專利名稱：石竹烯等化合物組合物在于治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由多個(gè)化學(xué)物組合的藥物，尤其說(shuō)明了以石竹烯、水楊酸酯、肉桂醛、2-甲氧基肉桂醛、乙酸肉桂酯等為主要成分的組合物在于治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥藥物中的用途。
發(fā)明人所采用的多個(gè)化合物組合成的藥物，治療焦慮癥、抑郁癥的思路是根據(jù)中國(guó)傳醫(yī)學(xué)的中醫(yī)師在治療患者時(shí)而采用的多味中藥組成的中藥處方制劑作用于人體時(shí)具有的協(xié)同性、多靶點(diǎn)的作用的一種技術(shù)處理方案，就是中醫(yī)術(shù)語(yǔ)中的“君臣佐使”用藥特色。
發(fā)明人在前所采用于治療焦慮癥、抑郁癥的多個(gè)化合物處方藥物選擇下列7個(gè)復(fù)方化合物；1苯乙烯 苯甲醛 傘花烴 苯甲醇 2-羥基苯甲醛 薄荷醇2苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛3甲酸苯乙酯 萜品烯醇-4 水楊酸甲酯 2-甲基苯并呋喃4苯亞甲基苯甲醛 2-苯丙醛 2-甲氧基苯甲醛 乙酸苯乙酯 肉桂醛 肉桂醇5丁香酚 咕巴烯、α-蓽澄茄烯、香草醛、石竹烯、苯并呋喃乙酸肉桂酯6β-蓽澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛 9氫-芴醇-97橙花叔醇 2-甲氧基肉桂醛 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯該7個(gè)組的化合物組合成的制劑共涉及到39個(gè)化合物的利用。
上述物質(zhì)存在于發(fā)明人所常用于治療焦慮癥、抑郁癥的幾個(gè)有效的中藥處方中，部分也存在于人工合成的市場(chǎng)商品中。
經(jīng)查，含有39個(gè)化合物成分處方化合物最多的用途是食品添加劑或染料劑，部分已用于臨床中的其他用途。
發(fā)明人在給出本發(fā)明之前，雖然用上述7個(gè)組中的任何一個(gè)組的藥物在治療焦慮癥、抑郁癥時(shí)都是有效的，但它存在一定的缺陷或局限性，它們作用人體后對(duì)患者的個(gè)別癥狀或部分癥狀在程度上得以控制或減輕。
因此，經(jīng)發(fā)明人多次臨床治療實(shí)踐后，對(duì)每個(gè)組的已知有效化合物重新進(jìn)行優(yōu)化組合，盡量作到使患者用到劑量、化合物范圍小而少的藥物，從而實(shí)現(xiàn)理想的再現(xiàn)性效果。
本發(fā)明給出了一個(gè)新的治療焦慮癥、抑郁癥藥物的技術(shù)方案是針對(duì)上述化合物進(jìn)行優(yōu)選組合，形成協(xié)同、多靶點(diǎn)作用新藥物。
其首選9個(gè)化合物；傘花烴(Cymene)丁香酚(Eugenol)水楊酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)2-羥基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)用上述9個(gè)化合物中再優(yōu)選出了下列5個(gè)化合物水楊酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]
乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)用上述5個(gè)化合物中選擇其中的任何2個(gè)以上的化合物組合為基礎(chǔ)處方。
或在傘花烴 2-羥基苯甲醛 2-甲氧基苯甲醛 丁香酚4個(gè)化合物中選擇1個(gè)或2-4個(gè)的化合物來(lái)替換上述優(yōu)選中的5個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物來(lái)添加到基礎(chǔ)處方中去。
并且利用下列任何一組中的任何1個(gè)或多個(gè)化合物，來(lái)替換傘花烴2-羥基苯甲醛 2-甲氧基苯甲醛丁香酚4個(gè)化合物中的1個(gè)或多個(gè)化合物，添加到5個(gè)優(yōu)選化合物中的任何2個(gè)以上組合成的基礎(chǔ)處方中去。
1、苯乙烯 苯甲醛 苯甲醇 薄荷醇 9氫-芴醇-9。
2、苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛。
3、甲酸苯乙酯 萜品烯醇-4 2-甲基苯并呋喃4、苯亞甲基苯甲醛 2-苯丙醛 乙酸苯乙酯 肉桂醇5、咕巴烯 α-蓽澄茄烯香草醛苯并呋喃 乙酸肉桂酯6、β-蓽澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛7、橙花叔醇 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯經(jīng)優(yōu)化后復(fù)方化合物組合的藥物在治療焦慮、抑郁癥具有下列的綜合作用。
有消除或抑制患者迷走神經(jīng)張力過(guò)高的作用絕大部分的焦慮癥、抑郁癥患者存在功能性房室性傳導(dǎo)阻滯性的心律不齊、失常，它是迷走神經(jīng)張力過(guò)高引起的，通常是患者所表述的心悸、心慌、胸悶的心血管病變樣的癥狀表現(xiàn)。具有行氣除賬作用患者所表現(xiàn)的頭、頸、肩背部脹痛，四肢沉重的癥狀表現(xiàn)時(shí)，患者通過(guò)服用發(fā)明人的藥物后，排出柏油色的燥屎和肛門劇烈的排氣現(xiàn)象，患者通過(guò)肛門劇烈的排氣后，頭、頸、肩背部沉悶僵脹的癥狀頓感消失或大有減少的共同體驗(yàn)。
