專利名稱：：生脈冠心復(fù)方藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心肌梗塞的藥物及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
.2、背禁技術(shù)冠心病屬于中醫(yī)"胸痹"、"心痛"范疇，是一種由于人體冠狀動脈供血不足而引起的嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，是導致死亡的第一殺手，且發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，在我國，冠心病的發(fā)病率和死亡率也呈逐年上升的趨勢，目前，西醫(yī)對冠心病類疾病的治療多側(cè)重急性癥狀的緩解，對病因的治療缺乏有效手段，且毒副作用較大中醫(yī)治療冠心病類疾病有復(fù)方丹參片、丹七片等藥物，但存在用藥不全面、起效慢、療效低等缺陷，往往需要與西藥合并用藥。因JJtm切需要研發(fā)療效顯著的，毒副作用小的中藥新藥。人參為五加科植物人參尸owaxgOwe鄰C.A.Mey.的干燥根及根莖，甘、微苦，平。歸脾、肺、心經(jīng)。有大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津，安神之功效。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛哦咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛豕，驚悸失眠，陽瘦宮冷，心力衰竭，心原性休克。麥冬為百合科植物麥冬C^rfo/Mgofiy^xwi/citf(Thunb.)Ker"Gawl.的干燥塊根。甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經(jīng)。有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功效，用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。五味子為木蘭科植物五味子&他om^icM)ie旭&(TurczOBam.的干燥成熟果實.酸，甘，溫。歸肺、心、腎經(jīng)，有收斂固粗，益氣生津，補腎寧心之功效。用于久咳虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠.黃芪為豆科植物蒙古黃芪i4s/ira!ga/敏m棚6ranoc柳(Fisch.)B伊.Vanmo"gfto//cia(Bge.)Hsiso或胰莢黃芪A伊d;ga/usmem6raRacet&(Fisch.)B伊.的干燥根。甘、溫。歸脾、肺經(jīng)。有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌之功效，用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛蔞黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎蛋白尿，糖尿病，當歸為傘形科植物當歸^i伊/fca漁e加fc(Oliv.)Diels的干燥根，甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)，有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便之功效。用于血虛萎黃，眩暈心悸；月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。桂枝為禪科植物肉桂C,nmimom柳catoPiesl的干燥嫩枝，辛、甘，溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，有發(fā)汗解肌，溫ift^脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣之功效.用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)辨痛.疾飲，水腫，心悸，奔豚，甘草為豆科植物甘草C《)《^&auro/e/u&Fiscb.、脹果甘草C^c^izaii*2/araBat.或光果甘蓽C6^ifeflgfafrML.的干燥根及根莖。甘，平。歸心、肺、脾、胄經(jīng).有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效，用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性》丹參為唇形科植物丹參5WWfl冊7rtorrfcfeaBge.的干燥根及根莖?？唷⑽⒑?。歸心、肝經(jīng)，有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功效，用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，徵瘕積聚，胸腹剌痛，熱痹疼痛，痛瘍腫痛，心煩不眠肝脾腫大，心絞痛*赤芍為毛茛科植物芍藥/VwoWo/oc^oraPall.或川赤芍AKO/i紐WcWi'Lynch的干燥根。苦，微寒，歸肝經(jīng)，有清熱涼血，散瘀止痛之功效，用于溫毒發(fā)斑，吐血紐血，目赤腫痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，徵瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫疫瘍-三七為五加科植物三七Aiwas加tog/iM棚g(Bwfc)F.H.Chen的干燥根及根莖，甘、微苦，溫，歸肺、胃經(jīng)，有敞瞎止血，消腫定痛之功效*用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。紅花為菊科植物紅花Corttem旭/fr!ctorfMsL.的干燥花.辛，溫.歸心、肝經(jīng)。有活血通經(jīng)，鵬止痛.用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，徵瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛，目前，利用人參、麥冬、五味子、黃芪和當歸，或人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘草，或人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花的相互作用，配伍組方，用于制備治療冠心病、心肌梗塞的藥物，尚未見報道，
