專利名稱：一種治療冠心病凍干粉針制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑，特別是用于治療冠心病的凍干粉針制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心寧注射液是由丹參和川芎二味中藥組成的復(fù)方，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心之功效，用于冠心病心絞痛?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血狀態(tài)及抑制血液凝固，促進(jìn)纖溶，改善血液流變性等功能，用于心、腦血管缺血性病變效果較好，近年來(lái)在臨床上使用較多。
目前臨床上使用的冠心寧注射液藥物濃度低，而臨床用量大(50～100ml)，而且冠心寧注射液的穩(wěn)定性較差，長(zhǎng)期儲(chǔ)存后，顏色會(huì)變深，并產(chǎn)生沉淀，給臨床用藥安全性和有效性造成一定的影響。
專利申請(qǐng)?zhí)枴?00310122469”公開了注射用冠心寧及其制備方法，該專利將丹參用乙醇提取得到提取液，再將殘?jiān)M(jìn)行水提，醇沉，濃縮后過(guò)濾得到的上清液與用乙醇提取得到的提取液混合得到丹參的有效部位提取液。川芎先采用乙醇超聲提取，濾液濃縮后加水沉淀，過(guò)濾得上清液；再將乙醇超聲提取過(guò)的川芎水提、醇沉，濾液濃縮至稠膏狀，加水沉淀，濾液加活性炭處理后與先用乙醇超聲提取得到的上清液合并得到川芎的有效部位提取液。將丹參和川芎的有效部位提取液合并后，加入賦形劑，冷凍干燥制成冠心寧凍干粉針制劑。該方法工藝復(fù)雜，增加生產(chǎn)過(guò)程成本的投入，企業(yè)在工業(yè)化生產(chǎn)中有一定的難度。
專利申請(qǐng)?zhí)枴?00410101281”公開了冠心寧凍干粉針制劑的制備方法，該專利對(duì)丹參和川芎采用超臨界提取的方法進(jìn)行提取后進(jìn)行包合得到包合物，再將經(jīng)超臨界提取后的殘?jiān)?、醇沉，超頻震蕩超濾的方法得到提取液，然后將包合物與提取液混合，加入凍干賦形劑制備成凍干粉針劑。但該方法在生產(chǎn)的過(guò)程中增加了成本的投入，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種大孔樹脂吸附分離技術(shù)，由中草藥有效成分提取分離中的一種分離純化技術(shù)，采用特殊的吸附劑從中藥復(fù)方煎液中有選擇地吸附其中的有效成分，祛除無(wú)效成分的一種提取精制的新工藝，具有周期短，省時(shí)省力，工藝簡(jiǎn)單，降低生產(chǎn)成本，并且穩(wěn)定性好，質(zhì)量高，療效顯著，運(yùn)輸貯存方便的一種治療冠心病凍干粉針制劑及其制備方法。
本發(fā)明是丹參與川芎經(jīng)水提醇沉后，再經(jīng)過(guò)大孔樹脂柱得到精制提取物，制備成凍干粉針制劑。
本發(fā)明制備方法是以丹參和川芎為主要原料，采用丹參和川芎混合提取或丹參與川芎?jiǎn)为?dú)提取制備，均采用水提法提取，沉淀劑除雜，大孔樹脂精制，再經(jīng)過(guò)濾、精制；將精制提取物和凍干賦形劑用注射用水配制溶液，精制、分裝、低溫冷凍干燥，制得注射用冠心寧凍干粉。
本發(fā)明制備方法，包括以下步驟(1)將丹參與川芎，加水浸泡1～3小時(shí)，提取1～3次，每次1.5～2時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(2)濾液濃縮至30℃～80℃時(shí)相對(duì)密度為1.1～1.3，得濃縮液。
(3)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到40％～80％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.3，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到75％～90％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0～1.1，得濃縮液；(4)將處理過(guò)的大孔樹脂濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用0％～40％醇洗脫除雜，再用50～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液。
(5)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.15％～2.5％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量賦形劑，使溶解，用5～20％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至5.0～7.0，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。
上述步驟(1)中丹參、川芎分別粉碎為粗粉，按照1∶1混合用水提取1～3次或分別提取1～3次。
上述步驟(3)中濃縮進(jìn)行兩次乙醇沉淀，沉淀乙醇濃度分別為40％～80％；75％～90％。其中第一次醇沉?xí)r乙醇濃度首選75％，第二次醇沉?xí)r乙醇濃度首選85％。
上述步驟(4)中所述大孔樹包括D101，AB-8，D21、HP-20，其中首選HP-20，乙醇洗脫濃度為50～100％，首選65％乙醇洗脫。
上述步驟(5)中所述賦形劑包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、乳糖中的一種或幾種混合物。
上述成品總可測(cè)成分(原茶兒醛含量10～15mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量300～350mg/支，川芎嗪含量10～15mg/支)超過(guò)65％。
本發(fā)明對(duì)丹參、川芎采用水提取，通過(guò)沉淀除雜，大孔樹脂純化，得精制提取物總酚酸含量超過(guò)60％，成品總可測(cè)成分(原茶兒醛、總酚酸、川芎嗪)超過(guò)65％。將精制提取物加入凍干賦形劑，制備成凍干粉針劑。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明凍干粉針具有較好的藥理作用。
