專利名稱：一種用于陰道炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種主要由蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬、環(huán)丙沙星和酮康唑制成的藥物組 合物及其制備方法，以及該藥物組合物用于制備治療陰道炎的藥物的作用；屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
2背景技術(shù)：
陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結(jié)締組織的炎癥，分為滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎等, 是一種常見的婦科疾病。正常健康婦女，由于解剖學(xué)及生物化學(xué)特點，陰道對病原體的侵入有自然防御功 能，當(dāng)陰道的自然防御功能遭到破壞，則病原體易于侵入，導(dǎo)致陰道炎癥，幼女及絕經(jīng)后婦女由于雌激素 缺乏，陰道上皮菲薄，細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道pH高達7左右，故陰道抵抗力低下，比青春期及育齡 婦女易受感染。目前用于婦女陰道炎治療的藥物雖有多品種上市，但藥物本身藥效成分仍不能起到較好療 效，或功能上多限于消毒殺菌，有控制感染的效果，但破壞了陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡，使感染得不到根治， 或給藥方法不易被患者接受。
中醫(yī)認(rèn)為滴蟲性陰道炎屬淋證、帶下病、陰癢等范疇。多由肝經(jīng)濕熱、脾虛濕盛、濕熱下注或感染蟲 毒所致。滴蟲性陰道炎為臨床較頑固的婦科常見病之一，患者痛癢難忍，夜間加重，痛苦較大，易反復(fù)發(fā) 作?！端貑枴豆强照撈吩?任脈為病，女子帶下瘕聚"?！缎ＷD人良方》認(rèn)為"病生于帶脈故名帶 下"。肝經(jīng)抵少腹繞陰器，故濕熱蘊積于肝經(jīng)，下過于陰部，則有帶下量多、色黃諸癥?！秲?nèi)經(jīng)》又有"諸 濕腫滿皆屬于脾"之說，脾虛失運，腎虛不固，水濕內(nèi)停及濕邪侵犯下焦影響任、帶二脈，以致帶脈失約， 任脈不固，而致帶下增多色黃，陰道灼熱，瘙癢等。故當(dāng)以濕、熱、毒二者為病因之關(guān)鍵，以清熱利濕藥 為主。
蛇床子為傘形科植物蛇床OjW/柳wo朋/m'(L.)Cuss.的干燥成熟果實。性溫，味辛、苦，有小毒，歸 腎經(jīng)。蛇床子中含有揮發(fā)油，對皮膚真菌、霉菌有較強的抑制作用，尚有抗病毒、殺蟲、止癢之功，其主 要成分蛇床子素對急性炎癥及慢性炎癥均有明顯的作用。
虎杖為蓼科植物虎杖尸o^o"鵬otf/)^/鵬Sieb. etZucc.的千燥根莖和根。性微寒，味微苦，歸肝、 膽、肺經(jīng)。虎杖中含有大黃素、大黃素-8-葡萄糖苷、大黃酚等，能抗菌、抗病毒，促進血液循環(huán)，有利于 毒素的排泄，又可維護皮膚粘膜的再生。
苦參為豆科植物苦參So/7/wrayZave;sce附Ait.的干燥根。性寒，味苦，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。 苦參中主要含有苦參堿、氧化苦參堿、羥基苦參堿、N-甲基金雀花堿等多種生物堿，對多種皮膚真菌、霉 菌有抑制作用，尤其對滴蟲有直接的殺滅作用。
百部為百部科植物直立百部5te加o"。sew//z/oto (Miq.) Miq.、蔓生百部S柳o加乂apo"!'ca(Bl.) Miq.或?qū)?br> 葉百部Sfe/nowaf"6ewMLour.的干燥塊根。性微溫，味甘、苦，歸肺經(jīng)。百部中含有百部堿、原百部堿等 多種生物堿，具有抑菌作用。
白鮮皮為蕓香科植物白鮮0,'cto/wmw&^ca^"sTurcz.的干燥根皮。性寒，味苦，歸脾、胃、膀胱經(jīng) 白鮮皮中含有白鮮堿、白鮮腦內(nèi)脂等，具有抑菌作用。
枯礬為白礬白礬火煅后失去結(jié)晶水的產(chǎn)物。白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成。性寒，味酸、 澀，歸肺、脾、肝、大腸經(jīng)。外用解毒殺蟲，燥濕止癢。
