專(zhuān)利名稱：(s)－硝呋太爾,其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性的硝呋太爾，(S)-硝呋太爾，即(S)-5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃)亞甲基]氨基]-2-噁唑烷酮，其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
硝呋太爾(Nifuratel)，其化學(xué)名稱5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃)亞甲基]氨基]-2-噁唑烷酮，英文化學(xué)名稱為5-[(Methylthio)methyl]-3-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2-oxazolidinone，是硝基呋喃類(lèi)抗菌素，具有顯著的治療陰道混合感染的治療作用。其殺滴蟲(chóng)活性與甲硝唑等效；同時(shí)具有抗菌(G+、G+)作用，還能有效地殺滅沙眼衣原體和支原體、對(duì)念珠菌也有一定的活性；硝呋太爾口服和陰道給藥顯示其耐受性良好，也無(wú)耐藥現(xiàn)象，對(duì)細(xì)菌性陰道炎的治愈率與氨芐青霉素、羧芐青霉素等效，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于氨芐青霉素、羧芐青霉素。
由于該藥及其類(lèi)似藥物良好的治療效果，近年來(lái)對(duì)該藥開(kāi)展了廣泛的研究，但多集中在對(duì)該藥的活性和劑型進(jìn)行研究。在該藥的生產(chǎn)方法上基本上沒(méi)有新的突破。
但硝呋太爾使用中仍然存在一定缺陷，例如由于活性不足造成使用劑量大，其溶解性能差，并且有一定的副作用等。
為了克服硝呋太爾使用中的缺點(diǎn)，希望能夠獲得高活性的光學(xué)純硝呋太爾。
在硝呋太爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，噁唑烷酮的5-位是一個(gè)不對(duì)稱碳原子，有兩種光學(xué)異構(gòu)體。本發(fā)明人試圖通過(guò)對(duì)映異構(gòu)體拆分的方法得到兩種異構(gòu)體，但未成功。
經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明人通過(guò)選擇價(jià)格便宜的(S)-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，經(jīng)過(guò)一系列立體有擇合成反應(yīng)成功地合成了高光學(xué)活性的(S))-硝呋太爾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種光學(xué)活性的硝呋太爾，具體的，本發(fā)明提供了(S)-硝呋太爾，即(S)-5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃)亞甲基]氨基]-2-噁唑烷酮。通過(guò)藥理試驗(yàn)證明，與外消旋的硝呋太爾相比，(S)-硝呋太爾的抗菌活性高2-4倍。
本發(fā)明的另一目的是提供了(S)-硝呋太爾的制備方法，該方法采用光學(xué)活性的原料，和立體有擇的合成方法，以高產(chǎn)率制備出了高光學(xué)純度的(S)-硝呋太爾。
本發(fā)明制備(S)-硝呋太爾的方法按照如下流程進(jìn)行 具體地，本發(fā)明的方法包括以下步驟(1)在有或沒(méi)有溶劑的條件下，使甲基異硫脲硫酸鹽與手性的(S)-環(huán)氧氯丙烷在堿性條件和在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到(S)-2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷(化合物5)；(2)使化合物5與水合肼加熱反應(yīng)，得到(S)-3-甲硫基-2-羥基-丙基肼(化合物6)；
(3)使化合物6和碳酸二乙酯于溶劑中，在堿存在下加熱反應(yīng)，冷至室溫后得到(S)-N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮(化合物7)；(4)使化合物7與5-硝基糠醛(化合物8)反應(yīng)，得到目的產(chǎn)物(S)-硝呋太爾。
其中步驟1所述的相轉(zhuǎn)移催化劑選自聚乙二醇(PEG)或季銨鹽等，聚乙二醇例如PEG-400；季銨鹽可以是各種C1-C18的烷基的季銨鹽或是烷基與芐基混合的季銨鹽，例如四正丁基溴化銨(TBAB)或三乙基芐基氯化銨；優(yōu)選的相轉(zhuǎn)移催化劑是四正丁基溴化銨。
步驟1所述的相轉(zhuǎn)移反應(yīng)以水和苯或甲苯為溶劑，所述的堿可使用堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，反應(yīng)可在室溫下進(jìn)行。反應(yīng)結(jié)束后，分出有機(jī)層，水相用苯或甲苯萃取，減壓蒸餾，得無(wú)色透明液體產(chǎn)品化合物5。
