專利名稱：一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及一種骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
骨骼風(fēng)痛制劑具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，散寒止痛的功效。臨床上用于風(fēng)濕痹痛，有良好的治療效果。已經(jīng)上市的骨骼風(fēng)痛制劑是片劑，由雞血藤、穿山龍、干姜三味藥材組成。
雞血藤 本品為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。
主要含黃酮類如刺芒柄花素(formonetin)、芒柄芪苷(Ononin)、櫻黃素(Prunetin)、大豆黃素(Dsidzein)、阿夫羅摩辛(Afrormosin)、異甘草素、原兒茶酸等、甾醇及其苷類如β-谷甾醇、胡蘿卜苷、酮基-β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、雞血藤醇等。
穿山龍 本品為薯蕷科植物穿龍薯蕷Dioscorea nipponica Makino的干燥根莖。
含薯蕷皂苷(Dioscin)等多種甾體皂苷，總皂苷水解生產(chǎn)薯蕷皂苷元(Diosgenin)，薯蕷皂苷的含量約1.5％～2.6％。尚含少量25-異-螺甾-3，5-二烯(25-D-Spirosta-3，5-diene)。
干姜 本品為姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根莖。
含精油2％～3.5％，為淡黃色或黃綠色的液體，其中主要成分為姜酮(Zingiberone，C15H22O)，其次為β-沒藥烯(β-Bisabolene，C15H24)、1-姜黃烯(1-Curcumene，C15H22)，β-倍半水芹烯(β-Sesquiphellandrene)、及姜醇(Zingiberol)，另含d-莰烯、桉腦、枸櫞酸(Citral)、龍腦等萜類化合物及姜烯(Zingiberene，C15H24)、六氫姜黃素、姜油酮(Zingerone)等。
根莖含辛辣成分，為姜辣醇類(Gingerols)，經(jīng)證明為一混合物，主要為[6]-姜辣醇(Gingerols，n＝4)，其次為[3]-姜辣醇([3]-Gingerol，n＝1)、[4]-姜辣醇([4]-Gingerol，n＝2)、[5]-姜辣醇([5]-Gingerol，n＝3)、[8]-姜辣醇([8]-Gingerol，n＝8)、[12]-姜辣醇([12]-Gingerol，n＝10)等；尚含少量的[4]-姜辣二醇([4]-Gingerol，n＝2)、[6]-姜辣二醇([6]-Gingerol，n＝4)、[8]-姜辣二醇([8]-Gingdid，n＝6)、[10]-姜辣二醇([10]-Gingediol，n＝8)等。此外尚含天冬酰胺、L-派可酯及多種氨基酸和鐵、銅、錳、鋅、鉻、鑷等微量元素。
本發(fā)明的骨骼風(fēng)痛制劑是在原劑型的基礎(chǔ)上經(jīng)改革研制而成的品種，現(xiàn)有骨骼風(fēng)痛制劑存在質(zhì)量控制方法落后，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)?，F(xiàn)有質(zhì)量控制方法中并沒有對(duì)其成分進(jìn)行鑒別，或?qū)ζ涑煞诌M(jìn)行含量測定的內(nèi)容。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質(zhì)量。
為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們建立了骨骼風(fēng)痛制劑的新的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進(jìn)行鑒別，采用重量法進(jìn)行含量測定。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量控制方法。
骨骼風(fēng)痛制劑處方組成為處方雞血藤450g 穿山龍450g 干姜100g制法以上三味藥材，取雞血藤、穿山龍加水煎煮二次，第一次加水13倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(25℃)的清膏，備用。取干姜粉碎成細(xì)粉，與上述清膏混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，加適量淀粉，混勻，以適當(dāng)濃度的乙醇制粒，干燥，加硬脂酸鎂1.5g，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明是針對(duì)骨骼風(fēng)痛膠囊制劑提出質(zhì)量控制方法的，但也不限于骨骼風(fēng)痛膠囊制劑，還可包括片劑、糖漿、顆粒劑等骨骼風(fēng)痛其他口服制劑。
本發(fā)明包括的骨骼風(fēng)痛其他制劑形式其處方與骨骼風(fēng)痛膠囊制劑相同，組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，最多不超過100％。
大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位。以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，液體制劑1000ml等，本發(fā)明的骨骼風(fēng)痛其他制劑形式的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成膠囊、片劑、糖漿、顆粒劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的骨骼風(fēng)痛其他制劑形式，在制成制劑時(shí)根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成本發(fā)明制劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料等。
本發(fā)明的骨骼風(fēng)痛制劑，特別是膠囊制劑，其功能主治用法用量如下功能主治祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，散寒止痛。用于風(fēng)濕痹痛。
用法用量口服，一次4～5粒，一日3次。
規(guī)格每粒裝0.3g。
貯藏密封。
有 效 期2年本發(fā)明提供的是針對(duì)以上骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量控制方法，特別是膠囊制劑，為控制骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量。針對(duì)的其特點(diǎn)及本發(fā)明配方，我們提供了如下質(zhì)量控制方法本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，因此，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法主要的步驟是性狀的觀察，步驟是性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色顆粒；味微辛辣。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品內(nèi)容物3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中(100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，干法裝柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L)。
對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定取本品30粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑2.5cm，長20cm)上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水(1∶1)洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。
本品每粒含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
