專利名稱：一種治療高熱昏迷的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種能治療高熱昏迷作用的中藥組合物。
背景技術(shù)：
高熱引起昏迷為內(nèi)科常見(jiàn)病，此類病癥常見(jiàn)于腦病所致昏迷、肝昏迷，感染所致高熱患者，常見(jiàn)癥狀有高熱、煩躁不安、神志不清、昏迷、抽搐，舌紅或絳，脈數(shù)等。此類病癥引起死亡的病例很多，每年的治療費(fèi)用高達(dá)幾十億元，嚴(yán)重影響了人們的身體健康。因此，有效地控制高熱，是醫(yī)藥工作者艱巨而迫切的任務(wù)。
引起高熱的原因有許多，如病毒性感染、細(xì)菌性感染、支原體感染、寄生蟲感染等，其中常見(jiàn)的是病毒和細(xì)菌性感染引起的高熱。發(fā)熱會(huì)消耗體力，引起頭痛、失眠甚至驚厥。超高熱(41℃以上)或持久發(fā)熱還可導(dǎo)致永久性腦損傷乃至死亡。
西醫(yī)對(duì)高熱引起的昏迷及肝昏迷的治療，主要是應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥(如卡巴匹林鈣、阿斯匹林賴氨酸、布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、萘普生等非甾體類藥物)和抗病毒抗菌藥物(如阿昔洛韋、金剛烷胺、病毒唑、青霉素等)及激素聯(lián)合治療，其作用雖快，但毒副作用大，而中醫(yī)在治療該病上，有著療效好、毒副作用小的特點(diǎn)，因此，開發(fā)此類中藥有著廣闊的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以中草藥為原料制備的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法和在治療高熱昏迷的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為青 蒿900～1100重量份金銀花500～700重量份梔 子300～450重量份 牛 黃6～9重量份麝 香2～5重量份。
上述藥物組合物原料藥的配比青 蒿950重量份 金銀花530重量份 梔 子335重量份牛 黃7重量份 麝 香4重量份。
上述藥物組合物原料藥的配比青 蒿1050重量份 金銀花600重量份 梔 子370重量份牛 黃8重量份 麝 香2重量份。
上述藥物組合物原料藥的配比青 蒿1000重量份 金銀花550重量份 梔 子355重量份牛 黃7.5重量份 麝 香3重量份。
本發(fā)明藥物組合物原料藥按常規(guī)方法制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型片劑、軟膠囊劑、膠囊劑、緩釋劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液體制劑、凍干粉針或注射劑。
本藥物組合物制劑的制備方法如下(1)采用以下任一方法制備金銀花、青蒿干膏金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，離心，取上清液，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏A；金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至2～4，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，稠膏濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏B；金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，取濃縮后的藥液，通過(guò)大孔吸附樹脂柱，分別用水及60％～90％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏C；(2)取梔子粗粉，用60～90％乙醇回流，濾過(guò)，濾液濃縮，調(diào)pH值3.0～5.0，加熱，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12，干燥，得梔子干膏粉；(3)用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏，濾過(guò)，取沉淀，低溫干燥，得揮發(fā)油包合物；
(4)取上述金銀花、青蒿干膏A、B或C，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入輔料或賦型劑制成丸劑、片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑、凍干粉針或注射劑型。
上述制備方法中重量份/體積份是指g/ml。
本藥物組合物原料藥的篩選和特定劑量配比關(guān)系的選擇是發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)總結(jié)的，上述原料藥的選擇和特定的配比關(guān)系能夠提高小鼠自主活動(dòng)的次數(shù)、提高小鼠戊巴比妥鈉睡眠潛伏期及睡眠持續(xù)時(shí)間，下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例 對(duì)中樞系統(tǒng)興奮作用實(shí)驗(yàn)采用開野實(shí)驗(yàn)方法，小鼠40只，隨機(jī)分為4組，實(shí)驗(yàn)組分別尾靜脈注射本藥物組合物制劑(片劑)低、中、高劑量組(劑量分別為2.13g生藥量/kg、6.38g生藥量/kg、19.13g生藥量/kg)，觀察比較給藥前后各組小鼠的外觀，行為活動(dòng)，于給藥后30min用光電計(jì)數(shù)儀記錄10min內(nèi)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)。
表1 本藥物組合物制劑對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響

本藥物組合物制劑對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠潛伏期及睡眠持續(xù)時(shí)間的影響小鼠40只，隨機(jī)分為4組，實(shí)驗(yàn)組分別尾靜脈注射本藥物組合物制劑低、中、高劑量組(劑量分別為2.13g生藥量/kg、6.38g生藥量/kg、19.13g生藥量/kg)，對(duì)照組腹腔注射生理鹽水(NS)(0.1ml/10g)。10min后，各組小鼠均于腹腔對(duì)側(cè)注射戊巴比妥鈉40mg/kg，以翻正反射消失1min以上為陽(yáng)性，記錄睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時(shí)間。
表2 本藥物組合物制劑對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠潛伏期及睡眠持續(xù)時(shí)間的影響

本實(shí)驗(yàn)觀察了本藥物組合物制劑對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。研究發(fā)現(xiàn)2.13g生藥量/kg、6.38g生藥量/kg、19.13g生藥量/kg尾靜脈注射后，對(duì)小鼠的外觀行為表現(xiàn)為興奮作用。給予了催眠劑量的戊巴比妥鈉后，表現(xiàn)出劑量依賴性的縮短由戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間，及劑量依賴性的延長(zhǎng)小鼠入睡潛伏期。
