專利名稱：天麻素控釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說是一種具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)痛作用，主治眩暈(美尼爾氏病、藥毒性眩暈、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動脈供血不足等)、神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、枕大神經(jīng)痛等)、頭痛(神經(jīng)衰弱及神經(jīng)衰弱綜合癥、血管性狀頭痛、緊張性頭痛、腦外傷綜合癥、偏頭痛等)等的天麻素控釋制劑。
背景技術(shù)：
天麻素制劑早已應(yīng)用在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域中，但已有的天麻素制劑中，體內(nèi)消除迅速，服用繁瑣，適應(yīng)性不強。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種在體內(nèi)12小時保持有效血藥濃度，提高療效、減小毒副作用的天麻素控釋制劑。
本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的本發(fā)明按重量百分比該制劑含有如下組分天麻素20％～50％起控釋作用的輔料 50％～80％其他輔料 余量上述的起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉泊膠和/或十八醇和/或硬脂酸和/或巴西棕櫚酸和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
上述起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素和/或聚乙二醇類。
上述的輔料包括致孔劑、增塑劑、薄膜衣材料、黏合劑、滲透促進劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、溶劑。致孔劑可采用聚乙二醇200～400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000；增塑劑可采用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、檸檬酸三乙酯；薄膜衣材料可采用醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉等；滲透促進劑可采用氯化鈉、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖、磷酸氫二鈉等；崩解劑可采用羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、液狀石蠟等；溶劑可采用無水乙醇、乙醇、丙酮、水。片芯衣層致孔劑用量占膜重的2％～50％。
上述的制劑劑型有骨架型片劑、膠囊劑、包衣型片劑、微丸或其他控釋劑型。
本發(fā)明制劑制成的天麻素控釋制劑用天麻素加一定量的羧甲基淀粉鈉、氯化鈉、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合制粒，壓片后包衣打孔即得，可為單面或雙面孔，孔徑為0.2～1.0毫米。
天麻素控釋制劑經(jīng)初步穩(wěn)定性試驗①4500LX光照10天，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化；②40℃、60℃高溫試驗10天，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化；③相對濕度為75％、92.5％的高濕試驗結(jié)果表明其外觀性狀、累積釋放百分度有較大的變化，但含量和有關(guān)物質(zhì)均無顯著變化；④40℃、相對濕度75％(在上市包裝條件下)的加速試驗結(jié)果表明其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化。
經(jīng)全面考察證明天麻素控釋制劑在室溫、干燥的條件下保存，其性狀、百分含量、累積釋放百分量、衛(wèi)生學(xué)等檢查都符合規(guī)定。


附圖1根據(jù)實施例1制備的天麻素控釋制劑的體外釋放曲線附圖2實施例1中天麻素體內(nèi)血藥濃度曲線
具體實施例方式實施例1采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(也可為膠囊)按重量百分比含如下組分天麻素45％微晶纖維素23％甘露醇21％羧甲基淀粉鈉 10.9％硬脂酸鎂 0.1％醋酸纖維素79％PEG1500 21％丙酮 75％無水乙醇 25％采用薄膜包衣技術(shù)，將天麻素制成滲透泵控釋片，對其單面或雙面進行激光打孔或機械鉆孔，達到控釋的目的。
實施例2采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(也可為膠囊)按重量百分比含如下組分天麻素50％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5％PEG1500 1％乳糖 40％硬脂酸3.9％硬脂酸鎂 0.1％采用壓制包衣技術(shù)對片芯進行包衣，藥物通過衣層緩慢滲透釋放，達到控釋的目的。
實施例3
采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(也可為膠囊)按重量百分比含如下組分天麻素25％氯化鈉45％羥丙基甲基纖維素(HPMC)4％聚氧乙烯(PEO) 25.4％氧化鐵紅 0.5％硬脂酸鎂 0.1％乙基纖維素45％醋酸纖維素50％PEG6000 5％二氯甲烷 45％乙醇 55％采用薄膜包衣技術(shù)，將天麻素制成雙層滲透泵控釋片，對含藥層進行激光打孔或機械鉆孔，達到控釋的目的。
實施例4采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑(也可為膠囊)按重量百分比含如下組分天麻素35％低取代羥丙基纖維素9.9％微晶纖維素55％硬脂酸鎂 0.1％檸檬酸三乙酯 9％羥丙基甲基纖維素 23％乙基纖維素68％二氯甲烷 55％乙醇 45％采用薄膜包衣技術(shù)，將天麻素制成滲透泵控釋片，對其單面或雙面進行激光打孔，達到控釋的目的。
權(quán)利要求
1.天麻素控釋制劑，其特征在于按重量百分比該制劑含有如下組分天麻素 20％～50％起控釋作用的輔料50％～80％其他輔料余量
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素控釋制劑，其特征在于起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉伯膠和/或十八醇和/或硬脂酸和/或巴西棕櫚酸和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氫二鈉和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素控釋制劑，其特征在于起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇類。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素控釋制劑，其特征在于輔料為致孔劑、增塑劑、薄膜衣、粘合劑、滲透促進劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素控釋制劑，其特征在于片芯衣層致孔劑用量占膜重的2％～50％。
6 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素控釋制劑，其特征在于片表面為激光打單面或雙面孔和/或機械鉆單面或雙面孔，孔徑為0.2～1.0毫米。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6所述的天麻素控釋制劑，其特征在于制劑的劑型有骨架型片劑、膠囊劑、包衣型片劑、微丸或其他劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種天麻素控釋制劑。可在12小時內(nèi)能保持有效血藥濃度，提高療效，降低副反應(yīng)，服用、攜帶方便，減少服藥次數(shù)。按重量百分比該制劑含天麻素20％～50％，起緩釋作用的輔料50％～80％，其它輔料余量。起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇類。起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉伯膠和/或十八醇和/或硬脂酸和/或巴西棕櫚酸和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氫二鈉和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。廣泛用于治療眩暈、神經(jīng)痛、頭痛等疾病。
文檔編號A61P25/20GK1857283SQ20061007095
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月28日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 李丁, 張立波, 李偉 申請人:沈陽藥科大學(xué)