專利名稱：：瓜蔞和三七的藥用組合物的制作方法瓜蔞和三七的藥用組合物[
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J本發(fā)明涉及瓜蔞或其提取物與三七或其提取物的藥物組合物及其制備方法，在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑，屬于醫(yī)藥
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背景技術(shù)：
1心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓、高血壓、高血脂等。這些疾病的主要發(fā)病原因是動脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導(dǎo)致心腦供血不足，引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦中風(fēng)及心肌梗塞的發(fā)生。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。一直以來心腦血管疾病都是威脅人類健康的大敵，每年奪走1200多萬人的生命，接近人口總死亡的1/4。隨著我國逐漸進(jìn)入老年社會，且隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式、飲食習(xí)慣的改變，心腦血管疾病的患病率和死亡率正逐年上升，根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心腦血管疾病將占首位。因此，如何有效防治心腦血管疾病也就引起人們的高度重視。目前，心腦血管疾病的診斷和防治是世界性研究熱點(diǎn)，也是中醫(yī)藥理論和臨床研究的重要內(nèi)容。瓜蔞是葫蘆科植物栝樓7Wc/zoya"^^yb'/7'/ow〃Maxim.或雙邊栝樓7Wc/(wa加/jesraW/ior"http://Harms的干燥成熟果實(shí)。味甘、微苦，性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)。有清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸之功效。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)。瓜蔞主要含油脂和有機(jī)酸，以栝樓酸(TrichosanicacidC18H3302)為主，其次為三萜、少量黃酮以及多種氨基酸。藥理研究表明，瓜萎及其活性成分在心血管方面，具有抗心律失常、保護(hù)心肌缺血性損傷、減小心肌梗塞、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管及增加冠脈血流量等，在心腦血管疾病方面有廣闊前景。三七為五加科植物三七尸a"oxm/og/rawg(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根莖。味甘、微苦。性溫。歸肝、胃經(jīng)。有散瘀止痛，消腫定痛之功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。傳統(tǒng)用于止血化瘀，消腫止痛。三七提取物的主要有效成分三七總皂苷已收載入《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》和《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科心系分冊》的國家標(biāo)準(zhǔn)中?！缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》的血栓通注射液項(xiàng)下的三七總皂苷的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的三七總皂苷是從三七主根中提取出的，其中規(guī)定含人參皂苷Rg,(C42H720i4)不得少于30.0%;含人參皂苷Rbl(C54H92023)應(yīng)不得少于20.0%?！秶抑谐伤帢?biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科心系分冊》的注射用血塞通項(xiàng)下的三七總皂苷的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的三七總皂苷是從三七的蘆頭中提制的，其中規(guī)定含人參皂苷Rg！(C42H72014)應(yīng)為標(biāo)示量的25.0%45.0%;含人參皂苷Rbi(Cs4H92023)應(yīng)為標(biāo)示量的30.0%40.0%;含三七皂苷Rl(Gt7H8(A8)應(yīng)為標(biāo)示量的5.0%15.0%;含三七皂苷R!、人參皂苷Rgt及人參皂苷Rw的總含量應(yīng)不得少于65.0M。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，三七總皂苷能增加心腦血流量，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，擴(kuò)張血管，降低血壓，增加冠狀動脈血流量，降低心肌耗氧量，被廣泛用于心腦缺血性心腦血管疾病和心肌梗塞的治療，是心腦血管疾病的常用藥物。目前利用瓜蔞或瓜蔞提取物與三七或三七提取物的相互作用，配伍組方，制備治療心腦血管疾病等方面的藥物，尚未見報道。l