下列實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
實(shí)施例1片劑劑型的制備(單位千克)青蒿950金銀花530梔子335牛黃8麝香4，以上五味，金銀花、青蒿加15倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾3次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至2，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取10次，分取萃取液合并，減壓回收乙酸乙酯，稠膏減壓濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏。
取梔子粗粉，加7倍量70％乙醇加熱回流3次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至3.0，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取上述金銀花、青蒿干膏，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入適量輔料，制粒，壓制成片，每片重0.30g，患者口服，一次3片，一日三次。
實(shí)施例2顆粒劑型的制備(單位千克)青蒿1050金銀花600梔子370牛黃6麝香2，以上五味，金銀花、青蒿加13倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾2次，每次2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，備用。蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至3，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取9次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，稠膏濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加6倍量75％乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至4.0，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取上述金銀花、青蒿干膏粉，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入適量輔料，制成顆粒，溫水沖服，一次1g，一日三次。
實(shí)施例3硬膠囊的制備(單位千克)青蒿1000金銀花550梔子355牛黃7.5麝香3，以上五味，金銀花、青蒿加16倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾2次，每次2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，備用。蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，高速離心，取上清液，分級(jí)超濾，超濾液減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加5倍量90％乙醇加熱回流1次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至3.3，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取上述金銀花、青蒿干膏粉，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入適量輔料，制粒，裝入膠囊，制粒，每粒重0.30g，患者口服，一次3粒，一日三次。
實(shí)施例4滴丸劑型的制備(單位千克)青蒿900金銀花500梔子315牛黃6.5麝香2.5，以上五味，金銀花、青蒿加18倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾3次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，取濃縮后的藥液，通過(guò)大孔吸附樹脂柱，分別用水及90％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加8倍量60％乙醇加熱回流3次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至3.5，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取PEG6000與PEG4000適量，加熱使溶解，取上述金銀花、青蒿干膏粉，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入PEG混合物中，攪勻，滴制成丸，每丸含內(nèi)容物0.05g。患者口服，一次20粒，一日三次。
實(shí)施例5浸膏片的制備(單位千克)青蒿950金銀花530梔子335牛黃8麝香4，以上五味，金銀花、青蒿加14倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾3次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至4，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取8次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，稠膏濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加7倍量65％乙醇加熱回流3次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至4.5，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取上述金銀花、青蒿干膏粉，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入適量輔料，制粒，壓片，每片重0.15g，患者口服，一次3片，一日三次。
實(shí)施例6控釋膠囊的制備(單位千克)青蒿950金銀花530梔子335牛黃8麝香4，以上五味，金銀花、青蒿加15倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾2次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至3.5，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取8次，分取萃取液合并，減壓回收乙酸乙酯，稠膏減壓濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加6倍量85％乙醇加熱回流1次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至4.4，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮，真空干燥，得梔子干膏粉。
