專利名稱：銀杏葉總黃酮組合物的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以銀杏葉總黃酮組合物為主的治療心腦血管疾病的復(fù)方制劑。以及利用本發(fā)明方法得到的各種制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述藥物全方主次分明，配伍得當(dāng)，互補(bǔ)互促。
背景技術(shù)：
銀杏、苦碟子、葛根、紅花、黃芪、赤芍、白芍、沙棘等均是我國常用中藥，其作為治療心腦血管疾病的藥物具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)和悠久的臨床用藥歷史，且療效顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明銀杏葉總黃酮和苦碟子總黃酮具有擴(kuò)張血管、增加血流量、降低血液粘度、加快血流速度、抗缺氧等作用；葛根總黃酮(其主要成分為葛根素)具有活血止痛、擴(kuò)張正常和痙攣的冠狀血管、松弛血管平滑肌、改善缺血區(qū)的心肌供電、減少因缺血引起的心肌乳酸的產(chǎn)生、降低耗氧量、改善心肌代謝等作用；紅花總黃酮具有擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、改善微循環(huán)、降血脂、降血壓等作用；黃芪總黃酮及其總皂苷具有改善心肌收縮功能、縮小心肌梗塞面積、減輕心肌損傷、改善心肌缺血、保護(hù)心腦血管、改善微循環(huán)、抗病毒性心肌炎等作用；芍藥苷具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶、對抗東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙、顯著改善腦缺血再灌注所致學(xué)習(xí)記憶障礙、改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)、降低血液粘度、抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集等作用?，F(xiàn)代臨床研究表明沙棘總黃酮對于心絞痛、冠心病具有較好的療效。
如何克服服用單味藥的缺點(diǎn)，合理配伍、互促互補(bǔ)，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強(qiáng)免疫功能、延緩衰老、提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮最佳作用是其最大難點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷和不足，提供一種可以克服服用單味藥的缺點(diǎn)，合理配伍、互促互補(bǔ)，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強(qiáng)免疫功能、延緩衰老、提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮最佳作用。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供銀杏葉總黃酮的組合物(即銀杏葉總黃酮與苦碟子總黃酮的組合物，銀杏葉總黃酮與葛根總黃酮的組合物，銀杏葉總黃酮與紅花總黃酮組合物，銀杏葉總黃酮與黃芪總黃酮及總皂苷組合物，銀杏葉總黃酮與芍藥總苷的組合物，銀杏葉總黃酮與沙棘總黃酮的組合物)及其制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血引起的其它功能障礙、抗衰老等疾病的藥物。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實(shí)施。
本發(fā)明涉及一種由銀杏葉總黃酮組合物為主的制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的復(fù)方制劑的方法，其特征在于該方法包括下列內(nèi)容
(1)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和葛根總黃酮(葛根總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％，也包括含量達(dá)90％以上的葛根素)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(2)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和苦碟子總黃酮(苦碟子總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(3)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和紅花總黃酮(總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(4)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和黃芪總黃酮及總皂苷(黃芪總黃酮中總黃酮的含量為20％～90％，總皂苷的含量為10％～90％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(5)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷，其中芍藥總苷的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(6)按照重量組份計算分別取銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)1～99份和沙棘總黃酮(沙棘總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1 銀杏葛根凍干粉針分別取葛根總黃酮1.5g，銀杏葉總黃酮2.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例2 銀杏苦碟子凍干粉針分別取銀杏葉總黃酮1.0g，苦碟子總黃酮2.5g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例3 銀杏芍藥凍干粉針分別取銀杏葉總黃酮1.8g，芍藥總苷3.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例4 銀杏紅花凍干粉針分別取銀杏葉總黃酮2.5g，紅花總黃酮1.5g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例5 銀杏黃芪凍干粉針分別取銀杏葉總黃酮2.5g，黃芪總黃酮2.