一、工藝制法本發(fā)明原料藥材配比重量份為(1)丹參∶川芎為1∶1。
(2)將丹參與川芎，加水浸泡1～3小時(shí)，提取1～3次，每次1.5～2時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液濃縮至30℃～80℃時(shí)相對(duì)密度為1.1～1.3，得濃縮液。
(4)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到40％～80％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.3，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到75％～90％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0～1.1，得濃縮液；(5)將處理過(guò)的大孔樹脂濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用0％～40％醇洗脫除雜，再用50％～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液(6)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.15％～2.5％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量賦形劑，使溶解用5～20％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至5.0～7.0，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。
二、檢測(cè)方法原茶兒醛檢測(cè)分析按照高效液相色譜法(《中華人民共和國(guó)藥典》一部2000附錄VID)測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)儀器 日本島津LC-AT型HPLC色譜儀色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-冰醋酸-水(25∶1∶224)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按原茶兒醛峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒溫的原茶兒醛對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加入流動(dòng)相至刻度，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，即得。
樣品溶液的制備將本發(fā)明凍干粉針0.25g，精密稱定，置250ml量瓶中，加入流動(dòng)相至刻度，搖勻即得測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl與供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
總酚酸檢測(cè)分析照分光光度法(《中華人民共和國(guó)藥典》一部2000附錄V)測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)儀器紫外分光光度儀752上海光譜儀器有限公司對(duì)照品溶液的配制 精密稱取在105℃干燥至恒重的原兒茶醛對(duì)照品11.12mg，用70％的乙醇溶解，并轉(zhuǎn)移至100量瓶中，搖勻，得對(duì)照品溶液(每ml含原兒茶醛11.12ug)。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密吸取對(duì)照品溶液0.0、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6ml置于10ml量瓶中，分別加70％的乙醇至2ml，再各加0.0lmol/L十二烷基硫酸鈉溶液0.8ml，鐵氰化鉀—三氯化鐵顯色劑0.4ml，搖勻暗處?kù)o置5min用lmol/L的冰醋酸稀釋至10ml，在暗處?kù)o置30min。以空白溶液作參比，置1cm的吸收池中，在730nm處測(cè)定吸收度，以濃度對(duì)吸收值建立回歸方程(r＞0.99)。
樣品的含量測(cè)定將本發(fā)明凍干粉針0.2g，精密稱定，置于100ml量瓶，用70％乙醇稀釋至100ml，搖勻，精密取1ml，置于100ml量瓶，用70％乙醇稀釋至100ml，得樣品液。取樣品液1.4ml，用70％乙醇稀釋至2ml，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下同法操作。按線性回歸方程計(jì)算含量。
川芎嗪檢測(cè)分析照高效液相色譜法(《中華人民共和國(guó)藥典》一部2000附錄VID)測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)儀器 日本島津LC-AT型HPLC色譜儀。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相甲醇∶水(1％醋酸)＝35∶65，流速1ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)300nm，柱溫25℃。理論板數(shù)按川芎嗪峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取川芎嗪對(duì)照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含125.5ug的對(duì)照品溶液。
樣品溶液的制備 將本發(fā)明凍干粉針0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，加入流動(dòng)相至刻度，搖勻即得測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
