專(zhuān)利名稱(chēng)：布洛偽麻滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由化學(xué)原料藥布洛芬(Ibuprofen)、鹽酸偽麻黃堿(Pseudoephedrine Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成的布洛偽麻滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)：
布洛芬為非甾體抗炎藥，化學(xué)名為α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用?？赏ㄟ^(guò)對(duì)環(huán)氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹、降低周?chē)窠?jīng)痛覺(jué)的敏感性。它通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心而起解熱作用。鹽酸偽麻黃堿，化學(xué)名為S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇鹽酸鹽。主要通過(guò)促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，間接發(fā)揮擬交感神經(jīng)作用；具有選擇性的收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血、腫脹、減輕鼻塞癥狀，對(duì)全身其他臟器的血管無(wú)明顯收縮作用，對(duì)心率、心律、血壓和中樞神經(jīng)無(wú)明顯影響。適用于減輕感冒、過(guò)敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀。布洛芬與鹽酸偽麻黃堿一起應(yīng)用時(shí)具有解熱鎮(zhèn)痛及減輕鼻黏膜充血作用，復(fù)方中布洛芬具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用；鹽酸偽麻黃堿具有選擇性的收縮血管作用，消除鼻咽部黏膜充血，腫脹，減輕鼻塞癥狀。臨床上用于感冒、急性鼻炎、急性鼻竇炎等引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、全身酸痛等癥狀的治療。
目前臨床上應(yīng)用的布洛偽麻口服制劑主要為片劑、膠囊劑。由于這些常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)及劑型所具有的特點(diǎn)，使得這類(lèi)口服制劑存在崩解時(shí)間長(zhǎng)，吸收差，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。在儲(chǔ)存期間易于裂片、變色、吸潮等，質(zhì)量不穩(wěn)定。同時(shí)也不利于吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的布洛偽麻滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，使用輔料種類(lèi)少，生產(chǎn)過(guò)程短，成本低。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的藥物布洛偽麻滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由化學(xué)原料藥布洛芬、鹽酸偽麻黃堿與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為 布洛芬、鹽酸偽麻黃堿二者重量之和∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶9 兩種原料藥的重量比為 布洛芬∶鹽酸偽麻黃堿＝1∶0.15 本發(fā)明可通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn) 取布洛芬、鹽酸偽麻黃堿，分別粉碎并過(guò)篩，布洛芬與鹽酸偽麻黃堿按重量比1∶0.15混合均勻，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質(zhì)的重量比1∶1～1∶8混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其有益效果是 1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。布洛芬在水中幾乎不溶，而藥物的吸收速率隨分散度的增加而提高。布洛偽麻滴丸是采用固體分散技術(shù)，將在水中難溶的藥物與滴丸基質(zhì)熔融后，通過(guò)滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無(wú)定型的微粒釋出，因此藥物溶解加快，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如舌下含化給藥，避免了肝腸首過(guò)作用，從而達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過(guò)程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。

具體實(shí)施例方式 一.原輔料藥 布洛偽麻滴丸原料藥為布洛芬、鹽酸偽麻黃堿。
布洛芬化學(xué)名α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。
布洛芬分子式C13H18O2 布洛芬分子量206.28 鹽酸偽麻黃堿化學(xué)名為S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇鹽酸鹽。
鹽酸偽麻黃堿分子式C10H15NO.HCl 鹽酸偽麻黃堿分子量201.70 輔料為滴丸基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、倍他環(huán)糊精、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂。
二.制備方法 取布洛芬、鹽酸偽麻黃堿，分別粉碎并過(guò)篩，布洛芬與鹽酸偽麻黃堿按重量比1∶0.15混合均勻，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質(zhì)的重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
三.具體實(shí)施例 以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步可說(shuō)明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例1本實(shí)施例通過(guò)布洛芬、鹽酸偽麻黃堿與單一基質(zhì)配方，按照〔具體實(shí)施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等為指標(biāo)，觀察藥物與單一基質(zhì)的重量比對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 藥物與單一基質(zhì)配方試驗(yàn)(藥物均為1份)
