專利名稱：三七總皂苷前體脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及三七總皂苷前體脂質(zhì)體和含有三七總皂苷前體脂質(zhì)體的藥物制劑。
背景技術(shù)：
三七總皂苷是五加科人參屬植物三七(panax notoginseng)中的活性成分，它能增加動脈血流量，擴張血管、降低動脈血壓及心肌耗氧量，提高肌體免疫功能及對缺氧大前年耐受力，并有抑制血小板聚集、降低血粘度等作用。但是三七總皂苷水溶性極大，在胃腸道粘膜的通透性極差，口服制劑的生物利用度很低，且在血中消除很快。三七總皂苷包圍在脂質(zhì)體中，能降低藥物的毒性，增強藥理作用，而且能降低三七總皂苷的消除速率，延長三七總皂苷的作用，增加三七總皂苷的體內(nèi)外穩(wěn)定性，改善患者用藥的依從性。但是三七總皂苷脂質(zhì)體由于顆粒較小，在制備過程中分離困難，且容易聚集，流動性差。三七總皂苷脂質(zhì)體的流動性較差在制備成片劑、膠囊劑等過程中需要添加增加流動性的輔料，增加工序，在制備成給制劑加工過程帶來了不便。
發(fā)明專利三七總皂苷脂質(zhì)體及其制劑(zl03135782.2)和三七總皂苷脂質(zhì)體及其制備方法(zl0310108690.4)已對三七總皂苷脂質(zhì)體的制備和制劑，但是三七總皂苷制成前體脂質(zhì)體的未見報道。三七總皂苷前體脂質(zhì)體為液態(tài)或干燥、具有良好流動性能的固態(tài)顆粒狀物質(zhì)，除可以實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)外，大量的三七總皂苷前體脂質(zhì)體在水化前便于儲存，克服了脂質(zhì)體之間的相互凝聚，重新混懸時又很容易分散。流動性好在制備片劑、膠囊劑等過程中方便、保證產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種三七總皂苷前體脂質(zhì)體及其制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過下屬技術(shù)方案予以實現(xiàn)。
本發(fā)明的三七總皂苷前體脂質(zhì)體由三七總皂苷、磷脂、膽固醇和水溶性載體組成，三七總皂苷、磷脂、膽固醇的重量比為三七總皂苷∶磷脂∶膽固醇為1∶0.5～20∶0～10，水溶性載體與磷脂的重量比是1-10∶0.5-10。
其中所述的水溶性載體是山梨醇、甘露醇、氯化鈉、單糖、雙糖、多糖、右旋糖酣中的一種。
上述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法是(1)將所述水溶性載體、磷脂、膽固醇、三七總皂苷制成溶液，混勻，過濾；(2)干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體；或者(1)將水溶性載體與三七總皂苷混合均勻后，置園底燒瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將燒瓶浸入水浴中預(yù)熱；(2)取磷脂、膽固醇、溶解于無水乙醇中，制成溶液；分次加入轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)；(3)在乙醇液全部加完后繼續(xù)減壓蒸發(fā)至溶劑基本揮發(fā)完；(4)將粉末取出置于真空干燥器中減壓干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
或者(1)取水溶性載體置燒瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將旋轉(zhuǎn)燒瓶浸入30-70℃水浴中；(2)取三七總皂苷、磷脂、膽固醇，制成溶液，加到轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)，逐漸加完溶液，溶液加完后繼續(xù)蒸發(fā)直至溶劑基本揮發(fā)完；(3)取出內(nèi)容物，過篩，置真空干燥器中減壓干燥，干燥后過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
或者(1)取水溶性載體用水溶解，備用；(2)取三七總皂苷、磷脂、膽固醇加入無水乙醇中，水浴加熱溶解，配成脂質(zhì)體溶液；(3)將水溶性載體水溶液倒入脂質(zhì)體溶液中，于超聲乳化器中超聲5-20分鐘，在氮氣流下分裝安瓿或西林瓶中，冷凍干燥18-48小時，封口或充氮氣封口，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
