專(zhuān)利名稱(chēng)：藥用微丸丸芯及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種專(zhuān)用于高標(biāo)準(zhǔn)控釋和緩釋制劑的輔料，即藥用微丸丸芯及制備方法。
背景技術(shù)：
緩釋制劑是通過(guò)適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用的一類(lèi)制劑，除了布洛芬外，阿司匹林、泰諾等都有緩釋制劑。和一般制劑相比，緩釋制劑有三個(gè)優(yōu)點(diǎn)一是服用方便，一般制劑常需一日數(shù)次給藥，而緩釋制劑通常只用每日給藥1-2次；二是緩釋藥較一般制劑作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過(guò)大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低；三是毒副作用較一般制劑小。
作為一種專(zhuān)用于高標(biāo)準(zhǔn)控釋和緩釋制劑的輔料，藥用微丸丸芯，它是一種白色或類(lèi)白色近圓形顆粒，要求粒徑均勻、圓整度好、表面光潔度佳、密度、比重固定、脆碎度低、易溶解、無(wú)毒、無(wú)菌等；使緩釋制劑批與批之間的差異小，有良好的重現(xiàn)性；目前國(guó)外有意大利、法國(guó)等少數(shù)國(guó)家生產(chǎn)，但由于價(jià)格，規(guī)格，物流等原因限制了緩釋制劑的發(fā)展；在國(guó)內(nèi)曾經(jīng)在上海的廠家有生產(chǎn)，但由于脆碎度、圓整度、表面光潔度等不符合要求；現(xiàn)已經(jīng)停產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述存在的不足，而提供一種專(zhuān)門(mén)用于高標(biāo)準(zhǔn)控釋和緩釋制劑，產(chǎn)品質(zhì)量符合美國(guó)藥典、歐洲藥典，能夠滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)外廠家使用需要的藥用微丸丸芯及制備方法。這種藥用微丸丸芯，它至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成粒徑為0.3-2.5mm的微丸丸芯。
所述的主料與黏合劑的重量百分配比是主料60-95％，黏合劑3-25％，水2-15％。
所述的黏合劑至少是羥丙基甲基纖維素或纖維素類(lèi)的衍生物、明膠、天然膠或天然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的衍生物、丙烯酸樹(shù)脂或丙烯酸樹(shù)脂的衍生物中的至少一種。
本發(fā)明所述的主料由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成，其混合重量百分比為蔗糖細(xì)粉70-90％，淀粉10-30％，所述的黏合劑為蔗糖糖漿。
一種如上所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于所述的主料與黏合劑混合后在造粒機(jī)中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過(guò)篩即成微丸丸芯。
本發(fā)明選用蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉為主料，先用粉碎機(jī)對(duì)蔗糖進(jìn)行粉碎，用80目篩片過(guò)篩，將稱(chēng)好的配比蔗糖細(xì)粉、淀粉投入混合機(jī)后進(jìn)行拌合；將混合料以及配比好的糖漿一起放入包衣造粒機(jī)進(jìn)行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明選用淀粉作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明選用微晶纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，使其含水量不大于4％，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明也可以將上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明所述的制作工藝簡(jiǎn)單，原料來(lái)源廣，使用方便、可靠，其微丸丸粒的質(zhì)量完全達(dá)到要求，可以滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)、外生產(chǎn)廠家的需求，而且對(duì)于制劑創(chuàng)新的科研院校，研發(fā)部，能及時(shí)提供需要樣品，推動(dòng)了緩釋制劑的國(guó)產(chǎn)化。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合附圖
對(duì)本實(shí)用新型作詳細(xì)的介紹本發(fā)明所述的藥用微丸丸芯，它至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以含水黏合劑制成粒徑為0.3-2.5mm的微丸丸芯。所述的主料與黏合劑的重量百分配比是主料60-95％，黏合劑3-25％，水2-15％。
所述的黏合劑至少是羥丙基甲基纖維素或纖維素類(lèi)的衍生物、明膠、天然膠或天然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的衍生物、丙烯酸樹(shù)脂或丙烯酸樹(shù)脂的衍生物中的至少一種。
本發(fā)明所述的主料由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成，其混合重量百分比為蔗糖細(xì)粉70-90％，淀粉10-30％，所述的黏合劑為蔗糖糖漿。
一種如上所述藥用微丸丸芯的制備方法，所述的主料與黏合劑混合后在造粒機(jī)中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過(guò)篩即成微丸丸芯。
