專利名稱：復(fù)方甘草酸苷軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草酸苷軟膠囊劑及其制備方法，屬于口服固體制劑類藥物。
背景技術(shù)：
復(fù)方甘草酸苷最早是在日本作為慢性肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物被廣泛的應(yīng)用。早在1958年日本山本佑夫?qū)⑵鋺?yīng)用于治療慢性乙肝患者，認(rèn)為其對改善轉(zhuǎn)氨酶有明顯效果。1986年日本學(xué)者日野邦彥等應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷對慢性乙肝進行臨床研究，結(jié)果證實90％以上患者肝功能有改善，75％患者肝組織形態(tài)有改善。慢性乙型肝炎是我國的常見病之一，對人體健康威脅很大，到目前為止，有確切療效的藥物不多。20世紀(jì)80年代復(fù)方甘草酸苷口服制劑(片劑)進入我國臨床，結(jié)果顯示其近、遠(yuǎn)其療效確切，尤以對重癥慢性肝病，不僅能快速改善肝功能，降低氨基轉(zhuǎn)移酶，而且能控制慢性肝炎向肝硬化、肝癌的發(fā)展。因此，復(fù)方甘草酸苷在我國臨床應(yīng)用后以其獨特的療效迅速得到廣大醫(yī)護人員的認(rèn)可。
本品為復(fù)方制劑，主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸。本品具有保護肝細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、類固醇樣等作用，還具有抑制病毒增殖、滅活病毒的功效，此外，最新研究發(fā)現(xiàn)本品中含有的甘氨酸除了能減輕甘草酸引起的偽醛固酮癥的副作用外，還有抗肝細(xì)胞調(diào)亡的活性作用。臨床上復(fù)方甘草酸苷多用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，也可用于治療濕疹，皮膚炎，蕁麻疹等癥，療效確切，副作用小，是廣大醫(yī)護人員及患者的首選藥物。
復(fù)方甘草酸苷在臨床應(yīng)用中有片劑、注射劑等劑型，作為口服劑型的片劑，其溶散速率較低，起效慢，生物利用度低，對于老年人、臥床病人和吞咽困難的患者，服用很不方便。注射劑雖然溶散速率快，生物利用度高，但其使用和攜帶不便，不適合出差人員、長期服用人員。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對以上技術(shù)的不足，提供了一種復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，具有溶出度高，外形美觀、攜帶方便、服用方便的優(yōu)點。
本發(fā)明的另一目的是提供上述軟膠囊的制備方法，該制備方法工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸為主藥制成的軟膠囊。
本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其藥用輔料是稀釋劑、助溶劑、助懸劑，主藥和藥用輔料的重量百分比分別為，
甘草酸苷7.14％～14.28％甘氨酸7.14％～14.28％蛋氨酸7.14％～14.28％稀釋劑50.0％～71.13％助溶劑2.14％～5.71％助懸劑1.43～2.14％。
優(yōu)選的，所述稀釋劑是丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400、大豆油、玉米油、棉籽油和橄欖油中的一種或幾種；所述助溶劑是β-環(huán)糊精、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、海藻酸、交聯(lián)聚維酮和普甲胺中的一種或幾種；所述助懸劑是油酸、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鈣、羧甲纖維素鈉、糊精和蜂蠟中的一種或幾種。
優(yōu)選的，軟膠囊的囊殼由甘油、明膠、遮光劑、防腐劑制成。
優(yōu)選的，每粒軟膠囊含甘草酸苷5～225mg、甘氨酸5～225mg、蛋氨酸5～225mg。
上述本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊的制備方法，包括以下步驟(1)取稀釋劑將助懸劑加入其中，加熱溶解，攪拌狀態(tài)下自然冷卻至室溫；(2)將助溶劑加入到(1)中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸依次加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆虻脙?nèi)容物藥液；(4)將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，即增加了復(fù)方甘草酸苷的口服劑型，又實現(xiàn)了復(fù)方甘草酸苷以液態(tài)的形式直接進入體內(nèi)，溶散速率高，起效迅速、生物利用度高的目的，與注射劑相比克服了注射劑使用和攜帶不便的缺點。此外軟膠囊劑外形美觀，患者依從性好，特別適合于老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用，這是其他口服劑型無法比美的。
本發(fā)明的制備方法，工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍不局限于此。以下各實施例中的組份含量均以加工1000粒為例。
實施例1復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是大豆油，助懸劑是油酸，助溶劑是交聯(lián)聚維酮，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷5.0g(7.140％)甘氨酸 5.0g(7.140％)蛋氨酸 5.0g(7.140％)大豆油 50.0g(71.13％)
油酸1.0g(1.43％)交聯(lián)聚維酮 4.0g(5.71％)每丸內(nèi)容物重70mg，含甘草酸苷5mg、甘氨酸5mg、蛋氨酸5mg。
