專利名稱：復(fù)方苦丁香浸膏片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥配制品技術(shù)領(lǐng)域，特別是用中草藥為原料制備的中藥制劑。
背景技術(shù)：
我國是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)。據(jù)1992-1995年對30個省、市(直)、自治區(qū)145個疾病監(jiān)測點(diǎn)計(jì)67185人血清流行病學(xué)調(diào)查表明，一般人群抗-HBV流行率平均為80.9％；HBsAg流行率平均為9.8％；HBV標(biāo)志流行率平均為57.6％；抗-HCV流行率平均為3.2％；HBsAg陽性者中抗-HDV流行率平均為1.2％；抗-HEV流行率平均18.0％。據(jù)此推算，我國約9.7億人已感染過HAV；6.9億人已感染HBV，其中1.2億人攜帶HBsAg；38000萬人已感染HCV；140萬人為HBV/HDV聯(lián)合或重疊感染；2.1億人感染過HEV。乙肝在世界范圍內(nèi)分布較廣，中國、南亞和熱帶非洲為高流行區(qū)，HBsAg流行率可為8～20％，抗HBC流行率為70～95％。我國HBsAg流行率以華北最低，西北、西南、華東和中南依次增高，西方國家一般城市乙肝發(fā)病率高于農(nóng)村，但我國HBsAg和抗HBC流行率，農(nóng)村高于城市，而小城市高于中等城市，中等城市又高于大城市，在法定報(bào)告的傳染病中，病毒性肝炎的發(fā)病率和死亡率均占首位。病毒性肝炎發(fā)病率、現(xiàn)患率、和HBsAg陽性率的年齡分布呈兩個高峰，第一高峰在10歲以前，第二高峰在30-40歲后，40以后HBsAg陽性率歲年齡增長而下降，按我國育齡婦女HBsAg陽性率為7％，HBsAg陽性母親HBV圍產(chǎn)期傳播發(fā)生率為40％推算，每年約60萬新生兒成為HBsAg陽性攜帶者，其中1/4發(fā)展為慢性肝病，包括肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。
目前抗病毒治療主要是采取抑制肝炎病毒的復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到逐漸清除的目的。據(jù)觀察和有關(guān)報(bào)道，乙肝、丙肝患者在抗病毒治療中，能改善肝功能，隨著血中的表面抗原、e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸、丙肝病毒核糖核酸的轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀和生化指標(biāo)都提示緩解?，F(xiàn)將目前抗病毒治療比較有效的藥物介紹如下(1)阿糖腺苷及單磷酸阿糖腺苷為人工合成的廣譜抗病毒藥物。治療乙肝可使HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)40％左右。(2)干擾素及其導(dǎo)劑目前臨床上主要用的是人干擾素和基因工程制得的干擾素，作用機(jī)理是抑制病毒核糖核酸和蛋白質(zhì)的合成，阻止病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)功能，刺激組織溶抗原I型蛋白合成及其細(xì)胞膜的表面。治療慢性性乙肝及丙肝。(3)無環(huán)鳥苷是一種合成的無環(huán)嘌呤核苷類化合物，具有抑制多種去氧核糖核酸病毒的增殖作用，特別在抗皰疹病毒時效力比阿糖腺苷高160倍，且毒性小，但對乙肝病毒抑制機(jī)理尚不清楚。干擾素和無環(huán)鳥苷聯(lián)合應(yīng)用，療效更好。乙肝和丙肝經(jīng)用干擾素及其他抗病毒藥物治療后病情都有好轉(zhuǎn)，對防止急性肝炎轉(zhuǎn)為慢性肝炎，對慢性肝炎的纖維化有一定的阻斷作用。(4)干擾素與激素聯(lián)合治療慢性乙肝當(dāng)單用干擾素治療效果不佳時可以采取類固醇脫離療法，激發(fā)乙肝病毒復(fù)制后再用干擾素治療，對乙肝病毒增殖活躍的慢性肝炎病人效果較差，用干擾素為佳。(5)重組人白細(xì)胞介素-2(IL-2)。(6)豬苓多糖與乙肝疫苗聯(lián)用，據(jù)臨床觀察病例統(tǒng)計(jì)結(jié)果，表面抗原轉(zhuǎn)陰率15％，e抗原轉(zhuǎn)陰率40％左右。
