專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
軟組織損傷，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)傷筋范疇，多系直接暴力或間接暴力作用于機(jī)體某部位，損傷局部皮肉筋脈，致使血溢脈外，瘀滯體內(nèi)，脈絡(luò)不通，氣血運(yùn)行失常所致，本藥物組合物針對(duì)軟組織損傷，氣滯血瘀的病機(jī)而組方遣藥，以奏理氣行滯，活血化瘀，消腫止痛之功，施之于患者，使氣機(jī)得暢、瘀血得除，則疾病向愈。痛經(jīng)為臨床常見(jiàn)的痛癥，以氣滯血瘀型居多，主因情志不舒，肝郁氣滯，氣機(jī)不利，血行受阻，滯于胞宮所致，祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)軟組織損傷及痛經(jīng)的治療有豐富的經(jīng)驗(yàn)，積累了許多行之有效的驗(yàn)方，目前我國(guó)治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物種類(lèi)很多，但效果不甚明顯。研制開(kāi)發(fā)更好的純中藥制劑治療痛經(jīng)及軟組織損傷是重要的研究課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法及用途。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物是由如下原料藥按重量份制成三 七100-200重量份香 附200-400重量份當(dāng)歸150-400重量份延胡索300-500重量份雞血藤400-600重量份大黃50-250重量份甘 草10-150重量份。
本發(fā)明藥物組合物最佳配比為三 七168重量份香 附336重量份當(dāng)歸280重量份延胡索420重量份雞血藤560重量份大黃140重量份甘 草84重量份。
本發(fā)明藥物組合物最佳配比為
三 七110重量份香 附380重量份當(dāng)歸180重量份延胡索450重量份雞血藤450重量份大黃220重量份甘 草50重量份。
本發(fā)明藥物組合物最佳配比為三 七190重量份香 附260重量份當(dāng)歸350重量份延胡索360重量份雞血藤600重量份大黃80重量份甘 草140重量份。
所述藥物組合物中香附優(yōu)選四炙香附，延胡索優(yōu)選醋炙延胡索。
四炙香附的制備方法為除去毛須及雜質(zhì)，取凈香附加姜汁、酒、醋、鹽的混合液攪拌均勻，悶透(汁被吸盡)，用文火炒到棕黑色，取出，放涼，每?jī)粝愀?00重量份用干姜3重量份、酒醋各10重量份，鹽1重量份。
本發(fā)明組合物可以制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、注射劑或凍干粉針劑。
本發(fā)明藥物組合物制備工藝為取本藥物組合物，取本藥物組合物的三七及10％-20％重量份的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的40％-80％乙醇浸泡12-36小時(shí)加熱回流提取2-3小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的40％-80％乙醇加熱回流提取2-3小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，加常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。
本發(fā)明藥物組合物片劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取本藥物組合物片劑3-5片，除去糖衣，研細(xì)，加乙醚15-25ml，浸漬過(guò)夜，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇15-25ml，加熱回流1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?-12ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次15-25ml，合并正丁醇液，加氨試液2.5-3.5倍量，搖勻，放置使分層，取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1、Rb1及三七皂甙R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2-3mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8-12μl，對(duì)照品溶液1.5-2.5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(11-15∶6-8∶1-3)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以8％-12％的硫酸溶液，于100-110℃烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)，置紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
B.取本藥物組合物片劑5-7片，除去糖衣，研細(xì)，加濃氨溶液0.5-1.5ml，放置1-2分鐘，加乙醚15-25ml，浸漬1-1.5小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.5-1.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8-12μl，對(duì)照品溶液3-6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙醚-環(huán)己烷-氯仿(4-6∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點(diǎn)清晰。日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；揮盡碘后，置365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
C.取本藥物組合物片劑1-3片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇5-15ml，室溫浸漬2小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾過(guò)，濾液蒸干，加水5-15ml使溶解，再加鹽酸0.5-1.0ml，置水浴上加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次15-25ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?.5-1ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材0.1g，加甲醇20ml浸漬1-2小時(shí)，濾過(guò)，取濾液4-6ml，蒸干，加水8-12ml，同上法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以30～60℃沸程石油醚-甲酸乙酯-甲酸(13-17∶4-6∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨氣中熏后，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1 治療軟組織損傷實(shí)驗(yàn)采用本藥物組合物片劑治療軟組織損傷，治療后患者主要癥狀體征如疼痛、腫脹、瘀血、壓痛、功能障礙等均有顯著改善，其總有效率可達(dá)90％，在用藥過(guò)程中，除個(gè)別患者出現(xiàn)腹瀉、口干、身癢等癥狀外，多數(shù)患者無(wú)不適反應(yīng)。本藥物組合物片劑治療軟組織損傷，療效確切，無(wú)明顯毒副作用。結(jié)果見(jiàn)表1、表2。
治療前后患者主要癥狀體征的變化表1治療組患者治療前后主要癥狀體征的分級(jí)變化

