專利名稱:野生獼猴桃復方吞咽片及其制備方法
技術領域:
本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤、扶持正氣、增強免疫能力功效,以一種野生獼猴桃(俗稱貓人參)為主要原料的復方吞咽片——艾能片劑,和該片劑的制備方法及用途。
背景技術:
亞健康狀態(tài)是指人的機體雖然沒有明確的疾病,但呈現(xiàn)出活力降低、適應力減退,介于健康與疾病之間的一種生理功能降低的狀態(tài)。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)一項全球性調查結果表明,全世界真正健康的人只占5%,診斷有病的人占20%,而有75%的人處于的亞健康狀態(tài)。亞健康已經(jīng)成為當今危害人類健康的頭號隱形殺手,也是現(xiàn)代醫(yī)學面臨的難題之一。隨著我國國民經(jīng)濟的發(fā)展和廣大人民群眾養(yǎng)生保健意識的不斷增強,人們呼喚健康增益、療效確切的天然保健食品,探詢能夠遠離亞健康、永駐青春的有效藥物。然而目前由于人們攝取動物性食品和精加工食品過多,加上工作節(jié)奏緊張、壓力大,造成了“現(xiàn)代文明病”,如精力不濟、情緒低迷、失眠多夢等。再者,現(xiàn)代化工業(yè)的發(fā)展,人們的生存環(huán)境日益惡化,空氣、水源、糧食、水果、蔬菜等與人類生命關系密切的物質無不處于有害物質的包圍中,這給人們帶來了許多嚴重的損害,諸如基因突變、細胞老化(自由基增多),免疫應答減弱等,集中表現(xiàn)出如腫瘤患者增加、亞健康狀態(tài)普遍化。因此,抗腫瘤、增強免疫力的有效保健食品倍受青睞。但是目前市面上的滋補產(chǎn)品多為狀陽燥熱藥物,非長期病患者和體質虛弱者適用;迫切需要研究開發(fā)一種提高免疫功能,增強體質抗病能力,促進身體康復的作用平和的純天然制劑。
貓人參是一種野生獼猴桃資源,為民間常用草藥。根據(jù)中藥大詞典記載具有解毒消腫、祛風除濕的功效,臨床用于治療深部膿腫,骨髓炎,風濕痹痛,瘡瘍腫毒,肝硬化黃疸腹水等;另外,其對各類消化道腫瘤的療效也得到了廣泛的認可。近年來發(fā)現(xiàn)這種野生獼猴桃在抑制腫瘤生長,改善生命征象方面有獨特的效果,已成為繼藤梨(中華獼猴桃)根之后的又一個來自獼猴桃屬的抗癌藥源。盡管如此,到目前為止,還未見該植物的相關保健食品的報道。我們應用現(xiàn)代制藥技術,克服諸多劑型的不足之處,制成吞咽片,不僅生產(chǎn)方便,又減少了處方中熱敏性成分及揮發(fā)性成分的損失,保證療效的同時,方便服用和攜帶。這對繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產(chǎn),具有重要意義。
引證文獻①.趙瑞芹,宋振峰,2002亞健康問題的研究進展,國外醫(yī)學·社會醫(yī)學分冊,19(1)10-13;②.何靜,2004走出亞健康,遠離“灰色”人生,科技文萃,782-87;③.周興兆,2000;唐福安論肺癌證治,浙江中醫(yī)學院學報,24(2)45;④.金瑞芝,王國強,1998;貓人參湯治療膨脹例釋,浙江中醫(yī)雜志,33(1)35;⑤.來平凡,章紅燕,2002;浙江地區(qū)習用中藥貓人參研究進展,浙江中醫(yī)學院學報,26(1)77-78。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的為了克服以上技術的不足,提供了一種服用劑量小,生產(chǎn)、服用、攜帶方便的野生獼猴桃復方吞咽片及其制備方法。
本發(fā)明是通過以下措施來實現(xiàn)的1.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)及制備方法包括如下步驟1.1野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)的配方組成野生獼猴桃復方吞咽片的配方以重量份計為野生獼猴桃 30-120份當歸 5-20份黃芪 10-40份茯苓 10-30份西洋參 1-5份。
它的優(yōu)選配方以重量份計為野生獼猴桃 60份當歸 10份黃芪 20份茯苓 15份西洋參 1-5份。
1.2野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)的制備工藝取處方中藥材,用適宜的工藝提取制備成吞咽片,其制備工藝可采用下述工藝,也可采用其它適宜的工藝。
工藝一 將五味藥材按配分均勻混合,加水煎煮2-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏,稠膏噴霧干燥/真空干燥/真空冷凍干燥成干膏,并粉碎過篩制成均勻粉末。加入適量輔料,混勻,制粒,干燥,壓片,包衣,即得。
