專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療溫毒型上呼吸道感染的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療溫毒型上呼吸道感染的藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是指鼻腔、咽或咽喉部急性炎癥的總稱(chēng)，是呼吸道最常見(jiàn)的一種傳染病。大多數(shù)(占70～80％)由病毒引起，少數(shù)為細(xì)菌所致(朱貴卿，呼吸內(nèi)科學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，1984年3月)。臨床上以發(fā)熱、惡寒、頭痛、鼻塞、噴嚏、流涕、咽痛、咳嗽、聲嘶等癥狀為特征。溫毒型上感是中西醫(yī)結(jié)合的名詞。有文獻(xiàn)報(bào)道(曲敬來(lái)、高雪等，中西醫(yī)結(jié)合防治傳染病學(xué)術(shù)研討會(huì)，香港，2004年9月)。溫毒型上感屬上呼吸道感染的一個(gè)類(lèi)型。溫毒型是指中醫(yī)溫病學(xué)中的溫毒，其定義是感受溫?zé)岫拘岸鸬囊活?lèi)溫?zé)釙r(shí)毒疾患，這類(lèi)疾患的特征是多見(jiàn)局部紅腫疼痛，甚則潰破糜爛等癥狀，病初亦伴有表證。臨床多見(jiàn)于流感病毒A、流感病毒B、柯薩奇病毒、腺病毒、?？刹《镜雀腥?。所以本組溫毒型上感是指感受流感病毒A、流感病毒B、柯薩奇病毒、腺病毒、?？瞬《镜纫鹨匝什考t腫疼痛、發(fā)熱為主的上呼吸道感染。
流感病毒是對(duì)人類(lèi)健康威脅最大的傳染病之一，在病毒的發(fā)展史上，幾乎沒(méi)有一種病毒像流感病毒那樣一直起著主導(dǎo)作用(楊占秋主編，臨床病毒學(xué)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000年5月)。
流感病毒A起病多急驟，主要以全身中毒癥狀為主，呼吸道癥狀輕微或不明顯。全身中毒癥狀是畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、乏力。呼吸道癥狀是咽痛、流涕、咳嗽。發(fā)熱通常持續(xù)3～4天，但疲乏，虛弱可達(dá)2～3周。(流行性感冒臨床診斷和治療指南<草案>)。流感病毒B常引起流感局部爆發(fā)，不引起大流行，其發(fā)病特點(diǎn)與流感病毒A相似，但發(fā)熱通常持續(xù)6～7天。
柯薩奇病毒可引起急性傳染性咽峽炎，呈急性發(fā)病，體溫為37～40.5℃，有咽痛、肌肉痛、頭痛。病初有咽部充血，1～2天后在咽前出現(xiàn)小皰疹，直徑1～2mm，周?chē)屑t暈。2～3天后小皰疹破潰形成潰瘍，發(fā)熱通常持續(xù)2～4天后消退，潰瘍常持續(xù)1周左右。?？刹《疽部梢鸷粑栏腥境霈F(xiàn)咽痛等流感樣癥狀。腺病毒可引起急性咽炎，表現(xiàn)為咽痛、結(jié)膜充血、發(fā)熱、頭痛、乏力。(翁心華主編，現(xiàn)代感染病學(xué)，上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1998年4月)本研究就是針對(duì)上述疾病進(jìn)行選方用藥的，十余年來(lái)，我們根據(jù)國(guó)內(nèi)外先進(jìn)檢測(cè)技術(shù)確定疾病的診斷，努力尋找并繼承經(jīng)典書(shū)籍的名方。我們的經(jīng)驗(yàn)1、上述病毒性上感具有發(fā)熱重，初時(shí)略惡寒，繼之熱象偏重，久之易化燥傷陰的特點(diǎn)，所以應(yīng)屬溫病范疇；2、根據(jù)流感病毒A多發(fā)于春季特點(diǎn)，應(yīng)屬溫病中的春溫；3、根據(jù)上述病毒性上感發(fā)病2～3日后發(fā)熱而不惡寒，易口干而渴，尿赤，苔薄黃，脈數(shù)的特點(diǎn)，應(yīng)屬溫?zé)岫拘叭霘夥值呐R床表現(xiàn)。按春溫邪入氣分應(yīng)選黃芩湯。我們按照上述疾病的證候、傳變特點(diǎn)反復(fù)篩選藥物，最終選用清熱瀉火解毒、因勢(shì)利導(dǎo)、疏風(fēng)散邪之法，達(dá)到溫?zé)崆褰?，又不傷正氣的作用?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服上述已有技術(shù)不足和缺點(diǎn)而提供一種新型治療溫毒型上感的藥物。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該新型治療溫毒型上感藥物的制備方法。