如表1所示，治療組患者在治療前后主要癥狀體征的分級(jí)變化，經(jīng)自身配對(duì)X檢驗(yàn)，均有顯著性差異(均P＜0.01)，提示治療后患者疼痛，腫脹、瘀血、壓痛、功能障礙等主要癥狀體征均有顯著改善。
表2治療組與對(duì)照組療效比較

治療組臨床療效，其痊愈顯效率77.0％，有效率達(dá)90％，與對(duì)照I組的療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(X2＝5.679，P＞0.05)，提示本藥物組合物片劑與七厘散治療軟組織損傷的療效相似，治療組與對(duì)照II組的比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(X2＝45.593，P＜0.01)，提示本藥物組合物片劑治療軟組織損傷的療效優(yōu)于三七傷藥片治療。
實(shí)驗(yàn)例2 治療氣滯血瘀型痛經(jīng)的實(shí)驗(yàn)采用本藥物組合物片劑治療氣滯血瘀型痛經(jīng)，治療后患者主要臨床癥狀如小腹疼痛、經(jīng)少不暢、經(jīng)暗有塊、經(jīng)前乳脹、胸悶不舒等均得到明顯改善，其總有效率達(dá)90％，效果優(yōu)于元胡止痛片治療。在用藥過(guò)程中，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，本藥物組合物片劑治療氣滯血瘀型痛經(jīng)，安全有效。結(jié)果見(jiàn)表3、表4。
表3治療組治療前后患者主癥變化

治療組治療前后患者主癥的變化情況如表3所示，經(jīng)自身配對(duì)X檢查，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，或p＜0.05)，提示治療后患者小腹疼痛，經(jīng)少不暢、經(jīng)暗有塊、經(jīng)前乳脹、胸悶不舒等主要癥狀均有明顯改善。
表4治療組治療前后患者痛經(jīng)程序變化

治療組治療前后患者痛經(jīng)程度的趨勢(shì)變化如表4所示，經(jīng)自身配對(duì)X檢驗(yàn)，有顯著性差異(p＜0.01，X2＝72.78)，提示治療后患者痛經(jīng)的程度明顯減輕。
治療組與對(duì)照組綜合療效比較(表5)表5治療組與對(duì)照組綜合療效比較

