專利名稱：一種丹參超臨界萃余物的綜合利用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，屬于中藥材資源利用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
超臨界流體技術(shù)是現(xiàn)代中藥制造先進技術(shù)之一，與中藥傳統(tǒng)方法相比，具有許多獨特的優(yōu)點。由于操作溫度低，超臨界CO2提取能較完好地保存中藥有效成分不被破壞，不發(fā)生次生化。因此，特別適合那些對熱敏感性強、容易氧化分解破壞的成分的提取。目前，超臨界CO2提取中藥有效物質(zhì)已經(jīng)得到廣泛的重視和關(guān)注，其中有些已經(jīng)獲得工業(yè)化應用，例如，從參丹中提取丹參酮的方法。超臨界CO2工藝提取丹參酮的優(yōu)點是，提取時間快、生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，浸膏丹參酮的含量可50％，因此，受到業(yè)界的高度評價。新技術(shù)的應用提高中藥制造水平，也提出一個新的研究課題——如何合理地處理超臨界萃取的萃余物，提高藥材的利用率。
到目前為止，丹參超臨界萃余物都是作為一種廢棄物來處理。除了少量添加于飼料中，大部分作為有機肥，經(jīng)濟價值十分低廉。其實，超臨界CO2萃取的只是部分有效成分，還有許多有用的物質(zhì)依然留萃余物中，具有二次開發(fā)的潛力。例如，丹酚酸類化合物在超臨界浸膏中的含量較低，大部分留在萃余物中。
丹酚酸是丹參中重要的水溶性有效成分，可以通過血腦屏障，通過多種途徑發(fā)揮藥理作用。據(jù)報道，丹酚酸能夠增加缺血區(qū)腦血流量，而對正常血液供應區(qū)的血流量無影響，不會產(chǎn)生“竊血”現(xiàn)象；丹酚酸具有較強的抗血小板聚集作用和一定的溶栓作用，但對凝血系統(tǒng)無影響，無出血危險；丹酚酸有較強的抗氧化、清除自由基作用，其抗氧化作用強度比VITE至少強100～200倍；丹酚酸對缺氧引起的線粒體損傷有明顯的保護作用，其保護線粒體損傷的劑量僅為銀杏葉提取物EGB761的百分之一，具有高效性；此外，丹酚酸能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣濃度，抑制細胞凋亡的發(fā)生等。因此，丹酚酸是復方丹參片和丹參注射劑的原料物質(zhì)。
專利CN1425659A提出了一種從丹參飲片中提取丹酚酸B的方法。因為直接使用丹參藥材，原料成本較高；不僅如此，因為使用鹽酸作為酸化劑，對設備的防腐要求較高，目前制藥企業(yè)常用的不銹鋼設備都不行，因此工業(yè)化應用受到限制。此外，專利CN1528756A提出了另一種從丹參藥材中提取丹酚酸B的新方法，它包括提取、絮凝、醇沉、萃取、層析等步驟，工藝路線長、生產(chǎn)成本高而產(chǎn)品得率低。目前關(guān)于利用丹參超臨界萃余物制備總丹酚酸還未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出并研究了一種綜合利用丹參超臨界CO2萃余物的新技術(shù)，通過對萃余物的溶劑提取、濃縮、層析分離和真空動態(tài)干燥等工藝過程，得到丹參的二次浸膏干燥物。該干燥物中總丹酚酸的含量達到75～83％(重量百分比)。
本發(fā)明通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)(1)溶劑提取將丹參超臨界萃余物用5～20倍的溶劑提取，提取方式可以是傳統(tǒng)的二次提取方式(間歇方式)，每次的溶劑用量以浸過萃余物為宜，提取溫度為40～100℃，其中以60～90℃為較好。每次的提取時間為2～6小時，其中以3～5小時為較好。為了節(jié)約溶劑用量，也可以采用罐組逆流提取方式。丹參超臨界萃余物可選用10～15倍的溶劑提取。所用的溶劑為水或者水和有機溶劑的混合物，有機溶劑選用甲醇、乙醇、甘油或丙酮中任一種。
(2)濃縮合并提取液，過慮，去除其中的固體物，在單效或多效真空蒸發(fā)器中濃縮到丹參超臨界萃余物體積的2倍，濃縮溫度為40～100℃，其中以50～60℃為宜。
(3)層析濃縮液直接在大孔樹脂吸附層析柱上柱，通過層析柱分離，層析柱的長徑比為1∶5～1∶20，然后用復合洗脫劑洗脫，復合洗脫劑為水和一種有機溶劑的混合物，有機溶劑選用甲醇、乙醇、甘油或丙酮中任一種，其中以乙醇為較好。洗脫液直接回收溶劑并得到浸膏。