制備方法(1)取大豆油，加入油酸水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入交聯(lián)聚維酮充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍吹脙?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例2復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是丙二醇，助懸劑是蜂蠟，助溶劑是聚山梨酯80，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷10.0g(10.00％)甘氨酸 10.0g(10.00％)蛋氨酸 10.0g(10.00％)丙二醇 65.0g(65.0％)蜂蠟2.0g(2.0％)聚山梨酯80 3.0g(3.0％)每丸內(nèi)容物重100mg，含甘草酸苷10mg、甘氨酸10mg、蛋氨酸10mg。
制備方法(1)取丙二醇，加入蜂蠟水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入聚山梨酯80充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例3復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是聚乙二醇400，助懸劑是單硬脂酸甘油酯，助溶劑是β-環(huán)糊精，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷25.0g(10.0％)甘氨酸 25.0g(10.0％)蛋氨酸 25.0g(10.0％)聚乙二醇400 160.0g(64.0％)單硬脂酸甘油酯 5.0g(2.0％)
β-環(huán)糊精10.0g(4.0％)每丸內(nèi)容物重250mg，含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg。
制備方法(1)取聚乙二醇400，加入單硬脂酸甘油酯水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入β-環(huán)糊精充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例4復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是丙三醇，助懸劑是糊精，助溶劑是普甲胺，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷 50.0g(11.11％)甘氨酸50.0g(11.11％)蛋氨酸50.0g(11.11％)丙三醇280.0g(62.22％)糊精 8.0g(1.78％)普甲胺12.0g(2.67％)每丸內(nèi)容物重450mg，含甘草酸苷50mg、甘氨酸50mg、蛋氨酸50mg。
制備方法(1)取丙三醇，加入糊精水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入普甲胺充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例5復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是棉籽油，助懸劑是羧甲纖維素鈉，助溶劑是海藻酸，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷75.0g(10.71％)甘氨酸 75.0g(10.71％)蛋氨酸 75.0g(10.71％)棉籽油 450.0g(64.28％)羧甲纖維素鈉10.0g(1.43％)
海藻酸15.0g(2.14％)每丸內(nèi)容物重700mg，含甘草酸苷75mg、甘氨酸75mg、蛋氨酸75mg。
制備方法(1)取棉籽油，加入羧甲纖維素鈉水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入海藻酸充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例6復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是橄欖油，助懸劑是蜂蠟，助溶劑是交聯(lián)聚維酮，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷100.0g(10.0％)甘氨酸 100.0g(10.0％)蛋氨酸 100.0g(10.0％)橄欖油 650.0g(62.0％)蜂蠟20.0g(2.0％)交聯(lián)聚維酮 30.0g(3.0％)每丸內(nèi)容物重1000mg，含甘草酸苷100mg、甘氨酸100mg、蛋氨酸100mg。
制備方法(1)取橄欖油，加入蜂蠟水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入交聯(lián)聚維酮充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例7復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是棉籽油，助懸劑是羧甲纖維素鈉，助溶劑是交聯(lián)聚維酮和聚山梨酯80，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷150.0g(12.50％)甘氨酸 150.0g(12.50％)蛋氨酸 150.0g(12.50％)棉籽油 680.0g(56.67％)羧甲纖維素鈉20.0g(1.67％)
交聯(lián)聚維酮30.0g(2.50％)聚山梨酯8020.0g(1.67％)每丸內(nèi)容物重1200mg，含甘草酸苷150mg、甘氨酸150mg、蛋氨酸150mg。
制備方法(1)取棉籽油，加入羧甲纖維素鈉水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入交聯(lián)聚維酮、聚山梨酯80充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例8復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是聚乙二醇400和丙二醇，助懸劑是單硬脂酸甘油酯，助溶劑是十二烷基硫酸鈉，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷200.0g(14.28％)甘氨酸 200.0g(14.28％)蛋氨酸 200.0g(14.28％)聚乙二醇400 600.0g(42.86％)丙二醇 120.0g(8.57％)單硬脂酸甘油酯 30.0g(2.14％)十二烷基硫酸鈉 50.0g(3.57％)每丸內(nèi)容物重1400mg，含甘草酸苷200mg、甘氨酸200mg、蛋氨酸200mg。