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例6 銀杏沙棘凍干粉針分別取銀杏葉總黃酮2.5g，沙棘總黃酮1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例7 銀杏葛根膠囊分別取葛根總黃酮25g，銀杏葉總黃酮30g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例8 銀杏苦碟子膠囊分別取銀杏葉總黃酮10g，苦碟子總黃酮25g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例9 銀杏芍藥膠囊分別取銀杏葉總黃酮15g，芍藥總苷35g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例10 銀杏紅花膠囊分別取銀杏葉總黃酮20g，紅花總黃酮10g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例11 銀杏黃芪膠囊分別取銀杏葉總黃酮15g，黃芪總黃酮25g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例12 銀杏沙棘膠囊分別取銀杏葉總黃酮20g，沙棘總黃酮20g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例13 銀杏葉總黃酮、苦碟子總黃酮、紅花總黃酮、葛根總黃酮、沙棘總黃酮、黃芪總黃酮的提取(1)稱取銀杏莖葉或苦碟子或紅花或葛根或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機(jī)溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、等，次步也可省去)，乙酸乙酯或正丁醇或正戊醇等提取，回收有機(jī)溶劑后即可得總黃酮粗品。
(2)稱取銀杏莖葉或苦碟子或紅花或葛根或沙棘或黃芪1Kg，加6～10倍量水，用石灰乳調(diào)節(jié)pH至8～9，煎煮0.5～3小時，濾過，如此反復(fù)提取1～3次。合并提取液，冷至70℃以下，用酸(包括鹽酸、硫酸等無機(jī)酸和醋酸、三氯乙酸等有機(jī)酸)調(diào)節(jié)pH至3～5，靜止，濾過即可得總黃酮粗品。
(3)稱取銀杏莖葉或苦碟子或紅花或葛根或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
(4)稱取銀杏莖葉或苦碟子或紅花或葛根或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)聚酰胺色譜柱分離，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過聚酰胺色譜柱精制(方法同前)。
實(shí)施例14 芍藥總苷的提取(1)稱取芍藥1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機(jī)溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯等，次步也可省去)，正丁醇提取(包括正戊醇等)，回收正丁醇后即可得粗總苷。
(2)稱取芍藥1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫餾分，即可得純度不同的總苷精品。上述(1)中獲得的粗總皂苷也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
權(quán)利要求
1.一種銀杏葉總黃酮組合物，其特征在于由以下成分組成(重量百分比)銀杏葉總黃酮1％～99％，苦碟子總黃酮及皂苷99％～1％或葛根總黃酮99％～1％或紅花總黃酮99％～1％或黃芪總黃酮及總皂苷99％～1％或芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)99％～1％或沙棘總黃酮99％～1％。更具體地說，是指銀杏葉總黃酮與上述藥物中任意一種或兩種以上藥物的組合，配以適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。
2.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％。
3.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的苦碟子總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％。
4.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的葛根總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％，也包括含量達(dá)90％以上的葛根素。
5.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的紅花總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％；黃芪總黃酮及總皂苷中總黃酮的含量為20％～90％，總皂苷的含量為10％～90％；芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)中的芍藥總苷的含量為20％～100％。
6.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的沙棘總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％。
7.按照權(quán)利1所述的組合物的制備方法，其特征在于它是根據(jù)各種組合物的特點(diǎn)，采用藥劑學(xué)上允許的現(xiàn)代制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。
8.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于它包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。
9.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙、抗衰老等疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以銀杏葉總黃酮組合物為主的治療心腦血管疾病的復(fù)方制劑。本發(fā)明所述的組合物由以下成分組成(重量百分比)銀杏葉總黃酮1％～99％，苦碟子總黃酮及皂苷99％～1％或葛根總黃酮99％～1％或紅花總黃酮99％～1％或黃芪總黃酮及總皂苷99％～1％或芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)99％～1％或沙棘總黃酮99％～1％，配以適當(dāng)藥用輔料制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。本發(fā)明所述藥物主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的藥物，全方主次分明，配伍得當(dāng)，互補(bǔ)互促。
文檔編號A61P9/10GK1857439SQ200610046070
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日
發(fā)明者姜淑琴 申請人:崔彬