專利名稱：阿膠鐵口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿膠鐵口服液，特別涉及一種同時(shí)具有補(bǔ)血補(bǔ)鐵作用的阿膠鐵口服液，以及它的制備方法。
背景技術(shù)：
阿膠是一種很好的補(bǔ)血?jiǎng)?，如公開(kāi)號(hào)為CN1368128中國(guó)專利“納米驢膠補(bǔ)血制劑藥物及其制備方法”，是以納米阿膠、納米黃芪、納米黨參、納米熟地黃、納米白術(shù)、納米當(dāng)歸為原料，按比例配制，制成新的藥物制劑，具有較好的補(bǔ)血效果。但上述阿膠制品，對(duì)于一些缺鐵性貧血病人，由于體內(nèi)缺少鐵元素，其補(bǔ)血效果并不好。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上技術(shù)的不足，提供了一種對(duì)貧血病人，特別是缺鐵性貧血病人，具有極佳的補(bǔ)血補(bǔ)鐵效果好的阿膠鐵口服液。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述口服液的制備方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的阿膠鐵口服液，是由以下重量配份的原料制成，阿膠55-65份，熟地黃75-85份，黃芪60-70份，黨參40-55份，枸杞子20-35份，NaFeEDTA1.5-2.5份，白砂糖55-65份。
上述本發(fā)明的阿膠鐵口服液的制備方法，采用以下步驟，①按配比稱取熟地黃、黃芪、黨參、枸杞子，混合粉碎，放入提取罐中提取三次，加水量分別為6倍重量、4倍重量、2倍重量，煎提時(shí)間分別為2h、1.5h、1h，過(guò)濾，將三次濾液合并，棄濾渣；②將合并后的濾液過(guò)濾、濃縮至在20℃相對(duì)密度不低于1.05的濃縮液；③按配比稱取阿膠放入夾層鍋內(nèi)，放入3～3.5倍重量的水，溶化成均勻的膠液后，加入白砂糖，使其溶化完全，制成膠糖液；④將濃縮液和膠糖液進(jìn)行合并，充分?jǐn)嚢杈鶆颍{(diào)節(jié)pH值到4.5～6.0，加熱至沸騰，靜置15～20min，過(guò)濾濃縮至在20℃相對(duì)密度不低于1.06的濃縮液，加入配方量的NaFeEDTA，以及適量的山梨酸鉀；⑤分裝，滅菌，即得所需產(chǎn)品。
上述配方中，阿膠性味甘平，入肺肝腎經(jīng)，有滋陰潤(rùn)燥，補(bǔ)血止血之功，故其功能滋陰潤(rùn)肺，養(yǎng)肝益腎、補(bǔ)血寧咳、止血安胎。
熟地黃味甘苦微溫，歸肝腎經(jīng)，滋陰補(bǔ)血，補(bǔ)精填髓。
黃芪與黨參俱是味甘溫平之品，皆能補(bǔ)氣，然黃芪善走肌表，為治表虛要藥，黨參補(bǔ)五臟之氣，為治里虛主藥，且黨參補(bǔ)氣兼能補(bǔ)血，黃芪補(bǔ)氣易于助陽(yáng)。兩者相伍，相輔相成。
枸杞子甘平質(zhì)潤(rùn)，以補(bǔ)腎養(yǎng)肝，為臨床常用滋補(bǔ)強(qiáng)壯之品。
乙二胺四乙酸鐵鈉為淡土黃色結(jié)晶性粉末，性質(zhì)穩(wěn)定，可耐高溫，不易被氧化，貯藏不變，無(wú)金屬鐵腥味，口感好，易溶于水(25℃，溶解度為10g/100ml)和稀酸。分子式為C10H12FeN2NaO8·3H2O，分子量為421.09，理論含鐵量為13.26％。性能為1.乙二胺四乙酸鐵鈉為穩(wěn)定的螯合物，無(wú)胃腸刺激，有特異的十二指腸吸收。其在胃中結(jié)合緊密，進(jìn)入十二指腸后，鐵才被釋放和吸收。2.乙二胺四乙酸鐵鈉的吸收率高，能避免植酸等對(duì)鐵劑吸收的阻礙，研究表明其鐵的吸收率為硫酸亞鐵的2～3倍。3.乙二胺四乙酸鐵鈉安全無(wú)毒副作用，屬實(shí)際無(wú)毒物，被列為“一般認(rèn)為安全”(GRAS)。在吸收過(guò)程中EDTA還可與有害元素結(jié)合迅速排泄而起到解毒劑的作用。4乙二胺四乙酸鐵鈉具有促進(jìn)膳食中其他鐵源或內(nèi)源性鐵源吸收的作用，同時(shí)還可促進(jìn)鋅的吸收，而對(duì)鈣的吸收無(wú)影響。
將熟地黃、黃芪、黨參、枸杞子的提取物，與阿膠、NaFeEDTA、白砂糖混合后，制成口服制品，具有博采眾長(zhǎng)，取長(zhǎng)補(bǔ)短之功效。特別對(duì)于缺鐵性貧血具有特效。
本發(fā)明的口服液，其補(bǔ)血效果好，特別對(duì)于缺鐵性貧血，其補(bǔ)血效果特好。
本發(fā)明的制備方法，具有提取率高，有效成分損失少的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面對(duì)本發(fā)明的口服液作具體詳細(xì)的說(shuō)明。
一.本實(shí)施例的阿膠鐵口服液，由以下重量份的原料制成阿膠60份，熟地黃80份，黃芪65份，黨參45份，枸杞子25份，NaFeEDTA2份，白砂糖60份，山梨酸鉀適量。
二、制備方法1、將檢驗(yàn)合格的熟地黃、黃芪、黨參、枸杞子挑選、清洗后備用。