其中步驟2所述使2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷(化合物5)與水合肼加熱反應(yīng)，得到化合物6。反應(yīng)是在50-100℃下，將中間體5緩慢滴加入水合肼中，然后進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后蒸去過(guò)量的肼和水，得粘稠狀無(wú)色液體。不需純化，可直接用于下步反應(yīng)，產(chǎn)率定量。所述產(chǎn)物的后處理也可以是通過(guò)減壓蒸餾純化，得無(wú)色透明粘稠狀純品6，放入冰箱數(shù)日可固化，得到化合物6的固體。上述反應(yīng)中所使用的水合肼是85％以上的水合肼，例如85％的水合肼，或是98％的水合肼。
其中步驟3是使3-甲硫基-2-羥基-丙基肼(化合物6)和碳酸二乙酯在堿存在下加熱反應(yīng)，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮(化合物7)。
上述反應(yīng)可在有或沒(méi)有溶劑的條件下進(jìn)行，在不使用溶劑的情況下，反應(yīng)系統(tǒng)中的碳酸二乙酯兼有溶劑的功能。在使用溶劑的情況下，所述的溶劑可以是醇類(lèi)溶劑，包括伯醇、仲醇或多元醇，例如甲醇，異丙醇，乙二醇、甘油等，優(yōu)選的溶劑是甲醇。反應(yīng)可在加熱條件下進(jìn)行，加熱的溫度范圍大約是50-150℃，用甲醇做溶劑時(shí)優(yōu)選在加熱回流的條件下進(jìn)行。
在上述步驟1的反應(yīng)中，其中所使用的堿選自堿金屬氫氧化物、堿金屬醇鹽或氫化鈉，所述的堿金屬氫氧化物例如是堿金屬的氫氧化物，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰等，所述的堿金屬醇鹽是堿金屬與醇形成的鹽，優(yōu)選堿金屬的C1-C4低級(jí)醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等；最優(yōu)選的堿是甲醇鈉或氫化鈉。在使用堿金屬醇鹽的情況下，反應(yīng)通常在低級(jí)醇和該低級(jí)醇的堿金屬鹽的體系中進(jìn)行，例如在甲醇-甲醇鈉體系中進(jìn)行。
其中步驟4使化合物7與5-硝基糠醛(化合物8)反應(yīng)，得到目的產(chǎn)物(S)-硝呋太爾。
更具體地，本發(fā)明(S)-硝呋太爾的生產(chǎn)方法包括以下步驟(1)使甲基異硫脲(化合物4)的硫酸鹽與(S)-環(huán)氧氯丙烷在堿性條件下和在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷(化合物5)，其中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑選自聚乙二醇(PEG)或季銨鹽等，聚乙二醇例如PEG-400；季銨鹽可以是各種C1-C18的烷基的季銨鹽或是烷基與芐基混合的季銨鹽，例如四正丁基溴化銨(TBAB)或三乙基芐基氯化銨；優(yōu)選的相轉(zhuǎn)移催化劑是四正丁基溴化銨。
(2)使化合物5與含量為85％以上的水合肼加熱反應(yīng)，得到3-甲硫基-2-羥基-丙基肼(化合物6)；(3)在有或沒(méi)有溶劑的條件下，使化合物6和碳酸二乙酯加熱反應(yīng)，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮(化合物7)；(4)在室溫下，使化合物7與5-硝基糠醛(化合物8)反應(yīng)，得到目的產(chǎn)物硝呋太爾。
作為制備(S)-硝呋太爾原料的甲基異硫脲硫酸鹽可通過(guò)下述方法制備 使硫脲和水在冰水冷卻下，即在大約-10℃-0℃，與硫酸二甲酯反應(yīng)，得到甲基異硫脲(化合物4)的硫酸鹽。
制備(S)-硝呋太爾的另一種原料(S)-環(huán)氧氯丙烷可在市場(chǎng)上買(mǎi)到。
本發(fā)明生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法中所用的原料化合物5-硝基糠醛，即化合物8可由市場(chǎng)上購(gòu)得的2-(5-硝基呋喃-2-基)-丙二酸二甲酯(化合物3)在硫酸溶液中加熱反應(yīng)制得 用上述方法制備得到的(S)-硝呋太爾可采用結(jié)晶方法純化，用所述結(jié)晶方法得到的(S)-硝呋太爾的光學(xué)純度可達(dá)到90-98％ee，所述結(jié)晶方法包括下述二種方法將粗制的(S)-硝呋太爾溶解于冰醋酸，并加熱回流，然后冷卻，靜置結(jié)晶?；?qū)⒋种频?S)-硝呋太爾溶解于乙腈/乙醇(1∶1-1∶1.5)，然后冷卻，靜置結(jié)晶。
本發(fā)明的另一目的是提供了一種具有抗菌活性的藥物組合物，其中含有本發(fā)明的(S)-硝呋太爾作為活性成分，在該組合物中還含有藥用載體。
在該組合物中，活性成分(S)-硝呋太爾的含量可以是1％-99％，藥用載體的含量可以是1％-99％。