發(fā)明內(nèi)容l為了滿足臨床需要，更好的治療心腦血管疾病等，提高人民健康水平，本發(fā)明提供了瓜蔞或其提取物與三七或其提取物的藥物組合物及其制備方法，在制備治療心腦血管疾病中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑。制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥為瓜蔞、三七。本藥物組合物可以對抗腦缺血能力；可顯著對抗血小板聚集作用；顯著減慢心率，顯著增加冠脈血流量，保護(hù)缺血心臟；顯著降低心肌酶的釋放量、縮小心肌梗死范圍，保護(hù)缺血心??；顯著延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的生存時間，在治療缺氧性心腦血管疾病及其它缺氧性疾病方面將有顯著療效。產(chǎn)生了意想不到的效果。經(jīng)過發(fā)明人大量的篩選實(shí)驗(yàn)證明，按照重量組份計算，瓜蔞2005000份、三七1005000份范圍內(nèi)具有顯著協(xié)同增效作用；優(yōu)選為瓜蔞5003000份、三七2002000份；進(jìn)一步優(yōu)選為瓜蔞10001500份、三七3001000份。上述藥物組合物中的瓜蔞和三七可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工制成制劑，所得總提取物的主要有效成分為甾體類化合物和皂苷類化合物。所述的溶劑是指藥學(xué)上常用的溶劑，優(yōu)選水或醇，提取方法可以用藥學(xué)上常規(guī)的方法進(jìn)行提取，如煎煮法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)提取法等。上述藥物組合物中的瓜蔞可以通過下述優(yōu)選工藝提取制備，但不僅限于下述工藝取瓜蔞藥材，烘干，粉碎成粗粉，加入水回流提取二次，每次加入10倍量水，回流提取2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.101.15(60℃)的濃縮液，加入乙醇至含量達(dá)80%，放置過夜，取上清夜，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得。通過上述工藝制備的瓜蔞提取物得率為68%，甾體類化合物含量不低于10%。為了使本發(fā)明藥物組合物達(dá)到更好的療效，還可將上述瓜蔞提取物進(jìn)一步精制將上述瓜蔞提取物用適量水溶解后，用等量石油醚振搖提取2次，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇提取液，濃縮至干，殘渣加少量水使溶解，上大孔樹脂柱，分別用水、15%乙醇、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，噴霧干燥，即得瓜蔞精提取物。通過上述工藝制備的瓜蔞提取物得率為24%，甾體類化合物含量不低于30%。上述藥物組合物中的三七可以通過下述工藝提取制備，但不僅限于下述工藝取三七藥材，粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，每次3小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水至適量(每lml相當(dāng)于2g原藥材)，冷藏24小時，濾過，濾液加于已處理好的弱極性大孔樹脂柱上，先用2倍柱體積的水洗脫，再用45倍的80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并真空干燥，即得。通過上述工藝制備的三七提取物得率為45%，其中三七皂苷R,不低于2.0。/。，人參皂苷Rgl不低于28.0%，人參皂苷Rb,不低于25.0%，三七總皂苷含量不低于60.0%。上述藥物組合物中，其中的瓜蔞和三七均可由相應(yīng)重量份的提取物直接投料制成，按照瓜蔞提取物相對于藥材的得率為28%，三七提取物相對于藥材的得率為45%分別計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成還可以為瓜蔞提取物4400份、三七提取物4250份；優(yōu)選為瓜蔞提取物10240份、三七提取物8100份；進(jìn)一步優(yōu)選為瓜蔞提取物20120份、三七提取物1250份。上述藥物組合物中，瓜蔞提取物中甾體類化合物的含量不低于10%,最好不低于30%;三七提取物中三七皂苷Rt不低于2.015/。，人參皂苷Rgl不低于28.0%,人參皂苷Rb,不低于25.0%,三七總皂苷含量不低于60.0%。上述藥物組合物中，藥物組分的用量是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在上述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效。上述組成，若以克為單位，可以制成10010000次用量的制劑，如作為片劑，可制成10010000片，每次服用110片，一天15次；如作為膠囊劑，可制成10010000粒，每次服用110粒，一天15次；如作為注射劑可以制成10010000ml，每次用量l10ml，一天15次。上述組成是按重量份作為配比的，如大規(guī)模生產(chǎn)可以千克為單位，或者以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位。上述重量份數(shù)對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過100%。本發(fā)明藥物組合物可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。藥理藥效實(shí)驗(yàn)研究表明，本藥物組合物可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。本藥物組合物可以使缺血再灌注損傷大鼠腦組織中NO含量顯著降低，ChAT含量顯著升高，具有較好的對抗腦缺血能力；可顯著對抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用；顯著減慢心率，顯著增加冠脈血流量，保護(hù)缺血心臟；顯著降低AST、CK-MB、LDH、CK及HBDH等心肌酶的釋放量、縮小心肌梗死范圍，對缺血心肌有顯著保護(hù)作用；顯著延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的生存時間，在治療缺氧性心腦血管疾病及其它缺氧性疾病方面將有顯著療效。本發(fā)明藥物組合物，可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑或注射劑，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服給藥時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服溶液劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑；片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑；膠囊劑依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑；顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑；丸劑包括滴丸、糖丸、小丸等?？