具有消除肌肉緊張和肢體震顫作用和迅速恢復(fù)體能和消除頭暈緊張、步履不穩(wěn)，性功能鄣礙 及煩躁易怒等的不良心境明顯改善等的其它作用。
上述化合物可制備為專業(yè)技術(shù)人員所掌握的常用劑型，其中較簡(jiǎn)易的是膠囊制劑制作。
本發(fā)明選擇了膠囊制劑，每顆膠囊是由下列化合物配比而成的。
水楊酸甲酯 石竹烯 肉桂醛 2-甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯分別每個(gè)化合物是15∶15∶25∶10∶10mg傘花烴2-羥基苯甲醛2-甲氧基苯甲醛丁香酚分別每個(gè)化合物是10∶10∶15∶10mg苯乙烯苯甲醛苯甲醇薄荷醇9氫-芴醇-9。
分別每個(gè)化合物是5-10-15mg之間苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛。
分別每個(gè)化合物是5-10-20mg之間甲酸苯乙酯萜品烯醇-4 2-甲基苯并呋喃分別每個(gè)化合物是5-10-15mg之間2-苯丙醛 苯亞甲基苯甲醛 乙酸苯乙酯 肉桂醇分別每個(gè)化合物是5-10-20mg之間咕巴烯 α-蓽澄茄烯 香草醛 苯并呋喃 乙酸肉桂酯分別每個(gè)化合物是5-10mg之間β-蓽澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛橙花叔醇 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯分別每個(gè)化合物是10-20mg之間在該物質(zhì)中添加部分充填物裝入3#膠囊，備用。
該制備由浙江省中醫(yī)藥研究院中藥所完成，來(lái)源途徑部分是從中藥甘松或松花粉、沒(méi)藥、丁香及肉桂等中獲得和商品中得到。
目前，焦慮癥、抑郁癥它的發(fā)病機(jī)理尚未明確，缺少了生物物質(zhì)基礎(chǔ)來(lái)闡明藥物對(duì)其作用的一個(gè)指標(biāo)性評(píng)價(jià)，因此通過(guò)患者直接的臨床治療作用觀察是最直觀的。
本發(fā)明用上述的制得的膠囊試治了27位焦慮癥、抑郁癥患者。
其中被診斷為廣泛性焦慮癥、神經(jīng)癥的16位，抑郁癥11位(內(nèi)源性)。
男性15位，女性12位，被診斷或發(fā)病4個(gè)月--3年另5個(gè)月不等。
上述患者通過(guò)服用百優(yōu)解、谷維素、多慮平、博樂(lè)欣(鹽酸拉法萬(wàn)辛)氟西汀、曲唑酮、丁螺環(huán)酮等藥物后部分癥狀在程度上有所減輕，但軀體癥狀改善得不明顯。
其27位患者中18位因受明顯的軀體癥狀的困擾無(wú)法持續(xù)正常的工作?，F(xiàn)發(fā)明人用含有水楊酸甲酯 石竹烯 肉桂醛2-甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯成分的膠囊，日/3次每次膠囊1顆，飯前后30分鐘服。并且根據(jù)患者的情況添加含有傘花烴2-羥基苯甲醛2-甲氧基苯甲醛丁香酚或含有上述其它成分的膠囊，日/3次每次膠囊1顆，予以治療。
患者在不服用任何的相關(guān)的藥物前提下經(jīng)過(guò)發(fā)明人的有效治療經(jīng)過(guò)大致情況是這樣的；
通過(guò)服用發(fā)明人的膠囊1-2天劑量后，出現(xiàn)肛門劇烈的排氣現(xiàn)象和排出柏油色的燥屎時(shí)軀體僵脹疼痛的癥狀頓感減輕和不良心境頓感豁達(dá)。
服用3-5天劑量后，頭暈乏力惡心、肢體抽畜震顫、行走不穩(wěn)、性功能障礙就有明顯改善。
服用7--10天劑量后，心悸胸悶的心血管病變樣的癥狀及自我感覺(jué)情緒將要失控的癥狀消失，患者萎黃憔悴的面容轉(zhuǎn)為紅潤(rùn)。
服用10--15天劑量后，患者整體癥狀大幅度的減輕或有大致消失的跡象。
服用至15--25天劑量后，患者整體癥狀消失，部分患者完全恢復(fù)到病前狀態(tài)。
該藥物對(duì)改善失眠的作用最緩慢，但它消除了所有焦慮、抑郁兩癥的各個(gè)癥狀后使患者不受以上癥狀的干擾能夠進(jìn)入睡眠狀態(tài)創(chuàng)造了很有利的條件。
結(jié)語(yǔ)上述患者經(jīng)過(guò)15--25的治療說(shuō)明了該藥物治愈了用現(xiàn)有技術(shù)對(duì)焦慮、抑郁兩癥并有明顯的軀體癥狀的患者治療作用不明顯時(shí)具有顯著的療效，在消除了所有焦慮、抑郁兩癥的癥狀后，繼續(xù)鞏固服藥2周左右。
被治愈27位患者已有6個(gè)月近一年不等，現(xiàn)無(wú)任何焦慮、抑郁表現(xiàn)。
權(quán)利要求
1.一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征所述的是由下列5個(gè)化合物組成的。水楊酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征所述的是由下列5個(gè)化合物中任意選擇4個(gè)化合物進(jìn)行組合。水楊酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-l-ol，3-phenyl-，ace
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征所述的是由下列5個(gè)化合物中任意選擇3個(gè)化合物進(jìn)行組合。水楊酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，ace
