專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鴉膽子油液體膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種含有鴉膽子油為原料的中藥鴉膽子油液體膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥在二十一世紀(jì)已成為人們健康的主要?dú)⑹?。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，在全世界50多億人口中平均每年死亡惡性腫瘤者達(dá)690萬(wàn)人，新發(fā)病率約為870萬(wàn)例，其中近60％死于肺癌，胃癌，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，口腔癌，肝癌，宮頸癌，及食管癌，是僅次于心血管擊斃的第二大死因?；谶@樣的現(xiàn)實(shí)，各國(guó)政府研究機(jī)構(gòu)和制藥公司長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)藥品研究和抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)予以高度重視和巨額投資，從而使腫瘤治療不斷得到發(fā)展。在中草藥中篩選抗腫瘤藥物為一條經(jīng)濟(jì)快捷的途徑。
1950年以來(lái)，不少學(xué)者用鴉膽子油治療外耳道乳頭狀瘤、喉乳頭狀瘤、宮頸癌等。1972年有報(bào)道應(yīng)用鴉膽子治療宮頸癌獲得成功。這對(duì)于腫瘤的治療具有非常重要的意義。隨后通過(guò)數(shù)十年的基礎(chǔ)研究和，臨床應(yīng)用使醫(yī)務(wù)界對(duì)鴉膽子有了進(jìn)一步完整的認(rèn)識(shí)，鴉膽子有毒，其成份可分為水溶性和脂溶性?xún)刹糠?，有毒的成份主要是水溶性的苦味質(zhì)，其固定油幾無(wú)毒性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道鴉膽子油中含有三油酸甘油酯約85％，其它類(lèi)型結(jié)合脂肪酸約5％，非酯化部分(包括油酸、亞油酸、亞麻酸等)10％，其中非酯化部分中油酸占61.55％。三油酸甘油酯體外抑癌實(shí)驗(yàn)沒(méi)有活性，但其水解后的產(chǎn)物為油酸具有顯著的抗癌活性。鴉膽子油中油酸和亞油酸含量分別占到5％-6％和2％.它能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶(TOPO II)活性，從而抑制細(xì)胞DNA的合成及生長(zhǎng)，阻斷癌細(xì)胞的增殖。鴉膽子油對(duì)癌細(xì)胞具有選擇性，即選擇性破壞癌細(xì)胞膜和線粒體等膜性系統(tǒng)，使癌細(xì)胞變性壞死，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損害。鴉膽子油對(duì)癌細(xì)胞具有靶向性，用藥后藥物濃度集中，并與癌細(xì)胞具有特異性的親和力。鴉膽子油對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用。它具有促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的造血功能作用。其主要成份油酸能通過(guò)血腦屏障，使腦內(nèi)藥物濃度較高。多用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移、消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
但目前成藥口服劑型存在諸多缺陷，如靜脈乳注射液的工藝不穩(wěn)定，溫度、乳化時(shí)間和生產(chǎn)設(shè)備都對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量易產(chǎn)生影響而造成乳粒不均勻產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，貯存中易出現(xiàn)油、水分層、破裂、轉(zhuǎn)相，絮凝和敗壞等現(xiàn)象而無(wú)法使用；貯存條件較為苛刻，要避光、在溫度6±2℃范圍內(nèi)保存；使用期限短，僅為1年，而且在實(shí)際使用中受環(huán)境影響大，經(jīng)常在有效期內(nèi)即失效或性狀不合格等等；軟膠囊貯藏一段時(shí)間后崩解不合格，內(nèi)容物發(fā)生遷移等缺陷。