诜芤簞┫抵杆幬锶芙庥谶m宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、注射用水或油懸浮劑、吸入劑等。優(yōu)選劑型為口服制劑如片、膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸、口服液等。用于腸胃外給藥時，可制成注射劑。注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等；其規(guī)格有l(wèi)ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供靜脈滴注用的大體積(一般不小于100ml)注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注；無菌粉末用溶媒結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)在于-(1)首次提供了瓜蔞或其提取物和三七或其提取物用于制備治療心腦血管疾病藥物的組合物，并通過藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)兩者有協(xié)同增效的作用，優(yōu)于兩者單獨(dú)用藥。(2)藥理藥效實(shí)驗(yàn)研究表明，本藥物組合物可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。本藥物組合物可以使缺血再灌注損傷大鼠腦組織中NO含量顯著降低，ChAT含量顯著升高，具有較好的對抗腦缺血能力；可顯著對抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用；顯著減慢心率，顯著增加冠脈血流量，保護(hù)缺血心臟；顯著降低AST、CK-MB、LDH、CK及HBDH等心肌酶的釋放量、縮小心肌梗死范圍，對缺血心肌有顯著保護(hù)作用；顯著延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的生存時間，在治療缺氧性心腦血管疾病及其它缺氧性疾病方面將有顯著療效。其結(jié)果是本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通人員所意想不到的。(3)本發(fā)明藥物組合物的有效成分明確、含量高，制劑穩(wěn)定性好，便于控制產(chǎn)品質(zhì)量，可以保證臨床用藥安全。(4)對瓜蔞提取物和三七提取物的質(zhì)量進(jìn)行控制，并提供了優(yōu)選的制備工藝，簡便易行，且質(zhì)量較好，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。以下通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，瓜蔞或其提取物和三七或其提取物制備而成的藥物組合物以下簡稱GHS。以下實(shí)驗(yàn)例中所用的瓜蔞提取物均取自于實(shí)施例l，三七提取物均取自實(shí)施例2。實(shí)驗(yàn)例1GHS組合物對大鼠腦缺血灌注損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)動物Wistar大鼠200只，雄性，體重250g士10g。供試品瓜蔞顆粒自制(相當(dāng)于原藥材2.5g);三七顆粒自制(相當(dāng)于原藥材1.5g);GHS顆粒自制(瓜蔞和三七原藥材的不同重量配比，見表l)。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分成20組，每組10只。假手術(shù)(SAM)組假手術(shù)后5d處死；缺血再灌注(IR)組缺血30min后再灌注5d處死；各給藥組的藥物均用生理鹽水配制成混懸液，缺血30min再灌注30min后灌胃給藥，一日一次，連續(xù)給予5d，末次給藥2h后處死。冰上迅速取腦，置液氮中凍存待測。動物模型Wistar大鼠麻醉，制備全腦缺血再灌注損傷動物模型，通過用動脈夾夾閉兩側(cè)頸總動脈控制大鼠腦缺血的再灌注時間。指標(biāo)檢測乙酰膽堿(Ach)測定腦組織中Ach變化以膽堿乙?；?ChAT)活性來表示，ChAT活性采用放射化學(xué)法進(jìn)行，組織中蛋白質(zhì)含量按Lowry法進(jìn)行，單位為iamo1/(h.mgPr)。一氧化氮(NO)測定大鼠腦組織勻漿，4000轉(zhuǎn)/min離心5min，取上清2ml加lml醋酸鈉和lml對氨基苯磺酰胺。檢測pH范圍在6.256.35，加鋅粉1015mg，渦振15min,過濾，取上清4ml，加2.0ml顯色劑，調(diào)pH至1.751.85，加NaC12.0g、正丁醇3.0ml，渦振，3000轉(zhuǎn)/min離心5min，取上清，540nm處測樣品吸光度。雙縮脲法測樣品蛋白含量，計算樣品中NO含量，單位為nmol/mgPr。表lGHS組合物對大鼠缺血再灌注損傷的影響(5±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注##p<0.01，與SAM組相比；*p<0.05，**p<0.01，與IR組相比；ap<0.05，與瓜蔞組相比;bp<0.05，與三七組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論大鼠缺血再灌注后腦組織NO、Ach含量變化，見表l。缺血再灌注組與假手術(shù)組相比，大鼠腦組織中NO含量升高，ChAT含量降低，且差異極顯著(pO.Ol)，說明造模成功。瓜蔞組和三七組與缺血再灌注組比較，大鼠腦組織中NO含量顯著降低，ChAT含量顯著升高(p<0.05)。GHS組合物各重量配比組與缺血再灌注組比較，大鼠腦組織中NO含量極顯著降低，ChAT含量極顯著升高(p<0.01)，與瓜蔞或者三七相比，GHS組合物各重量配比組使大鼠腦組織中NO含量顯著降低，ChAT含量顯著升高(p<0.05)。表明瓜蔞和三七配伍能使缺血再灌注損傷大鼠腦組織中NO含量降低，ChAT含量升高，具有較好的對抗腦缺血能力，具有協(xié)同增效作用。