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征所述的是由下列5個(gè)化合物中任意選擇2個(gè)化合物對(duì)其進(jìn)行組合，但其中的一個(gè)必須是肉桂(Cinnamaldehyde)。水楊酸甲酯(Methyl salicylate)肉桂醛(Cinnamaldehyde)石竹烯(Caryophyllene)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，ace)
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1個(gè)化合物對(duì)上述5個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合。傘花烴(Cymene)2-羥基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)丁香酚(Eugenol)
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1個(gè)化合物對(duì)上述權(quán)利要求5中的傘花烴(Cymene)2-羥基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)丁香酚(Eugenol)4個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合。苯乙酮(Acetophenone)苯乙醇(Phenylethyl alcohol)苯丙醛(Benzenepropanal)薄荷醇(Menthol)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)萜品烯醇-4(Terpine-4-ol)
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1個(gè)化合物對(duì)上述6個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合。2-甲基苯并呋喃(Benzofuran，2-methyl)2-苯丙醛(2-Phenylpropanal)苯亞甲基苯甲醛(Benzylidenemalonaldehyde)乙酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)肉桂醇(Cinnamyl alcohol)
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1個(gè)化合物對(duì)上述5個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合。苯丙醛(Benzenepropanal)咕巴烯(Copaene)α-蓽澄茄烯(α-Cubebene)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)香草醛(Vanillin)
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1或2個(gè)化合物對(duì)上述5個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合。苯并呋喃(Benzofuran)乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)肉桂酸乙酯(2-Propenoic acid，3-phenyl-，ethyl ester)β-蓽澄茄烯(β-Cubebene)肉桂酸(2-Propenoic acid，3-phenyl-)γ-杜松烯(γ-Cadinene)δ-杜松烯(δ-Cadinene)苯乙醛(Benzeneacetaldehyde)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物，其特征在于選擇下列其中的1個(gè)化合物對(duì)上述9個(gè)化合物中的任何1個(gè)化合物進(jìn)行替換組合成的。橙花叔醇[cis-(+)-Nerolidol]氧化石竹烯(Caryophyllene oxide)9氫-芴醇-9(9H-Fluoren-9-ol)金剛烷(Adamantane)苯乙醛(Benzeneacetaldehyde)甲酸苯甲酯(Formic acid，phenylmethyl ester)
11.根據(jù)權(quán)利要求1--10所述一種治療廣泛性焦慮癥、抑郁癥的藥物化合物組合物可制備成目前常用的劑型并可添加任何藥學(xué)上可以接受的輔劑。
全文摘要
本發(fā)明揭示了化合物組合物新的藥用作用，開創(chuàng)了以水楊酸甲酯石竹烯 肉桂醛 2－甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯等為主要活性成分在于治療抑郁、焦慮癥藥物方面的新用途，該藥物不但對(duì)一般的抑郁、焦慮癥患者具有確切的療效，尤其對(duì)存在著明顯的軀體癥狀時(shí)具有非常得療效。該類物質(zhì)可以在中藥中提取也人工合成。該發(fā)明的藥物活性成分明確、成分簡(jiǎn)單、原料豐富，預(yù)計(jì)可開發(fā)具有國(guó)際新型的新一代藥物。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1994309SQ20061004894
公開日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日
發(fā)明者鄭樂(lè)建 申請(qǐng)人:鄭樂(lè)建