本發(fā)明的組合物可以制成各種常規(guī)的藥用劑型，特別優(yōu)選制成硝呋太爾的常用劑型，例如口服制劑如片劑或膠囊劑等，以及栓劑，如陰道用栓劑等。
為了制備各種藥物劑型，可任選的添加藥學(xué)領(lǐng)域中常規(guī)使用的各種藥用載體。所述的載體可以是賦形劑、稀釋劑、崩解劑、芳香劑、著色劑、甜味劑等，優(yōu)選使用硝呋太爾制劑中常用的各種載體。
本發(fā)明的另一目的是提供了(S)-硝呋太爾的藥用用途，特別是其在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的(S)-硝呋太爾可用于治療外消旋體的硝呋太爾可以治療的所有疾病，且其療效大大優(yōu)于外消旋體硝呋太爾的療效。
將本發(fā)明的(S)-硝呋太爾用于治療時(shí)，其用藥范圍可參照外消旋體硝呋太爾，只是使用劑量應(yīng)根據(jù)其活性相應(yīng)的減少。
附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明

圖1是(S)-硝呋太爾的HPLC圖譜，其中保留時(shí)間為17.010分的峰為(S)-硝呋太爾的特征峰；和圖2是外消旋硝呋太爾的HPLC圖譜。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說(shuō)明，其中例舉的實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的說(shuō)明，而不會(huì)以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
制備實(shí)施例1中間體4的制備按照如下反應(yīng)制備中間體4 在裝有高效回流冷凝管和滴液漏斗的2000mL反應(yīng)瓶中，加入250g(3.125mol)硫脲和110mL水，攪拌使硫脲部分溶解，冰水冷卻下攪拌10min，撤去冰水，先滴加硫酸二甲酯15mL，在攪拌下反應(yīng)自發(fā)開(kāi)始，并放熱，開(kāi)始很劇烈，待反應(yīng)平穩(wěn)后，再慢慢地將剩余的硫酸二甲酯155mL滴加入反應(yīng)瓶中(約1.5h)，始終維持微沸狀態(tài)，加畢，繼續(xù)回流1h，靜置過(guò)夜，加入95％乙醇260mL，攪拌片刻，冷卻，過(guò)濾，95％乙醇洗2次，烘干，得產(chǎn)品4364g，收率84％，mp.236℃(dec)。
制備實(shí)施例2.中間體5的制備 配料

操作在2000mL反應(yīng)瓶中加入4139g(1.0mol)、(S)-環(huán)氧氯丙烷78.5mL(92.6g，1.0mol)、苯500mL、30％氫氧化鈉500mL和催化劑四正丁基溴化銨6.4g，高效攪拌下室溫反應(yīng)6h，分出有機(jī)層，水相用苯萃取(3×200mL)，合并有機(jī)相，用水洗2次，無(wú)水硫酸鎂干燥，常壓蒸出苯(可套用)，剩余液體減壓蒸餾，得無(wú)色透明液體產(chǎn)品5 61g，b.p.54-56℃/20mmHg，收率58.7％。
IR(KBr，cm-1)，3045，2985，2914，1424，1260；MS105(M+1).
制備實(shí)施例3.中間體6的制備

配料

操作將水合肼200mL加入反應(yīng)瓶中，加熱至90℃，攪拌滴加588.5g(0.85mol)，并控制內(nèi)溫在90℃左右，約0.5h加完，在90℃下繼續(xù)反應(yīng)1h。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去過(guò)量的肼和水，得粘稠狀無(wú)色液體。不需純化，可直接用于下步反應(yīng)，產(chǎn)率定量。
若將所得粗品經(jīng)減壓蒸餾純化，得無(wú)色透明粘稠狀純品6，收率50-60％，b.p.140-146℃/2-3mmHg，放入冰箱數(shù)日可固化。
制備實(shí)施例4中間體7的制備

配料

操作方法1將6 93.5g(～0.688mol)、碳酸二乙酯82.6g(0.70mol)和甲醇加入反應(yīng)瓶中，攪拌下分3批加入金屬鈉6.4g(0.275mol)，反應(yīng)放熱，且有氫氣逸出。待金屬鈉全溶后，在80℃下繼續(xù)反應(yīng)30min。冷至室溫得粘稠狀液體，直接用于下步反應(yīng)。
取少量反應(yīng)液，加入適量甲醇稀釋?zhuān)脻恹}酸中和至酸性，濾出少量不溶的無(wú)機(jī)鹽，減壓蒸去溶劑，加入適量異丙醇，溶解靜置，再濾去不溶的無(wú)機(jī)鹽，濾液室溫放置數(shù)日，得到白色結(jié)晶7·HCl。
m.p.117-122℃IR(KBr，cm-1)2946，2918，1961，1770，1515，1237，1150；1H NMR(D2O)2.00(3H，s，Me)，2.76(2H，d，J＝5.7Hz，SCH2)，3.48(1H，dd，J＝8.1，6.6Hz，NCH2)，3.83(1H，t，J＝8.1Hz，NCH2)，4.81(1H，m，CH2CHOHCH2)；13C NMR(D2O)12.15，33.22，47.46，71.39，115.13；MS 198(M+).
