專利名稱:一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù):
陰道炎、宮頸炎是婦科臨床常見病、多發(fā)病。陰道炎的發(fā)病率不斷增加及其容易反復(fù)發(fā)作的特點,嚴重影響著婦女的身體健康。目前已有多種藥物和劑型用于臨床,但口服藥物的組織濃度較低,治療效果不及局部用藥。為了提高藥物的療效,已經(jīng)陸續(xù)研制了陰道用洗劑、丸劑、膠囊、栓劑、泡騰片等劑型供臨床使用。因陰道泡騰片吸水發(fā)泡后能迅速隨氣泡分散并均勻持久的分布在陰道內(nèi)壁和宮頸黏膜(包括感染部位),從而產(chǎn)生良好的局部治療作用。由于使用方便、療效較好,近年已有多種陰道泡騰片上市。
潔陰靈洗劑是由黃柏、苦參、土茯苓、蛇床子、花椒、冰片六味藥材經(jīng)過提取有效成分與適宜輔料制備而得,主要用于霉菌性、滴蟲性、細菌性陰道炎癥的治療,臨床治療效果較好。潔陰靈洗劑已經(jīng)被收載到《國家中成藥標準匯編外科婦科分冊》。但是,潔陰靈洗劑為液體制劑,穩(wěn)定性較差,且不便于攜帶。該洗劑只能局限于患處外部清洗用藥,不能均勻持久的分布到陰道內(nèi)壁和宮頸黏膜,所以影響了該藥物的治療效果。同時蛇床子和花椒經(jīng)水蒸氣蒸餾法收集的揮發(fā)油以及處方中的冰片均屬于揮發(fā)性成分,成分不穩(wěn)定,容易揮發(fā),導(dǎo)致有效成分流失,降低藥理作用,同時揮發(fā)油又不良氣味,未經(jīng)包合的揮發(fā)油生物利用度降低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的實驗研究,將蛇床子與花椒經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取出來的揮發(fā)油以及處方中的冰片均采用包合技術(shù),根據(jù)揮發(fā)油和冰片的不同性質(zhì),我們將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合,包合比例為1∶3-15;將冰片用羥丙基-β-環(huán)糊精包合,包合比例為1∶15-50;同時根據(jù)藥物特殊的藥理作用將潔陰靈洗劑制備成泡騰片。本發(fā)明制劑提高了藥物有效部位的穩(wěn)定性、減少了刺激性、降低毒副作用、掩蓋揮發(fā)油的不良氣味、提高了生物利用度,同時泡騰片發(fā)泡迅速,藥物釋放快,能均勻持久地分布到陰道內(nèi)壁和宮頸黏膜,克服了洗劑釋放慢、易污染衣物和藥物易流失等缺點,可陰道內(nèi)用也可分散于熱水中坐浴或外部清洗,使用方便。本發(fā)明制劑具有質(zhì)量穩(wěn)定、用量減少、毒副作用降低的特點,本發(fā)明制劑能滿足泡騰片崩解時間和理化穩(wěn)定性等方面的要求,而且制備成泡騰片制劑貯存、攜帶方便,更易于患者使用。
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切、用量減少、使用方便、不良反應(yīng)小的治療婦科炎癥的泡騰片制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療婦科炎癥的泡騰片制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一、工藝制法1.處方原料藥重量配比為黃柏36-108重量份,苦參36-108重量份,蛇床子30-90重量份,土茯苓12-36重量份,花椒12-36重量份,天然冰片3-9重量份;2.主藥的制備按照[國家中成藥標準匯編]外科婦科分冊中潔陰靈洗劑(WS-11007(ZD-1007)-2002)項下的制法提取有效部位(1)取花椒、蛇床子加水浸漬0.5-2小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏、苦參、土茯苓粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮2-4次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(25±3℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;(3)將冰片用羥丙基-β-環(huán)糊精包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;3.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥、泡騰劑、崩解劑、潤滑劑和助流劑分別過80-120目篩備用;(2)將主藥、泡騰劑堿性成分、崩解劑攪拌均勻,加入配制好的粘合劑溶液,過40目篩制粒,50-80℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入泡騰劑酸性成分、崩解劑、潤滑劑和助流劑,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑;本發(fā)明泡騰片按重量份計算每片含主藥400-500重量份,泡騰劑堿性成分280-400重量份,泡騰劑酸性成分450-550重量份,崩解劑80-88重量份,潤滑劑12-16重量份,助流劑6-8重量份;本發(fā)明泡騰劑堿性成分為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸鈣中的一種或幾種;本發(fā)明泡騰劑酸性成分為枸櫞酸、檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、硼酸中的一種或幾種;本發(fā)明崩解劑為羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種;本發(fā)明粘合劑為聚乙烯吡洛烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、聚乙二醇中的一種;本發(fā)明揮發(fā)油包合物中飽和揮發(fā)油溶液與β-環(huán)糊精比例為1∶3-15;本發(fā)明冰片包合物中冰片與羥丙基-β-環(huán)糊精比例為1∶15-50;本發(fā)明潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種;本發(fā)明助流劑為微粉硅膠。