本發(fā)明由黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗為原料。其中黃芩苦寒之品，清熱瀉火、解毒，用于溫毒熾盛的咽喉腫痛，身熱燥渴為君藥；貫眾苦寒清解頭目、咽喉溫毒為臣藥；牛蒡子疏風(fēng)散邪，解毒利咽為佐藥；柴胡升陽(yáng)散火，疏散風(fēng)熱，使郁熱溫毒之邪宣散透發(fā)，此即“火郁發(fā)之”之意，并協(xié)助諸藥上達(dá)頭目，為升楫之用，為使藥。黃芩得柴胡苦降又不至于升散太過(guò)。此一升一降，相反相成，互為制約。馬勃既助牛蒡子解毒利咽，又助黃芩、貫眾清熱。桔梗助牛蒡子利咽，助柴胡載藥直達(dá)咽喉。諸藥配伍，清疏并用，升降共投，共奏清熱解毒，疏風(fēng)散邪之功。主治溫毒型上感。
由于溫毒型上感熱毒熾盛，必用重劑清熱，而清熱過(guò)度則有苦寒傷中之虞。且外感之邪必用解表之法，方能達(dá)邪外出。因而，本發(fā)明藥物原料中還可以加入木蝴蝶和荊芥。其中，木蝴蝶清熱利咽，荊芥振奮衛(wèi)陽(yáng)，既助牛蒡子疏風(fēng)散邪，又防止苦寒傷中。
本發(fā)明的中藥組合物其藥物組分的用量也是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床的總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效。
黃芩20-30重量份、貫眾6-15重量份、牛蒡子6-15重量份、柴胡3-10重量份、馬勃3-10重量份、桔梗6-15重量份。
優(yōu)選用量為黃芩30重量份、貫眾15重量份、牛蒡子10重量份、柴胡10重量份、馬勃10重量份、桔梗10重量份。
本發(fā)明藥物的原料用藥還可以是黃芩10-20重量份、貫眾6-15重量份、牛蒡子6-15重量份、柴胡3-10重量份、馬勃3-10重量份、桔梗6-15重量份、木蝴蝶3-10重量份、荊芥3-10重量份。
優(yōu)選用量為黃芩30重量份、貫眾15重量份、牛蒡子10重量份、柴胡10重量份、馬勃10重量份、桔梗10重量份、木蝴蝶10重量份、荊芥10重量份。
其中黃芩(優(yōu)選枝芩)本品為唇形科植物黃芩的根。主含黃酮類(lèi)成分，已分離出約40種黃酮，主要有黃芩甙、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩甙、千層紙素A等。藥理研究表明黃芩浸劑與煎劑在試管內(nèi)對(duì)流感病毒PR8株與亞洲甲型流感病毒有抑制作用，并能減輕小鼠感染病毒后的肺部損傷和存活時(shí)間。(科學(xué)通報(bào)，1958，(3)90；科學(xué)通報(bào)，1958，(5)155；微生物學(xué)報(bào)，1960，8(2)164；陜西醫(yī)藥衛(wèi)生雜志，1959，(1)14)黃芩的多種制劑具有顯著而廣譜的抗菌作用。并有報(bào)道，黃芩與柴胡配伍，可顯著抑制流感病毒對(duì)雞胚的感染，并顯著減輕流感病毒所致小鼠死亡；較多報(bào)道，黃芩有顯著解熱效果；黃芩70％甲醇提取物及黃芩甙、黃芩素、漢黃芩素具有抗炎作用；黃芩醇提取物靜注可顯著減低驚厥強(qiáng)度，降低死亡率，有效成分為黃芩甙；黃芩對(duì)多型變態(tài)反應(yīng)有不同程度的抑制作用，有效成分為黃芩甙、黃芩素及其他黃酮類(lèi)化合物，具有顯著的抗過(guò)敏作用。
貫眾(優(yōu)選東北貫眾)含綿馬酸類(lèi)、黃綿馬酸類(lèi)及微量的白綿馬素、新綿馬素、東北貫眾素以及鞣質(zhì)、揮發(fā)油、樹(shù)脂等。研究表明，貫眾具有顯著的抗病毒作用，能抑制各型流感病毒。水、酒精提取物均能抑制流感病毒等病毒(上海中醫(yī)藥雜志，1960，(2)68；微生物學(xué)報(bào)，1979，(2)20；新醫(yī)學(xué)，1975，6(10)461)；并具有顯著而廣譜的體外抗菌作用，抗菌成分與其所含間苯三酚類(lèi)化合物有關(guān)，如綿馬素、白綿馬素、綿馬酚等。
牛蒡子，其主要成分苯丙素類(lèi)及其縮合物。這類(lèi)成分有拉帕酚甲、乙、丙、丁、戊、(LappaolA、B、C、D、E)，牛蒡子甙原(1-Arctigenin)，牛蒡甙(Arctiin)，異牛蒡子甙原(Isoarctigenin)，羅漢松樹(shù)脂酚(Matairesinol)，牛蒡拉帕酚丁、己(AL-D，AL-F)。其它還含有聯(lián)噻吩類(lèi)及其愈創(chuàng)木酚酯的衍生物，三萜，脂肪酸、甾醇類(lèi)化合物，以及直鏈烯炔類(lèi)衍生物，氨基酸，維生物，微量元素等。牛蒡子100％煎劑在試管內(nèi)對(duì)金葡菌、肺炎球菌、乙型鏈球菌和傷寒桿菌有不同程度的抑制作用(中藥志(第三冊(cè))，北京人民出版社，1984，250)；在體外對(duì)副流感病毒伴合株有抑制作用(1∶160)(新醫(yī)藥學(xué)雜志，1973，(12)38)。