方法2將6 13.6g(0.10mol)、碳酸二乙酯9.91g(0.12mol)和5ml甲醇加入反應(yīng)瓶中，攪拌下分3批加入氫化鈉2.4g(0.10mol)，待氫化鈉全溶后，加熱回流，直至TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)達(dá)到平衡，蒸去甲醇，冷至室溫得粘稠狀液體，直接用于下步反應(yīng)。
實(shí)施例1.(S)-硝呋太爾的制備

配料

操作將化合物3 160g(0.654mol)、乙醇500mL和濃鹽酸42mL依次加入反應(yīng)瓶中，在內(nèi)溫60℃攪拌反應(yīng)1h，冷至室溫，得深黃色溶液，在攪拌下慢慢加入7(0.645mol)，隨著7的加入逐漸出現(xiàn)沉淀，加完后，再繼續(xù)攪拌1h，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，乙醇洗2次，在40℃烘干，得深黃色粉末狀粗品79g。用700mL冰醋酸重結(jié)晶，過(guò)濾，乙醇洗2次，在80℃烘干，得土黃色粉末狀粗品醋酸重結(jié)晶得純品(S)-硝呋太爾47g，收率25.5％。
m.p.184-186℃。
1H NMR(DMSO)2.15(3H，s，CH3)，2.92(2H，d，J＝6.3Hz，SCH2)，3.67(1H，dd，J＝6.0，9.0Hz)，4.09(1H，t，J＝9.0Hz)，4.98(m，1H)，7.13(1H，d，J＝3.9Hz)，7.78(1H，d，J＝3.9Hz)，7.78(s，1H).
HPLC(Chiralpak AD-H手性色譜柱；流動(dòng)相異丙醇/正己烷(1∶1)；柱溫25℃；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)365nm.；98.08％ee.HPLC譜圖參見(jiàn)附圖1，同時(shí)提供外消旋硝呋太爾的HPLC譜圖(附圖2)作為對(duì)照。
實(shí)施例2(S)-硝呋太爾最小抑菌濃度(MIC)的測(cè)定最小抑菌濃度(MIC)的測(cè)定采用液體法，按照新藥臨床前研究指導(dǎo)原則，采用液體法對(duì)(S)-硝呋太爾和(S，L)-硝呋太爾進(jìn)行抗菌作用的對(duì)比研究。
細(xì)菌活菌數(shù)計(jì)算將保存菌種接種于LB培養(yǎng)液中于37℃培養(yǎng)8-10h，將此培養(yǎng)的菌懸液依10倍順序稀釋為10-1，10-2，10-3……10-8，即0.9ml無(wú)菌生理鹽水加0.1ml菌懸液為10-1，0.9ml無(wú)菌生理鹽水加0.1ml 10-1菌懸液為10-2，依此類(lèi)推。選取適當(dāng)濃度的50μl菌液接種于LB培養(yǎng)皿上，每個(gè)適當(dāng)?shù)募?xì)菌濃度接種2只培養(yǎng)皿，置37℃培養(yǎng)16-18h，計(jì)數(shù)菌落數(shù)目，挑選平板上生長(zhǎng)30-300個(gè)菌落的計(jì)數(shù)，共數(shù)兩個(gè)平板求其均數(shù)，根據(jù)稀釋濃度(一般細(xì)菌適宜濃度為10-4、10-5、10-6、10-7)算出每ml菌液的活菌數(shù)。
MIC測(cè)定-二倍稀釋法(常量稀釋法)采用13mm×100mm試管10支。第一只試管為空管，從第二只試管開(kāi)始，每只試管內(nèi)加LB培養(yǎng)液2ml；將待測(cè)抗菌藥物原液用LB培養(yǎng)液稀釋至待測(cè)濃度128mg·L-1，分別在第一和第二只試管中加2ml。加入待測(cè)藥物后，將第二管待測(cè)藥物與LB培養(yǎng)液混勻后吸出2ml加到第三管中，依次類(lèi)推稀釋到第10管，將第10管混勻后吸出2ml棄去，即各管抗菌藥的終濃度依次為128，64，32，16，8，4，2，1，0.5，0.25mg·L-1。
另取10支試管，按前述方法制備不同濃度的空白溶劑對(duì)照管。再取3只試管，分別做“LB培養(yǎng)液對(duì)照”(僅有LB)、“檢測(cè)菌生長(zhǎng)對(duì)照(LB+菌)”和“LB+藥對(duì)照(LB+藥)”。
接種取適當(dāng)濃度的0.1ml菌液依次由低濃度到高濃度加到試管中，最終接種菌量為5×10-5CFU·ml-1。
35℃孵育24h后觀察結(jié)果。
待測(cè)藥品配制精密稱取待測(cè)藥物6.4mg加入DMSO溶解，加入35ml水DMSO的終濃度為5％，微孔濾膜過(guò)濾，4℃保存。
細(xì)菌菌株來(lái)源中國(guó)藥品生物制品檢定所，標(biāo)準(zhǔn)菌株。
44102大腸桿菌；51573福氏痢疾桿菌；26003金黃色葡萄球菌；26069表皮葡萄球菌。