二、優(yōu)選試驗1.崩解劑的不同加入方法對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,崩解劑的加入方法按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表1。
表1崩解劑不同加入方法對泡騰片性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,崩解劑的不同加入方法對泡騰片性能有影響,其中內(nèi)外加效果最好。
2.內(nèi)外加不同比例的崩解劑對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,崩解劑的種類和總量相同,兩種崩解劑的內(nèi)加、外加的比例按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表2。
表2內(nèi)外加不同比例的崩解劑對泡騰片性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,內(nèi)外加不同比例的崩解劑對泡騰片性能有影響,其中內(nèi)外加崩解劑比例為1∶2時效果最好。
3.泡騰劑的不同加入方法對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,泡騰劑的加入方法按下表的設(shè)計進行安排,其中內(nèi)加法指部分干膏混合物與泡騰劑堿性成分混合制粒,剩余干膏混合物與泡騰劑酸性成分混合制粒,壓片前混合;內(nèi)外加法是指泡騰劑堿性成分與干膏混合物制粒,泡騰劑酸性成分外加;直壓法指省去制粒,直接壓片,分別考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表3。
表3泡騰劑不同加入方法對泡騰片性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,泡騰劑的不同加入方法對泡騰片性能有影響,其中內(nèi)外加效果最好。
4.不同泡騰劑堿性成分對泡騰劑性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,泡騰劑堿性成分的加入方法按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表4。
表4不同泡騰劑堿性成分對泡騰劑性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,不同泡騰劑堿性成分對泡騰片性能有影響,其中碳酸氫鈉效果最好。
5.不同泡騰劑酸性成分對泡騰劑性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,泡騰劑酸性成分的加入方法按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表5。
表5不同泡騰劑酸性成分對泡騰劑性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,不同泡騰劑酸性成分對泡騰片性能有影響,其中枸櫞酸效果最好。
6.不同粘合劑對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,粘合劑的加入方法按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表6。
表6不同粘合劑對泡騰劑性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,不同粘合劑對泡騰片性能有影響,其中聚乙烯吡洛烷酮效果最好。
7.不同濃度粘合劑溶液對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,粘合劑溶液中乙醇的濃度按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表7。
表7不同濃度粘合劑溶液對泡騰片性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,不同濃度的粘合劑對泡騰片性能有影響,其中粘合劑濃度為3%時效果最好。
8.不同濃度乙醇的粘合劑溶液對泡騰片性能的影響制備一系列藥物,其中主藥和其余輔料的種類和用量均相同,粘合劑溶液中乙醇的濃度按下表的設(shè)計進行安排,考察泡騰片流動性、可壓性、崩解時間和溶解性的變化,實驗結(jié)果見表8。
表8不同濃度乙醇的粘合劑溶液對泡騰片性能的影響
由上述實驗結(jié)果可以看出,不同濃度的粘合劑乙醇溶液對泡騰片性能有影響,其中乙醇濃度為60%時效果最好。
三、質(zhì)量標準1.崩解時限檢查根據(jù)2005版藥典附錄XIIA中泡騰片崩解時限檢查方法,將本發(fā)明泡騰片取1片,置250ml燒杯中,燒杯內(nèi)盛有200ml水,水溫為15~25℃,有許多氣泡放出,當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時,片劑已分散在水中,無聚集的顆粒剩留。按上述方法隨機檢查6片,各片均在5分鐘內(nèi)崩解。
2.發(fā)泡量檢查根據(jù)2005版藥典附錄ID中陰道泡騰片發(fā)泡量檢查方法,取25ml具塞刻度試管(內(nèi)徑1.5cm)10支,各精密加水2ml,置37℃±1℃水浴中5分鐘后,各管中分別投入供試品1片,密塞,20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積,平均發(fā)泡量體積不少于6ml,且少于4ml的不超過2片。
3.酸度檢查取本發(fā)明泡騰片2片,研細,置50ml燒杯中,加水20ml,攪拌使溶解,待氣泡消失后,照pH值測定法(中國藥典2005年版二部附錄VIH)測定其pH值應(yīng)為4.5~6.0。
4.穩(wěn)定性試驗將本發(fā)明樣品室溫條件下放置24個月,考察泡騰片的性狀、pH值和崩界時間的變化,并同時測定黃柏中鹽酸小檗堿的含量,結(jié)果見表9。
表9潔陰靈泡騰片穩(wěn)定性試驗結(jié)果
