專利名稱：一種治療盆腔炎的藥物組合及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療盆腔炎的藥物組合及其制劑。
背景技術(shù)：
盆腔炎是婦科常見(jiàn)病，多發(fā)病，其特點(diǎn)是病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，久治難愈，近年發(fā)病又有明顯增多的趨勢(shì)，并嚴(yán)重威脅著女性的健康?；瘜W(xué)藥物對(duì)此病療效不佳，而中藥治療有一定的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)本病的臨床特點(diǎn)，中醫(yī)藥常將其歸屬于“痛經(jīng)”、“癥瘕”、“帶下”、“崩漏”等病范疇進(jìn)行治療，目前市售治療慢性盆腔炎的中藥成方制劑尚少，特別是針對(duì)慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)證開發(fā)的中藥復(fù)方制劑更少。
本病多因房事不節(jié)，不注意經(jīng)、產(chǎn)期調(diào)攝，以及個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣不良，而致濕熱、濕毒之邪內(nèi)侵，與氣血互結(jié)，蘊(yùn)積胞脈胞絡(luò)，氣滯血瘀，火毒濕熱，郁滯下焦，氣血漸耗，陰陽(yáng)失調(diào)，遷延難愈。臨床出現(xiàn)以濕熱郁結(jié)型最為常見(jiàn)。多因內(nèi)蘊(yùn)或外感濕熱，留連沖任、胞宮，或感邪毒濕熱，病后邪氣雖除，但局部病變未愈，或邪未除盡而留連，局部氣血流通受阻，因而發(fā)生疼痛，或因盆腔癥瘕壓迫，瘀阻氣血而痛，或因久坐、久站、久負(fù)重，損氣而血遲滯不暢，瘀于盆腔而腹痛及腰骶，或因情志傷肝，累及沖任氣血失調(diào)，濕熱瘀結(jié)，致發(fā)本病證。
由此可見(jiàn)，慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)型當(dāng)采用清熱利濕，活血化瘀之法?，F(xiàn)在也有制劑采用白花蛇舌草清熱利濕，敗醬草行氣祛瘀止痛，二者合用具有清熱解毒消癰止痛之功效。但功效上偏重于清熱解毒利濕作用，而行氣祛瘀稍弱。因此現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題是療效不很理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要提供一種治療盆腔炎的藥物組合及其制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的療效不很理想的問(wèn)題。
為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療盆腔炎的藥物組合，包括下述重量份數(shù)計(jì)的原料制備而成，丹參2～6份；苦參2～6份；蒲公英3～5份；延胡索3～5份；薏苡仁1～3份。
上述中藥還包括下述重量份數(shù)計(jì)的原料制備而成雞冠花3～5份漏蘆1～3份。療效更優(yōu)。
上述中藥的優(yōu)選方案是丹參4～6份；苦參4～6份；蒲公英4～5份；延胡索4～5份；薏苡仁2～3份；雞冠花4～5份；漏蘆2～3份。
一種治療盆腔炎的藥物組合的制劑，包括任何一種形式的藥物制劑。
方義解釋歷代醫(yī)家的論述可知，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為以上病癥的病因不外乎濕熱、寒凝、氣滯、痰結(jié)、血瘀諸癥，病性或?qū)嵒蛱摚蛱搶?shí)夾雜，病機(jī)特點(diǎn)為胞宮脈絡(luò)瘀滯內(nèi)阻，故治療上或清熱利濕，或溫經(jīng)散寒，或理氣行滯，或除痰逐濕，或活血化瘀，或扶正固本，但活血祛瘀之法常貫穿始末。本發(fā)明的主要功效是活血化瘀，清熱利濕，主治慢性盆腔炎，癥見(jiàn)下腹脹痛或刺痛，痛處固定；腰骶脹痛；帶下量多，色黃質(zhì)稠，神疲乏力，經(jīng)期腹痛加重，月經(jīng)量多或伴經(jīng)期延長(zhǎng)，小便黃，大便干燥或溏而不爽，舌質(zhì)紅或暗紅，或見(jiàn)邊尖瘀點(diǎn)或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀等屬濕熱瘀結(jié)證者。