環(huán)丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，廣譜抗菌，殺菌效果好，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嘈 血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。
酮康唑為合成的咪唑二烷衍生物，對皮膚真菌、酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、 隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱具有抑菌和殺菌活性。通過抑制真菌麥角甾醇生物合成并改變細(xì)胞膜其它 脂類化合物的組成，從而達到抑菌與殺菌的目的。

發(fā)明內(nèi)容
針對陰道炎發(fā)病率高，目前又無有效治療方法的情況，本發(fā)明提供了一種由蛇床子、虎杖、苦參、百 部、白鮮皮、枯礬、環(huán)丙沙星和酮康唑制成的藥物組合物及其制備方法，以及該藥物組合物用于制備治療 陰道炎的藥物的作用。
主要是由下列重量份的原料藥制成
虎杖200 300g 苦參50 150g
本發(fā)明藥物組合物， 蛇床子200 300g 百部50 150g 環(huán)丙沙星5 15g 本發(fā)明藥物組合物， 蛇床子250g 百部100g 環(huán)丙沙星10g
白鮮皮50 150g 酮康唑15 30g。 原料藥的最佳重量份為: 虎杖250g 白鮮皮100g 酮康唑20g。
枯礬50 150g
苦參100g 枯礬100g
本發(fā)明藥物組合物中，選用的中藥為蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬。蛇床子祛風(fēng)、燥濕、 殺蟲，虎杖活血、清利濕熱，二藥共為君藥；苦參清熱燥濕、殺蟲止癢，百部殺蟲、止癢，枯礬清熱燥濕、 殺蟲，白鮮皮清熱燥濕，皆為臣藥。諸藥合用，有清熱、燥濕、止癢的功效。
本發(fā)明藥物組合物中，還選用了環(huán)丙沙星和酮康唑，環(huán)丙沙星治療泌尿道細(xì)菌感染，酮康唑抑制多種 皮膚癬菌、酵母菌、白色念珠菌等，二者直達病灶，殺滅病菌。
本發(fā)明藥物組合物，針對癢、痛及分泌物異常增多而設(shè)，既有效的控制了炎癥，又調(diào)節(jié)機體平衡狀態(tài)， 起到強效殺菌抗炎、殺蟲止癢、清熱燥濕的作用。對婦女陰道炎癥起到安全有效、快捷方便的治療。
本發(fā)明藥物組合物.可與一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料緩和制成任一臨床上可接受的劑型，以口服 或局部給藥的方式施用于需要這種治療的患者?？诜o藥時，可制成片、分散片、膠囊、軟膠囊、口服液、 滴丸、顆粒等；局部給藥時，可以制成陰道噴霧劑、栓劑、陰道凝膠、陰道泡騰片、洗液、藥膜等。優(yōu)選 為陰道噴霧劑、栓劑、陰道凝膠劑、陰道泡騰片、洗液。
上述藥物組合物在制成局部給藥制劑時，可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，必要時可以添加各 種藥學(xué)上可接受的輔料，例如甘油、聚山梨酯、苯甲酸鈉、羥丙基甲基纖維素等。
以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明藥物組合物的有益效果，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明藥物組合物僅 具有下列有益效果。
試驗例l、本發(fā)B月藥物組合物對念珠菌陰道炎病g模型的療效
試驗?zāi)康耐ㄟ^對念珠菌性陰道炎病理模型的治療，考察本發(fā)明藥物組合物的治療效果。 受試動物新西蘭種健康雌兔，2.0kg 2.5kg，隨機分為4組(本發(fā)明藥物組合物治療組、治療對照 組、模型對照組、正常對照組)，每組10只。 受試藥物本發(fā)明藥物組合物溶液(自制) 制霉菌素溶液(自制)