丹參和川芎二味中藥組成的復(fù)方，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心之功效，用于冠心病心絞痛。藥理研究證實(shí)具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血狀態(tài)及抑制血液凝固，促進(jìn)纖溶，改善血液流變性等功能，用于心、腦血管缺血性病變效果較好。應(yīng)用該方法制備的冠心寧凍干粉工藝簡(jiǎn)單，降低了生產(chǎn)成本，并且穩(wěn)定性好，質(zhì)量高，療效顯著，運(yùn)輸貯存方便等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11、對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型雄性wistar大鼠，體重200-250g。
實(shí)驗(yàn)藥物冠心寧注射液本發(fā)明冠心寧凍干粉針劑實(shí)驗(yàn)儀器及試劑MDA試劑盒、SOD試劑盒、GSH·PX試劑盒及從P酶試劑盒，其他試劑為國(guó)產(chǎn)分折純或生化試劑。高速臺(tái)式離心機(jī)，XHF-1型高速分散器，高速冷凍離心機(jī)，U-754型分光光度計(jì)。
實(shí)驗(yàn)方法缺血再灌組用戊巴比妥(50ml/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定。開胸，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30min后，剪開結(jié)扎線再灌流20min造成缺血再灌注損傷模型。心肌缺血組僅結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30min。
藥物保護(hù)組于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前60min腹腔注射市售冠心寧注射液和本發(fā)明凍干粉針劑(1g生藥/kg)，余操作同缺血再灌組。
對(duì)照組只穿線不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，余操作同缺血再灌注組。心肌細(xì)腦膜和線粒體的分離心脫細(xì)胞膜的分離按wollf[萬(wàn)福生，趙小曼，雷厲?；撬釋?duì)大鼠心肌缺血損傷的保護(hù)中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1996；12(1)42]的方法進(jìn)行，線粒體的制備按文獻(xiàn)方法進(jìn)行。蛋白定量采用Lowrry法，以牛血清白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)品。AIP酶、SOD和GSD·PX活力分析心肌細(xì)胞膜Ca+2-ATP酶、K+-ATP酶、SOD及GSH·PX活力及線粒體中SOD和GSH·PX活力分析均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。
MDA和心肌組織鈣含量測(cè)定MDA含量測(cè)定按所購(gòu)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。鈣的測(cè)定采用原子吸收分光光度法。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)心肌細(xì)胞膜ATP酶活性變化 見表1(2)心肌中反映OFR指標(biāo)的變化見 表2(3)心肌組織鈣含量及MDA含量變化見 表3表1 心肌細(xì)胞膜ATP酶活性變化

注與缺血再灌組比較##0P＜0.01；與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01表2 心肌中反映OFR指標(biāo)的變化

注與缺血再灌組比較##P＜0.01，#P＜0.05；與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01
表3 心肌組織鈣含量及MDA含量

注與缺血再灌組比較##P＜0.01，#P＜0.05；與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)施例2(1)原料藥配比重量為丹參2000克，川芎2000克(2)將丹參與川芎混合，加水10量藥材的水浸泡1小時(shí)，提取3次，第一次2小時(shí)，第二、三次加入8倍量的水，各提取1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，得濃縮液2000ml。
(4)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到75％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到85％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0，得濃縮液750ml。
(5)將處理過(guò)的大孔樹脂D101濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用洗脫除雜，至到molish反應(yīng)顯陰性，再用75％乙醇洗脫，洗脫至三氯化鐵試液呈陰性反應(yīng)，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液100ml。
(6)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.2％％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量甘露醇20g，使溶解，用10％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至6.5，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。制成粉針制劑100瓶(600mg/支)。[進(jìn)行檢測(cè)，制劑中原茶兒醛含量10.1mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量310mg/支，川芎嗪含量12.1mg/支]。
實(shí)施例3(1)原料藥配比重量為丹參4000克，川芎4000克。