柴胡(優(yōu)選北柴胡)其成分主要含柴胡皂甙(Skai-side a、b、c、d四種)、甾醇(主要為a-菠菜甾醇a-Spinasterol，尚有豆甾醇等)、揮發(fā)油、柴胡醇Bupleurmol、丁香酚、己酸、r-十一酸內(nèi)酯、對(duì)-甲氧基苯二醇等、脂肪油(為油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等的甘油酯)和多糖等。此外，尚含生物堿、葡萄糖、氨基酸等。研究表明，柴胡煎劑、注射液、醇浸油、揮發(fā)油、粗皂甙等均有明顯的解熱作用。解熱的主要成分是柴胡皂甙、皂甙元A和揮發(fā)油。但柴胡皂甙服用劑量必須大，方有解熱降溫之效。作為解熱，國(guó)內(nèi)多用其總揮發(fā)油，總揮發(fā)油中的丁香酚、己酸、r-十一酸內(nèi)酯、對(duì)-甲氧基苯二酮等是其解熱的主要有效成分。柴胡皂甙、柴胡揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用。柴胡、柴胡粗皂甙及柴胡皂甙元A有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用。柴胡對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑制作用，對(duì)流感病毒有較強(qiáng)的抑制作用(J.Pharm.Sci.，1974，63(3)471)。高溫提取柴胡水中高分子助分、柴胡多糖、柴胡果膠多糖等能促進(jìn)機(jī)體的免疫功能。
馬勃，本品含有多種含氮類(lèi)化合物，亮氨酸、酪氨酸、尿素及紫頹馬勃酸。體外試驗(yàn)證明，脫皮馬勃煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、變形桿菌及肺炎雙球菌有一定的抑制作用，對(duì)少數(shù)致病真菌也有抑制作用。(中藥大辭典(上冊(cè))，上海科技出版社，1986，284)。
桔梗(優(yōu)選南桔梗)含多種皂甙，主要為桔梗皂甙，另外還含有菊糖、植物甾醇等。桔梗皂甙具有顯著抗炎、降溫作用，并具有明顯的祛痰作用。
木蝴蝶，單味木蝴蝶煎劑治療以咳嗽為主癥的上呼吸道感染、急性支氣管炎、急性喉炎、慢性咽炎、百日咳、百日咳綜合征、肺炎后期等7個(gè)病種188例患者，小兒每日5～12g，成人每日12～20g，頓服或分次服用，對(duì)以咳嗽為主要癥狀的上感效果最好，20例全部顯效；急性支氣管炎133例顯效81例，顯效率60.9％(中醫(yī)雜志，1991，32494)。
荊芥，主要有效成分為揮發(fā)油。揮發(fā)油中主要成分有薄荷酮、胡薄荷酮、異薄荷酮、異胡薄荷酮和檸檬烯等。本品煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌和百喉?xiàng)U菌有較強(qiáng)的體外抑制作用。此外，對(duì)炭疽桿菌、乙型鏈球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌和人型結(jié)核桿菌均有一定抑制作用。對(duì)麻疹病毒亦有抑制作用。
本發(fā)明藥物的藥效組分可以直接將原料干燥研粉混勻制成，也可以采用水或乙醇提取制得。優(yōu)選采用如下方法制備得到取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮，冷卻，加乙醇使含醇量為20～80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏，得到本發(fā)明藥物的藥效組分。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成抗溫毒型上感的膠囊。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成抗溫毒型上感的顆粒劑。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入口服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋?zhuān)疲^(guò)濾，混勻分裝成瓶，即可制備成抗溫毒型上感的口服液。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入蔗糖、矯味劑及防腐劑，煮沸，加水稀釋?zhuān)疲瑸V過(guò)，混勻，分裝，即得抗溫毒型上感的糖漿。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成抗溫毒型上感的片劑。