試驗方法用新鮮配制的1:1000新潔爾滅清洗消毒各組動物陰道后，用無菌生理鹽水清洗，除正常對 照組外，其它各組動物接受陰道粘膜下菌株接種，接種菌株來自復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病患者(經(jīng)分離純化后 進行鑒定，顯示芽管形成試驗陽性，頂端厚壁孢子形成試驗陽性)。次日觀察各組動物陰道粘膜充血、腫 脹、膿腫、分泌物等炎癥情況，用無菌軾子陰道取樣分離培養(yǎng)，表明白色念珠菌感染成功。出現(xiàn)明顯炎癥 后即開始藥物治療，每天1次，連續(xù)7天。觀察記錄結(jié)果，每天1次并按治療效果評分(評分標(biāo)準(zhǔn)見表1)。
表l治療作用評分標(biāo)準(zhǔn)效果癥狀改善情況評定分?jǐn)?shù)
無效外陰紅腫、粘膜充血膿腫無明顯減輕，炎性分泌物無明顯減少0
有效外陰紅腫、粘膜充血腫脹減輕，炎性分泌物減少1
顯效外陰紅腫、粘膜充血腫脹完全消失,無炎性分泌物2
治愈外陰紅腫、粘膜充血腫脹完全消失、恢復(fù)正常，分泌物正常3
試驗結(jié)果人工感染白色念珠菌1 2天后，被感染動物陰道粘膜均出現(xiàn)不同程度充血、腫脹、膿腫 和分泌物等明顯炎癥癥狀，通過在不同時段采集陰道灌洗液，然后進行真菌培養(yǎng)計數(shù)，自第2天起即有高
水平的計數(shù)結(jié)果。本發(fā)明藥物組合物對白色念珠菌所致家兔陰道炎的治療作用見表2。
結(jié)論本發(fā)明藥物組合物治療組和治療對照組對白色念珠菌所致兔陰道炎均有明顯治療作用，與模型
對照組比較差異顯著。本發(fā)明藥物組合物與滴注液對內(nèi)色念珠菌所致兔陰道炎的治愈率比較見表3。從表 3可看出，本發(fā)明藥物組合物治療7天(次)后，白色念珠菌所致陰道炎可100%治愈，治療對照組為60%。 與治療對照組比較，本發(fā)明藥物組合物對白色念珠菌所致兔陰道炎的治療作用顯著優(yōu)T對照藥(p<0.05)。 表2本發(fā)明對白色念珠菌性兔陰道炎的治療作用平均積分
拍幼l平均計分
祖力'J1234567 (天)
本發(fā)明藥物組合 物治療組0.52.32.82.93.03.03.0
治療對照組0.20.30.51.01.01.72.2
模型對照組0000.60.81.01.0
正常對照組3.03.03.03.03.03.03.0
表3本發(fā)明對白色念珠菌所致兔陰道炎的治愈率比較
治愈率(％)
1234567 (天)
本發(fā)明藥物組合 物治療組0408090100100100
治療對照組00020205060
模型對照組00020202020
正常對照組0100100100100100100
具體實施例方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為 本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以 下實施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
$翻1、柳月IS艦儲隨,布働恪
處方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鮮皮100g
環(huán)丙沙星10g 酮康唑20g
苯甲酸鈉5g HPMC 5g
苦參100g 枯礬100g 聚山梨酯-80 50g 甘油50g
制成
1000ml
苦參100g 枯礬100g 甘油2000g
制備工藝
取處方量的蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5 小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(0.1Mpa， 60'C)至相對密度1.14 1.16，放冷，加乙酵使含醇量 至70%，冷藏(l(TC以下)靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至500ml。取處方量的酮康唑，加 U.7n/o的稀鹽酸50ml溶解，然后加入甘油50g、聚山梨酯-80 50g、 HPMC 5g，攪拌均勻，與上述濾液合并。 另取處方量環(huán)丙沙星、苯甲酸鈉，分別用水溶解，依次加入上述混合液中。加水，調(diào)整液體總量至1000ml, 調(diào)溶液pH值至4.0 5.0,濾過，滅菌，灌裝，即得。
*,、飾腦輸⑩檢擁Mm
處方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鮮皮100g
環(huán)丙沙星10g 酮康唑20g
明膠500g
制成 1000粒