工藝二 將野生獼猴桃用60-95%的食用酒精提取2-3次,每次1.5-2小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,得浸膏備用;茯苓加水浸提,浸出液濾過,濾液備用;當歸、黃芪、西洋參與上述野生獼猴桃藥渣一起加水煎煮2-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液混合野生獼猴桃浸膏及茯苓濾液,濃縮成稠膏,稠膏噴霧干燥、真空干燥或真空冷凍干燥成干膏,并粉碎過篩制成均勻粉末,加入輔料,混勻,制粒,干燥,壓片,包衣,即得。
1.3制備野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)的輔料及具體工藝工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片,通常為過5-50目的粗粉/切成飲片,最佳為過20-40目粗粉。
工藝中稠膏在添加輔料前最終粉碎為80-160目的細粉,最佳為超微粉碎成200-300目的細粉。
工藝中采用的醇提方法,醇提條件為用60-95%的食用酒精為溶劑,可采用加熱回流法或滲麓法或其它適宜的方法提取,最佳為以70%的食用酒精加熱回流提取2次,每次2小時。
工藝中采用的水提方法,水提條件為溫浸(50℃-90℃)5-12小時后,煎煮2-3次,加水量第一次為藥量的6-15倍量,第二、三次為藥量的4-12倍量,每次0.5-4小時;最佳為8倍量水煮沸后,80℃溫浸5小時,煎煮3次,加水量分別為藥量的10、8、8倍,時間分別為2、2、1小時。藥渣加入同煎時,可于第二次煎煮時加入。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥或其它適宜方法。真空干燥溫度控制在50℃-80℃;最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液,噴霧干燥,進風溫度為100℃-200℃,出風溫度為50℃-150℃;最佳相對密度為1.08-1.10(60℃),進風溫度為150℃-170℃,出風溫度為80℃-100℃。
工藝中濃縮采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮或其它適宜方法。
工藝中濾過可采用常規(guī)濾過,離心,超濾或其它適宜的方法。
工藝中所得的片劑可用適宜的包衣材料包衣,如胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素或其它適宜的材料。
工藝中所用的輔料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精,山梨醇、硬脂酸鎂或其它適宜的輔料中的一種或多種混合使用,約占總配方量的15%~45%。
2.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)的質量標準控制包括功效成分檢測、穩(wěn)定性試驗、衛(wèi)生學檢驗、毒理學實驗和藥理學評估。
在功效成分檢測上,要求粗多糖含量≥3%,總皂甙含量≥2%;在穩(wěn)定性試驗中,要求樣品經(jīng)37℃-40℃溫度和75%相對濕度條件下保溫3個月,各指標符合國家保健食品的相關規(guī)定;在衛(wèi)生學檢驗中,要求樣品的各指標符合國家保健食品的相關規(guī)定;毒理學實驗表明,艾能片劑的Ames試驗、小鼠微核試驗、精子畸形試驗均為陰性;大、小鼠急性毒性、長期毒性實驗均未見毒性反應;在藥理學評估中,野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)無論對正常體質還是免疫力低下的缺陷體質都能顯著地提供機體免疫功能。
3.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)的功效本發(fā)明的野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)數(shù)藥合用,起到抗腫瘤、增強免疫力之功效。
野生獼猴桃(貓人參)作為我國東南部地方性草藥,在民間有悠久的藥用歷史。為此,《地方藥材標準》(浙江省衛(wèi)生廳,1994)中收載了此藥,為該藥的開發(fā)研究和綜合利用奠定了基礎。實驗研究表明用貓人參為主的方藥治療以肝癌為主的各種消化道腫瘤,臨床療效明顯,貓人參具有提高病人生存質量及延長生存期的功效。
野生獼猴桃在我國作為滋身補體和防疾治病的民間草藥由來已久。它具有健胃、治療消化不良,具有解毒消腫、祛風除濕的功效;臨床用于治療深部膿腫,骨髓炎,風濕痹痛,瘡瘍腫毒,肝硬化黃疸腹水等,民間常用于治療各類消化道腫瘤。近年來發(fā)現(xiàn)其在抑制腫瘤生長,改善生命征象方面也有獨特的效果。可治多種疾病,消腫排淤,能溶解死細胞,并使人體中亞硝酸氯類致癌物質分解,調中理氣,因此可以起到解熱除煩、生津潤燥、保健長壽、治療消化不良,食欲不振等病癥的作用。近年來眾多學者對野生獼猴桃植物各部位的藥理活性進行了研究,發(fā)現(xiàn)如獼猴桃多糖等一些成分具有降血脂、抗脂質過氧化、清除活性氧自由基、抑制腫瘤細胞,提高免疫功能等方面的藥理活性,是一種有效的免疫調節(jié)劑。
