專利名稱：一種用于惡性胸腹腔積液的脂肪乳組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種欖香烯與植物多糖的脂肪乳劑組合物及其制備方法，該組合物可用于治療癌性胸腹腔積液。
背景技術(shù)：
惡性胸、腹腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，臨床治療頗為棘手。單行胸腹腔穿刺抽水，由于滲出液含有蛋白，積液往往很難排盡，即使腹水完全抽盡，也不能防止液體再積聚。目前，常規(guī)全身化療則胸腹腔內(nèi)局部藥物濃度較低，難以殺滅腫瘤細(xì)胞，胸腹腔直接注入化療藥物化療是治療晚期惡性腫瘤合并胸、腹腔積液的主要方法，但部分惡性胸水、腹水患者常因腔內(nèi)化療失敗或不能耐受化療而使病情惡化甚至導(dǎo)致死亡。
癌性胸、腹水主要由于腫瘤侵襲或轉(zhuǎn)移至胸腹膜引發(fā)，性質(zhì)一般為血性或深黃色滲出液，?？稍诜e液中找到癌細(xì)胞，目前臨床常用的治療方法包括(1)全身性化療治療原發(fā)灶；(2)對癥支持治療；(3)定期抽除積液(2～3次/每周)，腔內(nèi)注入化療藥物(cBp、DDP、5-Fu、MMC、Vp-16)或注人生物因子或免疫活性細(xì)胞(IL-2、TNF、OKT432、胞必佳、LAK、TIL)。通過上述治療，仍有一部分癌性胸腹水不能消除或消退時間偏長，后期易產(chǎn)生積液的分隔包裹，更為嚴(yán)重的是化療藥物對正常組織細(xì)胞、臟器的生理功能有一定程度的破壞作用，并抑制機體的免疫功能和骨髓造血功能，既影響患者的生存質(zhì)量，又為以后復(fù)發(fā)留下隱患。應(yīng)用胸膜粘連劑如四環(huán)素粉或滑石粉，雖可提高胸腔粘結(jié)閉塞，但該法對轉(zhuǎn)移癌無治療作用。有效的局部熱療可通過破壞小血管結(jié)構(gòu)與功能，影響癌細(xì)胞DNA的合成與修復(fù)、抑制細(xì)胞蛋白的合成與功能、改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與通透性、改變細(xì)胞內(nèi)pH值、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機理促進(jìn)細(xì)胞死亡，缺點是有效治療范圍太小，起效緩慢，單純熱療很難完全殺滅腫瘤細(xì)胞。
由此可以看出，要提高目前臨床治療惡性胸腹水的療效，首先要增強抗腫瘤效應(yīng)，提高機體免疫功能，其次就是減少其對正常組織細(xì)胞、臟器，骨髓造血等的毒副作用。
欖香烯是80年代先后在溫莪術(shù)揮發(fā)油中分離出的物質(zhì)，已經(jīng)鑒定出β-、γ-、δ-欖香烯等10多種化合物，其中β-欖香烯含量最多，也最受重視。β-欖香烯(β-elemene)屬于不含氧的倍半烯烴類，是溫莪術(shù)揮發(fā)油中分離出來的油狀物單體。60年代我國已有莪術(shù)體外抗腫瘤作用的報道。70年代國內(nèi)的有關(guān)腫瘤防治部門首次運用獲術(shù)治療宮頸癌并獲得初步成效。其體內(nèi)分布以肺、脾、淋巴等組織為主，可部分通過血腦屏障。長期毒性試驗發(fā)現(xiàn)該藥對狗和大鼠的血象及肝腎功能無顯著影響。β-欖香烯在腫瘤治療領(lǐng)域應(yīng)用范圍較廣，人們發(fā)現(xiàn)在肺癌、肝癌、消化道惡性腫瘤、頭頸部腫瘤以及惡性胸腹積液的臨床治療中，β-欖香烯具有肯定的療效。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)欖香烯不僅能有效抑制小鼠腫瘤的生長，同時能增強小鼠NK細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞對移植性腫瘤的殺傷作用。在研究中發(fā)現(xiàn)，β-欖香烯對小鼠的Lewis肺癌皮下移植瘤有明顯的抑制作用，其抑瘤率在30％以上，且與細(xì)胞毒藥物替加氟的抑瘤率差異無顯著性，說明β-欖香烯對肺癌有明顯的治療作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯可阻滯腫瘤細(xì)胞從s期進(jìn)入G2/M期，抑制其增殖并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。欖香烯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機理與下調(diào)稠亡抑制基因bel-2的表達(dá)有關(guān)。有報道欖香烯治療惡性胸、腹腔積液，不僅具有使胸膜增厚，減少胸水分泌的作用，并能直接與癌細(xì)胞接觸，直接殺滅轉(zhuǎn)移至胸腔的癌細(xì)胞，使癌性滲液減少。欖香烯無骨髓抑制，僅個別患者出現(xiàn)發(fā)熱或少數(shù)胸痛情況，易于為患者接受。但是有關(guān)欖香烯提高機體免疫功能，對正常細(xì)胞和組織的保護(hù)作用未見有相關(guān)的報道，因為癌性胸、腹水患者多處于腫瘤晚期，病變范圍較廣，體質(zhì)較差，所以這些問題也限制了欖香烯的臨床應(yīng)用。