除了西醫(yī)治療之外，中醫(yī)辨治急性肝炎也有一定效果。首先分黃疸型和無黃疸型二種類型。其中黃疸又分濕熱蘊(yùn)結(jié)，熱重于濕；濕熱蘊(yùn)結(jié)，濕重于熱；濕熱并重和寒濕阻遏四種證型，分別選用茵陳蒿湯、茵陳四苓散、麻黃翹赤小豆湯、甘露消毒丹加減。無黃疸型則分肝氣郁結(jié)、肝脾不和、脾胃不各三種證型，分別選用柴胡疏肝散、逍遙散，香砂六群子湯加減。隨癥選藥，如惡心、嘔吐可加半夏、竹茹、生姜、藿香、佩蘭等；食欲不振加枳實(shí)、麥芽、神曲、內(nèi)金、砂仁、蒼術(shù)、白術(shù)等；黃疸明顯者，茵陳配大黃協(xié)同退黃，效果明顯，或可根據(jù)“血瘀”理論，適當(dāng)加活血化瘀藥物如丹參等亦可取得較滿意效果?，F(xiàn)代藥理研究證明，清熱解毒類藥物有降酶作用，如茵陳、板藍(lán)根、虎杖、連翹、秦皮、龍膽草、田基黃、大青葉、黃芩、柴胡等，能改善肝內(nèi)血氧供應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)平衡，使其肝細(xì)胞炎癥得以緩解，肝功能早日恢復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
病毒性肝炎臨床上分型包括甲、乙、丙、丁、戊、已、庚7型病毒性肝炎在病原學(xué)、血清學(xué)及臨床經(jīng)過、肝外器官損害等方面有所不同，但其臨床表現(xiàn)卻頗相類似。臨床上根據(jù)其表現(xiàn)上的共性，常做以下分型(1)急性黃疸型肝炎。(2)急性無黃疸型肝炎。(3)慢性肝炎以往從病理角度又分為慢性遷延性肝炎和慢性活動性肝炎二型。1994年底世界胃腸病大會建議將其分為輕、中、重三型。(4)淤膽型肝炎。(5)重型肝炎包括急性、亞急性和慢性重型肝炎。從中醫(yī)角度看，黃疸型與中醫(yī)的“陽黃”相似，而無黃疸型急性肝炎從其發(fā)病和臨床過程來看，而是屬于“肝膽濕熱”，“郁證”，“肝胃不和”等辯證范圍。
具體的說，本發(fā)明復(fù)方苦丁香浸膏片，是用以下重量份的原料制成苦丁香浸膏40-60份、茵陳4000-6000份、丹參800-1200份。
加入淀粉750份、蔗糖250份、硬脂酸鎂30份后制成片劑。
本發(fā)明優(yōu)先推薦的配方是苦丁香浸膏50份、茵陳5000份、丹參1000份。
制備工藝取苦丁香用80％乙醇按 漉法漉，濾液回收乙醇，濃縮或膏干燥粉碎過100目篩。取茵陳加水煎煮兩次(第一次加水1倍煎兩小時，第二次加水5倍煎一小時)，合并煎液，濾過，濃縮至1000∶1。取丹參、蔗糖、淀粉分別粉碎成紅粉。取苦丁香浸膏粉、丹參粉、蔗糖粉、淀粉混合均勻，過40目篩兩次，加入茵陳濃縮液，充分簡板均勻，另加淀粉糊適量制粒低溫干燥，加硬脂酸鎂混合均勻后壓片，即得。
本發(fā)明具有祛濕退黃、清熱解毒的功效，治療病毒性肝炎，慢遷慢活肝及肝炎后肝硬化。本發(fā)明治療病毒性肝炎、慢遷慢活肝及肝炎后肝硬化的中藥片劑臨床有效率93％以上，顯效率在78％以上。急性黃疸型、無黃疸型傳染性肝炎患者，連續(xù)用藥1-2療程，絕大多數(shù)患者自覺癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，可獲痊愈。
具體實(shí)施例方式
配方苦丁香浸膏50克、茵陳5000克、丹參1000克、淀粉750克、蔗糖250克、硬脂酸鎂30克。
制備工藝取苦丁香用80％乙醇按漉法漉，濾液回收乙醇，濃縮或膏干燥粉碎過100目篩。取茵陳加水煎煮兩次(第一次加水1倍煎兩小時，第二次加水5倍煎一小時)，合并煎液，濾過，濃縮至1000∶1。取丹參、蔗糖、淀粉分別粉碎成紅粉。取苦丁香浸膏粉、丹參粉、蔗糖粉、淀粉混合均勻，過40目篩兩次，加入茵陳濃縮液，充分簡板均勻，另加淀粉糊適量制粒低溫干燥，加硬脂酸鎂混合均勻后壓片，即得。
本發(fā)明用于對各型病毒性肝炎進(jìn)行治療127例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1、資料與方法1.1病例選擇選擇2003年1月至2005年2月收治的病毒性肝炎患者共127例。診斷按1995年北京第五次全國傳染病寄生蟲學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。其中甲型肝炎11例、戊型肝炎9例、乙型肝炎78例、丙型肝炎24例、庚型肝炎3例(均為合并乙型肝炎感染，未引入乙型肝炎計(jì)算)。雙盲隨機(jī)分為2組，治療組共65例，男50例、女15例，年齡(31±10)歲；對照組共60例，男47例、女13例，年齡(31±8)歲。