制備方法(1)取聚乙二醇400和丙二醇，加入單硬脂酸甘油酯水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入十二烷基硫酸鈉充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍吹脙?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
實施例9復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，內(nèi)容物藥液包括主藥和藥用輔料，主藥是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸，藥用輔料中稀釋劑是玉米油，助懸劑是羧甲纖維素鈉、單硬脂酸甘油酯，助溶劑是普甲胺，其中藥液的組分重量比如下甘草酸苷225.0g(15％)甘氨酸 225.0g(15％)
蛋氨酸225.0g(15％)玉米油750.0g(50％)羧甲纖維素鈉 10.0g(0.67％)單硬脂酸甘油酯15.0g(1.0％)普甲胺50.0g(3.33％)每丸內(nèi)容物重1500mg，含甘草酸苷225mg、甘氨酸225mg、蛋氨酸225mg。
制備方法(1)取玉米油，加入羧甲纖維素鈉、單硬脂酸甘油酯水浴加熱使溶解，攪拌均勻，自然冷卻至室溫；(2)加入普甲胺充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?nèi)容物藥液。
將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
測試?yán)惺蹚?fù)方甘草酸苷片劑與本發(fā)明實施例溶出速率對比試驗結(jié)果試驗方法取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC)，以250ml水為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，分別于5′、15′、25′、35′、45′取樣，過濾，取續(xù)濾液，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)，檢測波長為220nm，按外標(biāo)法以峰面積計算，結(jié)果見下表

權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其特征在于是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸為主藥制成的軟膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其特征在于其藥用輔料是稀釋劑、助溶劑、助懸劑，主藥和藥用輔料的重量百分比分別為，甘草酸苷7.14％～14.28％甘氨酸7.14％～14.28％蛋氨酸7.14％～14.28％稀釋劑50.0％～71.13％助溶劑2.14％～5.71％助懸劑1.43～2.14％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其特征在于所述稀釋劑是丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400、大豆油、玉米油、棉籽油和橄欖油中的一種或幾種；所述助溶劑是β-環(huán)糊精、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、海藻酸、交聯(lián)聚維酮和普甲胺中的一種或幾種；所述助懸劑是油酸、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鈣、羧甲纖維素鈉、糊精和蜂蠟中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其特征在于其囊殼由甘油、明膠、遮光劑、防腐劑制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，其特征在于每粒軟膠囊含甘草酸苷5～225mg、甘氨酸5～225mg、蛋氨酸5～225mg。
6.一種權(quán)利要求2所述的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取稀釋劑將助懸劑加入其中，加熱溶解，攪拌狀態(tài)下自然冷卻至室溫；(2)將助溶劑加入到(1)中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸依次加入到(2)中，充分?jǐn)嚢杈鶆虻脙?nèi)容物藥液；(4)將內(nèi)容物藥液與囊殼膠液同時接入制丸機中，壓制成丸，定型，置干燥室干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草酸苷軟膠囊劑及其制備方法，屬于口服固體制劑類藥物。本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，是由甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸為主藥制成的軟膠囊。本發(fā)明的復(fù)方甘草酸苷軟膠囊，具有溶散速率高，起效迅速、生物利用度高。此外軟膠囊劑外形美觀，患者依從性好，特別適合于老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的制備方法，具有工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/7028GK1875950SQ200610045278
公開日2006年12月13日 申請日期2006年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日
發(fā)明者邵愛霞, 蔡杏娟, 崔秋菊, 王豐濤, 張有才, 楊秀梅, 時偉娜 申請人:邵愛霞