專利名稱：一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑及其制備方法，屬于藥品技術的領域。
背景技術：
心腦血管疾病是危害人類生命和健康的第一殺手，而冠心病和血栓疾病是其中的罪魁之一，近年來，國內(nèi)外的發(fā)病率逐漸上升，在西方國家，僅血栓栓塞的年發(fā)病率分別約為1‰和0.5‰。在中國，冠心病和血栓癥同樣也是常見病、多發(fā)病，而且其發(fā)病率呈迅速上升趨勢，使其成為全球總死亡率的第一位。冠心病可能造成的臨床癥狀心絞痛、心肌梗死(簡稱心梗)、心律失常、心力衰竭和猝死，任何一個都讓人聞之色變，而血栓形成是導致心、腦和外周血管事件的最后關鍵環(huán)節(jié)，是致殘致死的直接原因，沒有血栓就沒有心腦血管事件?，F(xiàn)在全人類正面臨這兩種疾病的巨大挑戰(zhàn)，迫切需要應用科學的指南來指導心腦血管疾病的診斷和治療。因此，此類疾病的防治需要全方位立體化措施，重要的是要建立以“防”為主和多學科交叉的觀念。當今社會，由于自然科學的發(fā)展、基礎理論研究與新技術的應用，心腦血管學研究有了長足的進步，盡管心腦血管疾病已成為人類致死的首位原因，但心腦血管學的進展已能使患者得到有效預防和治療。其中本申請人所屬公司生產(chǎn)上市的銀杏達莫注射液，它由銀杏葉提取物(銀杏黃酮苷、萜類萜內(nèi)酯、白果內(nèi)酯)與雙嘧達莫組成，經(jīng)過大量的臨床試驗結果表明，該制劑具有改善血流動力學、改善微循環(huán)、降低血黏度、增加紅細胞變形能力、拮抗血小板活性因子和清除自由基的作用，能夠擴張動脈血管、促進血液循環(huán)、抑制血栓形成和改善腦組織供血、保護腦細胞，對于急、慢性缺血性腦血管疾病均有較好的療效，是目前國內(nèi)外用于治療缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等疾病的較好藥物之一。盡管該制劑療效較佳，但在臨床運用中仍會產(chǎn)生各種不良反應，例如過敏性皮疹、過敏性休克、色差，為此本發(fā)明人進行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)制劑中雙嘧達莫的單位含量為0.36～0.44mg/ml，此含量范圍具有制約性，容易引起不良反應和不穩(wěn)定。為此，我們對原銀杏達莫注射液處方進行一系列改良。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑及其制備方法，這種制劑由銀杏總黃酮、雙嘧達莫及賦形劑科學的組合而成，這種藥物制劑包括注射制劑和口服制劑，注射制劑可以是注射液、凍干粉針、大容量注射液，口服制劑可以是口服液體制劑、膠囊、片劑、丸劑等劑型；本發(fā)明公開的制備方法能夠科學合理的指導生產(chǎn)，減少了制劑在臨床中的不良反應，提高制劑的穩(wěn)定性，從而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性和安全性。
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，經(jīng)過一系列實驗發(fā)現(xiàn)如果減少處方中的雙嘧達莫單位含量，將有效減少該產(chǎn)品的不良反應。這是因為銀杏葉提取物含有銀杏總黃酮、萜類內(nèi)酯等水不溶成分，銀杏達莫在溶液狀態(tài)保存過程中，其銀杏葉提取物有效成分易聚合成為大分子生物酮，容易引起過敏反應。而當雙嘧達莫含量維持在某一范圍內(nèi)時，就能有效阻止銀杏葉提取物有效成分易聚合成為大分子生物酮，從而減少過敏反應幾率。同時，本發(fā)明人又發(fā)現(xiàn)當銀含總黃酮單位含量不變時，只減少雙嘧達莫單位含量，有利于產(chǎn)品穩(wěn)定性增強，不會出現(xiàn)色差。另外發(fā)現(xiàn)如果我們將該制劑制成折注射制劑后，不但可以更有效的解決以上問題，而且治療效果最佳，因為心腦血管疾病發(fā)病急，病程短，需要迅速即時給約。同時，本發(fā)明都是以原料藥投料，制劑重現(xiàn)性較好，各物質(zhì)幾乎無含量差別；本發(fā)明是這樣構成的一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑，其特征在于銀杏葉提取物與雙嘧達莫混合制成的制劑按含量計算每制劑單位含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，雙嘧達莫應為0～0.36mg，其中注射制劑以每ml計單位含量。制劑中還含有附加劑。
以該藥物活性物質(zhì)為原料加入藥物可接受的輔料，按照制劑學常規(guī)技術可制成任何一種藥物制劑形式。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括注射用制劑、口服液體制劑、口服液固體制劑。其中注射用制劑，包括注射液劑、凍干粉針制劑、粉針制劑、大容量注射制劑和口服制劑包括口服液體制劑、膠囊、片劑或丸劑。
本發(fā)明所述的注射用制劑可接受的載體，可以是任何適合制成藥物制劑的載體(或稱輔料，賦型劑)。所述載體選自助溶劑，止痛劑，調(diào)節(jié)滲透壓劑，PH調(diào)節(jié)劑，填充劑，注射用溶劑，防腐劑，抗氧劑，保護劑等。
所述助溶劑包括1-4％吐溫80、丙二醇或碳酸氫鈉等，所述止痛劑包括1％苯甲醇、5％鹽酸普魯卡因或5％葡萄糖等，所述調(diào)節(jié)滲透壓劑包括0.9％氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽或枸椽酸鹽等，所述PH調(diào)節(jié)劑包括葡甲胺、鹽酸、枸椽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉等，所述注射用溶劑包括水，乙醇，麻油、茶油或花生油等，所述填充劑包括甘露醇、乳糖、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、葡聚糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸等，其他可加入的成分包括甘油、乙醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、土溫60、司盤-80、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素表面活性劑、聚乙二醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鉀、乳酸鈉、淀粉、蔗糖、硅衍生物、纖維素及其衍生物、磷脂類材料等。