另外,組方中的黃芪具有補氣、強健體質的作用;茯苓可健脾胃、寧心安神;當歸能補血和血,潤燥滑腸;西洋參益肺陰、清虛火。依據(jù)中醫(yī)組方原理,進行合理科學配伍,使得整個方劑起到清熱解毒、利咽散結;補氣、補血;潤養(yǎng)骨髓,調節(jié)機體免疫功能的功效。
因此,本發(fā)明的野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)具有如下優(yōu)點有一定的抗腫瘤、增強免疫力的功效,安全無毒副作用,適用于身體虛弱、久病痊愈、癌癥康復及免疫功能低下人群,同時,對正常體質人群也起到提高免疫力的預防保健作用;并且制備方法簡單,適用于工業(yè)化生產(chǎn)而藥物成分不損失,克服了服用方法繁瑣、頻繁的缺點,口服劑量相對較小,能迅速發(fā)揮作用。
具體實施例方式
下述實例用以進一步說明本發(fā)明,可供參考,但并不由此限制本發(fā)明范圍。
實施例1將五味藥材分別凈選,除去雜質,檢驗合格備用;稱取野生獼猴桃(貓人參)12.0公斤,當歸2.0公斤,黃芪4.0公斤,茯苓3.0公斤,西洋參0.5公斤,分別粉碎成粗粉,均勻混合備用;藥材粗粉加水溫浸(60℃)12小時后,水煎三次,加水量分別為藥量的10、8、8倍,時間分別為2、2、1小時;合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液,噴霧干燥,收集得到干膏粉2.9公斤,超微粉碎成200目的均勻細粉;加入20%木糖醇粉末,以純水噴霧,沸騰制粒(進風溫度75℃;噴水量5R/MIN;干燥終點50℃);顆粒加入0.5%硬脂酸鎂,混合、整粒、壓片、包衣(進風溫度70~75℃、排風溫度45~55℃);即得本發(fā)明得片劑,片重控制0.5g±5%/片。
用法和用量口服,1日3次,每次1-2片。
實施例2將五味藥材分別凈選,除去雜質,檢驗合格備用;稱取野生獼猴桃(貓人參)3.0公斤,當歸0.5公斤,黃芪1.0公斤,茯苓1.0公斤,西洋參0.1公斤,分別粉碎成粗粉,均勻混合備用;藥材粗粉加水溫浸(60℃)12小時后,水煎三次,加水量分別為藥量的10、8、8倍,時間分別為2、2、1小時;合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液,噴霧干燥,收集得到干膏粉2.9公斤,超微粉碎成200目的均勻細粉;加入35%甘露醇粉末,充分混勻,用2%PVPk30(50%乙醇溶液)制軟材,以純水噴霧,沸騰制粒(進風溫度75℃;噴水量5R/MIN;干燥終點50℃);顆粒加入2.5%硬脂酸鎂,混合、整粒、壓片、包衣(進風溫度70~75℃、排風溫度45~55℃);即得本發(fā)明得片劑,片重控制0.5g±5%/片。
用法和用量口服,1日3次,每次1-2片。
實施例3將五味藥材分別凈選,除去雜質,檢驗合格備用;稱取野生獼猴桃(貓人參)10.0公斤,當歸1.8公斤,黃芪3.5公斤,茯苓3.0公斤,西洋參0.5公斤,分別粉碎成粗粉備用;取貓人參粗粉,用70%的食用酒精加熱回流提取2次,每次2小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,得浸膏備用;茯苓粗粉加水溫浸,浸出液濾過,濾液備用;當歸、黃芪、西洋參粗粉與上述貓人參藥渣一起加水煎煮3次,時間分別為2、2、1小時,合并煎液,濾過,濾液與上述貓人參浸膏及茯苓濾液合并,濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液,真空冷凍干燥得干膏1.5公斤,超微粉碎至200目;加入35%甘露醇粉末,充分混勻,用2%PVPk30(50%乙醇溶液)制軟材,以純水噴霧,沸騰制粒(進風溫度75℃;噴水量5R/MIN;干燥終點50℃);顆粒加入2.5%硬脂酸鎂,混合、整粒、壓片、包衣(進風溫度70~75℃、排風溫度45~55℃);即得本發(fā)明得片劑,片重控制0.5g±5%/片。
用法和用量口服,1日3次,每次1-2片。
實施例4將五味藥材分別凈選,除去雜質,檢驗合格備用;稱取野生獼猴桃(貓人參)4.0公斤,當歸0.6公斤,黃芪1.5公斤,茯苓1.0公斤,西洋參0.3公斤,分別粉碎成粗粉備用;取貓人參粗粉,用70%的食用酒精加熱回流提取2次,每次2小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,得浸膏備用;茯苓粗粉加水溫浸,浸出液濾過,濾液備用;當歸、黃芪、西洋參粗粉與上述貓人參藥渣一起加水煎煮3次,時間分別為2、2、1小時,合并煎液,濾過,濾液與上述貓人參浸膏及茯苓濾液合并,濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液,真空冷凍干燥得干膏1.5公斤,超微粉碎至200目;加入20%木糖醇粉末,以純水噴霧,沸騰制粒(進風溫度75℃;噴水量5R/MIN;干燥終點50℃)。顆粒加入0.5%硬脂酸鎂,混合、整粒、壓片、包衣(進風溫度70~75℃、排風溫度45~55℃)。即得本發(fā)明得片劑,片重控制0.5g±5%/片。
