專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，特別是用黃芪和紅花為原料制備的中藥制劑。
背景技術(shù)：
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus var.mongholicus Hsiao的干燥根。
黃芪主要含黃芪甙I、乙酰黃芪甙I、異黃芪甙I等，藥理作用主要有①對(duì)免疫系統(tǒng)的作用可增強(qiáng)機(jī)體特異和非特異的免疫功能。
②對(duì)機(jī)體代謝的影響可使細(xì)胞的生理代謝作用增強(qiáng)。
③對(duì)血液系統(tǒng)的影響明顯抑制血小板聚集。
④降壓作用，改善微循環(huán)。
⑤抗炎作用。
對(duì)血清性腎炎可使尿蛋白量明顯下降，腎臟病變減輕，有明顯利尿作用。
⑥強(qiáng)壯作用有抗疲勞、抗缺氧、耐低溫和高溫作用、有抗輻射作用，明顯延長耐力，體重增加，血清總蛋白，白蛋白增加，增強(qiáng)肝臟抗損害能力，對(duì)血糖有雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)骨吸收有抑制作用。
⑦有抗衰老作用可延緩細(xì)胞衰老。
⑧有抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。
⑨保肝作用。
⑩對(duì)中樞神經(jīng)有鎮(zhèn)靜、安定作用。
黃芪主要產(chǎn)地為山西渾源縣、內(nèi)蒙古固陽縣和土默特右旗栽培。采收時(shí)間為10-11月。
紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花。
紅花含紅花甙，紅花黃色素。另含脂肪油，稱紅花油，是棕櫚酸.硬脂酸花生酸.亞油酸.亞麻酸.油酸等等油脂類。味辛.性溫，是中醫(yī)常用的傳統(tǒng)婦科良藥。我國古醫(yī)書如《本草經(jīng)疏》.《本草匯言》.《本草述鉤元》.《本草衍義補(bǔ)遺》和《藥品話義》中均有詳實(shí)的記載和論述。能通經(jīng)治血，能補(bǔ)能瀉，能破能養(yǎng)，可行可導(dǎo)。并因服法不同而有不同的功效。
紅花主要產(chǎn)地為新疆，采收時(shí)間為6～7月。
近年來，隨著臨床研究的深入，市場上出現(xiàn)了很多治療心腦血管疾病的中藥制劑，但現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。
有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量可控且無毒副作用的治療心腦血管疾病的中藥制劑，以滿足廣大患者的需求。
本發(fā)明人通過將黃芪和紅花結(jié)合組方，制備成功一種用于治療心腦血管疾病的中藥制劑，特別是用于冠心病的治療，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，取得了意想不到的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，該制劑由中藥黃芪和紅花為原料制成，黃芪和紅花的重量比例為1-10∶10-1，優(yōu)選的是1-5∶5-1，更優(yōu)選的是1-3∶3-1，最優(yōu)選的是1∶1。
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該活性物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、凍干粉針、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。優(yōu)選的是注射用制劑形式，最優(yōu)選的是注射液制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。
本發(fā)明的中藥制劑，在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0.1-1000mg，其余為藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體以重量計(jì)可以是制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實(shí)施例中。
本發(fā)明的配方制成的藥物活性物質(zhì)，優(yōu)選的采用以下方法制備黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物的混合物即本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。
本發(fā)明優(yōu)選的注射液，其優(yōu)選的制備方法如下芪紅注射液的制備本發(fā)明優(yōu)選的冷凍干燥粉針劑，其優(yōu)選的制備方法如下注射用芪紅凍干粉的制備取100g黃芪提取物凍干粉和100g紅花提取物凍干粉，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
以上冷凍干燥粉針劑中，可以根據(jù)制劑的需要，加入適量的藥物可接受的載體。
本發(fā)明還包括，本發(fā)明的優(yōu)選的注射劑的質(zhì)量控制方法，其方法是采用高效液相色譜法建立了黃芪藥材的皂苷類成分和黃酮及其苷類成分的指紋圖譜；采用高效液相色譜法建立了紅花藥材的羥基紅花黃色素A的含量測定，同時(shí)采用高效液相色譜法建立了紅花藥材的指紋圖譜。
在測定樣品的質(zhì)量時(shí)，將上述標(biāo)準(zhǔn)的指紋圖譜和樣品的指紋圖譜比較，一致時(shí)即為質(zhì)量合格樣品。
本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中還包括以下步驟性狀根據(jù)成品的特點(diǎn)，對(duì)其性狀進(jìn)行了詳細(xì)的描述。
鑒別采用薄層色譜法，以黃芪甲苷為對(duì)照，建立了成品中黃芪的鑒別；采用薄層色譜法，以羥基紅花黃色素A為對(duì)照，建立了成品中紅花的鑒別。
檢查建立了成品中裝量差異、澄明度、不溶性微粒、pH值、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、重金屬、砷鹽、草酸鹽、鉀離子、樹脂、熾灼殘?jiān)?、水分、無菌、熱原、溶血與凝聚、大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物等檢查，并規(guī)定了相應(yīng)的限量。
含量測定采用分光光度法建立成品中總皂苷的含量測定，并規(guī)定本品每支含黃芪總皂苷以黃芪甲苷計(jì)不低于27mg；采用高效液相色譜法建立了成品中羥基紅花黃色素A的含量測定，并規(guī)定本品每支含紅花以羥基紅花黃色素A計(jì)不低于18mg。
藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)羥基紅花黃色素A的研究資料提供了藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)羥基紅花黃色素A的提取、分離方法、理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)鑒定和含量測定。
由于中藥注射用制劑經(jīng)常存在穩(wěn)定性不合格的問題，本發(fā)明的中藥制劑克服了該缺陷，經(jīng)過本發(fā)明的工藝過程，制成的注射劑具有良好的穩(wěn)定性。以下為穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)其中的樣品是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備的。
表1 樣品020101批加速試驗(yàn)結(jié)果