發(fā)明內(nèi)容為了滿足臨床霈要，擴大用藥品種，本發(fā)明提供了一種組方科學、制備簡單、療效確切的用于治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法a中醫(yī)認為，心主血，心氣推動血液在心脈中運行，若氣血虧虛，則心之血運行不暢，以致瘀阻心脈，形成胸搏，本方藥物以生脈散為基礎(chǔ)，取其益氣強心，養(yǎng)陰生津之功；配以《傷寒論》桂枝甘草湯，桂枝入心，溫經(jīng)通陽，擴張血管，促進血液循環(huán)，炙甘草益氣補中，化生氣血，以復(fù)脈之本，辛甘合用，以復(fù)心陽當歸補血湯，黃芪益氣生血，當歸補血活血，合用補氣生血、使氣固血充方中還配以活血之要藥，丹參、三七、赤芍和紅花，四者能活血化瘀，通經(jīng)止痛。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰通脈活血化瘀降脂之功效，本發(fā)明藥物是由下列重量份的原料藥組成的人參515份、麥冬515份、五味子110份、黃芪525份、當歸120份。本發(fā)明藥物各組分的重i份il^為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份，本發(fā)明藥物的制備方法如下1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸，備用2)將稱好的人參加乙醉回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量推勻，冷藏靜宜，濾過，濾液濃縮至稠裔t(yī)3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸館法提取揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精包結(jié)烘干，備用；收集水液，藥渣與麥冬和黃芪一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醉沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稱膏4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的PW糊糖包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。JdS制備方法中，雌步驟為1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸，備用；2)將稱好的人參加70%乙醉回流提取三次，第一次加醉8倍量，回流2小時，第二次加醉6倍豕，回流l小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醇味，加水至適量(使每11111相當于原藥材1.58〉，撥勻，冷藏靜置24小時，濾過，鄉(xiāng)濃縮至稠膏3)將稱好的當歸和五味子加10倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊糖包結(jié)(取P巧糊糖溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，布速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用收集水液，藥渣與麥冬和黃芪加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.12,加乙醉至含醉量為65%醉沉，冷榮靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙酵并濃縮至相對密度為U2~1.15,加乙醉至含醉量為75%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔4〉合并兩種稠膏，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。本發(fā)明藥物各組分用ft^可以是人參515份、麥冬515份、五味子110份、黃芪525份、當歸120份、桂枝5加份、甘草110份，各組分的重撒份優(yōu)選為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份、桂枝12份、甘草6份.本發(fā)明藥物制備工藝如下1)稱取所述重Jt份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘草，備用2)將稱好的人參加乙醉回流提取，合并提取液，濾過，自回收乙醉至無醉味，加水至適量報勻，冷載靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏，3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸館娜取揮發(fā)袖，用B-環(huán)糊糖包結(jié)烘干，備用收集水液，藥渣與麥冬、黃芪、桂枝和甘草一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醉沉，冷藏靜置,濾過，濾液減壓回收乙酵并濃縮至稠裔4)合并兩種稠有，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊糖包結(jié)物泡合，得本發(fā)明藥物活性成分。上述制備方法中，優(yōu)選步驟為1)稱取所述重量份的入多、麥冬、五味于、黃芪、當歸、桂枝和甘草，備用2)將稱好的人參加70%乙醉回流提取三次，第一次加醉8倍S,回流2小時，第二次加醉6倍量，回流1小時，第三次加酵6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每lml相當于原藥材l,5g),撥勻，冷藏靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏；3)將稱好的當歸和五味子加io倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取s小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包結(jié)(取P-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速撹拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥法與麥冬、黃芪、桂枝和甘草加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為U0U2，加乙醉至含醉量為65%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，,減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12^1.15，加乙醉至含醉量為75%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。本發(fā)明藥物各組M—步的用量為人參515份、麥冬515份、五味子110份、黃芪525份、當歸1加份、桂枝5加份、甘草110份、丹參525份、赤芍120份、三七120份、紅花110份。各組分的重Jt份數(shù)優(yōu)選為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份、桂枝12份、甘草6份、丹參15份、赤芍9份、三七9份、紅花6份。