實(shí)驗(yàn)例2GHS抗血小板聚集的作用受試動物Wistar大鼠，雌雄各半，體重250300克，120只。供試品生理鹽水市購；瓜蔞片自制，(相當(dāng)于原藥材2.5g);三七片自制，(含相當(dāng)于原藥材1.5g);GHS片自制(瓜蔞和三七原藥材的重量配比，見表2)。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為20個組，每組6只。各藥物分別用生理鹽水配制成所需濃度供試液后灌胃給藥，對照組給予等體積的生理鹽水，一日一次，連續(xù)七天。大鼠血瘀模型制備除對照組外，其余各組分別于最后一天給藥lh后，皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.08ml/100g，共2次，兩次間隔4小時，給藥之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水5分鐘，處置后停食。檢測指標(biāo)停食次晨，各組分別用20%烏拉坦(lg/kg)麻醉，3.8%枸櫞酸鈉溶液抗凝(1:9，V/V)，自腹主動脈取血，1000轉(zhuǎn)/min，離心10min，取上清液，制備富含小板血漿(PRP);余4000轉(zhuǎn)/min，離心10min，取上清液為貧血小板血漿(PPP)。用ADP(lmg/lml，加入16pl)為誘導(dǎo)劑，以比濁法在LBY—NJ血液凝聚儀測定血小板最大聚集率。血小板聚集抑制率(％)=(模型對照組血小板最大聚集率-給藥組血小板最大聚集率)/模型對照組血小板最大聚集率。表2GHS抗血小板聚集的作用(5±s，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注$$p<0.01，與生理鹽水組相比；*p<0.05，**p<0.01，與模型組相比；ap<0.05，、<0.01，與瓜蔞組相比；bp<0.05，與三七組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。(1)與生理鹽水對照組相比，模型組的血小板最大聚集率極顯著增加(p<0.01)，說明造模成功。(2)與模型組相比，瓜蔞組血小板最大聚集率顯著減小(p<0.05);三七組血小板最大聚集率顯著減小(pO.05);GHS各重量配比組血小板最大聚集率極顯著減小(p<0.01)。(3)與瓜蔞組相比，GHS各重量配比組血小板最大聚集率顯著減小(p<0.05),抑制血小板聚集率極顯著增大(p<0.01);與三七組相比，GHS各重量配比組血小板最大聚集率顯著減小(p<0.05)，抑制血小板聚集率顯著增大(p<0.05)。GHS可極顯著對抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用，效果優(yōu)于單用瓜蔞和三七，提示瓜蔞與三七配伍有協(xié)同抑制血小板聚集的作用。實(shí)驗(yàn)例3GHS對缺血心臟功能的保護(hù)作用受試動物比格犬70只(心電圖合格)，體重12.56kg士1.67kg，雌雄各半。供試品生理鹽水市購；注射用瓜蔞提取物自制，85mg(相當(dāng)于原藥材2.5g);注射用三七提取物自制，42mg(相當(dāng)于原藥材lg);注射用GHS:72mg，自制(含瓜蔞提取物51mg相當(dāng)于原藥材1.5g、含三七提取物21mg相當(dāng)于原藥材0.5g)。實(shí)驗(yàn)方法將比格犬隨機(jī)分為7個組，每組10只，見表3。除假結(jié)扎組和模型對照組給予相同量的生理鹽水外，各給藥組按照表3股靜脈注射給藥，一日一次，連續(xù)七天。犬心肌缺血模型制備給藥期滿的各組犬靜脈注射戊巴比妥鈉(30mg/kg)麻醉固定，監(jiān)測肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖；建立股靜脈通道，0.5%肝素鈉體內(nèi)抗凝；分離股動脈，肝素化后股動脈插管連續(xù)監(jiān)測BP;分離左側(cè)頸總動脈，將心導(dǎo)管插入左心室，描測左室收縮壓、左室舒張末壓、左室最大變化速率曲線；分離氣管并插管，行人工呼吸機(jī)正壓呼吸(頻率1618次/min，吸氣:呼氣比1:1.5，潮氣量350550ml);開胸暴露心臟，分離左冠狀動脈左旋支，連接血流量計，測定冠脈血流量；分離左冠脈前降支第一分支下方2mm，除假結(jié)扎組只穿線不結(jié)扎外，其余各組均穿入兩條1號絲線，一期結(jié)扎前5min，按每公斤體重2mg,靜脈滴入利多卡因。第一條絲線結(jié)扎時將一根處理過直徑為lmm的9號針頭置于結(jié)扎線和血管之間，結(jié)扎后將針頭抽出，進(jìn)行血管狹窄的一期結(jié)扎，30min后，再將第二條絲線結(jié)扎,，進(jìn)行血流阻斷的二期結(jié)扎，完成心肌缺血模型的制備。表3GHS對犬平均心率及冠脈血流量的影響(5士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注##p<0.01，與假結(jié)扎組相比；*p<0.05，**p<0.01，與模型組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。(1)冠脈結(jié)扎120min后，與假結(jié)扎組相比，模型組平均心率極顯著加快、冠脈血流量極顯著降低(pO.Ol)，說明造模成功。(2)與模型組相比，注射用瓜蔞提取物組和注射用三七提取物組在冠脈結(jié)扎120min后，平均心率顯著減慢(p<0.05)，冠脈血流量顯著增大(pO.05);注射用GHS個劑量組在冠脈結(jié)扎120min后，可以極顯著減慢平均心率、增加冠脈血流量(pO.Ol)。注射用GHS各劑量組的效果均優(yōu)于單用瓜蔞提取物和三七提取物，對缺血心臟功能有極顯著的保護(hù)作用。提示丹參和桂枝配伍有協(xié)同減慢心率、增加冠脈血流量的作用。實(shí)驗(yàn)例4GHS減輕犬心肌缺血的作用受試動物比格犬42只(心電圖合格)，體重12.68kg士1.87kg，雌雄各半。供試品瓜蔞顆粒自制(相當(dāng)于原藥材2.5g);三七顆粒自制(相當(dāng)于原藥材1.5g);GHS顆粒自制(含瓜蔞原藥材1.5g，含三七原藥材0.5g)。實(shí)驗(yàn)方法將42只比格犬，隨機(jī)分為7組，每組6只。