2、將清洗過(guò)的1中原料放入提取罐中，加6倍量水，煎提2h，過(guò)濾，濾液備用。
3、濾渣加入4倍量水，煎提1.5h，過(guò)濾，濾液備用。
4、濾渣加2倍量水，煎提1h，過(guò)濾，將三次濾液合并，棄濾渣。
5、將合并濾液進(jìn)行離心分離(5890r/min，10～15min排渣一次)，分離液經(jīng)雙效減壓濃縮器濃縮(一效溫度80～95℃，真空度0.02-0.04Mpa，二效溫度55-70℃，真空度0.05-0.08Mpa)至相對(duì)密度不低于1.05(20℃)的濃縮液。
6、選取檢驗(yàn)合格的阿膠放入夾層鍋內(nèi)，放入3～3.5倍量的水，溶化成均勻的膠液后，加入白砂糖，使其溶化完全，制成膠糖液。
7、將5中的濃縮液和6中的膠糖液進(jìn)行合并，充分?jǐn)嚢杈鶆颍尤脒m量純堿(Na2CO3)調(diào)節(jié)pH值到4.5～6.0，加熱至沸騰，保持15～20min，靜置。
8、取上清液，進(jìn)行離心分離(5890r/min，10～15min排渣一次)，將分離液再經(jīng)板框過(guò)濾(濾板采用圓形純木漿紙澄清板，直徑Φ295mm，厚度4±0.3mm，濾速30～40T/m2分)得清濾液。
9、將精濾液經(jīng)雙效減壓濃縮器濃縮(一效溫度80～95℃，真空度0.02-0.04Mpa，二效溫度55-70℃，真空度0.05-0.08Mpa)至相對(duì)密度不低于1.06(20℃)的濃縮液，加入配方量NaFeEDTA和山梨酸鉀。
10、加純凈水至全量，混合均勻，加入適量純堿(Na2CO3)調(diào)節(jié)pH值到4.0～6.0，靜置，板框過(guò)濾(濾板采用圓形純木漿紙澄清板，直徑Φ295mm，厚度4±0.3mm，濾速30～40T/m2分)。
11、分裝，116℃下滅菌30min，即得所需產(chǎn)品。
12、檢驗(yàn)，包裝，成品入庫(kù)。
三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)將上述制成的口服液(血色好牌阿膠口服液，10ml/支)由四川省疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行檢驗(yàn)，法依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)。
血色好牌阿膠口服液改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告1.材料和方法1.1樣品由東阿修元阿膠生物制品有限公司提供的血色好牌阿膠口服液，為棕色液體，人體每日推薦量為40ml/60kg.bw。試驗(yàn)前將樣品在60-70℃減壓濃縮2倍，其濃縮液作為試驗(yàn)樣品，濃縮液比重為1.08g/ml。
1.2動(dòng)物、飼料及動(dòng)物房條件四川抗菌素研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的60只初斷乳雄性SD大鼠，體重60-90g，動(dòng)物合格證號(hào)為川實(shí)動(dòng)質(zhì)2003-005，低鐵飼料由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所提供，按《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003年版)中的低鐵飼料配方進(jìn)行配制；動(dòng)物房為SPF級(jí)，使用許可證號(hào)為川實(shí)動(dòng)管043，溫度20-23℃，相對(duì)濕度50％-70％。
1.3劑量選擇實(shí)驗(yàn)設(shè)1800mg/kg.bw、5400mg/kg.bw、10800mg/kg.bw三個(gè)劑量組(分別相當(dāng)于人體推薦量的5、15、30倍)，用蒸餾水作溶劑配制成試驗(yàn)所需濃度的溶液。另設(shè)低鐵模型對(duì)照組，每天按1.0ml/100g.bw經(jīng)口灌胃一次，連續(xù)灌胃30天。
1.4主要儀器與試劑測(cè)定血紅蛋白主要采用Micro半自動(dòng)生化測(cè)定儀和氰化高鐵血紅蛋白稀釋液，測(cè)定紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量主要采用日本島津公司生產(chǎn)的RF-5000型熒光分光光度儀和上海伯奧生物科技有限公司生產(chǎn)的肝素鈉和美國(guó)SIGMA公司生產(chǎn)的原卟啉等；稱動(dòng)物體重用電子天平。
1.5實(shí)驗(yàn)方法1.5.1建立缺鐵性大鼠貧血模型將60只初斷乳雄性SD大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下適應(yīng)5天后，開(kāi)始喂低鐵飼料和飲用蒸餾水，21天后稱動(dòng)物體重，采尾血測(cè)定血紅蛋白(Hb)含量，選擇Hb＜100g/L的大鼠作為實(shí)驗(yàn)性缺鐵性貧血模型動(dòng)物。