本發(fā)明藥物制備工藝如下1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花，備用2)將稱好的人參和三七加乙醉回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量推勻，冷藏靜置，濾過，濾液濃縮至稠裔；3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精包結(jié)烘干，備用；收集水液，藥渣與麥冬、黃芪、桂枝、甘草、丹參、紅花和赤芍一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醉沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠膏；4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊糖包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。上述鑭備^中，優(yōu)選步,為1)稱取所述重豕份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花，備用2)將稱好的人參和三七加70%乙醇回流提取三次，第一次加醉8倍量，回流2小時，第二次加醉6倍量，回流l小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每lml相當于原藥材l,5g〉，撹勻，冷截靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠裔3)將稱好的當歸和五味子加10倍豕的水用水蒸氣蒸館法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包結(jié)(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速攜拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，60"干燥包結(jié)物，備用收集水液，藥法與麥冬、黃甚、桂枝、甘草、丹參、紅花和赤芍加水煎煮二次，每次均加水6倍i,煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10U2，加乙醉至含醉置為65%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15，加乙醉至含醉董為75%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠膏4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。本發(fā)明藥物的原料藥是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以千克為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以克為單位，重量可以增大或者減小.本發(fā)明藥物原料藥的重量配比是經(jīng)過科學篩選得到的,對于特殊病人,可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例,增加或者減少不超過100%.本發(fā)明藥物有益氣養(yǎng)陰通脈活血化瘀降脂之功效，用于冠心病、心肌梗塞等引起的胸悶、氣短、心悸、心絞痛、心律不齊以及腦血栓恢復(fù)期和腦血栓后遺癥。本發(fā)明藥物可以與一種或多種藥學上可接受的載體泡合制成任何一種臨床上或藥學上可接受的劑型，優(yōu)選口膽制劑，以口股給藥的方式施用于需要這種治療的患者時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠襄、軟膠囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口甩液、顆粒、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊等，本發(fā)明藥物制成制劑時，可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體.所述的載體包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。本發(fā)明藥物在制成口膽制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、琉酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘豕醉等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等可選擇的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基琉酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明爽物的優(yōu)點在于(1)提供了一種用于制備治療心肌梗塞、冠心病的藥物，増加了臨床用藥品種，滿足了臨床霈要，(2〗本發(fā)明藥物通過藥理實驗表明，可使大鼠實驗性心肌梗塞面積減小，抑制血小板聚集，降低受試犬心率(HR),平均動脈壓(MBP)、左室內(nèi)壓(LVP)及心室肌收縮力(dp/dtmax)、心肌耗氧量均有降低作用，本方藥物所達療效是發(fā)明人未曾料到的。(3)本發(fā)明藥物制備工藝簡單，不同批次藥品間質(zhì)豕差異小，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定。以下Jtit實睡例來進一步闡述由人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸(以下稱生脈歸)，或人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草(以下稱生雌)，或人參、麥冬、五味子、黃芘、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花(以下稱^tt丹)制成的藥物的有益效果.狄Wi:;fc糊箱物對說狄性心肌勝細她ift受試動物Wistar大鼠，雄性，體重200220g,40只，隨機分為4組，每組IO只.供試品生脈歸低、中、離劑童組，自制實驗方法將大鼠隨機分為4組模型組，生脈歸低、中、高三個劑量組。各藥物組灌胃給藥.