注1.冷卻劑為二甲基硅油，冷卻溫度為3～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，2、3、5、6、8、9號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)都好，即藥物與基質(zhì)比例為1∶3～1∶9時(shí)可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為3、5、8號(hào)試驗(yàn)，即藥物與基質(zhì)比例為1∶3。
實(shí)施例2本實(shí)施例通過(guò)布洛芬、鹽酸偽麻黃堿與混合基質(zhì)配方，按照〔具體實(shí)施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等為考察指標(biāo)，觀察藥物與混合基質(zhì)的重量比對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 藥物與混合基質(zhì)配方試驗(yàn)(藥物均為1份)
注1.冷卻劑為二甲基硅油，冷卻溫度為8～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，2、3、5、6、8、9、11、12號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)都較好，即藥物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶9時(shí)可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為2、5、8、11號(hào)試驗(yàn)，即藥物與基質(zhì)比例為1∶3。
實(shí)施例3本實(shí)施例通過(guò)選用不同的冷卻劑，冷卻劑為二甲基硅油、液體石蠟、植物油，單一基質(zhì)選用聚乙二醇6000，混合基質(zhì)選用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具體實(shí)施方式
〕中的制備方法操作，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等為考察指標(biāo)，觀察不同冷卻劑對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 選用不同冷卻劑的試驗(yàn)(藥物∶基質(zhì)＝1∶3)
注1.冷卻溫度為8～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，1、2號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)較好，即選用上述不同的冷卻劑時(shí)，較為優(yōu)選的冷卻劑是二甲基硅油。
實(shí)施例4本實(shí)施例通過(guò)選用不同的冷卻劑溫度，冷卻劑的溫度分別為35℃，25℃，15℃，5℃，0℃，-5℃，溫度誤差±2℃，基質(zhì)選用聚乙二醇6000，按照〔具體實(shí)施方式
〕中的制備方法操作，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等為考察指標(biāo)，觀察不同冷卻劑溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 選用不同冷卻劑溫度的試驗(yàn)(藥物∶基質(zhì)＝1∶3)
注1.藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，3、4、5號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)較好，即選用上述不同的冷卻劑溫度時(shí)，較為優(yōu)選的冷卻劑溫度為15℃～0℃ 實(shí)施例5本實(shí)施例通過(guò)選用不同的滴頭溫度，滴頭的溫度分別保持在75℃，85℃，95℃，溫度誤差＜3％，單一基質(zhì)選用聚乙二醇6000，混合基質(zhì)選用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具體實(shí)施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等為考察指標(biāo)，觀察不同的滴頭溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 選用不同滴頭溫度的試驗(yàn)(藥物∶基質(zhì)＝1∶3)
注1.冷卻溫度為8～5℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，3、4號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)較好，即選用上述不同的滴頭溫度時(shí)，較為優(yōu)選的滴頭溫度為85℃。
權(quán)利要求
1.一種布洛偽麻滴丸及其制備工藝，其特征在于由化學(xué)原料藥布洛芬(Ibuprofen)、鹽酸偽麻黃堿(Pseudoephedrine Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成；各成分的重量比為
布洛芬、鹽酸偽麻黃堿二者重量之和∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛偽麻滴丸，其原料藥為復(fù)方藥物成分，由布洛芬、鹽酸偽麻黃堿二種藥物組成。兩種原料藥的重量比為
布洛芬∶鹽酸偽麻黃堿＝1∶0.15。
3.根據(jù)權(quán)力要求1、2所述的布洛偽麻滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類(lèi)、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，倍他環(huán)糊精、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根據(jù)權(quán)力要求1、2和3所述的布洛偽麻滴丸，其特征在于制備方法如下
取布洛芬、鹽酸偽麻黃堿，分別粉碎并過(guò)篩，布洛芬與鹽酸偽麻黃堿按重量比1∶0.15混合均勻，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質(zhì)的重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種用于感冒、急性鼻炎、急性鼻竇炎等引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、全身酸痛等癥狀的藥物布洛偽麻滴丸及其制備工藝。布洛偽麻滴丸由化學(xué)原料藥布洛芬(Ibuprofen)、鹽酸偽麻黃堿(PseudoephedrineHydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101049291SQ200610050159
公開(kāi)日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