(2)將丹參與川芎混合，加水10量藥材的水浸泡1小時(shí)，提取3次，第一次2小時(shí)，第二、三次加入8倍量的水，各提取1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，得丹參和川芎濃縮液各2000ml。
(4)將濃縮液分別加入乙醇使含醇量達(dá)到75％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到85％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0，得各濃縮液750ml。
(5)將處理過(guò)的大孔樹脂D101濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用洗脫除雜，至到molish反應(yīng)顯陰性，再用75％乙醇洗脫，洗脫至三氯化鐵試液呈陰性反應(yīng)，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制丹參和川芎濃縮液100ml。
(6)將上述所得精制濃縮液合并，溶于注射用水中，加0.25％％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量甘露醇20g，使溶解，用10％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至6.5，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。制成粉針制劑200瓶(600mg/支)。[進(jìn)行檢測(cè)，制劑中原茶兒醛含量10.5mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量312mg/支，川芎嗪含量12.5mg/支]。
實(shí)施例4(1)原料藥配比重量為丹參2000克，川芎2000克(2)將丹參與川芎混合，加水10量藥材的水浸泡1.5小時(shí)，提取3次，第一次2小時(shí)，第二、三次加入8倍量的水，各提取1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，得濃縮液2000ml(4)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到75％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到85％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0，得濃縮液750ml。
(5)將處理過(guò)的大孔樹脂HP-20濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用洗脫除雜，至到molish反應(yīng)顯陰性，再用75％乙醇洗脫，洗脫至三氯化鐵試液呈陰性反應(yīng)，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液100ml。
(6)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.25％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量蔗糖20g，使溶解，用10％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至6.5，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。制成粉針制劑100瓶(600mg/支)。[進(jìn)行檢測(cè)，制劑中原茶兒醛含量10.6mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量310mg/支，川芎嗪含量12.9mg/支]。
實(shí)施例5(1)原料藥配比重量為丹參2000克，川芎2000克(2)將丹參與川芎混合，加水10量藥材的水浸泡2小時(shí)，提取3次，第一次2小時(shí)，第二、三次加入8倍量的水，各提取1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，得濃縮液2000ml。
(4)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到60％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0，得濃縮液750ml。
(5)將處理過(guò)的大孔樹脂HP-20濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用洗脫除雜，至到molish反應(yīng)顯陰性，再用75％乙醇洗脫，洗脫至三氯化鐵試液呈陰性反應(yīng)，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液100ml。
(6)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.20％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量乳糖20g，使溶解，用10％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至6.0，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。制成粉針制劑100瓶(600mg/支)。[進(jìn)行檢測(cè)，制劑中原茶兒醛含量10.9mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量314mg/支，川芎嗪含量12.7mg/支]。
實(shí)施例6(1)原料藥配比重量為丹參4000克，川芎4000克。
(2)將丹參與川芎混合，加水10量藥材的水浸泡1.5小時(shí)，提取3次，第一次2小時(shí)，第二、三次加入8倍量的水，各提取1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。
(3)濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15，得濃縮液3000ml。