除假結(jié)扎組和模型對照組只喂食、水外，各給藥組的藥物均用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥，一日一次，連續(xù)5天。犬心肌缺血模型制備給藥期滿的各組犬靜脈注射戊巴比妥鈉(30mg-kg—1)麻醉固定，監(jiān)測肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖；建立股靜脈通道，0.5%肝素鈉體內(nèi)抗凝；分離股動脈，肝素化后股動脈插管連續(xù)監(jiān)測BP;分離氣管并插管，行人工呼吸機(jī)正壓呼吸(頻率1618次/min，吸氣:呼氣比1:1.5，潮氣量350550ml);開胸暴露心臟，分離左冠狀動脈左旋支，連接血流量計，測定冠脈血流量；分離左冠脈前降支第一分支下方2mm，除假結(jié)扎組只穿線不結(jié)扎外，其余各組均穿入兩條l號絲線，一期結(jié)扎前5min，按每公斤體重2mg，靜脈滴入利多卡因。第一條絲線結(jié)扎時將一根處理過直徑為lmm的9號針頭置于結(jié)扎線和血管之間，結(jié)扎后將針頭抽出，進(jìn)行血管狹窄的一期結(jié)扎，30min后，再將第二條絲線結(jié)扎，進(jìn)行血流阻斷的二期結(jié)扎，完成心肌缺血模型的制備。心肌酶譜測定二期結(jié)扎120min,于心室內(nèi)取血3ml，測定谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酸酶(HBDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的酶學(xué)變化。梗死范圍測定二期結(jié)扎后120分鐘后，取心臟用冰生理鹽水(4'C)沖洗并剪去心房和右室游離壁，濾紙吸干水分，稱全心重后，-20°(:保存。取冷凍心臟標(biāo)本，沿左室長軸切成0.5-1.0cm厚切片，置于P/oTTC溶液中37'C孵育20min，然后用10%甲醛溶液固定。紅色心肌為非缺血心肌組織，蒼白色為缺血壞死心肌組織。吸干水分后用解剖刀剔除不同顏色心肌組織，分別稱重，計算心肌梗死范圍。表4GHS對犬心肌酶的影響(5±s，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表5GHS對犬心肌梗死范圍的影響(5±s，<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與假結(jié)扎組比#<0.01;與模型比*口<0.05，**p<0.01。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論對犬心肌酶和心肌梗死范圍的影響見表4、表5。(1)心肌酶測定模型組與假結(jié)扎組相比心肌酶中肌酸磷酸激酶(CK)和特異性肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)活性均極顯著升高(pO.01);說明造模成功。瓜蔞組與三七組的AST、CK-MB、LDH、CK及HBDH五項(xiàng)酶活性均顯著或極顯著低于模型組(p<0.05，p<0.01);GHS各劑量的AST、CK-MB、LDH、CK及HBDH五項(xiàng)酶活性均極顯著低于模型組(p<0.01)，并且效果優(yōu)于單用瓜蔞和三七。見表4。(2)梗死范圍測定與模型組相比，瓜蔞組、三七組與GHS低劑量組心肌梗塞范圍均顯著減小(pO.05);GHS中劑量組和高劑量組心肌梗塞范圍均極顯著減小(p<0.01)，效果優(yōu)于單用瓜蔞和三七。見表5。GHS在犬冠脈左前降支結(jié)扎阻斷血流后，均可顯著降低心肌酶的釋放量、縮小心肌梗死范圍，對缺血心肌有顯著保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)例5GHS對小鼠常壓耐缺氧能力的影響受試動物小鼠，140只，體重2025g，雌雄各半。供試品生理鹽水，市購；瓜蔞提取物顆粒自制，178mg，相當(dāng)于原藥材2.5g;三七提取物顆粒自制，63mg，相當(dāng)于原藥材1.5g;GHS顆粒自制(瓜蔞提取物與三七提取物的重量配比)見表6。實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7個組，每組20只。各給藥組均為用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥，空白對照組灌胃給予同體積的生理鹽水，每天1次，連續(xù)5天，給藥劑量見表6。末次給藥lh后，分別置于經(jīng)容量標(biāo)定125ml的廣口瓶中，瓶內(nèi)置10g鈉石灰以吸收CO2和水份，瓶蓋涂以凡士林密封，記錄小鼠的死亡時間。表6GHS對小鼠常壓耐缺氧能力的影響(5±s，n=20)組別_重量配比給藥劑量g/kg存活時間(min)空白對照組—_16.03±2.17瓜蔞提取物組一1.6517.89±2.55*三七提取物組一1.2420.77±2.88*90+121.2426.31±2.21**abGHS30+121.2426.02±2.02**ab(瓜蔞提取物+三七提取物)90+501.2426.45±2.18**ab30+501.2426.21±2.58**ab注*p<0.05，**p<0.01，與對照組相比；ap<0.05，與瓜蔞組相比；bp<0.05，與三七組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。與對照組相比較，在常壓缺氧情況下，瓜蔞可顯著延長小鼠存活時間，(p<0.05);三七可顯著延長小鼠存活時間，(p<0.05);GHS各重量配比組可極顯著延長小鼠的存活時間(pO.01);與單用瓜蔞提取物或者三七提取物相比，GHS各重量配比組可顯著延長小鼠的存活時間，(p<0.05)。GHS各重量配比組中小鼠的存活時間均長于瓜蔞提取物組或者三七提取物組，提示瓜蔞和三七合并用藥有協(xié)同增效作用，可顯著延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的生存時間，在治療缺氧性心腦血管疾病及其它缺氧性疾病方面將有顯著療效。[具體實(shí)施方式l以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料代替，或者減少、增加。