制備工藝
取處方量的蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5 小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(O.lMpa, 60'C)至相對密度1.14 1.16,放冷，加乙醇使含酵量 至70%，冷藏(IOX:以下)靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至1.30 1.35 (25'C)的稠膏，備用。 另取甘油，加熱至115'C 120'C,加入明膠(預(yù)先用適量水浸漬l小時)，不斷攪拌至明膠溶化，將環(huán)丙 沙星、酮康唑加入到甘油明膠基質(zhì)中，再加入稠膏攪拌均勻后，停止加熱，65'C保溫，澆模，即得。
實ife禍3、本發(fā)ffllS^mA^I詵液M葡l1 處方
蛇床子250kg 虎杖250kg
百部100g 白鮮皮100g
環(huán)丙沙星10g 酮康唑20g
苯甲酸鈉5g 丙二醇50g
苦參100g 枯礬100g 聚山梨酯-80 50g 甘油 50g
制成 1000ml 制備工藝
取處方量的蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬加水煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5 小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(O.lMpa， 60°C)至相對密度1.14 1.16,放冷，加乙醇使含醇量
至70%,冷藏(IO'C以下)靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至500ml。取處方量的酮康唑，加 11.7。/o的稀鹽酸50ml溶解，然后加入甘油50g、聚山梨酯-80 50g、丙二醇50g，攪拌均勻，與上述濾液合 并。取處方量環(huán)丙沙星、苯甲酸鈉，分別用水溶解，依次加入上述混合液中。加水，調(diào)整液體總量至lOOOml, 調(diào)溶液pH值至4.0 5.0,濾過，滅菌，灌裝，即得。
權(quán)利要求
1、一種藥物組合物，其特征在于，主要是由下列重量份的原料藥制成蛇床子200～300g、虎杖200～300g、苦參50～150g、百部50～150g、白鮮皮50～150g、枯礬50～150g、環(huán)丙沙星5～15g、酮康唑15～30g。
2、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，各原料藥的重量份為蛇床子250g、虎杖250g、 苦參100g、百部100g、白鮮皮100g、枯礬100g、環(huán)丙沙星10g、酮康唑20g。
3、 如權(quán)利要求l、 2所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可用于制備治療陰道炎的藥物。
4、 如權(quán)利要求l、 2所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可與一種或多種藥學(xué)上可接 受的輔料緩和制成任一臨床上可接受的劑型
5、 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可與制成陰道噴霧劑、栓劑、陰道 凝膠劑、陰道泡騰片、洗液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于陰道炎的藥物組合物，主要由蛇床子、虎杖、苦參、百部、白鮮皮、枯礬、環(huán)丙沙星和酮康唑制成，及其制備方法，以及該藥物組合物用于制備治療陰道炎的藥物的作用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。將藥物組合物中的中藥加水煎煮、濾過濃縮后，加入環(huán)丙沙星、酮康唑，再加入一定的輔料制備而成。本發(fā)明藥物組合物具有殺菌抗炎、殺蟲止癢、清熱燥濕的功效。
文檔編號A61K9/46GK101095880SQ20061004526
公開日2008年1月2日 申請日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者黃振華 申請人:黃振華