1.5.2恢復(fù)試驗(yàn)根據(jù)貧血模型大鼠的Hb水平和體重將動(dòng)物隨機(jī)分成低鐵模型對(duì)照組和三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)期間各組繼續(xù)喂飼低鐵飼料和飲用蒸餾水。低鐵模型對(duì)照組給予相應(yīng)溶劑(蒸餾水)，三個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別給予不同劑量的受試物，每天經(jīng)口給予一次，連續(xù)給予30天后稱動(dòng)物體重，采血測(cè)定血紅蛋白含量和紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量。
1.5.3動(dòng)物體重測(cè)定在實(shí)驗(yàn)期間分別于實(shí)驗(yàn)初期、中期、及結(jié)束時(shí)用電子天平稱量動(dòng)物體重。
1.5.4紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)采20ul尾血按照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中的紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量測(cè)定方法，使用RF-5000型熒光分光光度儀測(cè)定熒光強(qiáng)度，根據(jù)熒光強(qiáng)度計(jì)算紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉的含量。
1.5.5血紅蛋白測(cè)定取20ul全血加3ml氰化高鐵血紅蛋白稀釋液充分混勻后，再取20ul溶液用Micro半自動(dòng)生化測(cè)定儀測(cè)定血紅蛋白。
1.6實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS11.0for Windows軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，先按方差分析程序進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值；經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后方差仍不齊者進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。
1.7結(jié)果判定受試樣品組與低鐵對(duì)照組比較，血紅蛋白升高有顯著性差異且試驗(yàn)前后的平均升高幅度達(dá)到10g/L以上，受試樣品紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉與低鐵對(duì)照組比較，降低有顯著性差異，即可判定該受試樣品改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。
2結(jié)果2.1血色好牌阿膠口服液對(duì)大鼠體重的影響三個(gè)劑量組及低鐵模型對(duì)照組的初始體重經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，P＞0.05，說(shuō)明方差齊，且方差分析結(jié)果P＞0.05，說(shuō)明各組動(dòng)物之間的初始體重是均衡的。三個(gè)劑量組的中期體重和結(jié)束體重與低鐵模型對(duì)照組比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)(表1)。
表1血色好牌阿膠口服液對(duì)大鼠體重的影響(X±S)
2.2血色好牌阿膠口服液對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉的影響三個(gè)劑量組的紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量與低鐵模型對(duì)照組比較，降低有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)(見(jiàn)表2)表2血色好牌阿膠口服液對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉的影響(X±S)
注與低鐵模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3血色好牌阿膠口服液對(duì)血紅蛋白的影響三個(gè)劑量組及低鐵模型對(duì)照組試驗(yàn)前的血紅蛋白經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，P＞0.05，說(shuō)明方差齊，且方差分析結(jié)果P＞0.05，說(shuō)明各組動(dòng)物之間試驗(yàn)前的血紅蛋白是均衡的。試驗(yàn)前各組每只動(dòng)物的Hb＜100g/L，表明各組動(dòng)物已經(jīng)建立缺鐵性貧血模型。三個(gè)劑量組試驗(yàn)后的血紅蛋白含量及其升高值與低鐵模型對(duì)照組比較，均有顯著性升高(P＜0.01)，且低鐵模型對(duì)照組平均降低了19.91g/L，而各劑量組試驗(yàn)前后的血紅蛋白含量平均升高值均大于10g/L(見(jiàn)表3)表3血色好牌阿膠口服液對(duì)血紅蛋白的影響(X±S)
