專(zhuān)利名稱(chēng)：一種小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)涉及一種小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
《中國(guó)藥典》2000年版一部收載的小兒清熱止咳口服液，具有清熱，宣肺，平喘，利咽的功能。用于小兒外感，邪毒內(nèi)盛，發(fā)熱惡寒，咳嗽痰黃，氣促喘息，口干音啞，咽喉腫痛。但其為液體制劑，不便于貯藏、運(yùn)輸。其提取工藝中沒(méi)有具體的加水量、濃縮浸膏的相對(duì)密度等技術(shù)參數(shù)，因此其工藝不可控、質(zhì)量也不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種有利于全面提升藥品質(zhì)量，藥物的穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本低，運(yùn)輸和攜帶方便，藥物能快速崩解，可以提高兒童患者對(duì)藥物的依從性的小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的一種小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，包括下述步驟麻黃90份 苦杏仁(炒)120份 石膏270份甘草90份 黃芩180份 板藍(lán)根180份北豆根90份 碳酸氫鈉60份 枸櫞酸60份蔗糖800份以上七味，麻黃、石膏加水煎煮30分鐘，再加入其余苦杏仁等五味，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50～60℃)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.36～1.40(50～60℃)的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒。將以上兩份顆?；旌暇鶆?，香精適量，整粒，制成1000份，即得。
上述的小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，其中香精為1％的橘子香精乙醇溶液。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，提取工藝以主要有效成份的含量作為篩選研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)，根據(jù)配方中各藥材的性質(zhì)，選擇麻黃中的鹽酸麻黃堿為指標(biāo)；而干膏收率也直接影響到制劑的成型及服用劑量的確定，因而也選擇干膏量為評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。采用綜合評(píng)分法進(jìn)行工藝條件優(yōu)選；濃縮工藝以鹽酸麻黃堿量為指標(biāo)對(duì)濃縮工藝進(jìn)行考察，考慮生產(chǎn)質(zhì)量可控及成型工藝的要求，確定浸膏的濃縮相對(duì)密度；對(duì)制劑成型工藝、輔料的用量、配比的優(yōu)選，以使顆粒泡騰效果好，溶化性好，不易吸濕，不易碎，且制粒容易，操作可控性強(qiáng)，從而達(dá)到全面提升藥品質(zhì)量的效果。泡騰顆粒是一種快速崩解的劑型，能滿(mǎn)足小兒用藥的需要，可以提高兒童患者對(duì)藥物的依從性；并且從口服液改為固體制劑，提高了藥物的穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本，方便運(yùn)輸和攜帶。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、提取工藝1、藥材吸水率的實(shí)驗(yàn)按比例稱(chēng)取配方量1/2的藥材，共計(jì)510g，加入5倍量水浸泡，每隔30分鐘觀(guān)察一次浸潤(rùn)程度，待藥材全部浸透過(guò)心，記錄時(shí)間為1.5小時(shí)，將水濾過(guò)至盡，藥渣稱(chēng)重為863g。故藥材吸水率為70％，由于本處方中麻黃和石膏需先煎，而整個(gè)配方中的藥材的吸水率不超過(guò)100％，故在先煎麻黃和石膏時(shí)將加水量一次加足。
2、指標(biāo)成份的選擇工藝優(yōu)選中，應(yīng)以主要有效成份的含量作為篩選研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)，根據(jù)配方中各藥材的性質(zhì)，選擇麻黃中的鹽酸麻黃堿為指標(biāo)；而干膏收率也直接影響到制劑的成型及服用劑量的確定，因而也選擇干膏量為評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。本試驗(yàn)采用綜合評(píng)分法進(jìn)行工藝條件優(yōu)選，由于干膏收率與鹽酸麻黃堿的含量不能成正比關(guān)系，規(guī)定其權(quán)衡分為30分，鹽酸麻黃堿含量權(quán)衡分為70分。