1.2治療方法患者每日服用本發(fā)明3次，每次2片(10毫克)，連續(xù)服用3-4個療程共計(jì)60-80天。
對照組選用豬苓多糖與乙肝疫苗聯(lián)用。以注射方式使用。
1.3觀察指標(biāo)①癥狀乏力、納差、惡心、嘔吐、肝區(qū)不適、腹脹、腹瀉、上消化道出血等；②體征鞏膜黃染、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大、腹部壓痛、腹水等；③化驗(yàn)肝功能(ALT、AST、A/G、r-GT、AKP、TSB)、HBVM(治療前、后進(jìn)行比較)；④8周時檢測白蛋白含量。
1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)治愈臨床癥狀消失、肝功能正常、膽汁酸、白蛋白均正常；好轉(zhuǎn)臨床癥狀基本消失，肝功能明顯好轉(zhuǎn)，體征明顯改善；未愈以上指標(biāo)均有異常改變，臨床癥狀加重，無變化或死亡。
2、結(jié)果兩組療效結(jié)果比較見表。
兩組療效結(jié)果比較表

3、討論本文急性肝炎兩組治愈率均為100％，慢遷慢活肝及肝炎后肝硬化的中藥片劑臨床有效率93％以上，顯效率在78％以上。提示本發(fā)明起到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝功能恢復(fù)正常的確切療效，慢性肝炎的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，進(jìn)一步驗(yàn)證其保肝護(hù)肝，阻止肝細(xì)胞壞死，降低慢性肝炎轉(zhuǎn)氨酶有較好的近期療效。肝炎后肝硬化、亞重肝、慢重肝時，肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，使用本發(fā)明對阻止亞重肝、慢重肝的病情有利，促進(jìn)肝細(xì)胞有序性再生，全面恢復(fù)肝功能，有助于提高重型肝炎的生存率。
權(quán)利要求
1.復(fù)方苦丁香浸膏片，其特征是用以下重量份的原料制成苦丁香浸膏40-60份、茵陳4000-6000份、丹參800-1200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦丁香片，其特征是加入淀粉750份、蔗糖250份、硬脂酸鎂30份后制成片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦丁香片，其特征是原料組成為苦丁香浸膏50份、茵陳5000份、丹參1000份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的復(fù)方苦丁香片，其特征是制備工藝為取苦丁香用80％乙醇按漉法漉，濾液回收乙醇，濃縮或膏干燥粉碎過100目篩；取茵陳加水煎煮兩次，第一次加水1倍煎兩小時，第二次加水5倍煎一小時，合并煎液，濾過，濃縮至1000∶1。取丹參、蔗糖、淀粉分別粉碎成紅粉。取苦丁香浸膏粉、丹參粉、蔗糖粉、淀粉混合均勻，過40目篩兩次，加入茵陳濃縮液，充分簡板均勻，另加淀粉糊適量制粒低溫干燥，加硬脂酸鎂混合均勻后壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明復(fù)方苦丁香浸膏片，是用以下重量份的原料制成苦丁香浸膏40－60份、茵陳4000－6000份、丹參800－1200份。本發(fā)明具有祛濕退黃、清熱解毒的功效，治療病毒性肝炎，慢遷慢活肝及肝炎后肝硬化。本發(fā)明治療病毒性肝炎、慢遷慢活肝及肝炎后肝硬化的中藥片劑臨床有效率93％以上，顯效率在78％以上。急性黃疸型、無黃疸型傳染性肝炎患者，連續(xù)用藥1－2療程，絕大多數(shù)患者自覺癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，可獲痊愈。
文檔編號A61K9/20GK1899370SQ20061004314
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月1日
發(fā)明者鄧德剛, 徐莉清 申請人:鄧德剛