它的作用機(jī)理是針對(duì)本證濕熱蘊(yùn)結(jié)的病機(jī)，方中用丹參活血祛瘀，止痛通經(jīng)；苦參清熱燥濕，二者合為君藥。用元胡助君藥加強(qiáng)活血止痛之效；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；薏苡仁健脾以祛濕，用在方中可使脾氣健運(yùn)，濕濁頓消，三藥共為臣藥。再佐以雞冠花收斂止血，止帶；漏蘆清熱解毒。綜觀全方，選藥精當(dāng)，切中病機(jī)，標(biāo)本兼治，諸藥合用，共奏活血化瘀，清熱利濕之效，經(jīng)臨床驗(yàn)證，確為治療慢性盆腔炎的有效良藥。
與其它藥物相比，本發(fā)明重用丹參，祛瘀止痛，活血通經(jīng)，用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛。針對(duì)主要病癥理調(diào)理氣血，再加苦參清熱燥濕，切中濕熱之病因，藥力適中，配合諸藥，自然在療效上更勝一籌。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明采用隨機(jī)雙盲，陽(yáng)性藥物婦炎康片平行對(duì)照的原則，運(yùn)用雙盲雙模擬方法進(jìn)行，總有效率大于93％。觀察治療前后，血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善，治療前后全血高低切粘度，血漿粘度均有明顯差異。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明具有抗?jié)B出和抗增殖性炎癥的作用，能增強(qiáng)小鼠單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬功能。使盆腔瘀血減輕，促進(jìn)增生性病變軟化與吸收，提高免疫功能，達(dá)到治療目的。針對(duì)慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)所致者療效更突出。
具體實(shí)施例方式下面將通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例1丹參2份；苦參6份；蒲公英5份；延胡索3份；薏苡仁1份；實(shí)施例2丹參6份；苦參2份；蒲公英3份；延胡索5份；薏苡仁3份；實(shí)施例3丹參3份；苦參4份；蒲公英4份；延胡索4份；薏苡仁2份；雞冠花4份；漏蘆2份。
實(shí)施例4丹參6份；苦參6份；蒲公英5份；延胡索3份；薏苡仁3份；雞冠花5份；漏蘆3份。
實(shí)施例5丹參6份；苦參6份；蒲公英5份；延胡索5份；薏苡仁3份；雞冠花3份；漏蘆1份。
由于配伍更合理，實(shí)施例3～5優(yōu)于實(shí)施例1和2，其中又以實(shí)施例5為最佳實(shí)施例。
將它們制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊、硬膠囊等口服制劑。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)將實(shí)施例5制備成片劑進(jìn)行了臨床前主要藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究。本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)的劑量采用大鼠4g/kg、2g/kg、1g/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的53倍、27倍、13倍。小鼠8g/kg、4g/kg、2g/kg。陽(yáng)性藥婦炎康片大鼠采用3.75g/kg，相當(dāng)于人用劑量50倍。扶他林以0.01g/kg灌胃給予大鼠，相當(dāng)于人用劑量8倍，以0.015g/kg灌胃給予小鼠，相當(dāng)于人用劑量12倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下(一)本發(fā)明制劑對(duì)子宮內(nèi)注射混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型的治療作用試驗(yàn)結(jié)果顯示采用混合菌懸液注入劃傷的子宮內(nèi)造成大鼠慢性盆腔炎，造模30天，灌胃給藥28天，模型組大鼠子宮粘膜上皮明顯壞死變性，肌層和固有層均有明顯結(jié)締組織增生和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肌層排列紊亂，管腔有一定粘連阻塞，漿膜層有散在炎細(xì)胞浸潤(rùn)；血液流變學(xué)指標(biāo)中全血粘度、流阻、卡森應(yīng)力、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳時(shí)間等指標(biāo)均顯著升高；體外血栓的長(zhǎng)度、濕重和干重顯著增加。