對于口服藥物，本發(fā)明制劑可含有常用的附加劑，諸如甜味劑、粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、矯味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
所述口服固體制劑可接受的載體優(yōu)選自甘露醇、山梨醇或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C或A或D或E、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、微粉硅膠、碳酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
所述口服液體制劑可接受的載體優(yōu)選自各種常規(guī)的添加劑諸如矯味劑，例如果漿、蔗糖、阿斯巴甜、果葡萄漿、果糖、麥芽糖醇，穩(wěn)定劑，例如羧甲基纖維鈉、山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如苯甲酸鈉或丙二醇或對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
本發(fā)明藥物制劑的制備方法按照單位含量計算分別精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫混合均勻，再加入不同的輔料，用不同的常規(guī)方法制成不同的產(chǎn)品。
對于注射用制劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，再將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去，這樣就能夠獲得注射制劑。
對于口服固體制劑，可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中，這樣就能夠獲得口服固體制劑。
對于口服液體制劑，本發(fā)明可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產(chǎn)品，這樣就能夠獲得口服液體制劑。
具體的制備方法
本發(fā)明注射液劑是這樣制成按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，加入甘油，補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，灌封、滅菌即得注射液；注射液每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明凍干粉針劑是這樣制成按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，補加注射用水稀釋至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，加入甘露醇混勻，分裝成500支，每支2ml，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉針劑；凍干劑總黃酮醇苷含量每支應不少于2.0mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫含量每支為0～0.72mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明大容量注射制劑是這樣制成按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水溶解，加熱，趁熱加入0.20％-0.50％767型針用活性炭過濾，濾液加入最終藥液量0.8-2.5％的氯化鈉混合，同時補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，攪拌使混合均勻，分裝、滅菌即得大容量注射制劑；大容量注射劑每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明口服液劑是這樣制成按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫混合均勻，加入適量純水使溶解，另取適量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均勻，過濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物中使最終含糖量20-60％，加純化水至10000ml，灌裝，即得口服液體制劑。
本發(fā)明膠囊劑是這樣制成按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫充分混合均勻，再加入淀粉等其它輔料，混合均勻，即得膠囊劑。
以上處方含量是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應調(diào)整雙嘧達莫的含量，增加或減少不超過給定的范圍內(nèi)，其藥效不變。
與現(xiàn)有技術相比較，本發(fā)明提供的能預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑，本發(fā)明人減少處方中的雙嘧達莫單位含量，有效減少該產(chǎn)品的不良反應，有利于增強產(chǎn)品的穩(wěn)定性，不會出現(xiàn)色差。同時，本發(fā)明維持制劑中銀杏總黃酮單位含量不變，只減少雙嘧達莫單位含量，保證了制劑的有效性，從而達到了本發(fā)明的目的。
為完成本發(fā)明，我們進行了一系列的實驗、研究實驗1本發(fā)明注射液不良反應的臨床觀察越來越多的臨床證據(jù)表明，銀杏達莫注射液對治療血栓拴塞性疾病療效顯著，而其在治療過程中產(chǎn)生的不良反應，也給患者帶來了很大的痛苦，為此我們自2004年1月起銀杏達莫注射液改進處方，減少了雙嘧達莫含量，降低不良反應，配合臨床觀察，與銀杏達莫注射液比較，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將結果公布如下。
1資料與方法1.1一般資料2004年1-12月共收治患者245例，男151例，女94例，年齡32-62歲，其中心肌梗塞71例，心絞痛63例，腦血栓56，閉塞性脈管炎551.2分組方法、藥物及治療將患者分為對照組112例和兩組實驗組133例；藥物A按照本發(fā)明所述方法制備的注射液(每1ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10，雙嘧達莫(C24H40N8O4)應為0～0.36mg)，藥物B本申請人所屬公司生產(chǎn)的銀杏達莫注射液(每1ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，雙嘧達莫(C24H40N8O4)應為0.36～0.44mg)。對照組112例患者用銀杏達莫注射液10ml加入生理鹽水50ml靜脈滴注(6-10min)最后用生理鹽水500ml靜脈滴注；實驗組133例患者改用本發(fā)明制劑10ml加入生理鹽水50ml靜脈推注(6-10min)，最后用生理鹽水500ml靜脈滴注。兩組患者靜脈穿刺條件均較好，并確保液體無外滲。