3、加水量實(shí)驗(yàn)分別取8份藥材，每份麻黃45g、石膏135g、苦杏仁(炒)60g、甘草45g、黃芩90g、板藍(lán)根90g、北豆根45g。按表1的加水量，麻黃、石膏加水煎煮30分鐘后，加入其余5味，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，各自合并煎液并減壓濃縮至約300ml，靜置，過(guò)濾，濾液各自加水定容至500ml量瓶中，備用。
(1)干膏收率測(cè)定精密量取以上8份各試驗(yàn)的藥液50ml，分別置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，稱(chēng)定重量，見(jiàn)表1，按下式計(jì)算干膏收率。

(2)鹽酸麻黃堿含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀(磷酸調(diào)pH為3)(5∶95)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取鹽酸麻黃堿對(duì)照品適量，加鹽酸乙醇溶液(1→20)制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品研細(xì)，取約3g，精密稱(chēng)定，加水使溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，使體積為18ml，加濃氨試液2ml，用乙醚振搖提取4次(30ml、25ml、20ml、20ml)，合并乙醚液，加鹽酸乙醇溶液(1→20)1ml，混勻，低溫蒸去乙醚，殘留液用鹽酸乙醇溶液(1→20)轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，并加至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
(3)試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 加水量考察結(jié)果表

注干膏收率評(píng)分＝(干膏收率÷最大干膏收率)×30鹽酸麻黃堿提取量評(píng)分＝(鹽酸麻黃堿提取量÷最大鹽酸麻黃堿提取量)×70綜合評(píng)分＝干膏收率評(píng)分+鹽酸麻黃堿提取量評(píng)分試驗(yàn)結(jié)果表明，加水量的最佳工藝為第一次加12倍量水，第二次加10倍量水。
4、最佳提取工藝驗(yàn)證按以上提取工藝條件進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，藥材總量為1020克。實(shí)驗(yàn)結(jié)果列表2如下表2 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

驗(yàn)證結(jié)果表明，優(yōu)選出的煎煮工藝穩(wěn)定可行。
二、濃縮工藝實(shí)驗(yàn)水煎液濃縮，通常有兩種方法，即為常壓濃縮和減壓濃縮，常壓濃縮時(shí)耗長(zhǎng)，能耗高，而減壓濃縮不僅可減少濃縮時(shí)間，降低能耗，還能降低濃縮時(shí)藥液溫度，盡量多的保留藥物有效成份。
按1/2處方量稱(chēng)取藥材共6份，用優(yōu)選工藝經(jīng)煎煮提取，煎煮液進(jìn)行一次濃縮，靜置，過(guò)濾所得的藥液，采用減壓(-0.08Mpa)二次濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)和1.40(60℃)的浸膏各3份，以鹽酸麻黃堿量為指標(biāo)對(duì)濃縮工藝進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 濃縮工藝考察結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，煎煮液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25(能否將此處及上表改為1.15以與權(quán)利要求及實(shí)施例中的清膏相對(duì)密度一致？)(60℃)的清膏與相對(duì)密度為1.40(60℃)的稠膏，鹽酸麻黃堿的量無(wú)明顯變化，說(shuō)明減壓濃縮對(duì)方中有效成份鹽酸麻黃堿無(wú)影響，考慮生產(chǎn)質(zhì)量可控及成型工藝的要求，將浸膏濃縮相對(duì)密度定為1.36～1.40(50～60℃)。
三、制劑成型工藝研究在制備泡騰顆粒劑時(shí)，一般酸堿泡騰劑采用碳酸氫鈉和枸櫞酸，加蔗糖粉作為輔料，成本低，泡騰效果好，溶化性符合泡騰顆粒劑要求。因此，本發(fā)明以碳酸氫鈉和枸櫞酸，加蔗糖粉作為輔料，進(jìn)行配比研究。
四、輔料的用量、配比的優(yōu)選按3倍配方量稱(chēng)取藥材共3060克，用優(yōu)選的工藝提取濃縮至相對(duì)密度1.40(60℃)的稠膏共345克，將其均分為3份。每份115克，按表4所列輔料及調(diào)膏分配比例，用12目篩分別制成酸性顆粒和堿性顆粒，混合后考察制粒工藝、顆粒溶化性及泡騰效果，見(jiàn)表4。
表4 稠膏與輔料配比用量及制粒工藝結(jié)果


由上表可知，2號(hào)實(shí)驗(yàn)將碳酸氫鈉與糖粉以6∶40比例混合，與一半處方量稠膏制成堿性顆粒；枸椽酸與糖粉以6∶40比例混合，再與另一半處方量稠膏制成酸性顆粒，混合后其顆粒泡騰效果好，溶化性好，不易吸濕，不易碎，且制粒容易，操作可控性強(qiáng)，因此選為最佳工藝。