本發(fā)明制劑大、中、小三個(gè)劑量及陽(yáng)性藥與模型組比較，子宮粘膜上皮、肌層和固有層結(jié)締組織增生、漿膜層炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度均顯著的得到可不同程度改善；部分血液流變學(xué)指標(biāo)有顯著性改善；血栓長(zhǎng)度顯著減小。綜合上述結(jié)果可見(jiàn)采用混合菌懸液注入劃傷的子宮內(nèi)造成大鼠慢性盆腔炎的模型是成功和可行的。本發(fā)明制劑對(duì)混合菌懸液致大鼠慢性盆腔炎有顯著的治療作用，并有一定的量效關(guān)系。
(二)本發(fā)明制劑對(duì)雙側(cè)輸卵管內(nèi)注射苯酚膠漿致大鼠輸卵管炎癥模型的治療作用試驗(yàn)結(jié)果顯示采用苯酚膠漿注入雙側(cè)子宮內(nèi)造成大鼠慢性盆腔炎，造模7天，灌胃給藥28天，模型組大鼠子宮粘膜上皮明顯壞死變性，肌層和固有層均有明顯結(jié)締組織增生和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肌層排列紊亂，管腔有一定粘連阻塞，漿膜層有散在炎細(xì)胞浸潤(rùn)；血液流變各指標(biāo)中多項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高；體外血栓的長(zhǎng)度、濕重和干重顯著增加；子宮卵巢臟體比值顯著增加，輸卵管通暢率顯著減小。本發(fā)明制劑大、中、小劑量及陽(yáng)性藥與模型組比較，子宮粘膜上皮、肌層和固有層結(jié)締組織增生均可不同程度顯著的得到改善；大鼠血液流變學(xué)有顯著的改善的作用，本品的大、中個(gè)劑量的血栓濕重、長(zhǎng)度顯著減??；本品的大、中二個(gè)劑量和婦炎康的子宮卵巢臟體比值顯著減小，本品的大劑量輸卵管通暢率顯著增加。綜合上述結(jié)果可見(jiàn)采用苯酚膠漿注入雙側(cè)子宮內(nèi)造成大鼠慢性盆腔炎的模型是成功和可行的。本發(fā)明制劑對(duì)苯酚膠漿致大鼠慢性盆腔炎有顯著的治療作用，并有一定的量效關(guān)系。
(三)本發(fā)明制劑對(duì)異物置入大鼠子宮致子宮炎癥模型的治療作用試驗(yàn)結(jié)果顯示采用單側(cè)子宮內(nèi)放置塑料環(huán)造成大鼠慢性盆腔炎的模型，造模3天，灌胃給藥28天，模型組大鼠部分子宮有包塊、明顯腫張，大量積液，子宮粘膜上皮明顯壞死變性，肌層和固有層均有明顯結(jié)締組織增生和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肌層排列紊亂，管腔有一定粘連阻塞，漿膜層有散在炎細(xì)胞浸潤(rùn)；血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高；體外血栓的長(zhǎng)度、濕重和干重顯著增加；子宮卵巢的腫脹度顯著增加。本發(fā)明制劑大、中、小劑量及陽(yáng)性藥組大鼠子宮粘膜上皮、肌層和固有層結(jié)締組織增生、漿膜層炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度均顯著的得到可不同程度改善，管腔未見(jiàn)粘連阻塞或擴(kuò)張；血液流變學(xué)有一定的改善作用，本品的大劑量的血栓長(zhǎng)度顯著減?。槐酒返娜齻€(gè)劑量子宮卵巢的腫脹度顯著減小。綜合上述結(jié)果可見(jiàn)采用單側(cè)子宮內(nèi)放置塑料環(huán)造成大鼠慢性盆腔炎的模型是成功和可行的。本發(fā)明制劑對(duì)子宮內(nèi)放置異物致大鼠慢性盆腔炎有顯著的治療作用，并有一定的量效關(guān)系。
(四)抗炎作用1、對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成的影響大鼠腋下置入經(jīng)無(wú)菌處理的棉球后，灌胃給藥15天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明制劑三個(gè)劑量組和婦炎康的肉芽腫的重量與對(duì)照組比較顯著降低(P＜0.001)，故本發(fā)明制劑具有抑制大鼠棉球肉芽腫形成的作用。
2、對(duì)大鼠足跖腫脹的影響大鼠足跖注射角叉菜膠后，灌胃給藥15天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，本發(fā)明制劑的三個(gè)劑量組在角叉菜膠致炎后3、4、5、6h均具有顯著的抑制足腫脹的作用(P＜0.01-P＜0.001)，阿斯匹林組在致炎后1、3、4、5h均顯示出較強(qiáng)的抑制足跖腫脹的作用(P＜0.05-P＜0.001)，扶他林在致炎后1、2、3、4、5、6h均顯示出較強(qiáng)的抑制足跖腫脹的作用(P＜0.05-P＜0.001)。結(jié)果提示本發(fā)明制劑對(duì)角叉菜膠致大鼠的足跖腫脹具有顯著的抑制作用。