結(jié)果判定孵育結(jié)束后，肉眼觀察未見(jiàn)任何細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度為該藥對(duì)檢測(cè)菌的MIC。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果按照前述的實(shí)驗(yàn)方法觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步結(jié)果表明，(S)-硝呋太爾比其外消旋體的抗菌活性強(qiáng)2-4倍，特別是對(duì)金黃色葡萄球菌的活性尤為突出。
現(xiàn)在已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明的實(shí)施方案，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)很明顯可以做很多改進(jìn)和變化而不會(huì)背離本發(fā)明的基本精神。所有這些變化和改進(jìn)都認(rèn)為是本發(fā)明的范圍之內(nèi)，其特征由上述說(shuō)明書(shū)確定。
權(quán)利要求
1.(S)-硝呋太爾，即(S)-5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃)亞甲基]氨基]-2-噁唑烷酮。
2.權(quán)利要求1所述(S)-硝呋太爾的制備方法，該方法包括以下步驟 (1)使甲基異硫脲硫酸鹽與(S)-環(huán)氧氯丙烷在堿性條件下和在催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到(S)-2-(甲硫基甲基)-氧雜環(huán)丙烷(化合物5)；(2)使化合物5與水合肼加熱反應(yīng)，得到(S)-3-甲硫基-2-羥基-丙基肼(化合物6)；(3)使化合物6和碳酸二乙酯于甲醇中，在堿存在下加熱反應(yīng)，得到(S)-3-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮(化合物7)；(4)使化合物7與5-硝基糠醛(化合物8)反應(yīng)，得到目的產(chǎn)物(S)-硝呋太爾。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中步驟1所使用的催化劑是選自聚乙二醇(PEG)或季銨鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑是四正丁基溴化銨。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中步驟2所使用的水合肼是水合肼含量大于85％的水合肼。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中步驟2所使用的水合肼是85％的水合肼。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中步驟3化合物6和碳酸二乙酯的反應(yīng)中所使用的堿選自堿金屬氫氧化物、堿金屬醇鹽或氫化鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述生產(chǎn)(S)-硝呋太爾的方法，其中所述的堿金屬氫氧化物選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰；所述的堿金屬醇鹽是堿金屬的C1-C4低級(jí)醇鹽。
9.用于抗炎和/或抗真菌的藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1所述(S)-硝呋太爾作為活性成分。
10.權(quán)利要求1所述(S)-硝呋太爾在制備抗炎和/或抗真菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的公開(kāi)了一種光學(xué)活性的硝呋太爾，具體的，本發(fā)明提供了(S)－硝呋太爾，即(S)－5－[(甲硫基)甲基]－3－[[(5－硝基－2－呋喃)亞甲基]氨基]－2－噁唑烷酮，其制備方法以及含有該光學(xué)活性化合物的組合物。與外消旋的硝呋太爾相比，(S)－硝呋太爾具有更好的抗炎和/或抗菌活性活性。本發(fā)明還公開(kāi)了(S)－硝呋太爾的生產(chǎn)方法，該方法采用光學(xué)活性的(S)－環(huán)氧氯丙烷作為起始原料，采用立體有擇的合成方法，以高產(chǎn)率制備出高光學(xué)純度的(S)－硝呋太爾。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101037435SQ200610064890
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2006年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日
發(fā)明者韓志強(qiáng) 申請(qǐng)人:韓志強(qiáng)