治療組綜合療效，其痊愈顯效率為58.18％，有效率達(dá)90％，與對(duì)照組的療效比較，經(jīng)X2檢驗(yàn)有顯著性差異(P＜0.01，X2＝19.47)，提示本藥物組合物片劑治療氣滯血瘀型痛經(jīng)的療效優(yōu)于元胡止痛片治療。
具體實(shí)施例實(shí)施1顆粒劑的制備三七168g香附(四炙)336g當(dāng)歸280g延胡索(醋炙)420g雞血藤560g大黃140g甘草84g取本藥物組合物的三七及54g的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的60％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，加常規(guī)輔料制成顆粒劑。
實(shí)施例2膠囊的制備三七110g四炙香附380g當(dāng)歸180g醋炙延胡索450g雞血藤450g大黃220g甘草50g取本藥物組合物的三七及76g的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的60％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸按發(fā)油，混勻，加常規(guī)輔料裝膠囊。
實(shí)施例3片劑的制備三七190g四炙香附260g當(dāng)歸350g醋炙延胡索360g雞血藤600g大黃80g甘草140g取本藥物組合物的三七及47g的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的60％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸按發(fā)油，混勻，壓制成片，包糖衣，即得。
實(shí)施例4注射劑的制備三七168g香附336g當(dāng)歸280g延胡索420g雞血藤560g大黃140g甘草84g加常規(guī)輔料制成注射劑。
實(shí)施例5滴丸的制備三七100g香附400g當(dāng)歸150g胡索500g雞血藤400g大黃250g甘草50g加常規(guī)輔料制成滴丸。
實(shí)施例6顆粒劑的制備三七190g香附260g當(dāng)歸350g延胡索360g雞血藤600g大黃80g甘草140g加常規(guī)輔料制成顆粒劑。
實(shí)施例7質(zhì)量控制中的鑒別方法A.取實(shí)施例2的本藥物組合物4片，除去糖衣，研細(xì)，加乙醚20ml，浸漬過(guò)夜，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液3倍量，搖勻，放置使分層，取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1、Rb1及三七皂甙R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的硫酸溶液，于105℃烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)，置紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
B.取實(shí)施例2本藥物組合物6片，除去糖衣，研細(xì)，加濃氨溶液1ml，放置1分鐘，加乙醚20ml，浸漬1小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙醚-環(huán)己烷-氯仿(5∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點(diǎn)清晰。日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；揮盡碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
C.取本藥物組合物2片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇10ml，室溫浸漬2小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾過(guò)，濾液蒸干，加水10ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材0.1g，加甲醇20ml浸漬1小時(shí)，濾過(guò)，取濾液5ml，蒸干，加水10ml，同上法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨氣中熏后，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥按重量份制成三七100-200重量份香附200-400重量份當(dāng)歸150-400重量份延胡索300-500重量份雞血藤400-600重量份大黃50-250重量份甘草10-150重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥按重量份制成三七168重量份香附336重量份當(dāng)歸280重量份延胡索420重量份雞血藤560重量份大黃140重量份甘草84重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥按重量份制成三七110重量份香附380重量份當(dāng)歸180重量份延胡索450重量份雞血藤450重量份大黃220重量份甘草50重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥按重量份制成三七190重量份香附260重量份當(dāng)歸350重量份延胡索360重量份雞血藤600重量份大黃80重量份甘草140重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于所述香附為四炙香附，所述延胡索為醋炙延胡索。
6.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、注射劑或凍干粉針劑。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物制劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟取本藥物組合物的三七及1/8-1/5重量份的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的40％-80％乙醇浸泡12-36小時(shí)加熱回流提取2-3小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的40％-80％乙醇加熱回流提取2-3小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，加常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟取本藥物組合物的三七及1/6重量份的香附分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集藥渣與剩余的香附及雞血藤、大黃、甘草加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮到適量；延胡索粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，再加二倍量的60％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，收集提取液，與上述提取液合并，濾過(guò)，濾液回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成稠膏狀，加入三七、香附細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，加常規(guī)輔料制成片劑。
9.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的片劑質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取本藥物組合物片劑3-5片，除去糖衣，研細(xì)，加乙醚15-25ml，浸漬過(guò)夜，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇15-25ml，加熱回流1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?-12ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次15-25ml，合并正丁醇液，加氨試液2.5-3.5倍量，搖勻，放置使分層，取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rb1、Rb1及三七皂甙R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2-3mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法附錄VI B試驗(yàn)，吸取供試品溶液8-12μl，對(duì)照品溶液1.5-2.5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以11-15∶6-8∶1-3氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以8％-12％的硫酸溶液，于100-110℃烘約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)，置365nm紫外光燈下檢視，顯相同的熒光斑點(diǎn)；B.取本藥物組合物片劑5-7片，除去糖衣，研細(xì)，加濃氨溶液0.5-1.5ml，放置1-2分鐘，加乙醚15-25ml，浸漬1-1.5小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5-1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.5-1.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法附錄VI B試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8-12μl，對(duì)照品溶液3-6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6∶3∶0.5乙醚-環(huán)己烷-氯仿為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點(diǎn)清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；揮盡碘后，置365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本藥物組合物片劑1-3片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇5-15ml，室溫浸漬2小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾過(guò)，濾液蒸干，加水5-15ml使溶解，再加鹽酸0.5-1.0ml，置水浴上加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次15-25ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?.5-1ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材0.1g，加甲醇20ml浸漬1-2小時(shí)，濾過(guò)，取濾液4-6ml，蒸干，加水8-12ml，同上法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以30～60℃沸程13-17∶4-6∶1石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨氣中熏后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的片劑質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別A.取藥物組合物4片，除去糖衣，研細(xì)，加乙醚20ml，浸漬過(guò)夜，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液3倍量，搖勻，放置使分層，取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rb1、Rb1及三七皂甙R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的硫酸溶液，于105℃烘約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)，置365nm紫外光燈下檢視，顯相同的熒光斑點(diǎn)；B.取藥物組合物6片，除去糖衣，研細(xì)，加濃氨溶液1ml，放置1分鐘，加乙醚20ml，浸漬1小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶3∶0.5乙醚-環(huán)己烷-氯仿為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點(diǎn)清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；揮盡碘后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取藥物組合物2片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇10ml，室溫浸漬2小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，濾過(guò)，濾液蒸干，加水10ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材0.1g，加甲醇20ml浸漬1小時(shí)，濾過(guò)，取濾液5ml，蒸干，加水10ml，同上法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照藥材溶液及對(duì)照品溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以15∶5∶1的30～60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置氨氣中熏后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
11.如權(quán)利要求1、2、3或4任一所述的藥物組合物在制備治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種治療軟組織損傷及痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由三七、香附、當(dāng)歸、延胡索、雞血藤、大黃、甘草組成。本發(fā)明還公開(kāi)該中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法及其治療軟組織損傷及痛經(jīng)的用途。
文檔編號(hào)A61P15/00GK101036738SQ200610054129
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2006年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月13日
發(fā)明者張忠芳, 胡祝生, 陶秀英, 陳啟天 申請(qǐng)人:重慶大易科技投資有限公司