溫升高＞1℃者64～80只，隨機(jī)分為5組①空白對照組NS 10ml/kg；②阿司匹林組0.3g/kg③金寧I組6.5g/kg；④金寧II組13g/kg；⑤金寧III組26g/kg。各組均按20ml/kg的容積灌胃給藥。于給藥后30、60、90、120、180、240min觀察大鼠體溫變化。結(jié)果見表3。
結(jié)果顯示，金寧口服液中劑量和大劑量能明顯降低干酵母所致大鼠發(fā)熱的大鼠體溫，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)，表明具有較好的解熱作用。
表3金寧口服液對干酵母所致大鼠發(fā)熱體溫的影響(X±S)

p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組比較(三)金寧口服液對冰醋酸致小鼠疼痛的影響取KM小鼠120只，體重19～21g，♀♂各半。隨機(jī)分為4組分別為①空白對照組NS 10ml/kg；②阿司匹林組0.3g/kg；③金寧I組13g/kg；④金寧II組26g/kg。各組按10ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給3日。末次給藥0.5h后，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，觀察注射冰醋酸后15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)的扭體反應(yīng)動物數(shù)和扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果見表4。
表4金寧口服液對冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響(扭體法)

*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組結(jié)果顯示，金寧口服液兩個(gè)劑量組可明顯減少冰醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05)。表明金寧口服液能對抗冰醋酸所致小鼠的疼痛性反應(yīng)，具有鎮(zhèn)痛作用。
(四)金寧口服液對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響取KM小鼠60只，雌雄各半，體重19～21g。按體重隨機(jī)分為4組分別為①空白對照組NS 10ml/kg；②地塞米松組2mg/kg；③小兒金寧I組13g/kg；④小兒金寧II組26g/kg。各組按上述劑量每日按20ml/kg的容積灌胃給藥1次，連續(xù)3天。末次給藥30min后，尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)0.1ml/10g，同時(shí)腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只。20min后脫頸椎處死小鼠，用5ml生理鹽水沖洗腹腔，抽出腹腔洗液約4.5ml。2000rpm離心5min，于590nm處測定吸收度。結(jié)果見表5。
表5金寧口服液對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(X±S)

*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組結(jié)果顯示，與空白對照組比較，金寧中劑量和大劑量組可顯著抑制冰醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增加(p＜0.05、0.01)。表明金寧口服液具有較明顯的抗炎作用。
(五)金寧口服液對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取雄性ICR小鼠60只，體重26～29g，按體重隨機(jī)分為4組分別為①空白對照組NS 20ml/kg；②地塞米松組2mg/kg；③小兒金寧I組13g/kg；④小兒金寧II組26g/kg。各組按上述劑量每日按20ml/kg的容積灌胃給藥1次，連續(xù)3天。末次給藥30min后用二甲苯0.1ml涂于小鼠左耳兩側(cè)。在致炎1h后處死小鼠，剪下左右兩耳，用打孔器(直徑9mm)分別在同一部位取下圓耳片，電子天平稱重，計(jì)算耳廓重量，并比較各組小鼠耳廓腫脹度(左耳廓重-小鼠右耳廓重)。腫脹抑制率＝給藥組的小鼠耳廓腫脹度/空白組的小鼠耳廓腫脹度×100％。結(jié)果見表6。
表6金寧口服液對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(X±S)

*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組比較結(jié)果顯示，金寧口服液大劑量能明顯減輕小鼠耳廓腫脹度及腫脹率，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05、0.01)，表明金寧口服液可對抗二甲苯所致的炎癥反應(yīng)，具有抗炎作用。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒感冒的藥物，由下列重量配比的原料藥所制成金銀花6～15g，連翹6～10g，荊芥6～10g，薄荷3～6g，貫眾12～15g，蚤休10～15g，桔梗3～6g，野菊花9～15g。
2.一種制備權(quán)利要求1所述治療小兒感冒藥物的方法，其制備步驟如下(1)將方中所述各原料藥，根據(jù)炮制規(guī)范，將其制成適宜的中藥飲片；(2)將中藥飲片中的金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加6～10倍量水提取揮發(fā)油，另器存放，水液也另器貯存?zhèn)溆?；藥渣與貫眾、蚤休、桔梗合并后加8～12倍量水加熱提取1～1.5小時(shí)，濾過，再加6～10倍量水提取1～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液及上述水液，濃縮至藥材∶藥液為2∶1；(3)在濃縮的藥液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏靜置24～48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏或浸膏，加入制備不同劑型的適宜輔料，加入上述揮發(fā)油，用常規(guī)的制備方法制成口服液或糖漿劑、顆粒劑、微丸、片劑或泡騰片或分散片、硬膠囊或軟膠囊。
全文摘要
一種治療小兒感冒的藥物，它由金銀花、連翹、荊芥、薄荷、貫眾、蚤休、桔梗、野菊花所制成，其制備方法是首先將各原料藥制成中藥飲片；然后將中藥飲片中的金銀花、連翹、薄荷、荊芥、野菊花加水提取揮發(fā)油，水液備用；藥渣與貫眾、蚤體、桔梗合并后加水加熱提取，濾過，合并濾液濃縮；再在濃縮液中加乙醇、冷藏靜置、濾過、濾液回收乙醇后濃縮，加入輔料和揮發(fā)油后制成口服液或糖漿劑、顆粒劑、微丸、片劑(含泡騰片、分散片等)、膠囊劑(含軟膠囊)等。本發(fā)明藥物具有抗病毒、抑菌、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，經(jīng)臨床應(yīng)用對小兒感冒的風(fēng)熱感冒證有顯著療效，痊愈顯效率在90.0％以上，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
文檔編號A61P11/00GK1943632SQ20061004137
公開日2007年4月11日 申請日期2006年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月18日
發(fā)明者汪受傳, 狄留慶, 許惠琴, 朱蓉蓉 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)