本發(fā)明選用蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉為主料，先用粉碎機(jī)對(duì)蔗糖進(jìn)行粉碎，用80目篩片過(guò)篩，將稱(chēng)好的配比蔗糖細(xì)粉、淀粉投入混合機(jī)后進(jìn)行拌合；將混合料以及配比好的糖漿一起放入包衣造粒機(jī)進(jìn)行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明選用淀粉作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明選用微晶纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，使其含水量不大于4％，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
本發(fā)明也可以將上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
實(shí)施例一，一種蔗糖型微丸丸粒，它用一定濃度的蔗糖糖漿作為黏合劑，通過(guò)半自動(dòng)包衣造粒機(jī)將粉碎好的蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉制成白色或類(lèi)白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使用；常用粒徑有0.3-2.5mm。具體的配方是蔗糖粉80％，淀粉20％；成品為白色或類(lèi)白色近圓形顆粒、無(wú)臭、味甜；糖含量在62.5％~91.5％之間；成品水分≤4.0％。
其工藝流程是蔗糖粉碎，與淀粉混合，一起加入制粒機(jī)中進(jìn)行制粒，然后烘干，過(guò)篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。
具體是a、蔗糖粉碎使用Fc-250粉碎機(jī)對(duì)蔗糖進(jìn)行粉碎，用80目篩片粉碎，粉碎時(shí)調(diào)節(jié)送料器電鈕，電流讀數(shù)≤8A，所需時(shí)間與篩板目數(shù)成反比，一般控制粉碎時(shí)間50kg/30min，物料溫度不得超過(guò)60℃。并每批抽查一次應(yīng)無(wú)黑點(diǎn)、無(wú)雜質(zhì)，每1g霉菌總數(shù)不得超過(guò)5個(gè)，雜菌全無(wú)。b、配料混合，將稱(chēng)好的配比蔗糖細(xì)粉、淀粉投入混合機(jī)后，攪拌7分鐘；糖漿配比糖與純化水比例為1∶1；c、起母制粒，使用半自動(dòng)包衣造粒機(jī)BZJ-1000F型進(jìn)行起母制粒，按客戶(hù)要求的粒徑進(jìn)行生產(chǎn)，每次最大投料量不能大于50kg，制粒時(shí)供粉機(jī)控制在50～100轉(zhuǎn)，供液蠕動(dòng)泵控制60～120轉(zhuǎn)，主機(jī)控制80～100轉(zhuǎn)，噴槍流量控制在50～80之間，制粒時(shí)間控制在40分鐘，溫度控制在室溫。糖芯起母中可以中間取出，再次放大直至粒徑與要求相符；d、干燥，將制粒完的物料輸送到料車(chē)上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100℃，時(shí)間50分鐘。半成品請(qǐng)檢水份不超過(guò)4％；e、過(guò)篩，按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩，檢查篩網(wǎng)孔徑是否與要求相符合，有否破損，確認(rèn)無(wú)誤后將烘干合格的物料通過(guò)電動(dòng)分級(jí)篩進(jìn)行分篩，分篩時(shí)每次投料控制在15kg，每15分鐘打開(kāi)出料口出料一次并對(duì)小丸的圓整度、光潔度、脆碎度、粒度范圍抽樣進(jìn)行檢驗(yàn)。
實(shí)施例二，淀粉型微丸丸芯，它用于高標(biāo)準(zhǔn)控釋和緩釋制劑的無(wú)糖丸芯，淀粉丸芯含有不低于95％的淀粉，其余的成分主要是黏合劑。
用一定濃度的作為聚乙烯吡咯烷酮黏合劑，通過(guò)包衣造粒機(jī)淀粉制成小顆粒，再流化床放大成白色或類(lèi)白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使用。常用粒徑有0.3-2.5mm。配方淀粉90％，黏合劑是聚乙烯吡咯烷酮5％，水5％。淀粉微丸丸芯為白色或類(lèi)白色近圓形顆粒、無(wú)臭。淀粉含量在62.5％~95％之間；成品水分≤4.0％。
其工藝流程是淀粉與黏合劑一起混合，加入制粒機(jī)中進(jìn)行制粒，或者逐步加入黏合劑進(jìn)行制粒放大，然后烘干，過(guò)篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。
具體的微丸丸芯工藝控制是a、起母制粒，使用包衣造粒機(jī)進(jìn)行起母制粒，制粒時(shí)供粉機(jī)控制在50～100轉(zhuǎn)，供液蠕動(dòng)泵控制60～120轉(zhuǎn)，主機(jī)控制80～100轉(zhuǎn)，噴槍流量控制在50～80之間，制成母粒，淀粉母粒放大；b、干燥，將制粒完的物料輸送到料車(chē)上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100℃，水份不超過(guò)4％；C，母粒加到多功能流化床，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符；d、過(guò)篩，按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，檢驗(yàn)小丸的圓整度、光潔度、脆碎度、粒度范圍。
實(shí)施例三，微晶纖維素型微丸丸芯它是無(wú)糖丸芯，是禁糖產(chǎn)品的首選，產(chǎn)品成類(lèi)白色，堅(jiān)硬的近球形顆粒，其優(yōu)秀的物理和化學(xué)性質(zhì)提高了最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有極低的破碎率。
用一定濃度的作為聚乙烯吡咯烷酮黏合劑，通過(guò)包衣造粒機(jī)淀粉制成小顆粒，再流化床放大成白色或類(lèi)白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使用；常用粒徑有0.3-2.5mm。其配方是微晶纖維素90％，黏合劑是聚乙烯吡咯烷酮5％，水5％；微晶纖維素微丸丸芯為白色或類(lèi)白色近圓形顆粒、無(wú)臭；微晶纖維素含量在62.5％-95％之間，成品水分≤4.0％。