2結果(統(tǒng)計方法對兩組結果的比較采用X2檢驗)兩組不良反應發(fā)生情況見表1。
表1兩組不良反應發(fā)生率比較(例)

兩組患者各種不良反應例數(shù)比較差異均有顯著性，對照組有7例患兒因不能耐受不良反應被迫停藥，實驗組有1例，X2＝5.14，P＜0.01，差異有顯著性。由此看實驗組的皮膚反應及靜脈注射部位痛等不良反應明顯減少。
3結論結果顯示，按照本發(fā)明所述方法制備的注射液(即減少雙嘧達莫含量)的不良反應率明顯低于銀杏達莫注射液。
實驗2本發(fā)明提高注射液穩(wěn)定性的實驗研究原銀杏達莫注射液，系采用銀杏葉提取物與雙嘧達莫作原料，通過留祥觀察發(fā)現(xiàn)，盡管在有效期內(nèi)，含量符合藥典要求，但是色澤時常變化且維持在低限。我們對影響原注射液穩(wěn)定性因素進行了分析，利用正交試驗篩選了最優(yōu)處方，試驗結果表明該新選處方穩(wěn)定性提高，實驗如下。
一、儀器與試藥PHD-25型酸度計(上海分析儀器廠)，電熱恒溫水浴鍋(重慶醫(yī)療器械廠)，本發(fā)明注射液按本發(fā)明方法制備；原銀杏達莫注射液，由本公司生產(chǎn)。
二、實驗方法與結果1、正交對比試驗參考有關資料研究的結果，擬定了三個因素，每個因素選擇三個水平(表1、2)，按L9(34)正交試驗設計(表3)，進行影響本發(fā)明注射液穩(wěn)定性因素探討實驗如下表1 因素水平表

注銀杏葉提取物以總黃酮醇苷計算。
表2 因素水平表

注銀杏葉提取物以總黃酮醇苷計算。
2方法(1)本發(fā)明注射液處方處方見因素表，分別取銀杏葉提取物和雙嘧達莫，加入一定量甘油，注射用水加至10000ml。
(2)試驗方法根據(jù)處方組成，按正交試驗編號制備注射液，分別灌封于5ml安瓶中，100℃，30min流動蒸汽消毒，得成品，分別置水浴中煮沸2h，定時分別取出置于冷水中，迅速冷卻，測定pH值、含量、色澤。
表3 L9(34)試驗安排和試驗結果


3實驗結果就試驗所得結果進行直觀分析處理見表2。根據(jù)R值可看出三個因素的主次分別是A，C，B。從每一列的R值可以看出最佳水平為A2B1C1，即pH值為4.5，銀杏葉提取物用量為10.0g，雙嘧達莫用量為3.3g，即最優(yōu)處方范圍是銀杏葉提取物用量為9.0～11.0g，雙嘧達莫用量為0～3.6g，調(diào)pH值為3.5～5.5，甘油適量，注射用水加至10000ml；即制成注射液后，每ml含總黃酮醇苷最佳應為0.90～1.10mg，雙嘧達莫最佳應為0～0.36mg，pH值最佳為3.5～5.5。
4新、舊處方穩(wěn)定性比較分別按新、舊處方配制雙嘧達莫注射液，得成品，進行加速試驗(100℃，加熱2h)，測定含量、色澤，結果見表3。
表3

從表3可看出，本發(fā)明處方的穩(wěn)定性明顯高于相應規(guī)格的原處方。
三、結論原處方制備的注射液穩(wěn)定性差、車間生產(chǎn)時需增投主藥量，而新處方穩(wěn)定性提高了，不需再增投主藥量，相應降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1注射液稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷10g) 雙嘧達莫3.3g 甘油10g制備工藝為按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，加入甘油補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，灌封、滅菌即得注射液。注射液每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明的實施例2注射液稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷9g) 雙嘧達莫3.0g 甘油10g制備工藝為按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，加入甘油補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，灌封、滅菌即得注射液。
本發(fā)明的實施例3注射液稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷11g) 雙嘧達莫3.6g 甘油10g制備工藝為按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，加入甘油補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，灌封、滅菌即得注射液。
本發(fā)明的實施例4凍干粉針稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷10g) 雙嘧達莫3.3g 甘露醇20g制備工藝為按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，補加注射用水稀釋至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，加入甘露醇混勻，分裝成500支，每支2ml，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉針劑；凍干劑總黃酮醇苷含量每支應不少于2.0mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫含量每支為0～0.72mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明實施例5大容量注射制劑稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷10g) 雙嘧達莫3.3g 氯化鈉100g制備工藝為按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水溶解，加熱，趁熱加入0.20％-0.50％ 767型針用活性炭過濾，濾液加入最終藥液量0.8-2.5％的氯化鈉混合，同時補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，攪拌使混合均勻，分裝、滅菌即得大容量注射制劑。大容量注射劑每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