如果加入木蝴蝶和荊芥，本發(fā)明藥物的藥效組分可以直接將原料干燥研粉混勻制成，也可以采用水或乙醇提取制得。優(yōu)選采用如下方法制備得到取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗、木蝴蝶、荊芥加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮，冷卻，加乙醇使含醇量為20～80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏，得到本發(fā)明藥物的藥效組分。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成抗溫毒型上感的膠囊。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成抗溫毒型上感的顆粒劑。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入口服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋?zhuān)疲^(guò)濾，混勻分裝成瓶，即可制備成抗溫毒型上感的口服液。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入蔗糖、矯味劑及防腐劑，煮沸，加水稀釋?zhuān)?，濾過(guò)，混勻，分裝，即得抗溫毒型上感的糖漿劑。
本發(fā)明藥物制備的稠膏可以加入片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成抗溫毒型上感的片劑。
本發(fā)明治療溫毒型上感的藥物為純天然制品，無(wú)毒副作用，具有清熱解毒，疏風(fēng)散邪的功效，口味甘中帶苦，老幼皆宜。主要用于治療由病毒引起的以發(fā)熱、惡寒、頭痛、鼻塞、噴嚏、流涕、咽痛、咳嗽、聲嘶等癥狀為特征的溫毒型上感。配方合理，藥味精煉，療效確切，劑型和制備工藝適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
通過(guò)具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述。
實(shí)施例1稱(chēng)取原料藥黃芩150g、貫眾75g、牛蒡子50g、柴胡50g、馬勃50g、桔梗50g以上六味(黃芩后下)，加水煎煮2次，合并濾液，濾液濃縮、冷卻，加入乙醇使含醇量為(60％)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至50℃測(cè)定相對(duì)密度1.10，得清膏，加入β-環(huán)糊精，加熱溶解，攪拌，濾過(guò)，噴霧干燥熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度180℃，出風(fēng)溫度80℃，噴干粉加入調(diào)味劑，混勻，物料在40℃溫度下干式制粒，整粒，得棕色顆粒100g，按每次服用量4.5g分裝成袋，即得抗溫毒型上呼吸道感染的顆粒劑。
實(shí)施例2稱(chēng)取原料藥黃芩180g、貫眾80g、牛蒡子90g、柴胡60g、馬勃60g、桔梗90g以上六味(黃芩后下)，加水煎煮合并濾液，煎煮次數(shù)為2次，每次2.0小時(shí)，每次加水量為12倍，濃縮，冷卻，加乙醇使含醇量為60％，回收乙醇，加入蔗糖500g、矯味劑薄荷腦和果味料，用量為3％，及防腐劑山梨酸，用量為0.1％等輔料，煮沸，加水稀釋至1000ml，精制，加入101澄清劑、管式離心、板筐過(guò)濾，混勻，分裝至塑料瓶，即得抗溫毒型上感的糖漿。
實(shí)施例3
稱(chēng)取原料藥黃芩150g、貫眾75g、牛蒡子50g、柴胡50g、馬勃50g、桔梗50g、木蝴蝶50g、荊芥50g以上八味(黃芩后下)，加水煎煮2次，合并濾液，濾液濃縮、冷卻，加入乙醇使含醇量為(60％)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至50℃測(cè)定相對(duì)密度1.10，得清膏，加入β-環(huán)糊精，加熱溶解，攪拌，濾過(guò)，噴霧干燥熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度180℃，出風(fēng)溫度80℃，噴干粉加入調(diào)味劑，混勻，物料在40℃溫度下干式制粒，整粒，得棕色顆粒100g，按每次服用量4.5g分裝成袋，即得抗溫毒型上呼吸道感染的顆粒劑。