本發(fā)明中所述的磷脂是豆磷脂、卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰乙胺醇、膽固酰乙酰脂、β-谷甾醇、β-谷固醇、牛膽酸鈉、鞘髓磷脂、蛋磷脂酰膽堿、神經(jīng)鞘磷脂、二鯨醋磷酸脂、磷脂?；肌⒘字＜〈?、膽酸、磷脂酸磷脂酰絲氨酸雙磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰卵磷脂、硬脂酰胺或其它合成磷脂中的一種，或它們的混合物。
本發(fā)明的三七總皂苷前體脂質(zhì)體可以制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、注射液、輸液、凍干粉針、口服液、透皮制劑、氣霧劑、噴霧劑、眼用制劑、軟膏和乳膏。
本發(fā)明的三七總皂苷前體脂質(zhì)體，容易制備，除可以實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)外，三七總皂苷前體脂質(zhì)體為液態(tài)或干燥、具有良好流動性能的固態(tài)顆粒狀物質(zhì)，在水化前便于儲存，克服了脂質(zhì)體之間的相互凝聚，重新混懸時又很容易分散的缺點。制備成流動性好的片劑、膠囊劑等，更好地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
三七總皂苷前體脂質(zhì)體在使用前加水或緩沖液通過振搖、攪拌、超聲波水化形成脂質(zhì)體，在消化道與水接觸時，脂質(zhì)溶脹而載體迅速溶解，形成多層脂質(zhì)體。多層脂質(zhì)體的穩(wěn)定劑性比單層脂質(zhì)體的包封率較高，穩(wěn)定性較好。
具體實施例方式以下用實施例對本發(fā)明進行詳述，但本發(fā)明不限于以下實施例。
實施例1取大豆磷脂1.15g、膽固醇0.7g加無水乙醇50ml溶解后加入含三七總皂苷0.2g的水溶液10ml中，恒溫高速攪拌混合，微孔濾膜過濾，即得三七總皂苷脂質(zhì)體，加入山梨醇5g，乳化均勻，噴霧干燥，過篩，即得粉末狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
實施例2
在含三七總皂苷0.5g的水溶液10ml中加入乳糖0.1g，并使溶解得A液；另取卵磷脂2.1g，膽固醇1.8g、磷脂酸0.1g溶解于無水乙醇50ml中得B液；將B液在攪拌下緩慢加入A液中，混勻，過濾，噴霧干燥，過篩，即得粉末狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
實施例3取三七總皂苷1.5g溶于30ml水中得A液；另取磷脂酰肌醇3g，膽固醇1.5g溶解于無水乙醇50ml中得B液，將B液在攪拌下緩慢加入A液中，噴于含13g氯化鈉的流化床中，通過流化床沸騰一步制粒、干燥，過篩，即得顆粒狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
實施例4取三七總皂苷2g溶于30ml水中得A液；另取磷脂酰肌醇3g，膽固醇1.5g溶解于無水乙醇50ml中得B液；將B液在攪拌下緩慢加入A液中，噴于含乳糖13g的流化床中，通過流化床沸騰一步制粒、干燥，過篩，即得顆粒狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
實施例5取山梨醇0.5g和三七總皂苷0.8g混合均勻后置于茄形瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將燒瓶浸入水浴中旋轉(zhuǎn)預(yù)熱30分鐘，取磷脂酰乙胺醇2.0g、膽固醇0.5g、維生素E0.2g溶解于無水乙醇100ml中，分批加入轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)；在乙醇液全部加完后繼續(xù)減壓蒸發(fā)至溶劑基本揮發(fā)完，將粉末取出置于真空干燥器中減壓干燥，過篩，即得粉末狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體；實施例6取山梨醇10g置茄形或園底燒瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將旋轉(zhuǎn)燒瓶浸入35-45℃水浴中，取三七總皂苷1.5g、腦磷脂2.5g、膽固醇1g，溶于無水乙醇100ml中，再加到轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)，逐漸加完溶液，注意切勿使粉末床過濕，溶液加完后繼續(xù)蒸發(fā)直至溶劑基本揮發(fā)完；取出內(nèi)容物，過篩，置真空干燥器中減壓干燥，干燥后過篩，即得粉末狀三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
