專利名稱：多潘立酮滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種具有胃腸促動力作用，用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的藥物組合物，特別涉及以多潘立酮為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術：
多潘立酮(domperidone)是比利時Janson公司研制開發(fā)的胃動力和止吐藥，用于治療功能性、器質(zhì)性、感染性等惡心、嘔吐和非潰瘍性消化不良，被列入《國家級化學醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》，是國家有關部門建議集中力量攻關研制開發(fā)、實現(xiàn)國產(chǎn)化的產(chǎn)品。該藥于1978年首先在比利時上市后陸續(xù)在德、意、英、日、法等國上市，目前已在世界各國廣泛使用。我國于1986年引進該品，由西安楊森公司獨家進口原料生產(chǎn)制劑銷售，國內(nèi)尚無廠家仿制成功。對于這樣一個上市21年，市場銷售額仍排列前茅產(chǎn)品是非常少見的。
消化系統(tǒng)疾病已成為困擾當今世界一大疾病之一，由于食物進入食道后在消化、吸收等方面發(fā)生障礙引發(fā)的一系列癥狀，嚴重的影響了人們的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量，因此開發(fā)這類藥物成為藥物學家的目標。目前世界各國開發(fā)了抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、胃粘膜保護劑等產(chǎn)品來治療潰瘍性消化不良，但對于非潰瘍性消化不良并未引起足夠的重視，多潘立酮研制成功給胃動力學研究注入了新的內(nèi)容(參考資料俞兵，許偉明.多潘立酮的藥理和臨床.天津藥學2000年8月第12卷第3期18頁)。
申請?zhí)枮?00310100909.6的中國發(fā)明專利公開了一種多潘立酮滴丸，但按照所公開的制備方法制備而成的多潘立酮滴丸，在工業(yè)生產(chǎn)中圓整率的合格品率較低，而丸重差異也與國家藥品標準中所規(guī)定的有關滴丸制劑的質(zhì)量指標相差較大，這樣的產(chǎn)品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產(chǎn)中也使得產(chǎn)品的合格率降低，增加了生產(chǎn)成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實用性也隨之降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有多潘立酮口服制劑之不足，提供一種既具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉，生物利用度高，且在生產(chǎn)中成品率高，生產(chǎn)成本低的多潘立酮滴丸。本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，以多潘立酮為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸 1.多潘立酮國內(nèi)商品名嗎丁啉(1)英文名稱Domperidone(2)化學名稱5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮(3)分子量C22H24CIN5O22.基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉中的兩種或三種混合而成，以重量份計，其比例關系如下混合基質(zhì)A聚乙二醇4000∶羧甲基淀粉鈉＝3.8∶0.2混合基質(zhì)B聚乙二醇4000∶聚乙二醇1500∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.6∶0.4混合基質(zhì)C聚乙二醇4000∶硬脂酸聚烴氧40酯∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.7∶0.43.藥物與混合基質(zhì)的配比多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶4；4.按照配方所給出的比例，準確稱取多潘立酮和基質(zhì)，先將聚乙二醇6000置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至熔融，再放入硬脂酸聚烴氧40酯，攪拌均勻并使全部熔融后，逐步放入多潘立酮原料，邊加熱邊攪拌，直至得到含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在73℃～77℃，冷凝劑冷卻并使底部溫度保持在5℃，頂部溫度保持在20℃；滴丸機可采用工廠正規(guī)產(chǎn)品，如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機；6.待滴丸機的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的數(shù)值時，將含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型，即得。
注冷凝劑是甲基硅油。
有益效果多潘立酮(domperidone)是比利時Janson公司研制開發(fā)的胃動力和止吐藥，用于治療功能性、器質(zhì)性、感染性等惡心、嘔吐和非潰瘍性消化不良，被列入《國家級化學醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》，是國家有關部門建議集中力量攻關研制開發(fā)、實現(xiàn)國產(chǎn)化的產(chǎn)品。該藥于1978年首先在比利時上市后陸續(xù)在德、意、英、日、法等國上市，目前已在世界各國廣泛使用。我國于1986年引進該品，由西安楊森公司獨家進口原料生產(chǎn)制劑銷售，國內(nèi)尚無廠家仿制成功。對于這樣一個上市21年，市場銷售額仍排列前茅產(chǎn)品是非常少見的。