配方選擇稠膏115g蔗糖800g碳酸氫納60g檸檬酸 60g橘子香精適量制成1000g制備工藝采用濕法制粒。取所得稠膏平均分成2份，其中1份稠膏加入碳酸氫鈉與蔗糖混合的細(xì)粉，制成軟材，過(guò)12目篩制粒，干燥(60℃-70℃)，整粒；另1份稠膏加入檸檬酸與蔗糖混合的細(xì)粉，制成軟材，過(guò)12目篩，制粒，干燥(60℃-70℃)，整粒。將以上兩種顆?；旌暇鶆?，噴以橘子香精乙醇溶液整粒、分裝即得。
實(shí)施例1麻黃90g 苦杏仁(炒)120g 石膏270g甘草90g 黃芩180g 板藍(lán)根180g北豆根90g碳酸氫鈉60g枸櫞酸60g蔗糖800g以上七味，麻黃、石膏加水12240ml，煎煮30分鐘，再加入其余苦杏仁等五味，煎煮2小時(shí)，第二次加水10200ml，煎煮1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為11.40(60℃)的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒。將以上兩份顆?；旌暇鶆颍瑖娨?％的橘子香精乙醇溶液，整粒，制成1000g，即得。
實(shí)施例2麻黃90g 苦杏仁(炒)120g 石膏270g甘草90g 黃芩180g 板藍(lán)根180g北豆根90g碳酸氫鈉60g 枸櫞酸60g蔗糖800g以上七味，麻黃、石膏加水12240ml，煎煮30分鐘，再加入其余苦杏仁等五味，煎煮2小時(shí)，第二次加水10200ml，煎煮1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒。將以上兩份顆?；旌暇鶆?，噴以1％的橘子香精乙醇溶液，整粒，制成1000g，即得。
實(shí)施例3麻黃90g 苦杏仁(炒)120g 石膏270g甘草90g 黃芩180g板藍(lán)根180g北豆根90g碳酸氫鈉60g 枸櫞酸60g蔗糖800g以上七味，麻黃、石膏加水12240ml，煎煮30分鐘，再加入其余苦杏仁等五味，煎煮2小時(shí)，第二次加水10200ml，煎煮1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.38(60℃)的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400g蔗糖粉，制粒，干燥(60～70℃)，整粒。將以上兩份顆粒混合均勻，噴以1％的橘子香精乙醇溶液，整粒，制成1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于麻黃90份苦杏仁(炒)120份石膏270份甘草90份黃芩180份 板藍(lán)根180份北豆根90份 碳酸氫鈉60份 枸櫞酸60份蔗糖800份以上七味，麻黃、石膏加水煎煮30分鐘，再加入其余苦杏仁等五味，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50～60℃測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50～60℃測(cè)相對(duì)密度為1.36～1.40的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥，整粒。將以上兩份顆?；旌暇鶆?，香精適量，整粒，制成1000份，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，其中干燥溫度60～70℃。
3.如權(quán)利要求1或2所述的小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，其中香精為1％的橘子乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種小兒清熱止咳泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，將麻黃、石膏加水煎煮30分鐘，再加入苦杏仁(炒)、甘草、黃芩、板藍(lán)根、北豆根五味，煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(50～60℃)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.36～1.40(50～60℃)的稠膏。將稠膏平均分成兩份，一份加碳酸氫鈉細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥，整粒；另一份加枸櫞酸細(xì)粉和400份蔗糖粉，制粒，干燥，整粒。將以上兩份顆?；旌暇鶆?，香精適量，整粒，即得。本方法有利于全面提升藥品質(zhì)量，藥物的穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本低，運(yùn)輸和攜帶方便。
文檔編號(hào)A61K33/00GK1895398SQ20061005109
公開(kāi)日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月15日
發(fā)明者劉偉, 高愛(ài)琴 申請(qǐng)人:貴州太和制藥有限公司