用法和用量口服,1日3次,每次1-2片。
以上述方法制得的野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)進行質量標準控制,結果如下1.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)功效成分檢測、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學檢驗按照《中國藥典》(2000版)和衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003版)的要求進行相關測試,結果表明野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)中粗多糖含量≥3%,總皂甙含量≥2%;在穩(wěn)定性檢驗中,樣品經(jīng)37℃-40℃溫度和75%相對濕度條件下保溫3個月,各指標(功效成分、水分、灰分、蛋白質、重金屬和微生物等)均符合國家保健食品的相關規(guī)定;在衛(wèi)生學檢驗中,樣品的各指標(功效成分、水分、灰分、蛋白質、重金屬和微生物等)符合國家保健食品的相關規(guī)定。
2.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)毒理學實驗第一、二階段毒性試驗按照衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003版)的要求,對野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)進行第一、二階段毒性試驗。試驗結果表明第一階段大、小鼠急性經(jīng)口毒性半數(shù)致死量(LD50),雌雄兩性均大于1000mg/kg體重,按急性毒性分級標準判定,該樣品屬實際無毒類;第二階段Ames試驗結果為陰性;小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗結果均為陰性。這說明,野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)未顯示有致突變性。
大鼠30天喂養(yǎng)試驗按照衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003版)的要求,對野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)進行大鼠30天喂養(yǎng)試驗。試驗結果表明設野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)低、中、高三個劑量組,分別相當于人推薦攝入量的25倍、50倍和100倍,大鼠30天喂養(yǎng)試驗三劑量組各項指標均未見明顯毒性反應。
3.野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)藥理學實驗按照衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003版)的要求,對野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)在正常小鼠中的藥理學評價進行如下試驗ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化試驗,小鼠血清溶血素測定,抗體生成細胞檢測(溶血空斑數(shù)),和NK細胞活性測定。設野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)低、中、高三個劑量組連續(xù)三十天喂食,分別相當于人推薦攝入量的5倍、10倍和30倍,同時設陰性對照組(蒸餾水)。試驗結果表明,與陰性對照組比較,中、高劑量組均能提高ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞的增殖能力,且差異顯著(q檢驗,p<0.05);高劑量組能提高小鼠NK細胞活性,差異顯著(q檢驗,p<0.05);中劑量組能提高小鼠溶血空斑數(shù),差異有顯著性(q檢驗,p<0.05);中劑量組能提高小鼠血清溶血素,差異有顯著性(q檢驗,p<0.05)。因此,認為野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)對正常體質具有增強免疫力的功能。(見表1)按照衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003版)的要求,對野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)在缺陷小鼠中的藥理學評價進行如下試驗ConA誘導的小鼠脾T淋巴細胞轉化試驗,小鼠血清溶血素測定,和巨噬細胞吞噬功能測定。