表2 樣品020102批加速試驗(yàn)結(jié)果


表3 樣品020103批加速試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，三批試制樣品在40℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
(2)、長期留樣考查長期留樣考查已進(jìn)行了1年，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，結(jié)果見表4-6。長期留樣試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，以考查本品的有效期。
表4 樣品020101批長期留樣試驗(yàn)結(jié)果

表5 樣品020102批長期留樣試驗(yàn)結(jié)果

表6 樣品020103批長期留樣試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，三批試制樣品在25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％條件下12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
以下通過對(duì)本發(fā)明注射劑進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)用藥物為本發(fā)明實(shí)施例中的優(yōu)選方法制備的本發(fā)明注射劑，陽性對(duì)照為上市的冠心寧注射液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下一、對(duì)麻醉犬心肌耗氧量的影響結(jié)果顯示本發(fā)明注射劑各劑量組靜注后顯著降低心肌耗氧量；明顯降低心肌氧攝取率，增加冠脈流量，作用強(qiáng)度與劑量有一定的關(guān)系。本發(fā)明注射劑高劑量組可降低總外周阻力，增加犬心輸出量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明注射劑可明顯增加麻醉犬心輸出量、冠脈流量；降低冠脈阻力；降低總外周阻力；明顯降低心肌氧攝取率及心肌耗氧量。見表1二、對(duì)麻醉犬血流動(dòng)力學(xué)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明注射劑(2、6、12g/kg)范圍內(nèi)，對(duì)麻醉犬的血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)心率(HR)、收縮壓(BPs)、舒張壓(BPd)、平均動(dòng)脈壓(BPm)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓LVDP(KPa)、左心室收縮壓最大變化速率(±dp/dtmax)、左心室舒張末期壓(LVEDP)均無顯著影響。
三、對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成心肌梗塞模型的治療作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明注射劑(2、6、12g/kg)靜注可顯著降低犬冠脈結(jié)扎后心肌缺血的程度，縮小心肌缺血的范圍，作用強(qiáng)度與劑量有一定的關(guān)系；定量組織學(xué)檢測結(jié)果與心外膜電圖測定結(jié)果一致，與溶劑對(duì)照對(duì)照組比較，本發(fā)明注射劑可顯著減小梗塞范圍。本發(fā)明注射劑還能顯著降低犬冠脈結(jié)扎后血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶升高的程度；提示其可減輕心肌缺血時(shí)的細(xì)胞損害，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明注射劑能顯著減輕犬心肌梗塞時(shí)的心肌缺血程度和范圍，減小梗死范圍。見表2四、對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用結(jié)果表明本發(fā)明注射劑可明顯抑制缺血再灌注所致大鼠心肌損傷時(shí)LDH、CK溢出，降低血清LDH、CK活性，縮小心肌梗塞區(qū)重量，對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。見表3五、對(duì)家兔血液流變學(xué)的影響結(jié)果表明本發(fā)明注射劑3g生藥/kg耳緣靜脈靜注后，與給藥前比較無顯著性差異，與空白對(duì)照組比較，則在低切變率下可顯著降低家兔全血粘度(P＜0.05)；9g生藥/kg組與給藥前比較，在低切、中切兩個(gè)切變率下，全血粘度顯著降低(P＜0.05)，與空白對(duì)照組比較，在低、中二個(gè)切變率下對(duì)全血粘度均有非常顯著降低作用(P＜0.01)，在高切變率下有顯著降低(P＜0.05)；18g生藥/kg組與給藥前比較，在低切變率下降低非常顯著(P＜0.01)，在中、高兩個(gè)切變率下顯著降低全血粘度(P＜0.05)，而與空白對(duì)照組相比，在高、中、低切變率下均有非常顯著影響(P＜0.01)。見表4
六、對(duì)家兔血小板聚集的影響結(jié)果顯示，本發(fā)明注射劑家兔耳緣靜脈注射3g/kg、9g/kg和18g/kg均可顯著降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，對(duì)血小板最大聚集的抑制率分別為-14.0±3.9％、-25.5±8.7％和-36.1±5.7％，結(jié)論本發(fā)明注射劑對(duì)ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集有明顯的抑制作用。見表具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1組方黃芪10公斤，紅花10公斤，制備冷凍干燥注射劑1000支。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例2組方黃芪10公斤，紅花10公斤，制備溶液注射劑1000支，每支2ml。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，即得。
實(shí)施例3組方黃芪1公斤，紅花10公斤，制備凍干粉針1000支。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例4組方黃芪10公斤，紅花1公斤，制備冷凍干燥注射劑1000支。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例5組方黃芪5公斤，紅花1公斤，制備凍干粉針1000支。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例6組方黃芪1公斤，紅花5公斤，制備冷凍干燥注射劑1000支。
制法黃芪提取物的制備黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)。傾出上清液，藥渣離心濾過。合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)。濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉。
紅花提取物的制備紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過。合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05(50℃)，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
實(shí)施例7組方黃芪10公斤，紅花10公斤，制備片劑1000片。
制法黃芪提取物的制備(同實(shí)施例1)紅花提取物的制備(同實(shí)施例1)以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加淀粉適量，乙醇潤濕，制粒，干燥，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，分裝。即得。
實(shí)施例8組方黃芪10公斤，紅花10公斤，制備膠囊劑1000粒。
制法黃芪提取物的制備(同實(shí)施例1)紅花提取物的制備(同實(shí)施例1)以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加淀粉適量，乙醇潤濕，制粒，干燥，加硬脂酸鎂，混勻，分裝到1號(hào)膠囊。即得。
實(shí)施例9組方黃芪10公斤，紅花10公斤，制備顆粒劑1000克。
制法黃芪提取物的制備(同實(shí)施例1)紅花提取物的制備(同實(shí)施例1)以上黃芪提取物和紅花提取物混合，加糊精適量，糖粉適量，乙醇潤濕，制粒，干燥，分裝，即得表1本發(fā)明注射劑對(duì)犬心肌耗氧量(mL/min.100g-1)的影響(x±s，n＝5)

