專利名稱：苯酰甲硝唑分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯酰甲硝唑的改進(jìn)藥物劑型，其與普通苯酰甲硝唑膠囊相比起效快，速釋效果明顯，療效確鑿。
背景技術(shù)：
苯酰甲硝唑(Benzoylmetronidazole)又名甲硝唑苯酰酯，是新一代抗厭氧菌、抗原蟲感染的硝基咪唑類藥物?？诜笤谖改c道中幾小時(shí)內(nèi)水解釋放出甲硝唑，故作用與甲硝唑相同，用于治療厭氧菌和寄生蟲感染。苯酰甲硝唑現(xiàn)已在英、法、德、日等十幾個(gè)國(guó)家上市，1993年11月該藥被世界衛(wèi)生組織(WHO)批準(zhǔn)為抗感染基本藥物。天津市河北制藥廠于1995年在國(guó)內(nèi)首先研制成功本品，并開發(fā)了口服混懸液劑型。目前，在國(guó)內(nèi)上市的劑型主要有膠囊和口服混懸液，并且在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。
苯酰甲硝唑口服后在腸道水解成起主要作用的甲硝唑，甲硝唑的殺菌機(jī)制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，使其螺旋形結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。抗阿米巴原蟲的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂。作為新一代抗厭氧菌、抗原蟲感染藥物，苯酰甲硝唑具有口服吸收迅速、完全，半衰期長(zhǎng)，副作用小等特點(diǎn)。
目前市場(chǎng)上的苯酰甲硝唑多為普通的膠囊劑和干混懸劑，膠囊和干混懸是醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的口服固體劑型，它具有服用與貯運(yùn)方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，但苯酰甲硝唑常因藥物溶出緩慢而影響藥物被充分吸收。另外，由于每次服用劑量較大，對(duì)于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶來麻煩。目前臨床治療中要求每日三次，每次2片。臨床應(yīng)用的結(jié)果顯示，苯酰甲硝唑的速釋問題始終未能得到解決。
具有速釋功能的包括分散片、泡騰片等劑型。分散片的特點(diǎn)(即優(yōu)點(diǎn))是片劑遇水后在盡可能短的時(shí)間(一般在3分鐘內(nèi))內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液，因此，與普遍片劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特點(diǎn)，可以吞服、咀嚼含吮，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。與泡騰片比較，分散片不需要泡騰劑(如碳酸鹽和固體有機(jī)酸)和水溶性輔料，不需控制室溫和相對(duì)溫度，且服用方法多樣(泡騰片只能水中溶解后口服)。另外，分散片生產(chǎn)工藝與普通非包衣片劑相同，無特殊要求，不需真空冷凍干燥和特殊包裝，生產(chǎn)成本低。因此優(yōu)勢(shì)是顯而易見的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明經(jīng)過大量試驗(yàn)摸索，研制成苯酰甲硝唑分散片，解決了傳統(tǒng)劑型起效慢、生物利用度低的缺點(diǎn)，提高了療效，減少了副作用。
一方面，本發(fā)明提供一種苯酰甲硝唑分散片的藥物組合物，該組合物中含有苯酰甲硝唑和適宜藥用輔料，本發(fā)明組合物中的藥用輔料包括但不限于(苯酰甲硝唑按100份計(jì)算)a.崩解劑微晶纖維素用量為2～30份；交聯(lián)聚維酮用量為3～40份；羧甲基淀粉鈉用量為3～15份；低取代羥丙基纖維素用量為2～16份；或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用量為2～16份。
優(yōu)選交聯(lián)聚維酮，3～40份。
b.填充劑可壓性淀粉用量為2～50份；糊精用量為2～30份；
乳糖用量為2～30份；微晶纖維素用量為2～30份；甘露醇用量為2～10份；優(yōu)選乳糖和微晶纖維素共用4～30份。
c.粘合劑聚乙烯吡咯烷酮水溶液，濃度范圍為1～15％，用量為2～20份；淀粉漿，用量為2～20份；或羥丙基甲基纖維素水溶液，用量為2～20份。
優(yōu)選粘合劑為10％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用量10份。
d.潤(rùn)滑劑硬脂酸用量為0.2～2.5份；聚乙二醇用量為0.2～2.5份(多用固態(tài)的聚乙二醇)；硬脂酸鎂用量為0.2～2.5份；或滑石粉用量為2～20份。
優(yōu)選硬脂酸鎂，0.2～2.5份。
上述組成中，最優(yōu)選包括苯酰甲硝唑100份，崩解劑15份，填充劑30份粘合劑10份，潤(rùn)滑劑0.2份。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施方案進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例11000片用量苯酰甲硝唑 320.0g乳糖 55.0g微晶纖維素 45.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40.0g10％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液 10.0g硬脂酸鎂 4.6g