本發(fā)明根據(jù)處方組成藥味的主要化學(xué)成分及理化性質(zhì)，依據(jù)這些成分及其性質(zhì)，對(duì)制劑進(jìn)行了有關(guān)鑒別及含量測定項(xiàng)目的設(shè)計(jì)與試驗(yàn)。
1、性狀根據(jù)成品實(shí)際性狀進(jìn)行了描述，結(jié)果表明本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色顆粒；味微辛辣。
2、鑒別干姜和穿山龍的薄層鑒別方法重復(fù)性均較好，故仍將其列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。
雞血藤的薄層鑒別參照中國藥典2005年版一部第134頁“雞血藤“鑒別(2)項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，以雞血藤對(duì)照藥材為對(duì)照。結(jié)果表明紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，空白無干擾，故將此鑒別試驗(yàn)列入本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。
3、檢查按《中國藥典》2000年版一部附錄膠囊劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定，對(duì)3批成品進(jìn)行檢查，包括裝量差異、水分、崩解時(shí)限、重金屬、砷鹽、微生物限度，結(jié)果均符合規(guī)定。
4、含量測定采用了大孔樹脂吸附法測定水溶性總皂苷含量的方法。經(jīng)樹脂載樣量考察、重復(fù)性考察、回收率考察等方法學(xué)驗(yàn)證，對(duì)水溶性總皂苷的含量進(jìn)行了測定。并定本品每粒含水溶性總皂苷應(yīng)不得少于12.0mg。
以上本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的骨骼風(fēng)痛膠囊，在對(duì)其他劑型進(jìn)行測定的時(shí)候，指相應(yīng)的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明的質(zhì)量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)能夠較全面有效控制制劑的質(zhì)量特征，具有準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，可作為質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術(shù)手段。對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1骨骼風(fēng)痛膠囊的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色顆粒；味微辛辣。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品內(nèi)容物3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中(100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，干法裝柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L)。
對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定取本品30粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑2.5cm，長20cm)上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水(1∶1)洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。
本品每粒含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
實(shí)施例2骨骼風(fēng)痛顆粒的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為顆粒劑，為棕色顆粒；味微辛辣。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中(100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，干法裝柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄)。對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定取本品約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑2.5cm，長20cm)上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水(1∶1)洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。
實(shí)施例3骨骼風(fēng)痛片的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為片劑，內(nèi)容物為棕色粉末；味微辛辣。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品30片，粉碎，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品60片，粉碎，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(2.5∶4∶3∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品50片，粉碎，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓尤牍枘z1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中(100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，干法裝柱)，依次用石油醚(60～90℃)30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄)。對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定取本品30片，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于已處理好的D101大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑2.5cm，長20cm)上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水(1∶1)洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。
本品每片含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
權(quán)利要求
1.一種骨骼風(fēng)痛制劑的質(zhì)量控制方法，所述骨骼風(fēng)痛制劑為骨骼風(fēng)痛口服制劑，包括膠囊、顆粒劑、片劑、口服液、糖漿，所述質(zhì)量控制方法包括鑒別步驟，所述鑒別是鑒別骨骼風(fēng)痛制劑中的中藥成分，所述中藥成分選自雞血藤，穿山龍，干姜，其特征在于，鑒別選自以下方法a、取本品內(nèi)容物3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b、取本品內(nèi)容物6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c、取本品內(nèi)容物5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中，干法裝柱，其中硅膠柱規(guī)格為100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
