專利名稱：一種治療消化性潰瘍的蘭索拉唑鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍的蘭索拉唑鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑(Lansoprazole)是日本武田公司開發(fā)的具有強抑制胃酸作用的苯并咪唑類化合物。
蘭索拉唑在水中不溶，易溶于二甲基甲酰胺、溶于甲醇、略溶于乙醇，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷和乙腈。由于蘭索拉唑不能溶于水，因此，給制劑帶來一系列不便，如制成針劑時需調(diào)節(jié)PH值，制成片劑時，需選擇無毒的溶劑將其溶解。蘭索拉唑鈉是蘭索拉唑的鈉鹽，蘭索拉唑鈉的制備是通過蘭索拉唑與帶有陽離子的強堿性物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而制得。該鹽為一種白色或類白色結(jié)晶或粉末，與蘭索拉唑比較，在水中有較大的溶解度，化學(xué)穩(wěn)定性強于蘭索拉唑；便于貯存，更適合藥物制劑，由于該鹽能溶解于水，尤其適用于制備注射劑。
現(xiàn)有的蘭索拉唑鈉的制備工藝蘭索拉唑與含有金屬鈉離子的堿性化合物成鹽，采用有機溶劑作溶媒，或采取有機溶劑萃取等技術(shù)以除去雜質(zhì)，這種制備方法存在的問題是采用有機溶劑萃取，所采用的有機溶劑是一種對人體有害的化學(xué)物質(zhì)，同時工藝復(fù)雜，生長周期長，收率低，增加了生長成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可在水中溶解的治療消化性潰瘍的蘭索拉唑鈉的制備方法，該制備方法工藝簡單、生長周期短、收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，成本低廉。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照摩爾比1∶1-1.2取蘭索拉唑與10～20％氫氧化鈉溶液，將蘭索拉唑與蒸餾水按照重量比1∶5-10加入反應(yīng)容器，攪拌下滴加氫氧化鈉溶液，進行中和反應(yīng)，反應(yīng)溫度-6～6℃，反應(yīng)時間4～6小時，減壓濃縮至干，按照水與蘭索拉唑重量比5-10∶1加蒸餾水，按照活性碳與蘭索拉唑重量比0.02-0.05∶1，用活性碳去除雜質(zhì)及脫色，得到蘭索拉唑鈉，其反應(yīng)式為 本發(fā)明的優(yōu)點是采用一步合成法制備蘭索拉唑鈉，是經(jīng)典的中和反應(yīng)，旨在去除化學(xué)反應(yīng)的有機溶劑，并將反應(yīng)溫度上控制在-6～6℃范圍內(nèi)，以防止蘭索拉唑分解而產(chǎn)生雜質(zhì)，同時采用水為反應(yīng)介質(zhì)，使成本大大降低；本發(fā)明制得的蘭索拉唑鈉經(jīng)紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、差熱分析等波譜分析，含量在99.0％以上，符合人體用藥的要求，且工藝簡單、生長周期短。
具體實施例方式
實施例1按照摩爾比1∶1-1.2取蘭索拉唑與10％氫氧化鈉溶液，將蘭索拉唑與蒸餾水按照重量比1∶5-10加入反應(yīng)容器，攪拌下滴加氫氧化鈉溶液，進行中和反應(yīng)，反應(yīng)溫度-6～6℃，反應(yīng)時間4～6小時，減壓濃縮至干，按照水與蘭索拉唑重量比5-10∶1加蒸餾水，按照活性碳與蘭索拉唑重量比0.03-0.05∶1，用活性碳去除雜質(zhì)及脫色，得到蘭索拉唑鈉，其反應(yīng)式為 實施例2將蘭索拉唑36.8g、水190ml加入反應(yīng)瓶，攪拌下滴加濃度為10％氫氧化鈉水溶液40ml，反應(yīng)溫度控制在0～-6℃之間，滴加完在0～6℃條件下反應(yīng)6小時，此時溶液應(yīng)澄清，減壓濃縮至干，加蒸餾水190ml，活性碳0.8g，攪拌升溫至回流，回流20-30分鐘，趁熱過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，得蘭索拉唑鈉37.1g，收率95％。
實施例3將蘭索拉唑73.6g、水730ml加入反應(yīng)瓶，攪拌下滴加20％氫氧化鈉水溶液48ml，反應(yīng)溫度控制在0～-6℃之間，滴加完在1～6℃條件下反應(yīng)4～5小時，此時溶液應(yīng)澄清，減壓濃縮至干，加蒸餾水730ml，活性碳3.6g，攪拌升溫至回流，回流20-30分鐘，趁熱過濾，濾液減壓濃縮，真空干燥，得蘭索拉唑鈉77.2g，收率96％。
實施例4將蘭索拉唑36.8g、水300ml加入反應(yīng)瓶，攪拌下滴加濃度為10％氫氧化鈉水溶液44ml，反應(yīng)溫度控制在0～-6℃之間，滴加完在0～6℃條件下反應(yīng)6小時，此時溶液應(yīng)澄清，減壓濃縮至干，加蒸餾水300ml，活性碳1.2g，攪拌升溫至回流，回流20-30分鐘，趁熱過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，得蘭索拉唑鈉37.2g，收率95％。
權(quán)利要求
1.一種治療消化性潰瘍的蘭索拉唑鈉的制備方法，其特征是按照摩爾比1∶1-1.2取蘭索拉唑與10～20％氫氧化鈉溶液，將蘭索拉唑與蒸餾水按照重量比1∶5-10加入反應(yīng)容器，攪拌下滴加氫氧化鈉溶液，進行中和反應(yīng)，反應(yīng)溫度-6～6℃，反應(yīng)時間4～6小時，減壓濃縮至干，按照水與蘭索拉唑重量比5-10∶1加蒸餾水，按照活性碳與蘭索拉唑重量比0.02-0.05∶1，用活性碳去除雜質(zhì)及脫色，得到蘭索拉唑鈉，其反應(yīng)式為
全文摘要
一種治療消化性潰瘍的蘭索拉唑鈉的制備方法，為按照摩爾比1∶1－1.2取蘭索拉唑與10～20％氫氧化鈉溶液，將蘭索拉唑與蒸餾水按照重量比1∶5－10加入反應(yīng)容器，攪拌下滴加氫氧化鈉溶液，進行中和反應(yīng)，反應(yīng)溫度－6～6℃，反應(yīng)時間4～6小時，減壓濃縮至干，按照水與蘭索拉唑重量比5－10∶1加蒸餾水，按照活性碳與蘭索拉唑重量比0.02－0.05∶1，用活性碳去除雜質(zhì)及脫色，得到蘭索拉唑鈉，該制備方法工藝簡單、生長周期短、收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，成本低廉。
文檔編號A61P1/04GK1810245SQ20061004593
公開日2006年8月2日 申請日期2006年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月27日
發(fā)明者李志清, 杜桂杰, 陳海民, 唐剛, 馬學(xué)良 申請人:錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司