液體膠囊是一種新型劑型，由液體或半固體狀物質(zhì)灌裝入硬膠囊中，采用先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行膠囊密封制得，與其他劑型相比，因其內(nèi)含物為液體或半固體物質(zhì)，因而具有容易吸收，起效迅速，天然，生物利用度高等特點(diǎn)，同時(shí)，液體膠囊無(wú)臭無(wú)味，容易吞服，不粘結(jié)，不滲漏，攜帶方便，服用依從性好。公開(kāi)號(hào)為CN1568942A的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)一種液體膠囊及其制備方法，公開(kāi)了液體膠囊劑型的優(yōu)點(diǎn)及其常規(guī)制備方法，但該發(fā)明只是提出了一個(gè)籠統(tǒng)的技術(shù)方案，除僅有的幾個(gè)實(shí)施例以外，并沒(méi)有提供其他藥物液體膠囊的具體技術(shù)方案。然而，每一個(gè)藥物都有其特定的理化性質(zhì)，并不能將一個(gè)籠統(tǒng)的技術(shù)方案不經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性的實(shí)驗(yàn)研究就能直接運(yùn)用到具體的、具有特定理化性質(zhì)的藥物制劑的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種配方簡(jiǎn)單、合理，服用安全，穩(wěn)定性好，生物利用度高的鴉膽子油液體膠囊及其制備方法。
一種鴉膽子油液體膠囊，內(nèi)容物由下述重量份的原料制成鴉膽子油400～550份，大豆磷脂1～10份。
所述的原料組成優(yōu)選為鴉膽子油459份，大豆磷脂1份。
所述的鴉膽子油液體膠囊的制備方法，按比例將鴉膽子油和藥用輔料用手工攪拌或機(jī)械攪拌混勻，然后將混合物填充于膠囊殼中，封口，即得。
由于鴉膽子油含有不飽和脂肪酸，易氧化變質(zhì)，為了解決藥品的抗氧化問(wèn)題，一般常規(guī)的抗氧化劑，如2.6-二叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀等，均為人工合成的化學(xué)品，容易產(chǎn)生副作用，影響藥物的安全性。本發(fā)明選用了天然的大豆磷脂，大豆磷脂本身是一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，食用安全沒(méi)有副作用，與藥品配伍也沒(méi)有其他不良影響，不影響藥物的正常崩解，與膠囊殼體、密封材料也不會(huì)發(fā)生反應(yīng)，且可以起到抗氧化的作用。
關(guān)于大豆磷脂的用量，通過(guò)綜合考慮生產(chǎn)成本、抗氧化效果等指標(biāo)也確定了最佳的用量，即可以保證抗氧化效果又能使液體膠囊內(nèi)容物又良好的沉降比和藥物分散性。
同時(shí)本發(fā)明更強(qiáng)調(diào)了藥物的安全性和成本，所以在保證藥物的功效、穩(wěn)定的同時(shí)盡可能少使用輔料，減少輔料帶來(lái)的副作用和不良影響，所以本發(fā)明配方簡(jiǎn)單，成本相對(duì)較低，且制劑過(guò)程不產(chǎn)生粉塵有利于勞動(dòng)保護(hù)和防止由粉塵引起的交叉污染。
本發(fā)明將鴉膽子油制成液體膠囊，由于其內(nèi)容物為液體，所以在體內(nèi)迅速起效，能有效發(fā)揮療效，生物利用度高等特點(diǎn)，而且外形美觀、攜帶方便，能顯著提高鴉膽子油制劑的穩(wěn)定性能?？朔爽F(xiàn)有鴉膽子油其它劑型的不足，提供了與鴉膽子油配伍的最佳輔料，以及原料與輔料之間的最佳配比，配方簡(jiǎn)單、合理，質(zhì)量穩(wěn)定，安全性好，生產(chǎn)成本低，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益及應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稱(chēng)取鴉膽子油550g、大豆磷脂1g，攪拌、研磨均勻得到混合液；將得到的混合液填充于硬膠囊殼中，用明膠封口，得鴉膽子油液體膠囊1000粒，每?？偹崃恳杂退?C18H34O2)計(jì)算為0.51～0.53g。
實(shí)施例2稱(chēng)取鴉膽子油550g、大豆磷脂10g，攪拌、研磨均勻得到混合液；將得到的混合液填充于硬膠囊殼中，用明膠封口，得鴉膽子油液體膠囊1000粒，每粒總酸量以油酸(C18H34O2)計(jì)算為0.51～0.53g。
實(shí)施例3稱(chēng)取鴉膽子油400g、大豆磷脂1g，攪拌、研磨均勻得到混合液；將得到的混合液填充于硬膠囊殼中，用明膠封口，得鴉膽子油液體膠囊1000粒，每粒總酸量以油酸(C18H34O2)計(jì)為0.37～0.43g。
實(shí)施例4稱(chēng)取鴉膽子油400g、大豆磷脂10g，攪拌、研磨均勻得到混合液；將得到的混合液填充于硬膠囊殼中，用明膠封口，得鴉膽子油液體膠囊1000粒，每?？偹崃恳杂退?C18H34O2)計(jì)為0.37～0.43g。
實(shí)施例5稱(chēng)取鴉膽子油459g、大豆磷脂1g，攪拌、研磨均勻得到混合液；將得到的混合液填充于硬膠囊殼中，用明膠封口，得鴉膽子油液體膠囊1000粒，每粒總酸量以油酸(C18H34O2)計(jì)為0.43～0.44g。
穩(wěn)定性試驗(yàn)1、光照效果試驗(yàn)取實(shí)施例5中制備的鴉膽子油液體膠囊裝入透明密封容器中，于光照強(qiáng)度4500Lx下放置5，10天后取樣檢查。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1樣品光照試驗(yàn)(4500Lx)結(jié)果 結(jié)論按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的鴨膽子油液體膠囊在光照(4500Lx)條件下，性狀、鑒別、崩解時(shí)限及總酸量均無(wú)明顯變化。