用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏12～24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，干燥，得揮發(fā)油包合物。
取上述金銀花、青蒿干膏粉，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入適量輔料，制粒，用適宜方法制備控釋顆粒，取顆粒、裝入膠囊，制粒。每粒含內(nèi)容物0.3g?；颊呖诜淮?粒，一日三次。
實(shí)施例7注射劑的制備(單位千克)青蒿950金銀花530梔子335牛黃8麝香4，以上五味，金銀花、青蒿加16倍量水浸泡3小時(shí)，加熱煎煮、蒸餾2次，每次2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油，備用。蒸餾后水液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，高速離心取上清液，分級(jí)超濾，超濾液減壓濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得金銀花、青蒿干膏粉。
取梔子粗粉，加6倍量80％乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)、濃縮，用鹽酸調(diào)pH值至5.0，加熱，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10～1.12，真空干燥，得梔子干膏粉。
取麝香，加入250L水，水蒸汽蒸餾，收集芳香水約200L，備用。取牛黃，加100L水至溶解，濾過(guò)，得牛黃中間體液。
取注射用水800L，煮沸，取梔子干膏粉，加入注射用水中，攪拌使溶解，調(diào)pH值為3.5，加熱，加入金銀花、青蒿干膏粉及牛黃中間體液，煮沸，放冷，冷藏，濾過(guò)，取濾液，加熱，加入0.8％的針用活性炭，煮沸，濾過(guò)，放冷；攪勻，取出部份藥液，加熱，加入吐溫-80，放冷，加入金銀花、青蒿揮發(fā)油及麝香中間體液，放冷，加入到剩余的藥液中，攪拌，加注射用水1000L，微濾，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療高熱昏迷的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥是由下述重量配比的原料組成青 蒿900～1100重量份金銀花 500～700重量份梔 子300～450重量份 牛 黃 6～9重量份麝 香2～5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥是由下述重量配比的原料組成青 蒿950重量份金銀花530重量份梔子335重量份牛 黃7重量份 麝 香4重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥是由下述重量配比的原料組成青 蒿1050重量份金銀花600重量份梔子370重量份牛 黃8重量份 麝 香2重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥是由下述重量配比的原料組成青 蒿1000重量份金銀花550重量份梔子355重量份牛 黃7.5重量份 麝 香3重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物制成片劑、軟膠囊劑、膠囊劑、緩釋劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液體制劑、凍干粉針或注射劑。
6.一種制備治療高熱昏迷的藥物組合物的方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)采用以下任一方法制備金銀花、青蒿干膏金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，離心，取上清液，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏A；金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，用鹽酸調(diào)pH值至2～4，得濃縮液，以與濃縮液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，稠膏濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏B；金銀花、青蒿加水浸泡，蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾后水液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，取濃縮后的藥液，通過(guò)大孔吸附樹脂柱，分別用水及60％～90％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，得金銀花、青蒿干膏C；(2)取梔子粗粉，用60～90％乙醇回流，濾過(guò)，濾液濃縮，調(diào)pH值3.0～5.0，加熱，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12，干燥，得梔子干膏粉；(3)用10倍揮發(fā)油量的HP-β-環(huán)糊精或β-環(huán)糊精制成飽和水溶液，加熱，加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌，放冷，冷藏，濾過(guò)，取沉淀，低溫干燥，得揮發(fā)油包合物；(4)取上述金銀花、青蒿干膏A、B或C，梔子干膏粉、揮發(fā)油包合物、牛黃及麝香混勻，加入輔料或賦型劑制成丸劑、片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑、凍干粉針或注射劑型。
7.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療高熱昏迷的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備治療高熱昏迷的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種中藥組合物，該中藥組合物由青蒿900～1100重量份、金銀花500～700重量份、梔子300～450重量份、牛黃6～9重量份和麝香2～5重量份組成。本藥物組合物原料藥的篩選和特定劑量配比關(guān)系的選擇是本發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)總結(jié)的，上述原料藥的選擇和特定的配比關(guān)系能夠提高小鼠自主活動(dòng)的次數(shù)。本發(fā)明同時(shí)公開該中藥組合物的制備方法和在制備治療高熱昏迷的藥物中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101045100SQ20061006585
公開日2007年10月3日 申請(qǐng)日期2006年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月27日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 王振中, 劉濤, 章晨峰 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司