(4)干燥由于多數(shù)丹參水溶性有效成分是熱敏性物質(zhì)，容易受熱分解或變質(zhì)，因此，干燥方式對于保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要，本發(fā)明采用動態(tài)干燥工藝得到干浸膏，合理的干燥溫度為40～80℃，其中以45～55℃為較好。
本發(fā)明所用丹參萃余物也可選用液體CO2萃取后的丹參萃余物。所用丹參萃余物的形式是顆粒狀或粉末狀。
步驟(3)提取液經(jīng)過減壓濃縮后，通過層析柱分離，層析柱的長徑比可選用1∶5～1∶10。所用的溶劑為水或者水和有機溶劑的混合物，有機溶劑選用甲醇、乙醇、甘油或丙酮中任一種。所用的復合洗脫劑中有機溶劑的含量為30-70％。
本發(fā)明的有益效果是1、提高了丹參藥材的利用價值，綜合提取丹參脂溶性和水溶性的有效成分，提升中藥資源的利用率，符合節(jié)約型生產(chǎn)的發(fā)展需要。
2、降低超臨界CO2萃取的成本，通過二次資源利用，提高超臨界流體技術(shù)的競爭力。因為常規(guī)溶劑法提取后萃余物無法達到超臨界萃取這樣的潔凈度，再利用的價值較低。
3、本發(fā)明方法設計合理，操作簡便，成本低。


圖1是本發(fā)明方法的工藝流程圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1準確稱量200克粉末狀丹參超臨界萃余物，放入5升燒瓶中，加入2升純化水，80℃提取兩次，每次提取3小時，過濾，合并濾液，得到3.9升提取液。60℃減壓濃縮至0.4升，靜置過夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過200毫升大孔樹脂吸附層析柱，然后用50％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200毫升洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約40毫升的浸膏。采用真空動態(tài)干燥法對所得浸膏進行干燥，干燥溫度為45～55℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，該干燥物中總丹酚酸的含量達到80.5％。
實施例2準確稱量200克顆粒狀丹參超臨界萃余物，放入5升燒瓶中，加入2升純化水，70℃提取兩次，每次提取5小時，過濾，合并濾液，得到4.0升提取液。80℃減壓濃縮至0.4升，靜置過夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過200毫升大孔樹脂吸附層析柱，然后用40％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200毫升洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約40毫升的浸膏。采用真空動態(tài)干燥法對所得浸膏進行干燥，干燥溫度為70～80℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，該干燥物中總丹酚酸的含量達到80.0％。
實施例3準確稱量200克顆粒狀丹參超臨界萃余物，放入5升燒瓶中，加入1.5升純化水和0.5升藥用酒精(95％含量)，75℃提取兩次，每次提取6小時，過濾，合并濾液，得到3.9升提取液。40～65℃減壓濃縮至0.4升，靜置過夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過200毫升大孔樹脂吸附層析柱，然后用70％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200毫升洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約40毫升的浸膏。采用真空動態(tài)干燥法對所得浸膏進行干燥，干燥溫度為55～65℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，干燥物中總丹酚酸的含量達到78.0％。
實施例4準確稱量200克粉末狀丹參超臨界萃余物，放入5升燒瓶中，加入1升純化水和1升甲醇，回流提取兩次，每次提取4小時，過濾，合并濾液，按照實施例1所述的方法處理提取液。經(jīng)過濃縮、層析、減壓濃縮和干燥得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，干燥物中總丹酚酸的含量達到76.5％。