注與低鐵模型對(duì)照組比較**P＜0.01。
3小結(jié)血色好牌阿膠口服液連續(xù)30天經(jīng)口灌胃給予貧血模型大鼠后，對(duì)動(dòng)物體重?zé)o明顯影響，各劑量組紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量與低鐵模型對(duì)照組比較，經(jīng)方差分析降低有顯著性差異，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，三個(gè)劑量組的血紅蛋白顯著升高，且試驗(yàn)前后的升高值均大于10g/L，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。由此可見(jiàn)血色好牌阿膠口膠液對(duì)動(dòng)物具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能。
四、臨床實(shí)驗(yàn)將阿膠，熟地黃，黃芪，黨參，枸杞子，白砂糖按上述同樣方法制成普通的口服液，作為對(duì)照組。
本實(shí)施例的血色好牌阿膠口膠液，作為治療組，進(jìn)行臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)，經(jīng)衛(wèi)生廳指定醫(yī)院進(jìn)行臨床療效及安全性試驗(yàn)，共選取血虛(缺鐵性貧血)病例50例，實(shí)驗(yàn)組30例、對(duì)照組20例。實(shí)驗(yàn)前兩組在年齡分布、性別構(gòu)成、病程等方面無(wú)顯著差異。
治療組和對(duì)照組，口服，每次20ml，早晚各一次。半個(gè)月為一個(gè)療程，共服用兩個(gè)療程。
療效分析
治療組血象變化
臨床試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)缺鐵性貧血患者療效顯著，具有良好的升紅細(xì)胞及血紅蛋白作用，實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)不良反應(yīng)使用安全。參與實(shí)驗(yàn)的專家認(rèn)為本發(fā)明藥物組方中阿膠、熟地黃等提取物，與NaFeEDTA相配合，其補(bǔ)血效果好，明顯優(yōu)于單純使用阿膠、熟地黃等提取物的口服液。
權(quán)利要求
1.一種阿膠鐵口服液，其特征在于是由以下重量配份的原料制成，阿膠55-65份，熟地75-85份，黃芪60-70份，黨參40-55份，枸杞子20-35份，NaFeEDTA1.5-2.5份，白砂糖55-65份。
2.一種權(quán)利要求1所述的阿膠鐵口服液的制備方法，其特征在于采用以下步驟，①按配比稱取熟地黃、黃芪、黨參、枸杞子，混合粉碎，放入提取罐中提取三次，加水量分別為6倍重量、4倍重量、2倍重量，煎提時(shí)間分別為2h、1.5h、1h，過(guò)濾，將三次濾液合并，棄濾渣；②將合并后的濾液過(guò)濾、濃縮至在20℃相對(duì)密度不低于1.05的濃縮液；③按配比稱取阿膠放入夾層鍋內(nèi)，放入3～3.5倍重量的水，溶化成均勻的膠液后，加入白砂糖，使其溶化完全，制成膠糖液；④將濃縮液和膠糖液進(jìn)行合并，充分?jǐn)嚢杈鶆?，調(diào)節(jié)pH值到4.5～6.0，加熱至沸騰，靜置15～20min，過(guò)濾濃縮至在20℃相對(duì)密度不低于1.06的濃縮液，加入配方量的NaFeEDTA，以及適量的山梨酸鉀；⑤分裝，滅菌，即得所需產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿膠鐵口服液，特別涉及一種同時(shí)具有補(bǔ)血補(bǔ)鐵作用的阿膠鐵口服液，以及它的制備方法。本發(fā)明的阿膠鐵口服液，是由以下重量配份的原料制成，阿膠55－65份，熟地黃75－85份，黃芪60－70份，黨參40－55份，枸杞子20－35份，NaFeEDTA 1.5－2.5份，白砂糖55－65份。本發(fā)明的口服液，其補(bǔ)血效果好，特別對(duì)于缺鐵性貧血，其補(bǔ)血效果特好。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1911326SQ20061006983
公開(kāi)日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2006年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月16日
發(fā)明者任世斌 申請(qǐng)人:任世斌