(4)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到75％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到85％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05，得濃縮液1200ml。
(5)將處理過(guò)的大孔樹脂HP-20濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用洗脫除雜，至到molish反應(yīng)顯陰性，再用75％乙醇洗脫，洗脫至三氯化鐵試液呈陰性反應(yīng)，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液100ml。
(6)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.20％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量甘露醇30g，使溶解，用10％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至6.5，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針，制成粉針制劑200瓶(600mg/支)。[進(jìn)行檢測(cè)，制劑中原茶兒醛含量10.8mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量315mg/支，川芎嗪含量12.8mg/支]。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病凍干粉針劑制劑，其特征是丹參與川芎經(jīng)水提醇沉后，再過(guò)大孔樹脂柱得到精制提取物，制備成凍干粉針制劑。
2.一種治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于以丹參和川芎為主要原料，采用丹參和川芎混合提取或丹參與川芎?jiǎn)为?dú)提取制備，均采用水提法提取，沉淀劑除雜，大孔樹脂精制，再經(jīng)過(guò)濾、精制；將精制提取物和凍干賦形劑用注射用水配制溶液，精制、分裝、低溫冷凍干燥，制得注射用冠心寧凍干粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將丹參與川芎，加水浸泡1～3小時(shí)，提取1～3次，每次1.5～2時(shí)，合并煎液濾過(guò)得濾液。(2)濾液濃縮至30℃～80℃時(shí)相對(duì)密度為1.1～1.3，得濃縮液。(3)將濃縮液加入乙醇使含醇量達(dá)到40％～80％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.3，進(jìn)行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量達(dá)到75％～90％濾過(guò)，放置，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.0～1.1，得濃縮液；(4)將處理過(guò)的大孔樹脂濕法裝柱，加入上述濃縮液上柱，先用0％～40％醇洗脫除雜，再用50～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得精制濃縮液。(5)將上述所得精制濃縮液，溶于注射用水中，加0.15％～2.5％的藥用活性炭，加熱回流30分鐘至2小時(shí)，冷卻至室溫，過(guò)濾至澄明，加入一定量賦形劑，使溶解，用5～20％葡甲胺調(diào)節(jié)PH至5.0～7.0，粗濾，精濾，分裝于西林瓶，經(jīng)低溫冷凍干燥制得的注射用凍干粉針。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于步驟(1)中丹參、川芎分別粉碎為粗粉，按照1∶1混合用水提取1～3次或分別提取1～3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中濃縮進(jìn)行兩次乙醇沉淀，沉淀乙醇濃度分別為40％～80％；75％～90％。其中第一次醇沉?xí)r乙醇濃度首選75％，第二次醇沉?xí)r乙醇濃度首選85％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述大孔樹包括D101，AB-8，D21、HP-20，其中首選HP-20，乙醇洗脫濃度為50～100％，首選65％乙醇洗脫。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述賦形劑包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、乳糖中的一種或幾種混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療冠心病凍干粉針劑制劑的制備方法，其特征在于成品總可測(cè)成分(原茶兒醛含量10～15mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量300～350mg/支，川芎嗪含量10～15mg/支)超過(guò)65％。
全文摘要
本發(fā)明是一種中藥制劑，特別是用于治療冠心病的凍干粉針制劑及其制備方法。以丹參和川芎為主要原料，采取以下任一方制備丹參和川芎混合提取；丹參與川芎?jiǎn)为?dú)提取。兩種方法均采用水提法提取，沉淀劑除雜，大孔樹脂精制，再經(jīng)過(guò)濾、精制；將精制提取物和凍干賦形劑用注射用水配制溶液，精制、分裝、低溫冷凍干燥的注射用冠心寧凍干粉。成品總可測(cè)成分(原茶兒醛含量10～15mg/支，總酚酸(以原茶兒醛)含量300～350mg/支，川芎嗪含量10～15mg/支)超過(guò)65％。應(yīng)用該方法制備的冠心寧凍干粉工藝簡(jiǎn)單，降低了生產(chǎn)成本，并且穩(wěn)定性好，質(zhì)量高，療效顯著，運(yùn)輸貯存方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1857396SQ20061004989
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日
發(fā)明者耿海波 申請(qǐng)人:耿海波