實施例5準確稱量800克粉末狀丹參超臨界萃余物，放入4×1.5L罐組逆流提取器中進行逆流提取，得到4升提取液。提取溶劑和后續(xù)的處理方法同實施例3，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，干燥物中總丹酚酸的含量達到82.1％。
實施例65公斤粉末狀丹參超臨界萃余物，放入100升提取罐內(nèi)，加入45升純化水和5升藥用酒精，80℃提取兩次，每次提取3小時，過濾，合并濾液，得到約90升的提取液。采用雙效蒸發(fā)器減壓濃縮至10升左右，靜置過夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過10升的大孔樹脂吸附層析柱，然后用35％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到12升洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約1升的浸膏。采用真空動態(tài)干燥法對所得浸膏進行干燥，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，該干燥物中總丹酚酸的含量達到83.0％。
權(quán)利要求
1.一種丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是通過對丹參超臨界萃余物的溶劑提取、濃縮、層析分離和真空動態(tài)干燥，得到丹參的二次浸膏干燥物，該干燥物中總丹酚酸的重量百分含量為75～83％，具體步驟為(1)溶劑提取將丹參超臨界萃余物用5～20倍的溶劑提取，提取方式選用間歇方式，每次的溶劑用量浸過萃余物，提取溫度為40～100℃，提取時間為2～10小時；(2)濃縮合并提取液，過慮，去除其中的固體物，在單效或多效真空蒸發(fā)器中濃縮到丹參超臨界萃余物體積的2倍，濃縮溫度為40～100℃；(3)層析濃縮液直接在大孔樹脂吸附層析柱上柱，通過層析柱分離，然后用復合洗脫劑洗脫，復合洗脫劑為水和一種有機溶劑的混合物，洗脫液直接回收溶劑并得到浸膏；(4)干燥采用動態(tài)干燥方法得到干浸膏，干燥溫度為40～80℃。
2.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(1)中丹參超臨界萃余物選用10～15倍的溶劑提取。
3.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(1)所用的溶劑為水或者水和有機溶劑的混合物，有機溶劑選用甲醇、乙醇、甘油或丙酮中任一種。
4.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(1)所用提取方式選用罐組逆流提取方式。
5.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(1)所用丹參萃余物選用液體CO2萃取后的丹參萃余物。
6.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(1)所用丹參萃余物的形式是顆粒狀或粉末狀。
7.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參萃余物綜合利用方法，其特征是步驟(3)提取液經(jīng)過減壓濃縮后，通過層析柱分離，層析柱的長徑比為1∶5～1∶20。
8.根據(jù)權(quán)利1或7所述的丹參萃余物綜合利用方法，其特征是層析柱的長徑比為1∶5～1∶10。
9.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(3)所用的溶劑為水或者水和有機溶劑的混合物，有機溶劑選用甲醇、乙醇、甘油或丙酮中任一種。
10.根據(jù)權(quán)利1所述的丹參超臨界萃余物的綜合利用方法，其特征是步驟(3)所用的復合洗脫劑中有機溶劑的含量為30-70％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丹參超臨界萃余物的綜合利用方法。它是通過對丹參超臨界萃余物的溶劑提取、減壓濃縮、大孔樹脂分離和真空動態(tài)干燥等工藝過程，得到丹參的二次浸膏干燥物。該干燥物中總丹酚酸的含量達到75～83％。本發(fā)明提高了丹參藥材的利用率，有利于中藥材資源的節(jié)約和綜合利用。提升中藥資源的利用率，降低超臨界CO
文檔編號A61K36/537GK1899372SQ20061005253
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月19日
發(fā)明者瞿海斌, 劉雪松, 程翼宇, 王龍虎, 陳勇, 謝志鵬 申請人:浙江大學