專利名稱：一種中藥眼用凝膠劑的制備工藝的制作方法
技術領域：
該發(fā)明涉及一種以透明質酸為基質的中藥眼用凝膠制備工藝，尤其涉及到以透明質酸或鈉鹽為基質，以加熱滅菌方式制備中藥眼用凝膠的工藝方法。
背景技術：
透明質酸(Haluronic acid、HA，又名玻璃酸)或其鈉鹽，是一種粘多糖，具有種性能優(yōu)良的生化物質，具有近乎完美的生物相容性、優(yōu)越的化學特性、水溶性和適宜的pH值，被認為是一性能種優(yōu)良的眼用制劑輔料。但是作為粘多糖的透明質酸或其鈉鹽，也非常適合細菌的生長，具有易染菌性和因微生物生長而變質的缺點，從而難以制成穩(wěn)定的眼用制劑。
常用的滅菌或抑菌方法，例如在制劑中加入殺菌劑和抑菌劑，對以透明質酸為基質的中藥眼用凝膠是不可行的。原因有三，一是眼用凝膠中殺菌劑和抑菌劑用量不能太大，否則對眼睛會有刺激；二是以透明質酸為基質的眼用凝膠中有限量的殺菌劑和抑菌劑無法抑制以透明質酸為基質的眼用凝膠中微生物生長；三是作為中藥制劑的眼用凝膠，中藥組分微生物的含量常常較高，導致染菌幾率更大。因此，通過對透明質酸或其鈉鹽加熱滅菌處理制備性質穩(wěn)定的中藥眼用凝膠，是一種良好的、制備以透明質酸(或鈉鹽)為基質的中藥眼用凝膠工藝方式。

發(fā)明內容
本發(fā)明是關于一種以透明質酸為基質的中藥眼用凝膠制備工藝方法，該工藝特征在于眼用凝膠中的基質物質透明質酸或鈉鹽是通過加熱方式進行滅菌，然后再和中藥或其處理物、其它組分等進行混合，制成性質穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
本發(fā)明所述眼用凝膠，是利用透明質酸或鈉鹽溶于水后，可形成半固體的凝膠狀態(tài)，具有一定的黏度，可承載、包容中藥活性物質而制成眼用凝膠。凝膠中基質物質透明質酸或鈉鹽在與活性藥物混合前，可先將其分散在水中形成凝膠狀態(tài)，也可將透明質酸或鈉鹽分散在水和凝膠劑的部分或全部輔料構成的混合物中形成凝膠狀態(tài)，然后再對其加熱滅菌，并和中藥或其處理物進行混合。
本發(fā)明所用透明質酸在中藥眼用凝膠中所具有的比例隨透明質酸或鈉鹽分子量的不同，用量會有差別，但總的來說，用量為0.1-3.0重量％，優(yōu)選0.2-1.5重量％。
本發(fā)明對凝膠基質透明質酸或鈉鹽的加熱滅菌處理，采用的是對其在水中分散形成的凝膠進行加熱處理的工藝方式，加熱溫度一般為80℃至150℃，優(yōu)選95℃至110℃。加熱時間一般為5分鐘至120分鐘，優(yōu)選20分鐘至60分鐘。加熱處理過程不應導致透明質酸或鈉鹽凝膠黏度有明顯變化。
本發(fā)明為盡量減少眼凝膠其它組分(中藥活性物質及其它輔料)將細菌、真菌等微生物帶入到凝膠中，這些物質在與滅菌后的基質物質透明質酸(或鈉鹽)混合前，也應采取適宜的除菌方式處理，如過0.22um濾膜除菌、加熱滅菌、溶于乙醇中殺菌等。通過上述方式處理后的各組分混合，可以制備質量及性質穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步地詳細說明。
結合實施例具體說明本發(fā)明，但并不局限于下述的實施例。
實施例1

工藝取熊膽粉，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達75％，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇，過0.22um濾膜。硼酸、硼砂、氯化鈉、對羥基苯甲酸乙酯，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，過0.22um濾膜，加入玻璃酸鈉，攪拌、浸泡，放置12h，攪勻，100℃加熱45min滅菌，放冷，與回收乙醇后的熊膽濾液混合，補水至足量，充分攪勻，制成1000g，分裝，密封，即得。
實施例2

工藝取熊膽粉，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達75％，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇，過0.22um濾膜。玻璃酸鈉與適量注射用水混合，攪拌，浸泡，放置12h，攪勻，105℃加熱30min滅菌，放冷，與回收乙醇后的熊膽濾液混合，補水至足量，充分攪勻，制成1000g，分裝，密封，即得。
實施例3

工藝將氯化鈉加入適量注射用水中，加熱煮沸，冷卻至80℃，加入珍珠液，邊攪拌邊降溫至60℃，過0.22um濾膜；玻璃酸鈉與適量注射用水混合，攪拌，浸泡，放置12h，攪勻，100℃加熱35min滅菌，放冷；上述兩部分混合，充分攪勻。冰片、對羥基苯甲酸乙酯0.5g溶于乙醇中，過濾，加入上述兩部分的混合物中，使充分溶解，補水至足量，充分攪勻，制成1000g，于無菌條件下分裝，即得。
采用上述工藝方法，可制備質量及性質穩(wěn)定的眼用凝膠，能實際應用與眼用制品的制備。
權利要求
1.一種中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，眼用凝膠中的基質物質透明質酸或鈉鹽是通過加熱方式進行滅菌，然后再和中藥組分或中藥組分的加工處理物質、眼用凝膠的其它輔助性組分進行混合，制成性質穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，凝膠中基質物質透明質酸或鈉鹽分散在水中或水的溶液中形成凝膠狀態(tài)而承載和包容活性藥物，透明質酸或鈉鹽在中藥眼用凝膠中所具有的比例為0.1-3.0重量％，優(yōu)選0.2-1.5重量％；
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，凝膠中基質物質透明質酸或鈉鹽在與活性藥物混合前，先將其分散在水中或將其分散在水、眼用凝膠的其它輔助性組分的混合物中形成凝膠狀態(tài)，然后再對其加熱滅菌，之后再和中藥組分或中藥組分的加工處理物質進行混合。
4.根據(jù)權利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，對透明質酸或鈉鹽的加熱滅菌處理，加熱溫度一般為80℃至150℃，優(yōu)選95℃至110℃。加熱時間一般為5分鐘至120分鐘，優(yōu)選20分鐘至60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以透明質酸為基質的眼用凝膠劑的制備工藝方法。透明質酸(或鈉鹽)雖然非常適合作為眼用凝膠劑的基質，但其易染菌和變質的缺點限制了它的使用。本發(fā)明通過對其加熱滅菌處理工藝，制備了以透明質酸為基質的性質穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
文檔編號A61K47/36GK101032529SQ200610057269
公開日2007年9月12日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權日2006年3月10日
發(fā)明者張恒建 申請人:張恒建