實(shí)施例4稱(chēng)取原料藥黃芩180g、貫眾80g、牛蒡子90g、柴胡60g、馬勃60g、桔梗90g、木蝴蝶60g、荊芥60g以上八味(黃芩后下)，加水煎煮合并濾液，煎煮次數(shù)為2次，每次2.0小時(shí)，每次加水量為12倍，濃縮，冷卻，加乙醇使含醇量為60％，回收乙醇，加入蔗糖500g、矯味劑薄荷腦和果味料，用量為3％，及防腐劑山梨酸，用量為0.1％等輔料，煮沸，加水稀釋至1000ml，精制，加入101澄清劑、管式離心、板筐過(guò)濾，混勻，分裝至塑料瓶，即得抗溫毒型上感的糖漿。
實(shí)驗(yàn)例1 抗溫毒型上感顆粒治療流感病毒A型上呼吸道感染的臨床觀察一.臨床資料1、診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸專(zhuān)業(yè)委員會(huì)流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷)(1)流行病學(xué)史在流感季節(jié)，一個(gè)單位或一個(gè)地區(qū)出現(xiàn)大量上呼吸道感染患者或醫(yī)院門(mén)診、急診上呼吸道感染患者明顯增加。
(2)臨床癥狀急性起病，畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀?？砂橛醒释础⒘魈?、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀。少數(shù)病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀。嬰幼兒流感的臨床癥狀往往不典型，可見(jiàn)高熱驚厥。部分患兒表現(xiàn)為喉氣管支氣管炎，嚴(yán)重者出現(xiàn)氣道梗阻現(xiàn)象。新生兒流感少見(jiàn)，一旦發(fā)生常呈敗血癥表現(xiàn)。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查①外周血象白細(xì)胞總數(shù)不高或減低，淋巴細(xì)胞相對(duì)增加；②患者呼吸道上皮細(xì)胞查流感病毒抗原陽(yáng)性；③血清學(xué)檢查疾病初期和恢復(fù)期雙份血清抗流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高，有助于回顧性診斷。
(4)確診病例具備流行病學(xué)史和臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查符合(1)、(2)、(3)的②或③。
2、納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(2)發(fā)病后20小時(shí)內(nèi)。
3、排除標(biāo)準(zhǔn)(1)排除慢性支氣管炎、肺炎、肺氣腫、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等，和確診為細(xì)菌感染所致上呼吸道感染等，以及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。
(2)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
4、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床痊愈治療3天內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失。
(2)顯效治療3天內(nèi)體溫正常，臨床大部分癥狀消失。
(3)有效治療3天內(nèi)體溫較前降低，臨床主要癥狀消失。
(4)無(wú)效治療3天內(nèi)體溫未降到正?；蛏?，臨床癥狀無(wú)改善。
以上納入、排除、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則。
5、一般情況63例病毒檢測(cè)陽(yáng)性患者來(lái)自急診和內(nèi)科門(mén)診，根據(jù)隨機(jī)分配表將病人隨機(jī)分為抗溫毒型上感顆粒組和病毒唑?qū)φ战M。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組資料差異性不明顯，(P＞0.05)，兩組資料具有可比性。
二.研究方法(一)病毒檢測(cè)1、檢測(cè)方法ELISA法定性測(cè)定鼻咽分泌物中的流感抗原。