*P＜0.05，**P＜0.01與溶劑對(duì)照組比較表2 注本發(fā)明注射劑對(duì)犬冠脈結(jié)扎心外膜電圖ST段總和(∑ST)的影響(mV，x±SD，n＝5只/組)

*P＜0.05，**P＜0.01與溶劑對(duì)照組比較表3 本發(fā)明注射劑對(duì)大鼠心臟缺血再灌注損傷的影響(x±s，n＝10)

表4 本發(fā)明注射劑對(duì)家兔全血粘度(mPa.s)的影響(x±SD，n＝5)

*P＜0.05，**P＜0.01與溶劑對(duì)照組比較；#P＜0.05，##P＜0.01與給藥前比較表5 本發(fā)明注射劑對(duì)ADP誘導(dǎo)的家兔血小板最大聚集率的影響(％，x±SD)

權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于，是用黃芪和紅花為原料制成的。
2.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，黃芪和紅花重量配比如下1-10∶10-1。
3.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，黃芪和紅花重量配比如下1-5∶5-1。
4.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，黃芪和紅花重量配比如下1∶1。
5.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、凍干粉針、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
6.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，劑型是注射用制劑。
7.權(quán)利要求1的制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟黃芪和紅花經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，以該活性物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成。
8.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，其中黃芪提取經(jīng)過以下步驟黃芪飲片加8倍量去離子水浸泡1小時(shí)，加熱煎煮提取3小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加6倍量去離子水，煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過；合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，冷卻至室溫，加95％乙醇至含醇量達(dá)60％，冷藏12小時(shí)；傾出上清液，藥渣離心濾過；合并上清液和濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15；濃縮液加0.5倍量水稀釋，注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，繼用30％乙醇洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05，加等倍量的水，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05，冷凍或噴霧干燥，即得黃芪提取物干燥粉；其中紅花提取經(jīng)過以下步驟紅花生藥加12倍量去離子水，90℃提取0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；藥渣再加10倍量去離子水，煎煮提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過；合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10，濾過，濾液注入D101大孔樹脂柱內(nèi)，先用去離子水洗脫，再用5％乙醇洗脫，收集5％乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05，加5倍量95％乙醇，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05，冷凍或噴霧干燥，即得紅花提取物干燥粉。
9.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，所述制劑為注射用冷凍干燥制劑，其制備方法如下取100g黃芪提取物凍干粉和100g紅花提取物凍干粉，加1800ml注射用水使溶解，加0.3％活性炭，80℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫后，先用濾紙板濾過，再用0.2μm微孔濾膜濾過，加注射用水稀釋至2000ml，罐裝，每支2ml，冷凍干燥，即得。
10.權(quán)利要求的1的制劑在治療心腦血管疾病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，是用黃芪和紅花為原料制備的，黃芪和紅花的重量比例為1－10∶10－1，優(yōu)選的是1－5∶5－1，更優(yōu)選的是1－3∶3－1，最優(yōu)選的是1∶1。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101049338SQ200610066729
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月5日
發(fā)明者任武賢, 李亞政, 馮偉, 衛(wèi)銀波 申請(qǐng)人:山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司