制備工藝將苯酰甲硝唑微分化后過120目篩，再與處方量的交聯(lián)聚維酮、乳糖、微晶纖維素混合均勻，以10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，50℃-60℃干燥，14目篩整粒，加硬脂酸鎂混勻，制成片劑。
實(shí)施例2 1000片用量苯酰甲硝唑320.0g可壓性淀粉30.0g微晶纖維素60.0g羧甲基淀粉鈉 45.0g10％聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液10.0g硬脂酸鎂 4.6g制備工藝將苯酰甲硝唑微分化后過120目篩，再與處方量的羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、微晶纖維素混合均勻，以10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，50℃-60℃干燥，14目篩整粒，加硬脂酸鎂混勻，制成片劑。
以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)在此公開的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.苯酰甲硝唑分散片，含有治療有效量的苯酰甲硝唑和藥用輔料，其特征在于所述藥用輔料包括崩解劑和填充劑，其中崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的至少一種；該填充劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的至少一種。
2.權(quán)利要求1所述分散片，其中按苯酰甲硝唑100份計(jì)，所述崩解劑用量為2～50份，所述填充劑的用量為5～100份。
3.權(quán)利要求2所述分散片，其中藥用輔料還包括粘合劑、潤(rùn)滑劑中的至少一種，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮水溶液、淀粉漿、羥丙基甲基纖維素水溶液中的至少一種，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的至少一種，按苯酰甲硝唑100份計(jì)算，所述粘合劑的用量為2～25份，所述濕潤(rùn)劑用量為5～20份，潤(rùn)滑劑為0.1～20份。
4.權(quán)利要求3所述分散片，其中崩解劑為交聯(lián)聚維酮，填充劑為乳糖，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮水溶液；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
5.權(quán)利要求4所述分散片，按苯酰甲硝唑100份計(jì)算，其中崩解劑包括交聯(lián)聚維酮3～40份，填充劑包括乳糖及微晶纖維素共10～50份；粘合劑為濃度范圍為1～15％(g/g)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液2～20份；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂0.1～2.5份。
6.權(quán)利要求5所述分散片，按苯酰甲硝唑100份計(jì)算，其中崩解劑交聯(lián)聚維酮15份，填充劑包括乳糖及微晶纖維素共30份；粘合劑為濃度范圍為10％(g/g)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液10份；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂0.2份。
7.權(quán)利要求1～6所述分散片的制備方法為將苯酰甲硝唑微分化后過120目篩，再與處方量的輔料混合均勻，以10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，50℃-60℃干燥，14目篩整粒，加硬脂酸鎂混勻，制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了苯酰甲硝唑分散片及其制備方法，其中含有有效量的苯酰甲硝唑和藥用輔料，該輔料中包含崩解劑和填充劑，按苯酰甲硝唑100份計(jì)，崩解劑用量為2～50份，填充劑用量為5～100份；本發(fā)明還提供了所述苯酰甲硝唑分散片的制備方法，將苯酰甲硝唑微粉化后得到的產(chǎn)品與普通苯酰甲硝唑膠囊相比，本發(fā)明的分散片起效迅速，療效確定。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1817346SQ200610066058
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2006年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月28日
發(fā)明者陳益智 申請(qǐng)人:陳益智