利用現(xiàn)有技術制備而成的多潘立酮滴丸，在工業(yè)生產(chǎn)中圓整率的合格品率較低，而丸重差異也與國家藥品標準中所規(guī)定的有關滴丸制劑的質(zhì)量指標相差較大，這樣的產(chǎn)品在使用中嚴重影響著用藥量的準確性，在生產(chǎn)中也使得產(chǎn)品的合格率降低，增加了生產(chǎn)成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實用性也隨之降低。
本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，采用精選配方，在特定的制備方法和條件下，所制得的產(chǎn)品圓整率高，丸重差異小，從而使得患者用藥量準確，生產(chǎn)成本也較低，有利于更廣大的患者服用。
具體實施例方式
采用本發(fā)明制備而成的多潘立酮滴丸，實驗數(shù)據(jù)如下多潘立酮(國內(nèi)商品名嗎丁啉)1000g基質(zhì)制備方法中所述的三種混合基質(zhì)多潘立酮∶基質(zhì)＝1∶4；按照上述配方及制備方法所制得滴丸，部分簡要的理化指標如下方法一每丸重量50mg，丸重差異＜6％；有效成分含量20％圓整率＞92％性狀本品為白色顆粒狀，無味；室溫下將整粒滴丸置入清水中待完全溶解約6分鐘。
方法二每丸重量50mg，丸重差異＜7％；有效成分含量20％圓整率＞93％性狀本品為白色顆粒狀，無味；室溫下將整粒滴丸置入清水中待完全溶解約6.7分鐘。
方法一每丸重量50mg，丸重差異＜6％；有效成分含量20％圓整率＞90％性狀本品為白色顆粒狀，無味；室溫下將整粒滴丸置入清水中待完全溶解約7分鐘。
權利要求
1.一種用于治療消化不良的藥物組合物多潘立酮滴丸，以多潘立酮為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其特征在于按照重量份計，所述基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉中的兩種或三種混合而成，以重量份計，其比例關系如下(1)混合基質(zhì)A聚乙二醇4000∶羧甲基淀粉鈉＝3.8∶0.2(2)混合基質(zhì)B聚乙二醇4000∶聚乙二醇1500∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.6∶0.4(3)混合基質(zhì)C聚乙二醇4000∶硬脂酸聚烴氧40酯∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.7∶0.4多潘立酮與混合基質(zhì)的配比是1∶4。
2.一種多潘立酮滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成(1)多潘立酮國內(nèi)商品名嗎丁啉(2)基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉中的兩種或三種混合而成，以重量份計，其具體配方和比例關系如下混合基質(zhì)A聚乙二醇4000∶羧甲基淀粉鈉＝3.8∶0.2混合基質(zhì)B聚乙二醇4000∶聚乙二醇1500∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.6∶0.4混合基質(zhì)C聚乙二醇4000∶硬脂酸聚烴氧40酯∶羧甲基淀粉鈉＝3.0∶0.7∶0.4(3)藥物與基質(zhì)的配比多潘立酮與混合基質(zhì)的配比是1∶4。(4)按照配方所給出的比例，準確稱取多潘立酮和基質(zhì)，先將聚乙二醇6000置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至熔融，再放入硬脂酸聚烴氧40酯，攪拌均勻并使全部熔融后，逐步放入多潘立酮原料，邊加熱邊攪拌，直至得到含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；(5)調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在73℃～77℃，冷凝劑冷卻并使底部溫度保持在5℃，頂部溫度保持在20℃；(6)待滴丸機的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的數(shù)值時，將含有多潘立酮和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型，即得。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有胃腸促動力作用，用于治療消化不良，腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有多潘立酮口服制劑之不足，提供一種既具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉，生物利用度高，且在生產(chǎn)中成品率高，生產(chǎn)成本低的多潘立酮滴丸。本發(fā)明所涉及的多潘立酮滴丸，以多潘立酮為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61P1/00GK1823774SQ20061006493
公開日2006年8月30日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權日2005年4月19日
發(fā)明者曲韻智, 徐俊福 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司