設野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)低、中、高三個劑量組連續(xù)三十天喂食,分別相當于人推薦攝入量的5倍、10倍和30倍,同時設陰性對照組(蒸餾水)。試驗結果表明,與腫瘤對照組比較,低、中劑量組均能顯著提高ConA誘導的小鼠脾T淋巴細胞的增殖能力(q檢驗,p<O.001~0.01);低、中、高三個劑量組均能顯著提高小鼠血清溶血素,差異有顯著性(q檢驗,p<O.001);低劑量組能提高小鼠巨噬細胞吞噬活性,差異顯著(q檢驗,p<0.05)。因此,認為野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)對免疫力低下體質具有增強免疫力的功能。(見表2)表1野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)對正常小鼠的藥理學評價
*表示q檢驗,與陰性對照比較p<0.05。
表2野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)對S180荷瘤小鼠藥理學實驗
*、**、***表示q檢驗,與腫瘤對照比較p<0.05、0.01、0.001。
以上結果分別經(jīng)浙江省疾病預防控制中心、浙江省中醫(yī)藥研究院權威驗證。結果表明野生獼猴桃復方吞咽片(艾能片劑)有很好的藥理活性,具有提高人體免疫力之功效,且安全無毒副作用。
權利要求
1.一種野生獼猴桃復方吞咽片,其特征在于它的配方以重量份計為野生獼猴桃30-120份當歸 5-20份黃芪 10-40份茯苓 10-30份西洋參1-5份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種野生獼猴桃復方吞咽片,其特征在于它的優(yōu)選配方以重量份計為野生獼猴桃60份當歸 10份黃芪 20份茯苓 15份西洋參1-5份。
3.一種如權利要求1所述野生獼猴桃復方吞咽片的制備方法,其特征在于,將五味材料按配分均勻混合,加水煎煮2-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏,稠膏噴霧干燥、真空干燥或真空冷凍干燥成干膏,并粉碎過篩制成均勻粉末,加入輔料,混勻,制粒,干燥,壓片,包衣,即得。
4.根據(jù)權利要求3所述的一種野生獼猴桃復方吞咽片的制備方法,其特征在于所述的輔料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精,山梨醇、硬脂酸鎂或其它適宜的輔料中的一種或多種混合使用,約占總配方量的15%~45%。
5.一種如權利要求1所述野生獼猴桃復方吞咽片的制備方法,其特征在于,將野生獼猴桃用60-95%的食用酒精提取2-3次,每次1.5-2小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,得浸膏備用;茯苓加水浸提,浸出液濾過,濾液備用;當歸、黃芪、西洋參與上述野生獼猴桃藥渣一起加水煎煮2-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液混合野生獼猴桃浸膏及茯苓濾液,濃縮成稠膏,稠膏噴霧干燥、真空干燥或真空冷凍干燥成干膏,并粉碎過篩制成均勻粉末,加入輔料,混勻,制粒,干燥,壓片,包衣,即得。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種野生獼猴桃復方吞咽片的制備方法,其特征在于所述的輔料可以是卵磷脂、木糖醇、蔗糖、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精,山梨醇、硬脂酸鎂或其它適宜的輔料中的一種或多種混合使用,約占總配方量的15%~45%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種野生獼猴桃復方吞咽片及其制備方法。該片劑由以下重量比的原料制成野生獼猴桃(貓人參)30-120份,當歸5-20份,黃芪10-40份,茯苓10-30份,西洋參1-5份。將五味材料按重量配分均勻混合,加水煎煮2-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏,稠膏噴霧干燥、真空干燥或真空冷凍干燥成干膏,并粉碎過篩制成均勻粉末,加入輔料,混勻,制粒,干燥,壓片,包衣,即得。本發(fā)明采用先進工藝,低成本高質量地制成攜帶、服用方便、療效高的保健食品。具有益氣養(yǎng)血、提高機體免疫力的功能。適用于身體虛弱、久病痊愈、癌癥康復的免疫功能低下人群。同時,對正常體質人群也起到提高免疫力的預防保健作用。
文檔編號A61P1/14GK1857378SQ20061005008
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月29日 優(yōu)先權日2006年3月29日
發(fā)明者陸胤, 鄭曉冬, 李樹坤, 陳紹瑗, 尹源明, 范捷, 傅承新 申請人:浙江大學