制作的工藝流程是微晶纖維素與黏合劑一起混合，加入制粒機(jī)中進(jìn)行制粒，或者再逐步加入黏合劑進(jìn)行制粒放大，然后烘干，過(guò)篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。
微丸丸芯工藝控制是a、起母制粒，使用包衣造粒機(jī)進(jìn)行起母制粒，制粒時(shí)供粉機(jī)控制在50～100轉(zhuǎn)，供液蠕動(dòng)泵控制60～120轉(zhuǎn)，主機(jī)控制80～100轉(zhuǎn)，噴槍流量控制在50～80之間，制成母粒，再進(jìn)行淀粉母粒放大；b、干燥，將制粒完的物料輸送到料車(chē)上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100℃，水份不超過(guò)4％；C，母粒加到多功能流化床，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符；d、過(guò)篩，按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，檢驗(yàn)小丸的圓整度、光潔度、脆碎度、粒度范圍。
本發(fā)明所述的藥用微丸丸芯以用于控釋膠囊劑奧美拉唑緩釋膠囊的丸芯為例，奧美拉唑緩釋膠囊規(guī)格為每粒膠囊中含奧美拉唑20mg，加丸芯后膠囊內(nèi)容物為0.25g，裝量差異以膠囊劑項(xiàng)的要求為±10％。丸芯原輔料規(guī)格為0.9-1.12mm。
現(xiàn)取奧美拉唑膠囊一粒，精密稱(chēng)取內(nèi)容物為0.2336g，共由135粒丸芯顆粒組成，以每粒膠囊中含奧美拉唑20mg計(jì)算，每顆丸芯的平均含奧美拉唑的量20mg/135粒＝0.1481mg/粒。
權(quán)利要求
1.一種藥用微丸丸芯，它至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成粒徑為0.3-2.5mm的微丸丸芯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用微丸丸芯，其特征在于所述的主料與黏合劑的重量百分配比是主料60-95％，黏合劑3-25％，水2-15％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用微丸丸芯，其特征在于所述的黏合劑至少是羥丙基甲基纖維素或纖維素類(lèi)的衍生物、明膠、天然膠或天然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的衍生物、丙烯酸樹(shù)脂或丙烯酸樹(shù)脂的衍生物中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用微丸丸芯，其特征在于所述的主料由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成，其混合重量百分比為蔗糖細(xì)粉70-90％，淀粉10-30％，所述的黏合劑為蔗糖糖漿。
5.一種如權(quán)利要求1或2或3或4所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于所述的主料與黏合劑混合后在造粒機(jī)中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過(guò)篩即成微丸丸芯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于選用蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉為主料，先用粉碎機(jī)對(duì)蔗糖進(jìn)行粉碎，用80目篩片過(guò)篩，將稱(chēng)好的配比蔗糖細(xì)粉、淀粉投入混合機(jī)后進(jìn)行拌合；將混合料以及配比好的糖漿一起放入包衣造粒機(jī)進(jìn)行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于本發(fā)明選用淀粉作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于本發(fā)明選用微晶纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機(jī)中進(jìn)行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，使其含水量不大于4％，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征在于本發(fā)明也可以將上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符，再按照需要的粒徑進(jìn)行分篩，再按照客戶(hù)需要的粒徑進(jìn)行分篩即可。
全文摘要
一種藥用微丸丸芯及制備方法，該丸芯至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成粒徑為0.3－2.5mm的微丸丸芯；其中主料60－95％，黏合劑3－25％，水2－15％；所述的制備方法是主料與黏合劑混合后在造粒機(jī)中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過(guò)篩即成微丸丸芯，其中主料包括由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成或單獨(dú)選用淀粉或微晶纖維素，它具有制作工藝簡(jiǎn)單，原料來(lái)源廣，使用方便、可靠，其微丸丸粒的質(zhì)量完全達(dá)到要求，可以滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)、外生產(chǎn)廠家的需求，而且對(duì)于制劑創(chuàng)新的科研院校，研發(fā)部，能及時(shí)提供需要樣品，推動(dòng)了緩釋制劑的國(guó)產(chǎn)化等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/42GK1899266SQ20061005263
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月24日
發(fā)明者馮莉萍 申請(qǐng)人:馮莉萍