實(shí)施例1瓜蔞提取物的制備1、瓜蔞提取物的制備方法瓜蔞提取物的制備取瓜蔞藥材，烘干，粉碎成粗粉，加入水回流提取二次，每次加入10倍量水，回流提取2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為L101.15(60°C)的濃縮液，加入乙醇至含量達(dá)80%，放置過夜，取上清夜，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得瓜蔞粗提物。將上述瓜蔞提取物用適量水溶解后，用等量石油醚振搖提取2次，水液用等量水飽和正丁醉振搖提取3次，合并正丁醇提取液，濃縮至干，殘渣加少量水使溶解，上大孔樹脂柱，分別用水、15%乙醇、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，噴霧干燥，即得瓜蔞精提物。2、瓜蔞提取物含量測定標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精確移取人參皂苷標(biāo)準(zhǔn)品Rgl(濃度為2.2mg/ml)5、10、30、50、70、90、110于10ml具塞試管中制成系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，水浴揮干甲醇，加0.7ml8M的香草醛冰乙酸溶液，再加人5ml高氯酸，搖勻，于6(TC水浴15min,取出立刻用自來水沖至室溫，以不加樣品的平行樣作空白，于560nm測定吸光度，以吸光度(A)對人參皂苷含量(M，單位嗎)作回歸曲線，得回歸方程M=213.13A+4.7576，R=0.997。香草醛-冰乙酸試液的配制準(zhǔn)確稱取4g香草醛，加50ml冰乙酸，置于棕色瓶中，混合搖勻至完全溶解，置于冰箱中(現(xiàn)配現(xiàn)用)。瓜蔞提取液的含量測定準(zhǔn)確移取樣品溶液3(Hi1，置于10ml具塞試管中，水浴揮干甲醇，加0.5mL8。/。的香草醛冰乙酸溶液，再加人5ml高氯酸，搖勻，于6(TC水浴15min,取出立刻用流動自來水迅速冷至室溫，以不加樣品的平行樣作空白，于560nm測定吸光度A。按照上述方法制得的瓜蔞提取物，其中甾體類化合物含量測定結(jié)果見表7。從結(jié)果可以看出，通過本工藝制得的瓜蔞粗提物的得率為68%，甾體類化合物含量不低于10%;瓜蔞粗提物的得率為24%，甾體類化合物含量不低于30%。表7瓜蔞提取物的含量測定結(jié)果和得率<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例2三七提取物的制備1、三七提取物的制備方法取三七藥材，粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，每次3小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水至適量(每lml相當(dāng)于2g原藥材)，冷藏24小時，濾過，濾液加于已處理好的弱極性大孔樹脂柱上，先用2倍柱體積的水洗脫，再用4~5倍的80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并真空干燥，即得。2、三七提取物的含量測定照高效液相色譜法(附錄VID)測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長203nm。理論踏板數(shù)按三七皂苷R！峰計算應(yīng)不低于4000。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>對照品溶液的制備取人參皂苷Rg,對照品、人參皂苷Rbi對照品和三七皂苷R,對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含人參皂苷Rgl0.4mg、人參皂苷Rb,0.4mg、三七皂苷RjO.lmg的混合溶液，即得。供試品溶液的制備取三七提取物粉末，精密稱定，研細(xì)，取約0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，防置過夜，置80'C水浴上回流2小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取上述對照品溶液和供試品溶液各lOpl，注入液相色譜儀，測定，即得。按照上述工藝分別制得三批三七提取物，含量測定結(jié)果見表8。表8三七提取物的含量測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)施例3GHS片劑的制備處方一瓜蔞提取物三七提取物預(yù)膠化淀粉微晶纖維素低取代羥丙纖維素2%HPMC水溶液硬脂酸鎂羧甲淀粉鈉_71g(相當(dāng)于原藥材1000g)8.4g(相當(dāng)于原藥材200g)120g40g40g6g1000片處方二瓜蔞提取物71g(相當(dāng)于原藥材lOOOg)三七提取物12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素40g低取代羥丙纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g羧甲淀粉鈉12g共制備1000片處方三瓜蔞提取物35.5g(相當(dāng)于原藥材500g)三七提取物42g(相當(dāng)于原藥材lOOOg)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素40g低取代羥丙纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g羧甲淀粉鈉12g共制備處方四瓜蔞提取物三七提取物預(yù)膠化淀粉微晶纖維素低取代羥丙纖維素2%HPMC水溶液硬脂酸鎂羧甲淀粉鈉共制備制備工藝1000片106.5g(相當(dāng)于原藥材1500g)8.4g(相當(dāng)于原藥材200g)120g40g40g6g12g1000片原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。(1)將瓜蔞提取物和三七提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(4)將三七提取物、瓜蔞提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2。/。HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在6(TC的條件下烘干。(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗(yàn)。