專利名稱：一種治療手足癬藥物及該藥物的乳膏制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥治療手足癬藥物及該藥物的乳膏制備方法。
背景技術(shù)：
手足癬是發(fā)生于手足部的真菌性皮膚病，主要是由表皮癬菌屬、小孢霉菌屬和毛癬菌屬等引起的淺表皮膚感染。其中足癬的發(fā)病率較手癬高。該病是臨床的常見皮膚病，足癬的發(fā)病率最高占癬病的80％，南方因氣候潮濕發(fā)病率高于北方，在某些地方穿膠鞋工人中發(fā)病率可高達(dá)80％，我國手足癬的高發(fā)區(qū)全國平均發(fā)病率達(dá)30％，本病反復(fù)發(fā)作，長期困擾人們的生活，給患者帶來相當(dāng)大的心理負(fù)擔(dān)。
現(xiàn)有治療手足癬的藥物可分為西藥制劑和中藥制劑，西藥制劑以達(dá)克寧，蘭美舒、氟康唑為代表，西藥制劑多具有肝腎毒性，長期應(yīng)用對肝腎功能有一定損害，如氟康唑由于肝腎毒性大，臨床使用在逐漸減少，新一代的西藥制劑如達(dá)克寧，毒副作用較小，但長期應(yīng)用仍有一定毒副反應(yīng)，復(fù)發(fā)率高。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法發(fā)現(xiàn)許多中藥如苦參、地膚子、白鮮皮、黃柏等都能對多種皮膚真菌起明顯的仰制作用。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和長期總結(jié)的治療經(jīng)驗，逐漸開發(fā)出許多治療手足癬的中藥制劑，運用先進(jìn)的現(xiàn)代提取技術(shù)為了臨床治療提供了多種劑型如酊、藥水、乳膏等有效中成藥制劑。
現(xiàn)有治療手足癬的中藥制劑，如復(fù)方土槿皮酊、葛洪腳氣水，癬靈藥水等，由于制備工藝簡單，療效不夠理想。
隨著國家對中藥現(xiàn)代化研究的日益重視，人們保健意識的提高、崇尚天然藥物、綠色藥物以及西藥品種毒性副作用大為人們逐漸發(fā)現(xiàn)，在研究的中藥抗真菌品種增多，但尚發(fā)現(xiàn)有能達(dá)到滿意效果的治療手足癬的中藥制劑。
目前，手足癬的治療藥物面臨最大的問題是本類病復(fù)發(fā)率高，成為困擾廣大患者的痼疾，而且這也是所有藥品無法解決的領(lǐng)域，現(xiàn)有藥品周期長，影響治療效果。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是，提供一種治療手足癬的中藥制劑藥物，用以克服現(xiàn)有治療手足癬的中藥制劑，復(fù)發(fā)率高、藥品周期長和療效不夠理想的不足，本發(fā)明的另一目的是提供一種治療手足癬的中藥乳膏制劑的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對手足癬發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國醫(yī)搖寶庫中，篩選出皂莢、冰片、白礬等藥物組成，其中以白礬收斂燥濕，冰片清熱解毒、止痛、皂莢除濕殺蟲。三味中藥相互配合共奏清熱利濕，解毒殺蟲，生肌止癢之功效。用于治療各種癬類疾病，尤善治療手足癬，中醫(yī)辯證屬濕熱浸淫型者。本中藥制劑經(jīng)長期臨床應(yīng)用對手足癬辯證為濕熱浸淫證者，對癥使用，治愈率高，且不易復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
治療手足癬的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑皂莢(豬牙皂)55-65％冰片8-15％白礬15-30％
本發(fā)明實施例采用各原料的重量配比是皂莢(豬牙皂)62.5％冰片12.5％白礬25％上述藥方中，冰片為龍腦香科植物龍腦香的樹脂加工品。也有用菊科植物艾納香(大艾)葉經(jīng)蒸餾后冷卻所得的結(jié)晶品(稱為艾片)，以及用松節(jié)油等制成的人工合成品(稱機(jī)制冰片)。