大鼠實接性心肌梗塞模型動物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定，氣管插管，在胸骨左倒作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4肋軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(通氣量2ml/100g,50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標準II導聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針簡吸出動物喉部分泌物，使動物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動脈15min后，靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動脈4小時后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進行氣化硝基四氣唑藍(N-BT)染色，計算心肌梗塞塞區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進行統(tǒng)計學處理(t檢驗)。結(jié)果見表l，表l本發(fā)明藥物對大鼠實驗性心肌梗塞范圍的彩響(I土SD)組別給藥劑量(g/kg)梗死S/心室(％)梗死區(qū)/心臟(％)模型組938.21±5.6529.18±4.77生脈歸低劑懸組5(相當于藥材的量)18.26±6.02..13.37士4.13"生脈歸中劑量組7(相當于藥材的量)15.46±4.38"1"6士5.71"生脈歸商劑量組9(相當于藥材的量)12.73士5,16"9.13±4.68"注"pO.Ol,與樓型組相比，實驗結(jié)果及結(jié)論結(jié)果見表l。由結(jié)果可見，與模型組相比，生脈歸各劑S組心肌梗塞面積均顯著減小(po.oi),表明，人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸配伍制成的藥物可顯著減小心肌梗塞面積，且以上各組分藥配伍應(yīng)用效果顯著。實睡袖2:術(shù)發(fā)ffi被幽對嵌醉開胸犬血流動力鄉(xiāng)tflftHa試臉動物雜種犬，加只，體重11.213.5kg,供試A:空白對照組叛化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)生脈桂低、中、離劑量組，自制試驗方法將犬隨機分為4組，每組5只，分別為空白對照組、生脈桂低、中、髙劑量組，犬用戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射麻醉后，采取右側(cè)臥位正壓人工呼吸下，于左45脅間開胸，于距迷走神經(jīng)2cm處打開心包，壁層做懸床將其縫合于胸壁，使心臟充分暴露。分離主動脈，在主動脈根部套入電磁流量計探頭(1012mm),測董心輸出量(CO);在冠狀動脈左前降支根部，分離心外膜，分離出約lran冠狀動脈，套入電磁流量計探頭(23mrn)，測量冠脈流量(CBF):將此二探頭連于LMTC-621型電磁流量計上，分離一倒頸動脈，插管，連接壓力換能器，記錄動脈血壓(AP)及平均動脈壓(MAP):將內(nèi)徑為1.5mm的心導管從心尖插入左心室，通過YZ"1型壓力換能器經(jīng)載波放大左室內(nèi)壓(LVP)，LVP電訊號經(jīng)直流放大器放大10倍，記錄左室舒張末期壓(LVEDP),以LVP電訊號再經(jīng)BMI型微分器微分記錄左室內(nèi)壓變化速率(dp/dt^x),用針型電極插入受試動物四肢皮下，記錄標II導聯(lián)心電圖(EGG-n)，以測量心率(HR),上述指標變化均同步記錄于RM-6300生理多導儀，分離股動脈抽動脈血，經(jīng)頸外動脈插管至冠狀靜脈賣抽取靜脈血，根據(jù)CY-2測諷儀使用說明書，用新鮮配制的無教溶液(0.01M)爾砂溶液加入無水亞琉酸鈉結(jié)晶配制成2%的亞琉酸鈉溶液調(diào)零，用與空氣平衡溫度恒定的蒸餾水作靈敏度調(diào)節(jié)。待儀器穩(wěn)定后用測氧儀翻定血氧含量。試驗結(jié)束后計算心肌耗氣量，手術(shù)結(jié)束后，觀察上述各項指標，穩(wěn)定后將記錄值作為給藥前的指標，靜脈給藥后于1、3、5、10、20、30min，采集上述各項指標，并以給藥后各時間點的各項指標變化率(％),與對照組各對應(yīng)時間點的各項指標變化率(％)做組間顯著性成對資料的t-test處理。W8fe結(jié)果及結(jié)論生脈桂各劑量組對受試犬心率(HR),平均動脈壓(MBP)、左室內(nèi)壓(LVP)及心室肌收縮力(dp/d加ax)、心肌耗氧量均有降低作用，與對照組比較有非常顯著的療效(p<0.01)，表明，生脈桂能很好的改善麻醉開胸犬的血液動力學。實欲擁3;本發(fā)明藥i!WtJlL小拔條條作用受試動物Wistar大鼠，雄性，體重200220g,40只，隨機分為4組，每組10只，供試品空白對照組氣化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)生脈丹離、中、低三個劑量組實驗方法將大鼠隨機分為4組，每組10只，分別為空白對照組，生脈丹離、中、低劑置組，各組動物腹腔注射給藥，每日一次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后l小時，動物麻醉后自腹主動脈取血，抗凝劑采用3.28^錄酸鈉，與血液以1:9比例混合.將抗凝全血在加1C條件下lSOOrmiif1離心5min獲得富血小板血漿(PPR),留取定置PPR后，將剩余PPR再次以3000rmin"離心10min，獲得自身對照貧血小板血漿(PPP)。以PPP調(diào)節(jié)PPR濃度，使各PPR濃度相同，將PPR在371C的恒溫孔中預(yù)熱后，加入ADP(終濃度為3^moH;1)引起血小板聚集，記錄鼉大聚集率.結(jié)果見表3.表3<table><table>注'JX0.05,"JXO.OI,與空白對照組相比實驗結(jié)果及結(jié)論實驗結(jié)果見表3。由結(jié)果可見，與空白對照組相比，生脈丹三個劑量組均能明顯抑制血小板聚集(p<0.05,pO.Ol),表明，由人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花配伍制成的藥物能夠顯著血小板聚集，化嵌通脈，進而抗心血管疾病的發(fā)生，4、具體實lfi方式以下Hi!i:實旌例形式的具體實旅方式，對本發(fā)明的±^內(nèi)^進一步的詳細說明.但不應(yīng)將jtk3!ff為本發(fā)明J^鹿的范圍僅限于以下的實施例.