(9)按照化驗(yàn)確定的片重壓片。(10)成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例4GHS膠囊劑的制備處方一:瓜蔞提取物106.5g(相當(dāng)于原藥材1500g)三七提取物12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素50g低取代羥丙纖維素30g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g共制備tr一1000粒3—瓜蔞提取物71g(相當(dāng)于原藥材1000g)三七提取物42g(相當(dāng)于原藥材1000g)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素50g低取代羥丙纖維素30g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g共制備1000粒瓜蔞提取物35.5g(相當(dāng)于原藥材500g)三七提取物84g(相當(dāng)于原藥材2000g)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素50g低取代羥丙纖維素30g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g共制備1000粒瓜蔞提取物106.5g(相當(dāng)于原藥材1500g)三七提取物42g(相當(dāng)于原藥材1000g)預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素50g低取代羥丙纖維素30g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g共制備1000粒制備工藝原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。(1)將瓜蔞提取物和三七提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將輕丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(4)將三七提取物、瓜蔞提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2。/。HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在6(TC的條件下烘干。(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗(yàn)。(9)按照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊。(10)成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例5GHS顆粒劑的制備處方一:瓜蔞提取物三七提取物糖粉糊精甜菊素檸檬香精2%HPMC50%乙醇溶液106.5g(相當(dāng)于原藥材1.5kg)84g(相當(dāng)于原藥材2kg)450g200g15g處方:共制備瓜蔞提取物三七提取物糖粉糊精甜菊素檸檬香精2%HPMC50%乙醇溶液lOOOg213g(相當(dāng)于原藥材3000g)12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)450g200g15glOOOg處方三瓜蔞提取物213g(相當(dāng)于原藥材3kg)三七提取物42g(相當(dāng)于原藥材lkg)糖粉450g糊精200g甜菊素15g檸檬香精適量20/oHPMC50。/。乙醇溶液適量_共制備處方四瓜蔞提取物213g(相當(dāng)于原藥材3kg)三七提取物84g(相當(dāng)于原藥材2kg)糖粉450g糊精200g甜菊素15g檸檬香精適量2。/oHPMC50。/。乙醇溶液適量_共制備制備工藝原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。(1)將蔗糖粉碎過80目篩備用；將瓜蔞提取物和三七提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原料和輔料。(3)將瓜蔞提取物、三七提取物與糖粉、糊精、甜菊素以等量遞加的方法混合均勻，加入2。/。HPMC50。/。乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，(4)過20目篩制顆粒。(5)顆粒在6(TC的條件下烘干。(6)干顆粒過18目篩整粒，噴入適量檸檬香精。(7)取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量。(8)包裝，成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例6GHS口服液的制備處方一-瓜蔞提取物三七提取物丙二醇苯甲酸鈉甜菊甙純化水71g(相當(dāng)于原藥材lkg)84g(相當(dāng)于原藥材2kg)100ml15g10g加至1000ml共制備1000ml瓜蔞提取物213g(相當(dāng)于原藥材3000g)三七提取物8.4g(相當(dāng)于原藥材200g)丙二醇100ml苯甲酸鈉15g甜菊甙10g純化水加至1000ml共制備畫ml制備工藝-原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。(1)將瓜蔞提取物和三七提取物加入配液量50%的純化水中加熱攪拌溶解完全；再加入醇攪拌溶解完全。(2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20%的水溶解完全。(3)合并上述溶液，補(bǔ)加純化水至全量。(4)過0.8pm的微孔濾膜過濾。(5)半成品化驗(yàn)。(6)灌裝，成品全檢，包裝入庫。丙實(shí)施例7GHS軟膠囊的制備處方瓜蔞提取物三七提取物大豆油大豆磷脂蜂蠟35.5g(相當(dāng)于原藥材500g)12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)訓(xùn)g8g_共制備具體步驟1000粒原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。