專利名稱：：治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑及其制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑及其制法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：中風(fēng)和胸痹即心腦血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康特別是中老年人健康的常見病和多發(fā)病，目前尚無很好的根治性藥物。2005年10月12日中國專利公報(bào)公開了由本申請人申報(bào)的名稱為“一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法”、公開號為1679832的專利申請?，F(xiàn)有技術(shù)雖然解決了一定技術(shù)問題，描述了口服液體制劑的制備方法提取藥物的有效成分，然后加入適宜的輔料制成口服液體制劑。但該方法繁瑣復(fù)雜，同時(shí)未詳細(xì)介紹具體的輔料及用量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單易行，生產(chǎn)成本低的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑及其制法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明中藥制劑是按下列方法制成的口服液黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪等十三味水煎，煎液與上述蒸餾后的水溶液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；另取防腐劑、矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，備用；揮發(fā)油中加入增溶劑或潛溶劑，與上述溶液混合，加水，濾過，灌裝，滅菌，即得。優(yōu)選黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加10～15倍量的水，浸泡2～6小時(shí)，蒸餾2～6小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加5～11倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮成60℃相對密度為1.0～1.2的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～75％，攪拌，靜置24～36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度為1.05～1.25的清膏，備用；另取0.1％～0.5％防腐劑、0.05～0.2g/ml矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入0.25％～1.0％增溶劑或潛溶劑，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。其中防腐劑優(yōu)選苯甲酸鈉、矯味劑優(yōu)選蔗糖、增溶劑優(yōu)選聚山梨酯80。最優(yōu)選黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加12倍量的水，浸泡4小時(shí)，蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加7倍量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.05～1.10(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至至相對密度為1.10～1.15(60℃)的清膏，備用；另取25g苯甲酸鈉、800g蔗糖加水1500ml，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入50ml聚山梨酯80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。上述發(fā)明最佳方案質(zhì)量控制方法如下性狀本品為淡黃色至棕黃色的液體，久置可有少量沉淀；味甜，微苦。鑒別(1)取本品10ml，用乙醚提取兩次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(7∶8∶0.8)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材、川芎對照藥材各1g，分別加乙醚30ml，回流提取1小時(shí)，濾過，將濾液蒸干，殘?jiān)?ml醋酸乙酯溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(8∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(3)取本品20ml，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?～5ml使溶解，放冷，通過氧化鋁柱(5g，100～120目，內(nèi)徑10～15mm)，以50ml水洗脫，棄去水液，再用70％的乙醇50ml洗脫，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本品20ml，加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約10ml，用石油醚(60～90℃)30ml分兩次提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)?ml乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取牛膝對照藥材1g，加乙醇20ml，加熱回流40分鐘，濾過，濾液加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至10ml，用石油醚(60～90℃)30ml分兩次提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(20∶1)為展開劑，飽和1小時(shí)，展開，取出，晾干，噴以2％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。(5)取本品10ml，用正丁醇提取兩次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查相對密度應(yīng)不低于1.02(中國藥典2000年版一部附錄VIIA)。pH值應(yīng)為5.0～7.0(中國藥典2000年版一部附錄VIIG)。其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IJ)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(30∶70)為流動相；檢測波長230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.07mg的溶液，即得。供試品溶液制備精密量取[裝量]項(xiàng)下的本品5ml，置25ml量瓶中，加甲醇約15ml，超聲處理20分鐘，放至室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于0.1mg。本發(fā)明具有益氣活血，化瘀通絡(luò)的作用。用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語蹇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病、心絞痛屬上述癥候者?？诜?，一日3次，一次相當(dāng)于原藥材0.8-1.6g。本發(fā)明的口服液制備工藝與公開號為1679832的專利申請的合劑制備方法相比較，主要存在以下幾點(diǎn)區(qū)別1、參與揮發(fā)油單獨(dú)提取的藥材中，本發(fā)明減少了制乳香、制沒藥兩味藥材。