2、檢測(cè)材料(1)流感病毒酶聯(lián)免疫試劑盒；(2)酶標(biāo)儀，波長(zhǎng)450nm；(3)37攝氏度恒溫水浴箱；
(4)洗板機(jī)；(5)蒸餾水。
3、標(biāo)本采集標(biāo)本收集時(shí)間于發(fā)病早期(20小時(shí)內(nèi))。
(二)治療方案1、觀察藥品抗溫毒型上感顆粒(實(shí)施例1制備的)，組成及制備方法此略。病毒唑含片由江蘇蘇中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，50mg/粒，批號(hào)030501。
2、給藥方法觀察組成人抗溫毒型上感顆粒4.5g，po，q6h，小兒每日按0.1-0.2g/kg。
對(duì)照組成人病毒唑含片150mg，含服，q6h。小兒每日按10mg/kg。
兩組病人均給予對(duì)癥處理，如發(fā)熱、頭身酸痛者，臨時(shí)服用百服寧或肌注來(lái)比林；合并細(xì)菌感染者，給予抗生素治療；兩組病人均治療3天后，進(jìn)行復(fù)診，以判定療效。
3、療效觀察(1)分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(參考中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則)


(2)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)重度治療前各項(xiàng)積分值≥17分；中度治療前各項(xiàng)積分值在11-16分之間；輕度治療前各項(xiàng)積分值不足11分。
三.結(jié)果1、一般情況表1.性別分布表

經(jīng)X2檢驗(yàn)，X20.01＝3.84＞0.01，P＞0.01，二組年齡分布差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表2.平均年齡表

采用T檢驗(yàn)，T0.05＝1.96＞0.48，P＞0.05，兩組年齡差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表3.病情輕重程度比較

采用RADIT檢驗(yàn)，Z＝0.205，P＝0.838＞0.05，兩組病情程度分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2、臨床癥狀改善情況表4.兩種療法療效比較

采用RADIT檢驗(yàn)，Z＝3.215，P＝0.001＜0.05，抗溫毒型上感顆粒療效優(yōu)于病毒唑。
表5.退熱改善情況

采用RADIT檢驗(yàn)。Z＝3.734，P＝0.000＜0.05，抗溫毒型上感顆粒退熱情況優(yōu)于病毒唑。
表6.全身酸痛改善情況

采用RADIT檢驗(yàn)。Z＝3.506，P＝0.000＜0.05，抗溫毒型上感顆粒全身酸痛改善情況優(yōu)于病毒唑。
表7.咳嗽改善情況

采用RADIT檢驗(yàn)。Z＝3.462，P＝0.001＜0.05，抗溫毒型上感顆?？人愿纳魄闆r優(yōu)于病毒唑。
四.結(jié)論本研究應(yīng)用抗溫毒型上感顆粒和病毒唑含片對(duì)流感病毒A型上呼吸道感染進(jìn)行臨床療效比較，其結(jié)果經(jīng)RADIT檢驗(yàn)，Z＝3.215，P＝0.001＜0.05，抗溫毒型上感顆粒優(yōu)于病毒唑組；在退熱、全身中毒、咳嗽癥狀改善方面，抗溫毒型上感顆粒組亦明顯優(yōu)于病毒唑組。臨床研究證明，抗溫毒型上感顆粒具有抗流感病毒A型上呼吸道感染的作用?，F(xiàn)代藥理證明，抗溫毒型上感顆粒中黃芩、貫眾、柴胡均具有較強(qiáng)的抗流感病毒A的作用。同時(shí)該藥還具有抗炎、解熱等作用。臨床上特別適合于流感A病人咽痛、高熱、全身中毒癥狀的治療。病毒唑主要通過(guò)抑制單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMP)來(lái)阻礙病毒核酸的合成。目前臨床上許多醫(yī)生仍然依靠病毒唑用于流感病毒A的治療，但從多年抗流感病毒A的臨床經(jīng)驗(yàn)和本次研究看，病毒唑?qū)α鞲蠥病人的癥狀、體征改善不明顯。
權(quán)利要求