凡基于本發(fā)明戰(zhàn)內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍，實施例1:本發(fā)明藥物片劑的鑭備人參600g麥冬600g五味子360g黃芪900g當歸540g1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸，備用；2)將稱好的人參加70%乙瞎回流提取三次，第一次加醉8倍量，回流2小時，第二次加醉6倍豕，回流l小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每lml相當于原藥材l.Sg)，推勻，冷藏靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠裔；3)將稱好的當歸和五味子加10倍量的水用水蒸氣蒸館法提取8小時，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊糖包結(jié)(取eJEf糊糖溶于適l:水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，離速攏拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用收集水液，藥渣與麥冬和黃芪加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.12，加乙醉至含醉S為65%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15,加乙醉至含醉豕為75%醉沉，冷繭靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔4)合并兩種稠膏，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包結(jié)物混合，加A3fi!i合劑、崩解劑和潤滑劑制成顆粒，干燥，壓制成IOOO片。*崖《2:3t:發(fā)ieg物腔寵擁m翻備人參450g麥冬450g五味子270g黃芪675g當歸400g桂枝550g甘草270g1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘單，備用,2)將稱好的人參加70%乙醉回流提取三次，第一次加醉8倍量，回流2小時，第二次加醉6倍愛，回流1小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每lml相當于原藥材l.Sg)，勻，冷豕靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠裔3)將稱好的當歸和五味子加10倍量的水用水蒸氣蒸館法提取8小時，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精包結(jié)(取e^糊糖溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，離速攪拌2小時，冷繭靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用收集水液，藥瘇與麥冬、黃芪、桂枝和甘草加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為U0U2，加乙醉至含醉量為65%醉沉，冷榮靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15,加乙醉至含醉豕為75%醉沉，冷蔵靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊糖包結(jié)物混合，加入粘合劑制成顆粒，裝成IOOO粒硬膠襄。實爐W3:水發(fā)M薪物翻垃擁的翻各人參300g麥冬300g五味子180g黃芪450g當歸270g桂枝360g甘草l抑g丹參450g赤芍270g三七270g紅花l抑g1〉稱取所述重置份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花，備用；2)將稱好的人參和三七加70%乙醉回流提取三次，第一次加酵8倍量，回流2小時，第二次加醉6倍量，回流l小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每1011相當于原藥材1.每)，攪勻，冷藏靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏；3)將稱好的當歸和五味子加1o倍量的水用水蒸氣蒸塘法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊糖包結(jié)(取e^糊糖溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用收集水液，藥渣與麥冬、黃芪、桂枝、甘草、丹參、紅花和赤芍加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.12,加乙醉至含醉置為65%醉沉，冷蔵靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15,加乙醉至含醉童為75%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔；4〉合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊糖包結(jié)物混合，加入糖粉、粘合劑制成1000包顆粒劑，實施判4,本發(fā)明蘚物軟膠耋的制備人參600g麥冬600g五味子350g黃芪900g當歸550g1)稱取所述重置份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸，備用2)將稱好的人參加70%乙醉回流提取三次，第一次加醉8倍Jt,回流2小時，第二次加醉6倍量，回流l小時，第三次加醉6倍S,回流1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適Jt(使每11111相當于原藥材1.58〉，推勻，冷蔵靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠裔3)將稱好的當歸和五味子加10倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用3-環(huán)糊精包結(jié)(取B-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速撹拌2小時，冷蔵靜5E24小時，過濾)，60"干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥漁與麥冬和黃萬加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.12,加乙醉至含醉量為65%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15,加乙醉至含醉量為75%醉沉，冷截靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙酵并濃縮至稠裔4)合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e巧糊糖包結(jié)物泡合，得發(fā)明藥物活性成分，將大豆油和大豆砩脂、蜂蟮加熱熔融，混勻，放冷，加入所得活性成分，壓制成1000粒軟膠囊，實爐例S:本發(fā)瞎苗柳丸的鵬人參450g麥冬450g五味子275g黃芪675g當歸400g桂枝550g甘草275g1〉稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘草，備用；2〉將稱好的人參加70%乙醉回流提取三次，第一次加醉8倍置，回流2小時，第二次加醉6倍量，回流l小時，第三次加醉6倍量，回流l小