2.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法還包括含量測定步驟，所述含量測定是對(duì)骨骼風(fēng)痛制劑中的中藥有效成分含水溶性總皂苷的含量進(jìn)行測定，測定方法步驟如下取本品30粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于內(nèi)徑為2.5cm，長20cm已處理好的D101大孔吸附樹脂柱上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水1∶1洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。本品每粒含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
3.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法還包括性狀的觀察和內(nèi)容物的檢查步驟。
4.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法經(jīng)以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定。
5.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對(duì)于膠囊步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色顆粒；味微辛辣。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別a、取本品內(nèi)容物3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b、取本品內(nèi)容物6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c、取本品內(nèi)容物5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中，干法裝柱，其中硅膠柱規(guī)格為100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 取本品30粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于內(nèi)徑為2.5cm，長20cm已處理好的D101大孔吸附樹脂柱上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水1∶1洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。本品每粒含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
6.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對(duì)于顆粒步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為顆粒劑，為棕色顆粒；味微辛辣。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別a、取本品3g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b、取本品6g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c、取本品5g，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中，干法裝柱，其中硅膠柱規(guī)格為100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 取本品約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于內(nèi)徑為2.5cm，長20cm已處理好的D101大孔吸附樹脂柱上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水1∶1洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。
7.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對(duì)于片步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為片劑，內(nèi)容物為棕色粉末；味微辛辣。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別a、取本品30片，粉碎，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取干姜對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷一乙醚1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b、取本品60片，粉碎，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)盟?0ml溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加濃氨試液1ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取穿山龍對(duì)照藥材5g，粉碎成粗粉，加水50ml，煎煮1小時(shí)，濾過，放冷，濾液加濃氨試液1ml，自“用水飽和的正丁醇……”起，同上法操作，作為對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水2.5∶4∶3∶0.3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c、取本品50片，粉碎，加入乙醇100ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，加入硅膠1g拌勻，揮干溶劑，置硅膠柱中，干法裝柱，其中硅膠柱規(guī)格為100～200目，2g，內(nèi)徑1.0cm，依次用60～90℃的石油醚30ml、三氯甲烷40ml洗脫，收集三氯甲烷洗脫液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VID薄層色譜法試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇30∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對(duì)含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 取本品30片，研細(xì)，取約3g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，放冷，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加于內(nèi)徑為2.5cm，長20cm已處理好的D101大孔吸附樹脂柱上，先用水200ml洗脫，流速為每分鐘2ml，棄去洗脫液，再以甲醇-水1∶1洗脫，收集洗脫液250ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，稱定重量，即得。本品每片含水溶性總皂苷應(yīng)不少于12.0mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明是針對(duì)骨骼風(fēng)痛膠囊制劑提出質(zhì)量控制方法的，包括片劑、糖漿、顆粒劑等骨骼風(fēng)痛其他口服制劑。本發(fā)明提供的質(zhì)量控制的方法包括了性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目，可以利用其更好的控制該制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1857705SQ20061005098
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者王澤坤, 江帆, 潘婷, 張羽斌, 徐裕彬 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司