3、對(duì)小鼠耳腫脹的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示灌胃給藥5天，與對(duì)照組比較，本發(fā)明制劑8g/kg能顯著抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹程度(P＜0.05)，扶他林0.015g/kg亦能顯著抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹程度(P＜0.01)。
(五)活血化瘀作用1、本發(fā)明制劑對(duì)血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)及血栓形成的影響大鼠皮下注射腎上腺素加冰水刺激，形成血瘀模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示①、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響模型組與水對(duì)照組比較，全血粘度、流阻、卡森應(yīng)力、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血沉等指標(biāo)均顯著升高(P＜0.05、P＜0.01)；各給藥組與模型組比較，本發(fā)明制劑的大、中劑量部分血液流變學(xué)指標(biāo)有顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01)。大劑量組的作用較中劑量組強(qiáng)，起效劑量2g/kg。川芎嗪對(duì)血液流變學(xué)部分指標(biāo)亦有顯著的降低作用，婦炎康無(wú)明顯影響。②、對(duì)體外血栓形成的影響模型組與水對(duì)照組比較，體外血栓的長(zhǎng)度、濕重和干重顯著增加(P＜0.001)，各給藥組與模型組比較，本品的三個(gè)劑量和婦炎康的血栓的濕重顯著減小(P＜0.05、P＜0.01)，大、中二個(gè)劑量和婦炎康的血栓干重顯著減少(P＜0.05)。因此本品具有降低血瘀模型大鼠血液粘度，降低血栓形成重量的作用。
2、本發(fā)明制劑對(duì)小鼠微循環(huán)障礙的改善作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果①、對(duì)耳廓毛細(xì)血管管徑的影響本發(fā)明制劑的大、中2個(gè)劑量組、川芎嗪注射液和婦炎康藥后，毛細(xì)血管動(dòng)脈管徑和靜脈管徑顯著增加，與水對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05-0.01)，本發(fā)明制劑的起效劑量為4g/kg，起效時(shí)間為60分。②對(duì)耳廓毛細(xì)血管血液流速的影響本發(fā)明制劑的大、中2個(gè)劑量組、川芎嗪注射液和婦炎康給藥后，毛細(xì)血管動(dòng)脈血流速度和靜脈血流速度顯著增加，與水對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05-0.01)，本發(fā)明制劑的起效劑量為4g/kg，起效時(shí)間為60分。因此本品具有改善正常小鼠微循環(huán)的作用，起效劑量4g/kg，起效時(shí)間為60分。
(六)鎮(zhèn)痛作用采用冰醋酸致小鼠腹痛和熱刺激致小鼠疼痛，本發(fā)明制劑具有非常顯著減少動(dòng)物扭體次數(shù)(P＜0.001)和延長(zhǎng)小鼠甩尾潛伏期(P＜0.05)的作用，對(duì)冰醋酸致小鼠腹痛鎮(zhèn)痛作用較熱刺激致小鼠疼痛的作用強(qiáng)。