由于乳香和沒藥在炮制后，揮發(fā)油會明顯減少，因此不需要單獨(dú)進(jìn)行揮發(fā)油的提取。另外，本發(fā)明的揮發(fā)油提取后不采用β-環(huán)糊精包合的技術(shù)，而是采用增溶劑的方式增加其與水液的溶解度，這是由于口服液為液體制劑，有一定澄明度的要求，如果揮發(fā)油包合后形成了固體，在液體制劑中有沉淀析出，同時(shí)揮發(fā)油也會從包合物中溶解出來，達(dá)不到增加溶解度和改善藥液外觀的作用。2、本發(fā)明的丹參沒有采用高濃度乙醇(無水乙醇)單獨(dú)提取的方式，而是和其它藥材共煎的方式進(jìn)行提取。這是由于高濃度乙醇提取出來的純度較高的丹參酮為脂溶性成分，經(jīng)減壓干燥后形成了固體粉末，非常不適合在液體制劑中存在，它的溶解度在水液中即使加入增溶劑也很難達(dá)到要求，同時(shí)還影響藥液的澄明度。而丹參藥材經(jīng)過和其它藥材的水液共煎提取，有效成分在其它物質(zhì)的作用下也能達(dá)到很好的溶解，藥液的外觀及療效得到很好的保證。3、本發(fā)明的全蝎、水蛭、地龍沒有采用中高濃度乙醇浸泡的方法提取，而是和其它藥材共煎的方式進(jìn)行提取。這是由于浸泡的方式不能很好地提取藥材的有效成分，同時(shí)中高濃度的乙醇提取物在濃縮回收乙醇的過程中，很多脂溶性成分析出損失，很難達(dá)到療效及藥液外觀的良好性。而藥材水提取共煎的方式能充分發(fā)揮各有效成分的相互作用，使其溶解度及提取率達(dá)到較好狀態(tài)。另外，本發(fā)明的制備工藝不但簡單易行，而且生產(chǎn)成本也大大降低。本發(fā)明主要藥效學(xué)研究結(jié)果如下一、本發(fā)明口服液對大鼠局部腦缺血損傷的影響1、方法動物隨機(jī)分為假手術(shù)組(醫(yī)用豆油)，模型對照組(醫(yī)用豆油)，本發(fā)明口服液組(280mg原藥材/kg)、公開號1679832專利申請合劑組(I組，280mg原藥材/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分離右側(cè)頸總動脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動脈，頸外動脈近心端及遠(yuǎn)心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動脈游離端拉至與頸內(nèi)動脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長度5.0cm)由頸外動脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時(shí)停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動脈開口，并打開頸總動脈動脈夾，消毒縫合傷口，造成右側(cè)大腦中動脈缺血模型；假手術(shù)組僅進(jìn)行右側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈的分離(以上實(shí)驗(yàn)均在23℃～25℃進(jìn)行)。24小時(shí)后按如下方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄大鼠的行為障礙(1)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱伸向地面，計(jì)為0分，如手術(shù)對側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。(2)將動物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對側(cè)推動時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2和3分。(3)將動物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對等且有力者計(jì)為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。(4)動物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評分，滿分為11分，分?jǐn)?shù)越高，表示動物行為障礙越嚴(yán)重。數(shù)據(jù)用表示，以參比差值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。行為評分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國航空航天大學(xué)病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)以表示，并與空白對照組比較，T-test檢驗(yàn)。2、結(jié)果表1本發(fā)明對大鼠局部腦缺血損傷的影響(n＝10)與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與I組比較△P＜0.05。結(jié)果缺血24小時(shí)后，模型大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，壞死面積達(dá)到全腦的25％左右；分別給予本發(fā)明口服液及公開號1679832專利申請合劑，動物行為障礙有明顯的減輕，大鼠腦缺血區(qū)壞死面積也有明顯降低；相同劑量的本發(fā)明口服液與公開號1679832專利申請合劑組(I組)比較，作用在行為障礙上有顯著性差異(P＜0.05)。二、本發(fā)明口服液對大鼠心肌缺血損傷的影響1、方法取大鼠40只，隨機(jī)分為空白對照組(醫(yī)用豆油)、本發(fā)明口服液組(280mg原藥材/kg)、公開號1679832專利申請合劑組(I組，280mg原藥材/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，以20％烏拉旦1.2g/kg麻醉，記錄正常心電圖，隨即自左側(cè)3～4肋間開胸，暴露心臟，于肺動脈圓錐及左房間找出冠脈左前降支(LAD)，在距起點(diǎn)2～3mm處穿一“0”號線結(jié)扎，將心臟送回胸腔，擠出胸腔內(nèi)血液和氣體，立即縫合胸壁。整個(gè)手術(shù)在30秒內(nèi)完成。記錄手術(shù)后5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分鐘心電圖。手術(shù)360分鐘后，腹主動脈采血，分離血清，按照檢測試劑盒說明書所述方法測定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性。開胸取心臟，除去心房，將心室橫切成3～4片，置入pH7.4的0.25％氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)溶液，37℃染色，待梗死心肌界線清楚時(shí)立即取出，分離梗死心肌與正常心肌，分別稱重，計(jì)算心肌梗死百分比(梗死心肌占全心室肌濕重的百分比)。數(shù)據(jù)以表示，并與空白對照組比較，T-test檢驗(yàn)。2、結(jié)果表2本發(fā)明對心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST活性以及心肌梗死百分比的影響(n＝10)與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與I組比較，△P＜0.05。表3本發(fā)明對心肌缺血大鼠心電J點(diǎn)的影響(n＝10)<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="1192">組別冠狀動脈結(jié)扎后各時(shí)間點(diǎn)心電圖J點(diǎn)值(mv)5min15min30min60min90min120min180min240min空白對照組本發(fā)明組I組0.46±0.170.30±0.05*0.34±0.090.45±0.120.30±0.08*0.32±0.04*0.46±0.10.30±0.11*0.32±0.06*0.40±0.070.24±0.06**0.30±0.08*0.35±0.070.22±0.04**0.28±0.07*0.36±0.050.22±0.04**0.26±0.05*0.30±0.050.20±0.04*0.23±0.06*0.28±0.060.18±0.03*0.21±0.04*</table></tables>與空白對照組對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)值比較*P＜0.05，**P＜0.01。