2、低溫效果實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例5中制備的鴉膽子油液體膠囊置于4℃的冰箱中，放置5、10天后取樣進(jìn)行檢查，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2樣品低溫試驗(yàn)(4℃)結(jié)果 結(jié)論按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的鴨膽子油液體膠囊在低溫(4℃)條件下，性狀、鑒別、崩解時(shí)限及總酸量均無(wú)明顯變化。
3、高溫效果實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例5中制備的鴉膽子油液體膠囊置于60℃的恒溫箱中，放置5、10天后取樣進(jìn)行檢查，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3樣品高溫試驗(yàn)(60℃)結(jié)果 結(jié)論按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的鴨膽子油液體膠囊在高溫(60℃)條件下，性狀、鑒別、崩解時(shí)限及總酸量均無(wú)明顯變化。
4、高濕效果實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例5中制備的鴉膽子油液體膠囊置于相對(duì)濕度92.5％條件下，放置5、10天后取樣進(jìn)行檢查。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4樣品高濕試驗(yàn)(RH＝92.5％，25℃)結(jié)果 結(jié)論在高濕(RH＝92.5％)條件下，本品吸濕，性狀發(fā)生改變，膠囊殼變軟，提示按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的鴨膽子油液體膠囊應(yīng)密封保存。
5、加速穩(wěn)定性效果試驗(yàn)取實(shí)施例5中制備的鴉膽子油液體膠囊鋁塑泡著包裝，置于40℃，RH75％條件下貯存，分別于0、1、2、3、6個(gè)月取樣，按考察項(xiàng)目檢查，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5加速穩(wěn)定性效果試驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的鴨膽子油液體膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性好。
含量測(cè)定方法參考國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS3-B-2739-97]鴉膽子油乳注射液所附精制鴉膽子油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將油酸作為指標(biāo)成分，采用滴定法測(cè)定本品中總酸量。
權(quán)利要求
1.一種鴉膽子油液體膠囊，由硬膠囊外殼和內(nèi)容物組成，其特征在于所述的內(nèi)容物由下述重量份的原料制成鴉膽子油400～550份，大豆磷脂1～10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鴉膽子油液體膠囊，其特征在于所述的內(nèi)容物由下述重量份的原料制成鴉膽子油459份，大豆磷脂1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的鴉膽子油液體膠囊的制備方法，其特征在于按比例將鴉膽子油和大豆磷脂混合均勻后填充于膠囊殼中，封口，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鴉膽子油液體膠囊，將鴉膽子油400～550份，大豆磷脂1～10份混合均勻，制成液體膠囊。本發(fā)明的鴉膽子油液體膠囊與現(xiàn)有鴉膽子油其它制劑相比較，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，配方簡(jiǎn)單、合理，質(zhì)量穩(wěn)定，能有效發(fā)揮療效，生物利用度高，同時(shí)所需生產(chǎn)設(shè)備投資少，成本低，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1939360SQ20061005378
公開(kāi)日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2006年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月30日
發(fā)明者湯旭東 申請(qǐng)人:?？诳盗υ扑幱邢薰?br>