本發(fā)明的實施例6口服液稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷11g) 雙嘧達莫3.6g 蔗糖4000g制備工藝為按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫混合均勻，加入適量純水使溶解，另取適量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均勻，過濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物中使最終含糖量20-60％，加純化水至10000ml，灌裝，即得口服液。
本發(fā)明的實施例7膠囊劑稱取銀杏總黃酮提取物(折合總黃酮醇苷11g) 雙嘧達莫3.6g 淀粉1000g 羧甲基纖維素鈉100g制備工藝為按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫充分混合均勻，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉，混合均勻，即得膠囊劑。
權利要求
1.一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑，其特征在于銀杏葉提取物與雙嘧達莫混合制成的制劑按含量計算每制劑單位含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，雙嘧達莫應為0～0.36mg，其中注射制劑以每ml計單位含量。制劑中還含有附加劑。
2.按照權利要求1所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑，其特征在于所述的制劑包括注射用制劑、口服液體制劑、口服液固體制劑。其中注射用制劑，包括注射液劑、凍干粉針制劑、粉針制劑、大容量注射制劑和口服制劑包括口服液體制劑、膠囊、片劑或丸劑。
3.如權利要求1或2中所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按照制劑單位含量計算，分別精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫混合均勻，再加入不同的輔料，用不同的常規(guī)方法制成不同的產(chǎn)品。
4.按照權利要求3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，加入甘油補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，灌封、滅菌即得注射液；注射液每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
5.按照權利要求3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水使溶解，補加注射用水稀釋至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，加入甘露醇混勻，分裝成500支，每支2ml，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉針劑；凍干劑總黃酮醇苷含量每支應不少于2.0mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫含量每支為0～0.72mg，允許誤差應≤3％。
6.按照權利要求3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按量精取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫用適量注射用水溶解，加熱，趁熱加入0.20％-0.50％767型針用活性炭過濾，濾液加入最終藥液量0.8-2.5％的氯化鈉混合，同時補加注射用水至10000ml，調(diào)pH值為3.5-5.5，用0.22um微孔濾膜除菌過濾，攪拌使混合均勻，分裝、滅菌即得大容量注射制劑；本發(fā)明中，還可加入附加劑。大容量注射劑每ml含總黃酮醇苷應為0.90～1.10mg，允許誤差應≤3％；雙嘧達莫應為0～0.36mg，允許誤差應≤3％。
7.按照權利要求3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫混合均勻，加入適量純水使溶解，另取適量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均勻，過濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物中使最終含糖量20-60％，加純化水至10000ml，灌裝，即得口服液體制劑。
8.按照權利3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于按量稱取銀杏總黃酮提取物與雙嘧達莫充分混合均勻，再加入淀粉等其它輔料，混合均勻，即得膠囊劑。
9.按照權利要求3所述的預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑的制備方法，其特征在于注射用制劑所述載體選自助溶劑，止痛劑，調(diào)節(jié)滲透壓劑，PH調(diào)節(jié)劑，填充劑，注射用溶劑，防腐劑，抗氧劑，保護劑；口服制劑所述載體選自甜味劑、粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、矯味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
全文摘要
本發(fā)明是一種預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病的藥物制劑及其制備方法，由銀杏總黃酮、雙嘧達莫及賦形劑制備而成；能預防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病，屬于抗血小板聚集，冠狀動脈擴張藥。與其同類制劑相比本發(fā)明在于減少了雙嘧達莫的含量，明顯降低了制劑在臨床中的不良反應，減少了制劑色差。本發(fā)明公開的制備方法能夠科學合理的指導生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/10GK1895298SQ200610051010
公開日2007年1月17日 申請日期2006年4月18日 優(yōu)先權日2006年4月18日
發(fā)明者王澤坤, 葉湘武 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司