性味與歸經(jīng)辛、苦，微寒。入心、脾、肺經(jīng)。
功效回蘇開竅，清熱止痛。
臨床應(yīng)用1.用于神昏痙厥冰片開竅回蘇的功效類似麝香，但作用稍遜，用治竅閉神昏，兩藥往往配伍應(yīng)用。在臨床上，主要用于溫?zé)岵∩窕柝剩约爸酗L(fēng)痰厥、氣厥、中惡、卒然昏倒等內(nèi)閉癥候。
2.用于瘡瘍疥癬，口瘡，喉痛及眼疾等癥處方用名冰片、梅花冰片、梅片、腦香、片腦(以原植物龍腦香樹命名。)皂莢(附牙皂藥用)為豆科植物皂莢樹的果實。
性味與歸經(jīng)辛，溫。有小毒。入肺、大腸經(jīng)。
功效祛痰、開竅。
臨床應(yīng)用1.用于寒濕壅滯、胸悶喘咳、痰多而咯吐不爽者。皂莢有強(qiáng)烈的祛痰作用，治濕痰壅滯、咯吐不爽者，可單用本品焙干研末，用紅棗煮湯調(diào)服；也可配合半夏、萊菔子等同用。
2.用于猝然昏迷，口噤不開，以及癲癇痰盛，關(guān)竅阻閉的病癥。皂莢辛散走竄，外用有通關(guān)開竅的功能。治猝然昏迷，口噤不開屬于實閉之癥者，可配合天南星、半夏、細(xì)辛、薄荷、雄黃等藥研末，吹鼻取嚏，以促使蘇醒。皂莢熬膏涂瘡腫(未潰者)，有退腫的功效。
白礬臨床應(yīng)用1內(nèi)服祛風(fēng)熱痰涎用于癲癇，常配郁金名白金丸。內(nèi)服，1～3克。
2外用燥濕殺蟲治疥癬瘙癢。外用適量，研粉撒，調(diào)敷或化水外洗。
本發(fā)明的藥劑，可以制成是任何一種藥劑學(xué)上所述的本發(fā)明治療手足癬藥物的乳膏制備方法是，1、取皂莢(豬牙皂)200克，加6倍水煎煮1.5小時取煎液；2、在皂莢(豬牙皂)中分別兩次加5倍水煎煮1.5小時取煎液；3、合并1、2取得的煎液及蒸餾后的水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.10-1.15(80℃)，加乙醇使醇濃度達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1.30-1.35(80℃)，減壓干燥，制成細(xì)粉備用；4、白礬80克、冰片40克制成細(xì)粉備用；5、4.5mL三乙醇胺、25克吐溫-80、100mL甘油和蒸餾水組成的水相與由50克硬脂酸、35克液體石蠟、50克凡士林和35克單硬脂酸甘油酯組成的油相，分別加熱到80℃，保持恒溫，將油相到入水相中，連續(xù)攪拌，在80℃狀態(tài)下保溫15分鐘后，降溫到40℃時，加入3、4制成粉劑，攪拌至室溫的成品1000克。
本發(fā)明的藥物主要藥效作用1.體外抑菌試驗(平板法)表明，本發(fā)明的藥物對白色念珠菌、金黃葡萄菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌的生長均有明顯的抑制作用。
2.抗炎作用本發(fā)明的藥物局部給藥可明顯減輕角叉菜膠所致大鼠炎癥性足腫脹的程度，并能明顯的抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹程度，表明對急性滲出性炎癥有一定的改善作用。
3.止癢作用本發(fā)明的藥物止癢作用的實驗研究表明，凈腳乳膏局部用藥可明顯減輕磷酸組織胺所致豚鼠致癢程度，提高致癢。
4.止同痛作用凈腳乳膏可提高受試動物的痛值(熱板法)，表明具有一定鎮(zhèn)痛作用。
本發(fā)明的藥物毒理學(xué)研究動物急性研究為了解一次大劑量給本發(fā)明的藥物乳膏制劑對實驗動物的安全性的影響，根據(jù)毒理學(xué)實驗觀察的要求，進(jìn)行相關(guān)的實驗觀察。
本實驗觀察了完整皮膚及破損皮膚接觸受試物本發(fā)明的藥物的毒性反應(yīng)情況，結(jié)果表明，受試驗家兔在本發(fā)明的藥物200ml/、100ml劑量下充分接觸24小時，去除受試物后連續(xù)觀察24小時、48小時、72小時至7天，完整皮膚和破損皮膚均未見毒性反應(yīng)，表明本發(fā)明的藥物毒性較低，皮膚局部用安全性較大。