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醉至無醉味，加水至適量(使每liDl相當于原藥材l.Sg),推勻，冷繭靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏3〉將稱好的當歸和五味子加10倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精包結(jié)(取e-環(huán)糊精溶于適i水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，商速推拌2小時，冷戴靜置24小時，過濾)，601C干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥澄與麥冬、黃芪、桂枝和甘草加水煎煮二次，每次均加水6倍量，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10~U2,加乙醉至含醉量為65%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至相對密度為1.12~1.15,加乙醉至含醉量為75%醉沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醉并濃縮至稠裔；4〉合并兩種稠裔，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊糖包結(jié)物混合，得發(fā)明藥物活性成分，將聚乙二醉6000在水浴中加熱熔融，待全部港融后加入所得活性成分，攪拌溶解，60目篩過濾，保持60TC滴入冷至IOTC以下的液體石蛾中制成丸，權(quán)利要求1.一種治療冠心病心肌梗塞的藥物，其特征在于，該藥物主要由下列重量份的原料藥制成人參5～15份、麥冬5～15份、五味子1～10份、黃芪5～25份、當歸1～20份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，該藥物各原料藥的重量份數(shù)為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的任一藥物的制備方法，它包括下列步驟O稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸，備用；2)將稱好的人參加乙醇回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水至適量攪勻，冷藏靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏；3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包結(jié)烘干，備用；收集水液，藥渣與麥冬和黃芪一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)合并兩種稠膏，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，其中的原料藥還有桂枝520份、甘草110份。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在亍，該藥物各原料藥的重量份數(shù)為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份、桂枝12份、甘草6份。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的任一藥物的制備方法，它包括下列步驟1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘草，備用；2)將稱好的人參加乙醇回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水至適量攪勻，冷藏靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏；3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包結(jié)烘干，備用；收集水液，藥渣與麥冬、黃芪、桂枝和甘草一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)合并兩種稠膏，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，其中的原料藥還可有赤芍120份、二七120份、紅花110份、丹參525份。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，該藥物各原料藥的重量份數(shù)為人參10份、麥冬10份、五味子6份、黃芪15份、當歸9份、桂枝12份、甘草6份、丹參15份、赤芍9份、三七9份、紅花6份。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的任一藥物的制備方法，它包括下列步驟1)稱取所述重量份的人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花，備用；2)將稱好的人參和三七加乙醇回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水至適量攪勻，冷藏靜置，濾過，濾液濃縮至稠膏；3)將稱好的當歸和五味子用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包結(jié)烘干，備用；收集水液，藥渣與麥冬、黃芪、桂枝、甘草、丹參、紅花和赤芍一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)合并兩種稠膏，烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包結(jié)物混合，得本發(fā)明藥物活性成分。10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、7、8所述的任一藥物，其特征在于，該藥物可以與藥學上可接受的輔料混合制成口服制劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，公開了一種治療冠心病、心肌梗塞的藥物及其制備方法。該藥物主要由人參、麥冬、五味子、黃芪和當歸，或人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝和甘草，或人參、麥冬、五味子、黃芪、當歸、桂枝、甘草、丹參、赤芍、三七和紅花按一定的重量配比制備而成。它可制成臨床或藥學上可接受的任一劑型，優(yōu)選口服制劑。該藥物具有益氣養(yǎng)陰通脈、活血化瘀降脂之功效，用于冠心病、心肌梗塞等胸悶、氣短、心悸、心絞痛、心律不齊以及腦血栓恢復(fù)期和腦血栓后遺癥等，效果顯著。文檔編號A61P9/00GK101104048SQ20061004549公開日2008年1月16日申請日期2006年7月14日優(yōu)先權(quán)日2006年7月14日發(fā)明者黃振華申請人:黃振華