結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支可以導(dǎo)致大鼠急性心肌缺血，表現(xiàn)為心電圖J點(diǎn)明顯抬高，血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)明顯升高，心肌梗死百分比明顯增加。本發(fā)明口服液組、I組均可在冠狀動脈結(jié)扎后一定時(shí)間范圍內(nèi)抑制心電圖J點(diǎn)的抬高，相同劑量的本發(fā)明口服液組與I組作用強(qiáng)度相當(dāng)(P＞0.05)；同樣上述各組明顯抑制血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)的升高；降低心肌梗死百分比。在抑制血清肌酸激酶的升高方面，本發(fā)明組與I組比較，作用有顯著性差異(P＜0.05)。綜合上述實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明口服液與公開號1679832專利申請合劑藥效相當(dāng)，某些指標(biāo)優(yōu)于后者。具體實(shí)施例方式1、黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪等十三味水煎，煎液與上述蒸餾后的水溶液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；另取防腐劑、、矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，備用；揮發(fā)油中加入增溶劑或潛溶劑，與上述溶液混合，加水至10000ml，濾過，灌裝，滅菌，即得。2、黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加10倍量的水，浸泡6小時(shí)，蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加11倍量的水煎煮3小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮成60℃相對密度為1.0的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)75％，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度為1.05的清膏，備用；另取0.1％的山梨酸、0.05g/ml甜菊甙，加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入0.25％的土溫80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。3、黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加15倍量的水，浸泡2小時(shí)，蒸餾2小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加5倍量的水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮成60℃相對密度為1.2的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40％，攪拌，靜置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度為1.25的清膏，備用；另取0.5％苯甲酸、0.2g/ml阿斯巴坦，加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入1.0％司盤80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。4、黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加12倍量的水，浸泡4小時(shí)，蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加7倍量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮至60℃相對密度為1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，備用；另取25g苯甲酸鈉、800g蔗糖加水1500ml，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入50ml聚山梨酯80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得?？诜?，一次5～10ml，一日3次。權(quán)利要求1.一種用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑，其特征在于它是按下列方法制成的口服液黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪等十三味水煎，煎液與上述蒸餾后的水溶液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；另取防腐劑、矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，備用；揮發(fā)油中加入增溶劑或潛溶劑，與上述溶液混合，加水，濾過，灌裝，滅菌，即得。2.如權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑，其特征在于它是按下列方法制成的口服液黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加12倍量的水，浸泡4小時(shí)，蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加7倍量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮至60℃相對密度為1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，備用；另取25g苯甲酸鈉、800g蔗糖加水1500ml，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入50ml聚山梨酯80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。3.如權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制法，其特征在于黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪等十三味水煎，煎液與上述蒸餾后的水溶液濃縮成清膏，醇沉，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；另取防腐劑、矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，備用；揮發(fā)油中加入增溶劑或潛溶劑，與上述溶液混合，加水，濾過，灌裝，滅菌，即得。4.