由實驗結(jié)果表明,本發(fā)明泡騰片穩(wěn)定性較好,室溫留樣24個月后,外觀均無改變,pH值和崩解時間基本不變,鹽酸小檗堿的含量變化比較小。
四、制備實施例實施例11.主藥的制備(1)取花椒180g、蛇床子450g加水浸漬0.5小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按1∶3比例包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏540g、苦參540g、土茯苓180g粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮2次,每次1小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(25℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;
(3)將冰片45g用羥丙基-β-環(huán)糊精按1∶15比例包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;2.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥400g、碳酸氫鈉340g、枸櫞酸500g、交聯(lián)聚維酮28g、羧甲基淀粉鈉56g、硬脂酸鎂14g和微粉硅膠7g分別過80目篩備用;(2)將主藥、碳酸氫鈉、交聯(lián)聚維酮攪拌均勻,加入3%聚乙烯吡洛烷酮60%乙醇溶液,過40目篩制粒,50℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入枸櫞酸、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑1000片。
實施例21.主藥的制備(1)取花椒200g、蛇床子500g加水浸漬1小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按1∶6比例包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏600g、苦參600g、土茯苓200g粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(28℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;(3)將冰片50g與羥丙基-β-環(huán)糊精按1∶20比例包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;
2.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥420g、碳酸鈉380g、檸檬酸520g、羥丙基纖維素27g、交聯(lián)聚維酮54g、滑石粉12g和微粉硅膠6g分別過100目篩備用;(2)將將主藥、碳酸鈉、羥丙基纖維素攪拌均勻,加入3%羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液,過40目篩制粒,60℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入檸檬酸、交聯(lián)聚維酮、滑石粉和微粉硅膠,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑1000片。
實施例31.主藥的制備(1)取花椒220g、蛇床子550g加水浸漬2小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按1∶9比例包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏660g、苦參660g、土茯苓220g粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮4次,每次2小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(22℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;(3)將冰片55g與羥丙基-β-環(huán)糊精按1∶30比例包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;2.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥450g、碳酸氫鉀300g、富馬酸500g、羧甲基淀粉鈉28g、羥丙基纖維素56g、硬脂酸鎂16g和微粉硅膠8g分別過120目篩備用;(2)將主藥、碳酸氫鉀、羧甲基淀粉鈉攪拌均勻,3%羥丙基甲基纖維素60%乙醇,過40目篩制粒,70℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入富馬酸、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑1000片。
實施例41.主藥的制備(1)取花椒240g、蛇床子600g加水浸漬2小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按1∶12比例包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏720g、苦參720g、土茯苓240g粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮2次,每次3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(25℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;(3)將冰片60g與羥丙基-β-環(huán)糊精按1∶40比例包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;2.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥480g、碳酸氫鈉380g、酒石酸520g、交連聚維酮29g、羥丙基纖維素58g、滑石粉15g和微粉硅膠7.5g分別過100目篩備用;(2)將主藥、碳酸氫鈉、交連聚維酮攪拌均勻,加入3%羥丙基甲基纖維素60%乙醇,過40目篩制粒,80℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入酒石酸、羥丙基纖維素、滑石粉和微粉硅膠,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑1000片。