長期霉性實驗本試驗用成年健康白色家兔24只，經(jīng)皮膚反復(fù)給藥，分別觀察本發(fā)明的藥物對完整皮膚和破損皮膚的毒性反應(yīng)情況。每天涂藥一次。連續(xù)給藥12周，可逆性觀察2周。
結(jié)果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察期結(jié)束，取血進(jìn)行血常規(guī)及血液生化檢測，結(jié)果與對照組比較未見顯著差異，表明該制劑對受試動物血常規(guī)，肝功能、腎功能均不無良影響。肉眼及鏡下病理學(xué)檢查未見與毒性有關(guān)的病理變化，停藥后無繼發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生，提示該制劑皮膚局部用藥無效安全性較大。
皮膚刺激實驗實驗選用的白色豚鼠，通過皮膚給藥，觀察受試動物和皮膚組織接觸本發(fā)明的藥物在規(guī)定的時間內(nèi)對動物皮膚所產(chǎn)生的刺激反應(yīng)及其它不良反應(yīng)。
按皮膚刺激實驗評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行刺激反應(yīng)的評價，結(jié)果表明受試動物皮膚給藥后經(jīng)密切觀察24、48小時，手2試區(qū)皮膚未見紅斑及水腫等刺激反應(yīng)，表明該制劑對皮膚無明顯的刺激作用。
皮膚過敏實驗結(jié)果表明，受試動物狀態(tài)良好，未見行為異常、哮喘、休克等過敏反映，受試皮膚區(qū)未見紅斑水腫，國民反應(yīng)級數(shù)為0，致敏率為0，表明動物經(jīng)皮膚接觸本發(fā)明的藥物乳膏制劑無致敏性。
本發(fā)明的藥物I期臨床研究與統(tǒng)計資料目的觀察本發(fā)明的藥物乳膏制劑對于手足癬病人(濕熱型)的治療作用及臨床用藥的安全性。
病人診斷與納入共觀察手足癬病人137例，選擇經(jīng)臨床檢查符合西醫(yī)診斷為手足癬(淺部真菌)，中醫(yī)辨證為濕熱浸淫證(癥狀見手足部瘙癢疼痛，患處疊起針尖大小半透明水皰，皰壁堅實，搔破津水或紅斑丘疹，濕爛成片，上覆白皮基底鮮紅，舌質(zhì)紅苔黃膩脈滑數(shù))的患者。
排除標(biāo)準(zhǔn)排除合并有心腦血管疾病，肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者及合并濕疹等過敏性皮膚病患者。
藥物與方法本發(fā)明的藥物乳膏制劑深圳市北科聯(lián)藥業(yè)科技有限公司提供20g/管。
試驗方法外用本發(fā)明的藥物乳膏制劑，涂擦于患處，早晚各1次，療程3周。
觀察指標(biāo)一般安全性指標(biāo)、血尿便常規(guī)，肝功能檢查，癥狀積分評價及真菌鏡檢，每周進(jìn)行回訪，治療前后二次進(jìn)行指標(biāo)檢測。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則療效判定標(biāo)準(zhǔn)判定療效
痊愈皮損瘙癢全部消失，皮屑真菌鏡檢陰性顯效皮損，散養(yǎng)大部分消失，癥狀總積分減輕大于等于70％，真菌鏡檢陰性或有少量菌絲，孢子。
有效皮損，瘙癢部分消失，癥狀總積分減輕在30％-69％，真菌鏡檢有少量破碎變形刨子。
癥狀總積分減少率＝治療前總積分-治療后總積分/治療前總積分×100％無效與治療前相比，各方面均無進(jìn)步，癥狀總積分減少率小于30％。
真菌學(xué)療效真菌鏡檢(-)為清除，真菌鏡檢(+)為未清除。
愈顯率＝(痊愈+顯效)/總病例數(shù)×100％。
結(jié)果應(yīng)用本發(fā)明的藥物乳膏制劑治療3周后，進(jìn)行指標(biāo)檢測，真菌直接鏡檢，根據(jù)臨床研究癥狀積分表計算積分，判定療效。經(jīng)統(tǒng)計分析，I期臨床共觀察病例137例，足癬128例，手癬9例，其中經(jīng)治療痊愈62例，顯效38例，有效25例，愈顯率72.99％，真菌清除率81.02％，111例陰性，26例陽性，第6周進(jìn)行隨訪觀察復(fù)發(fā)率4.58％，見下表。