1.一種治療溫毒型上呼吸道感染的藥物，其特征在于制成它所含活性組分的原料藥主要組成為黃芩10-20重量份、貫眾6-15重量份、牛蒡子6-15重量份、柴胡3-10重量份、馬勃3-10重量份、桔梗6-15重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥主要組成為黃芩30重量份、貫眾15重量份、牛蒡子10重量份、柴胡10重量份、馬勃10重量份、桔梗10重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物，其特征在于該藥物的有效組分是按照下列方法制得取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮、冷卻，加乙醇使含醇量為20-80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏。
4.權(quán)利要求3所述藥物的制備方法，其特征在于取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮、冷卻，加乙醇使含醇量為20-80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征是將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯c口服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋?zhuān)?，過(guò)濾，混勻分裝成瓶，即可制備成口服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑及防腐劑，煮沸，加水稀釋?zhuān)?，濾過(guò)，混勻，分裝，即得糖漿；將制備的稠膏與片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中還有木蝴蝶3-10重量份和荊芥3-10重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物，其特征在于該藥物的原料藥為黃芩30重量份、貫眾15重量份、牛蒡子10重量份、柴胡10重量份、馬勃10重量份、桔梗10重量份、木蝴蝶10重量份和荊芥10重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述藥物，其特征在于該藥物是按照下列方法制得取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗、木蝴蝶、荊芥加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮、冷卻，加乙醇使含醇量為20-80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏。
9.權(quán)利要求8所述藥物的制備方法，其特征是取黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗、木蝴蝶、荊芥加水煎煮，其中黃芩后下，合并濾液、濃縮、冷卻，加乙醇使含醇量為20-80％，回收乙醇，使上清液濃縮成稠膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥物的制備方法，其特征是將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯c口服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋?zhuān)?，過(guò)濾，混勻分裝成瓶，即可制備成口服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑及防腐劑，煮沸，加水稀釋?zhuān)?，濾過(guò)，混勻，分裝，即得糖漿；將制備的稠膏與片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療溫毒型上呼吸道感染的中藥組合物，主要由黃芩、貫眾、牛蒡子、柴胡、馬勃、桔梗組成。該藥物組合物重用了清熱瀉火解毒之要藥，因勢(shì)利導(dǎo)，疏風(fēng)散邪，升降共投，相輔相成，既有利于溫毒清解，又不傷正氣。本發(fā)明還公開(kāi)了該藥物組合物的制備方法。該藥物組合物具有抗病毒、解熱、抗炎等作用。臨床上可用于治療溫毒型上呼吸道感染所引起的咽痛、發(fā)熱、鼻塞、干咳等癥狀。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101062096SQ20061007615
公開(kāi)日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2006年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者曲敬來(lái), 溫純青, 溫育青, 劉家琛, 曾曉蓮, 高雪 申請(qǐng)人:大百匯生物科技(深圳)有限公司