1)處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷；2)加入瓜蔞提取物和三七提取物混勻，過膠體磨；3)取樣，半成品化驗(yàn)；4)壓制成軟膠囊；成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例8GHS滴丸的制備處方瓜蔞提取物35.5g(相當(dāng)于原藥材500g)三七提取物8.4g(相當(dāng)于原藥材200g)聚乙二醇6000__~共制備1000粒具體步驟原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1瓜蔞粗提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。1)聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融；2)聚乙二醇6000全部熔融后加入瓜蔞提取物和三七提取物，攪拌溶解；3)過60目篩過濾；4)保持6(TC滴入冷至1(TC以下的液體石蠟中制成丸；5)成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例9GHS注射液的制備處方一瓜蔞提取物三七提取物聚山梨酯80注射用水34g(相當(dāng)于原藥材1000g)12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)50g加至1000ml共制備1000ml瓜蔞提取物34g(相當(dāng)于原藥材lkg)三七提取物42g(相當(dāng)于原藥材lkg)聚山梨酯8050g注射用水加至1000ml共制備1000ml處方三:瓜蔞提取物三七提取物聚山梨酯80注射用水51g(相當(dāng)于原藥材1500g)12.6g(相當(dāng)于原藥材300g)50g加至1000ml共制備處方四:瓜蔞提取物三七提取物聚山梨酯80注射用水51g(相當(dāng)于原藥材1kg)42g(相當(dāng)于原藥材1kg)50g加至lOOOmi共制備1000ml具體步驟-原料中的瓜蔞參照實(shí)施例1中瓜蔞精提物的制備方法，三七參照實(shí)施例2中的制備方法制成提取物。(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；(2)將聚山梨酯80制成20%的水溶液，加入處方量的瓜蔞提取物和三七提取物，加熱攪拌溶解完全；(3)補(bǔ)加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭，測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值；(6)經(jīng)0.45pm的微孔濾膜精濾；(7)檢査溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)；(8)將溶液熔封于玻璃安瓿中；(9)100'C流通蒸汽滅菌30分鐘；(10)趁熱將樣品放入0.01%的亞甲藍(lán)溶液中檢漏；(11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。權(quán)利要求1、一種用于心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為瓜蔞200～5000份、三七100～5000份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為瓜蔞5003000份、三七2002000份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為瓜蔞10001500份、三七3001000份。4、根據(jù)權(quán)利要求13所述的任一藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的瓜蔞和三七可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工制成制劑，所得總提取物的主要有效成分為甾體類化合物和皂苷類化合物。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成還可以為瓜蔞提取物4400份、三七提取物4250份。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為瓜蔞提取物10240份、三七提取物8100份。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為瓜蔞提取物20120份、三七提取物1250份。8、根據(jù)權(quán)利要求57所述的任一藥物組合物，其特征在于，所述的瓜蔞提取物中甾體類化合物的含量不低于10%;三七提取物中三七皂苷R！不低于2.0%，人參皂苷Rg!不低于28.0%,人參皂苷Rb,不低于25.0%，三七總皂苷含量不低于60%。9、根據(jù)權(quán)利要求13、57所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與任一藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的劑型為口服制劑或注射劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，公開了瓜蔞或其提取物與三七或其提取物的藥物組合物及其制備方法，在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用和含有該藥物組合物的制劑。按照重量組份計算，制成它所含藥效成分的原料藥的組成為瓜蔞200～5000份、三七100～5000份，或者為瓜蔞提取物4～400份、三七提取物4～250份。可制成任一臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑或注射劑。本發(fā)明藥物組合物中兩藥具有協(xié)同增效作用，共同發(fā)揮抗心肌缺血，抗血小板聚集，減小心肌梗塞面積，減慢心率等作用，比單用瓜蔞或其提取物與三七或其提取物的治療效果大大提高。文檔編號A61K36/428GK101190253SQ20061007035公開日2008年6月4日申請日期2006年11月27日優(yōu)先權(quán)日2006年11月27日發(fā)明者黃振華申請人:黃振華