實施例5
1.主藥的制備(1)取花椒260g、蛇床子650g加水浸漬1小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按1∶15比例包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;(2)黃柏780g、苦參780g、土茯苓260g粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮3次,每次2.5小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05(24℃)的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;(3)將冰片65g與羥丙基-β-環(huán)糊精按1∶50比例包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;2.泡騰片制劑的制備方法(1)將主藥500g、碳酸鈉360g、硼酸480g、交連聚乙烯吡咯烷酮28g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉54g、硬脂酸鎂20g和微粉硅膠10g分別過100目篩備用;(2)將主藥、碳酸鈉、交連聚乙烯吡咯烷酮攪拌均勻,加入3%羧甲基纖維素鈉60%乙醇,過40目篩制粒,60℃干燥,40目整粒,得干顆粒;(3)干顆粒加入硼酸、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑1000片。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于該藥物按重量份計算每片含主藥400-500重量份,泡騰劑堿性成分280-400重量份,泡騰劑酸性成分450-550重量份,崩解劑80-88重量份,潤滑劑12-16重量份,助流劑6-8重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用泡騰劑優(yōu)選枸櫞酸和碳酸氫鈉。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用泡騰劑采用內(nèi)外加法。
4.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用崩解劑優(yōu)選羧甲基淀粉鈉、交連聚維酮。
5.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用崩解劑采用內(nèi)外加法。
6.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用崩解劑內(nèi)外加比例優(yōu)選1∶2。
7.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科炎癥的藥物,其特征在于所用粘合劑優(yōu)選60%乙醇濃度的3%聚乙烯吡咯烷酮溶液。
8.一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法,其特征在于制備方法包括以下步驟(1)主藥的制備a.取花椒、蛇床子加水浸漬0.5-2小時,用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油飽和水溶液,將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合,得到揮發(fā)油包合物,備用;b.黃柏、苦參、土茯苓粉碎成粗粉,加入花椒、蛇床子提取揮發(fā)油后的藥渣,加水煎煮2-4次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,在溫度25±3℃條件下將濾液濃縮至相對密度為1.03~1.05的清膏,干燥,粉碎,得干浸膏粉備用;c.將冰片用羥丙基-β-環(huán)糊精包合,得到冰片包合物,備用;分別將揮發(fā)油包合物和冰片包合物加入到干浸膏粉中,攪拌均勻,得有效部位,即主藥;(2)泡騰片制劑的制備方法a.將主藥、泡騰劑、崩解劑、潤滑劑和助流劑分別過80-120目篩備用;b.將主藥、泡騰劑堿性成分、崩解劑攪拌均勻,加入配制好的粘合劑溶液,過40目篩制粒,50-80℃干燥,40目整粒,得干顆粒;c.干顆粒加入泡騰劑酸性成分、崩解劑、潤滑劑和助流劑,攪拌均勻,壓片,即得本發(fā)明泡騰片制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法。本發(fā)明將蛇床子與花椒經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取出來的揮發(fā)油及處方中的冰片采取包合技術(shù),掩蓋揮發(fā)油的不良氣味、提高了生物利用度。根據(jù)藥物的特殊藥理作用將潔陰靈洗劑制備成泡騰片,提高了藥物有效部位的穩(wěn)定性、減少了刺激性、降低毒副作用、同時泡騰片發(fā)泡迅速,藥物釋放快,治療效果顯著,克服了洗劑釋放慢,藥物易流失等缺點。本發(fā)明制劑具有質(zhì)量穩(wěn)定、用量減少、毒副作用降低的特點,本發(fā)明制劑能滿足泡騰片崩解時間和理化穩(wěn)定性等方面的要求,而且制備成泡騰片制劑貯存、攜帶方便,更易于患者使用。
文檔編號A61P15/00GK101032589SQ20061005726
公開日2007年9月12日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者張樹祥, 崔娜娜, 闞迎昕 申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司