表一臨床療效分析例數(shù)痊愈顯效有效無效愈顯率總有效率第一周1373845243060.59％78.10％第二周1375043182667.88％81.02％第三周1376238251472.99％89.78％表二真菌學(xué)療效及6周復(fù)發(fā)率比較第三周清除率 第六周臨床復(fù)發(fā)率例數(shù)陰性陽性清除率例數(shù)復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)率137 111 26 81.02％ 137 6 131 4.58％經(jīng)臨床試驗未發(fā)現(xiàn)紅斑，水腫及過敏等不良反應(yīng)，表明本發(fā)明的藥物臨床應(yīng)用安全性和耐受性好，療效可靠。
權(quán)利要求
1一種治療手足癬的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑皂莢(豬牙皂)55-65％冰片8-15％白礬15-30％。
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療手足癬的藥物，其中各原料的重量配比是皂莢(豬牙皂)62.5％冰片12.5％白礬25％
3根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療手足癬的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
4一種治療手足癬藥物的乳膏制備方法，其特征在于(1)取皂莢(豬牙皂)200克，加6倍水煎煮1.5小時取煎液；(2)在皂莢(豬牙皂)中分別兩次加5倍水煎煮1.5小時取煎液；(3)合并(1)、(2)取得的煎液及蒸餾后的水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.10-1.15(80℃)，加乙醇使醇濃度達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1.30-1.35(80℃)，減壓干燥，制成細(xì)粉備用；(4)白礬80克、冰片40克制成細(xì)粉備用；(5)4.5mL三乙醇胺、25克吐溫-80、100mL甘油和蒸餾水組成的水相與由50克硬脂酸、35克液體石蠟、50克凡士林和35克單硬脂酸甘油酯組成的油相，分別加熱到80℃，保持恒溫，將油相到入水相中，連續(xù)攪拌，在80℃狀態(tài)下保溫15分鐘后，降溫到40℃時，加入(3)、(4)制成的細(xì)粉，攪拌至室溫得成品1000克。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療手足癬藥物及藥物的該乳膏制備方法，它是以皂莢(豬牙皂)、冰片、白礬為原料，根據(jù)白礬收斂燥濕，冰片清熱解毒、止痛、皂莢除濕殺蟲。三味中藥相互配合共奏清熱利濕，解毒殺蟲，生肌止癢之功效。根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以使用取皂莢(豬牙皂)水煎煮1.5小時取煎液，煎液減壓干燥，制成細(xì)粉，白礬、冰片粉碎制成細(xì)粉，三乙醇胺、吐溫－80、甘油和蒸餾水組成的水相與由硬脂酸、液體石蠟、凡士林和單硬脂酸甘油酯組成的油相，分別加熱到80℃，保持恒溫，將油相到入水相中，連續(xù)攪拌，在80℃狀態(tài)下保溫15分鐘后，降溫到40℃時，加入皂莢(豬牙皂)、冰片、白礬制成細(xì)粉，攪拌至室溫。制成本發(fā)明藥物的乳膏制劑，用于治療各種癬類疾病，特別是用于治療手足癬疾病，使用方便，治療效果顯著，復(fù)發(fā)率低。
文檔編號A61K31/045GK1887308SQ200610060468
公開日2007年1月3日 申請日期2006年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月29日
發(fā)明者陳京華 申請人:深圳市北科聯(lián)藥業(yè)科技有限公司, 陳京華