實施例7取三七總皂苷1g、磷脂1g、膽固醇0.5g加入無水乙醇20ml中，水浴加熱50-90℃溶解，配成脂質(zhì)體溶液；將甘露醇3g、葡萄糖2g溶于25ml水中，混勻，并倒入脂質(zhì)體溶液中，于超聲乳化器中超聲5-20分鐘，在氮氣流下分裝入安瓿中，冷凍干燥24-36小時，充氮氣封口，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。取1支三七總皂苷前體脂質(zhì)體，加入適量注射用水充分混勻，即得三七總皂苷脂質(zhì)體。
本發(fā)明的三七總皂苷前體脂質(zhì)體可制成片劑、膠囊劑、注射劑等。
權(quán)利要求
1.一種三七總皂苷前體脂質(zhì)體，其特征在于由三七總皂苷、磷脂、膽固醇和水溶性載體組成，三七總皂苷、磷脂、膽固醇的重量比為三七總皂苷∶磷脂∶膽固醇為1∶0.5～20∶0～10，水溶性載體與磷脂的重量比是1-10∶0.5-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷前體脂質(zhì)體，其特征在于所述的水溶性載體是山梨醇、甘露醇、氯化鈉、單糖、雙糖、多糖、右旋糖酣中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所包括的順序步驟為(1)將所述水溶性載體、磷脂、膽固醇、三七總皂苷制成溶液，混勻，過濾；(2)干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所包括的順序步驟為(1)將水溶性載體與三七總皂苷混合均勻后，置于燒瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將燒瓶浸入30-70℃水浴中；(2)取磷脂、膽固醇、溶解于無水乙醇中，制成溶液；逐漸加入轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)；(3)在乙醇液全部加完后繼續(xù)減壓蒸發(fā)至溶劑基本揮發(fā)完；(4)將粉末干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所包括的順序步驟為(1)取水溶性載體置燒瓶中，裝上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將旋轉(zhuǎn)燒瓶浸入30-70℃水浴中；(2)取三七總皂苷、磷脂、膽固醇，制成溶液，加到轉(zhuǎn)動的粉床中，持續(xù)真空減壓蒸發(fā)，逐漸加完溶液，溶液加完后繼續(xù)蒸發(fā)直至溶劑基本揮發(fā)完；(3)取出內(nèi)容物，干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所包括的順序步驟為(1)取水溶性載體用水溶解，備用；(2)取三七總皂苷、磷脂、膽固醇加入無水乙醇中，水浴加熱溶解，配成脂質(zhì)體溶液；(3)將水溶性載體水溶液倒入脂質(zhì)體溶液中，于超聲乳化器中超聲5-20分鐘，在氮氣流下分裝安瓿或西林瓶中，冷凍干燥，封口或充氮氣封口，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述三七總皂苷前體脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所包括的順序步驟為(1)取水溶性載體于流化床中；(2)取三七總皂苷、磷脂、膽固醇制成溶液，噴于流化床中的水溶性載體中，通過流化床沸騰一步制粒、干燥，過篩，即得三七總皂苷前體脂質(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明是一種三七總皂苷前體脂質(zhì)體及其制備方法。它由三七總皂苷、磷脂、膽固醇和水溶性載體組成，三七總皂苷、磷脂、膽固醇的重量比為三七總皂苷∶磷脂∶膽固醇為1∶0.5～20∶0～10，水溶性載體與磷脂的重量比是1－10∶0.5－10，按一定方法制備而成。本發(fā)明的三七總皂苷前體脂質(zhì)體，容易制備，除可以實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)外，三七總皂苷前體脂質(zhì)體為液態(tài)或干燥、具有良好流動性能的固態(tài)顆粒狀物質(zhì)，在水化前便于儲存，克服了脂質(zhì)體之間的相互凝聚，重新混懸時又很容易分散的缺點。制備成流動性好的片劑、膠囊劑等，更好地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
文檔編號A61P9/10GK1931133SQ200610048618
公開日2007年3月21日 申請日期2006年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月14日
發(fā)明者周敏, 朱紅濤 申請人:云南植物藥業(yè)有限公司