如權(quán)利要求3所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制法，其特征在于黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加10～15倍量的水，浸泡2～6小時(shí)，蒸餾2～6小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加5～11倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮成60℃相對密度為1.0～1.2的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～75％，攪拌，靜置24～36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成60℃相對密度為1.05～1.25的清膏，備用；另取0.1％～0.5％防腐劑、0.05～0.2g/ml矯味劑加水適量，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入0.25％～1.0％增溶劑或潛溶劑，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。5.如權(quán)利要求4所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制法，其特征在于防腐劑為苯甲酸鈉、矯味劑為蔗糖、增溶劑為聚山梨酯80。6.如權(quán)利要求5所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制法，其特征在于黃芪264g、赤芍108g、丹參108g、當(dāng)歸108g、川芎108g、桃仁108g、紅花52g、制乳香52g、制沒藥52g、雞血藤80g、牛膝108g、桂枝80g、桑枝108g、地龍108g、全蝎52g、水蛭108g；當(dāng)歸、川芎、桂枝加12倍量的水，浸泡4小時(shí)，蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣分別另器收集；藥渣與黃芪等十三味加7倍量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液與上述蒸餾后的水溶液，濃縮至60℃相對密度為1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃相對密度為1.10～1.15的清膏，備用；另取25g苯甲酸鈉、800g蔗糖加水1500ml，煮沸，加入上述濃縮清膏中，攪勻，備用；揮發(fā)油中加入50ml聚山梨酯80，攪勻，與上述溶液混合，攪勻，加水至10000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。7.如權(quán)利要求2所述的治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述方法為如下方法中的一種或幾種的組合(1)丹參的薄層鑒別取本發(fā)明10ml，用乙醚提取兩次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法；試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)同一硅膠G薄層板上，以配比為7∶8∶0.8的苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)當(dāng)歸和川芎的薄層鑒別取本發(fā)明10ml，用乙醚提取兩次，每次20ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材、川芎對照藥材各1g，分別加乙醚30ml，回流提取1小時(shí)，濾過，將濾液蒸干，殘?jiān)?ml醋酸乙酯溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為8∶2的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(3)黃芪的薄層鑒別取本發(fā)明20ml，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?～5ml使溶解，放冷，通過5g、100～120目、內(nèi)徑10～15mm的氧化鋁柱，以50ml水洗脫，棄去水液，再用70％的乙醇50ml洗脫，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)同-硅膠G薄層板上，以配比為13∶6∶2的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)牛膝的薄層鑒別取本發(fā)明20ml，加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約10ml，用60～90℃的石油醚30m1分兩次提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)?ml乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取牛膝對照藥材1g，加乙醇20ml，加熱回流40分鐘，濾過，濾液加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至10ml，用60～90℃的石油醚30ml分兩次提取，合并提取液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以配比為20∶1的氯仿-甲醇為展開劑，飽和1小時(shí)，展開，取出，晾干，噴以2％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。(5)赤芍的薄層鑒別取本發(fā)明10ml，用正丁醇提取兩次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)同一硅膠G薄層板上，以配比為40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(6)相對密度的檢查應(yīng)不低于1.02。(7)pH值的檢查應(yīng)為5.0～7.0。(8)赤芍的含量測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；配比為30∶70的甲醇-水為流動相；檢測波長230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；精密量取本發(fā)明5ml，置25ml量瓶中，加甲醇約15ml，超聲處理20分鐘，放至室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.07mg的溶液，即得對照品溶液；照中國藥典高效液相色譜法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10μl，注入液相色譜儀，測定，本發(fā)明每1ml含赤芍以分子式為C23H28O11的芍藥苷計(jì)，不得少于0.1mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑及其制法和質(zhì)量控制方法，該組合物是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、制乳香、制沒藥、桂枝、水蛭、地龍、全蝎、桑枝、桃仁、牛膝、雞血藤16味原料制成的口服液；該組合物的質(zhì)量控制方法包括丹參、當(dāng)歸、川芎、黃芪、牛膝、赤芍的薄層鑒別，相對密度、pH值的檢查，赤芍的含量測定；該組合物有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛的功效，主治氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語蹇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短、腦梗塞、冠心病心絞痛等屬于上述證候者；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有工藝簡單易行，生產(chǎn)成本低的特點(diǎn)。文檔編號A61P9/10GK101088532SQ20061004297公開日2007年12月19日申請日期2006年6月14日優(yōu)先權(quán)日2006年6月14日發(fā)明者趙濤申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司