(七)小鼠體外抑菌作用結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌有明顯的抑制和殺滅作用，其MIC和MBC分別為3.125mg/ml和12.5g/ml，3.125mg/ml和12.5mg/ml及3.125mg/ml和6.5mg/ml。對(duì)綠膿假單胞菌和白色念珠菌有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用，其MIC和MBC分別為6.25mg/ml和25mg/ml，12.5mg/ml和25mg/ml，對(duì)大腸埃希氏菌和變形桿菌也有一定的作用。表明本發(fā)明制劑能夠有效地抑制和滅活常見(jiàn)婦科致病菌。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明制劑對(duì)混合菌懸液、苯酚膠漿和子宮內(nèi)放置異物致大鼠慢性盆腔炎有顯著的治療作用，并有一定的量效關(guān)系；具有抑制大鼠棉球肉芽腫形成的作用；對(duì)角叉菜膠致大鼠的足跖腫脹具有顯著的抑制作用；能顯著抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹程度；具有降低血瘀模型大鼠血液粘度，降低血栓形成重量的作用；具有改善正常小鼠微循環(huán)的作用；對(duì)冰醋酸致小鼠腹痛具有顯著的鎮(zhèn)痛作用和對(duì)熱刺激致小鼠疼痛本發(fā)明制劑具有明顯的抑制作用；能夠有效地抑制和滅活常見(jiàn)婦科致病菌。
毒理實(shí)驗(yàn)研究1、本發(fā)明制劑的急性毒性試驗(yàn)給ICR小鼠以最大濃度50％灌胃本發(fā)明制劑藥粉混懸液，未測(cè)出LD50，故作最大給藥量測(cè)試。測(cè)得其最大給藥量為60g藥粉/kg，相當(dāng)于280g生藥/kg，相當(dāng)于人用量的800倍，故本發(fā)明制劑灌胃給予小鼠無(wú)急性毒性作用。
2、大鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明制劑具有活血化瘀，清熱利濕之功效，主治慢性盆腔炎血瘀兼濕熱證。以10g/kg、5g/kg和2.5g/kg(分別相當(dāng)于成人日用劑量的133、66、33倍)灌胃給于大鼠13周。處死部分動(dòng)物進(jìn)行病理學(xué)、毒理學(xué)、血液學(xué)、血液生化指標(biāo)及尿液等項(xiàng)目的檢查，部分動(dòng)物停藥恢復(fù)4周后，重復(fù)上述檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在本實(shí)驗(yàn)條件下，本發(fā)明制劑對(duì)大鼠的一般情況、體重、飲食飲水、血液學(xué)、血液生化學(xué)、系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)及尿液均無(wú)明顯影響，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期毒性反應(yīng)，恢復(fù)期亦無(wú)延遲性毒性反應(yīng)，提示大鼠無(wú)毒反應(yīng)劑量為10g藥粉/kg/日。
總之，藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究支持其功能主治，毒理學(xué)的研究表明本品用于臨床具有有效性和安全性。
權(quán)利要求
1.一種治療盆腔炎的藥物組合，包括下述重量份數(shù)計(jì)的原料制備而成，丹參2～6份；苦參2～6份；蒲公英3～5份；延胡索3～5份；薏苡仁1～3份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療盆腔炎的藥物組合，其特征在于所述中藥還包括下述重量份數(shù)計(jì)的原料制備而成，雞冠花3～5份；漏蘆1～3份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療盆腔炎的藥物組合，其特征在于所述中藥的優(yōu)選方案是丹參4～6份；苦參4～6份；蒲公英4～5份；延胡索4～5份；薏苡仁2～3份；雞冠花4～5份；漏蘆2～3份。
4.如權(quán)利要求1所述的一種治療盆腔炎的藥物制劑，其特征在于包括任何一種形式的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療盆腔炎的藥物組合及其制劑。本發(fā)明要提供一種治療盆腔炎的藥物組合及其制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的療效不很理想的問(wèn)題。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療盆腔炎的藥物組合，包括下述重量份數(shù)計(jì)的原料制備而成，丹參2～6份；苦參2～6份；蒲公英3～5份；延胡索3～5份；薏苡仁1～3份。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1879828SQ20061004275
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月29日
發(fā)明者劉建申, 黃偉 申請(qǐng)人:西安天健醫(yī)藥科學(xué)研究所