人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖分別為中藥人參、黃芪、刺五加和枸杞的活性成分，從藥理分析和臨床應(yīng)用情況看，它們對腫瘤細(xì)胞有不同程度的殺傷和抑制作用，人參多糖能激活吞噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體形成和補體激活，其細(xì)胞毒因子主要包括腫瘤壞死因子和干擾素-γ。腫瘤壞死因子是由激活的巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的多功能蛋白分子，在機體內(nèi)起著重要的生理作用。干擾素是細(xì)胞在受到刺激物作用后合成并釋放出的蛋白性淋巴因子。其作用為直接抗病毒作用；增強主要組織相容性抗原和腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)；增強自然殺傷細(xì)胞(NK)的細(xì)胞毒作用；增強抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；直接的抗細(xì)胞增殖作用和抗血管生成作用。同時多項實驗表明，人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖既能高效抑殺腫瘤細(xì)胞，能顯著提高機體整體免疫功能，具有免疫促進(jìn)作用，主要通過刺激機體各種免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和繁殖，使機體免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡，發(fā)揮機體自身的抵抗力去消除吞噬癌細(xì)胞。人參多糖對化療和放療還有增效減毒作用，升白作用明顯，體現(xiàn)了我國傳統(tǒng)中藥之精髓——扶正固本作用。人參多糖配合化療治療肺癌十分有效，尤其在降低化療毒性及改善病人生存質(zhì)量方面，其作用是肯定的。人參多糖胸腔內(nèi)用藥無局部不良反應(yīng)，全身不良反應(yīng)輕微，患者易于接受，提高了生活質(zhì)量，我們認(rèn)為人參多糖對胸腔積液的作用是綜合性的，既有腫瘤壞死因子的作用，亦有干擾素的作用。臨床看到，人參多糖不但對胸腔積液有效，同時增強了T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性，提高了機體的免疫調(diào)節(jié)功能，而有利于抗腫瘤作用的發(fā)揮。有學(xué)者研究表明藥物劑量與治療效果明顯有關(guān)，也與胸腔積液量的多少有關(guān)，故主張盡量將胸腔積液放凈后用藥。從療效看，人參多糖對肺癌、乳腺癌及胃癌合并的胸腔積液有效，尤其對胃癌所致的胸腔積液的療效讓人滿意。
100ml10g(大豆油)1.2g(卵磷脂)所形成的脂肪乳是靜脈營養(yǎng)的組成部分之一，為肌體提供能量和必須的脂肪酸，用于胃腸外營養(yǎng)補充能量及必須脂肪酸。卵磷脂可輔助治療動脈粥樣硬化，脂肪肝，以及小兒濕疹，精神衰弱癥。在藥用輔料中作增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧劑等。
因此，本發(fā)明人從辨證治療角度出發(fā)，開發(fā)了以欖香烯為主的治療惡性胸腹腔積液的中西復(fù)方制劑，欖香烯與植物多糖的聯(lián)合應(yīng)用，一方面增強了抗腫瘤的效應(yīng)；另一方面增強免疫功能和對自身組織細(xì)胞的保護(hù)作用，降低了毒副作用，具有相互協(xié)同作用，使臨床療效更加提高。此外脂肪乳作為欖香烯與植物多糖的溶媒，可以為機體提供高能量營養(yǎng)，減小使用時對靜脈的刺激性疼痛程度，減輕了患者的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種既能抗腫瘤，又能增強免疫功能以及對自身組織細(xì)胞具有保護(hù)作用和為機體提供高能量營養(yǎng)，并且給藥安全、使用方便簡捷的可用于惡性胸腹腔積液的脂肪乳劑組合物。
本發(fā)明的藥物組合物，含有欖香烯和至少一種植物多糖，以及適合制成脂肪乳劑的藥用材料。
本發(fā)明的組合物，其中欖香烯是從莪術(shù)揮發(fā)油中分離出來的油狀物，為β-、γ-、δ-欖香烯的混合物，以β-欖香烯計算，混合物中含β-、γ-、δ-欖香烯之和不得少于85.0％。欖香烯已經(jīng)列入中國藥典，可以通過現(xiàn)有文獻(xiàn)制備，也可以從市場上買到，屬于現(xiàn)有技術(shù)。
其中植物多糖是從中藥植物藥材中提取的多糖類成分，選自人參多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、香菇多糖、刺五加多糖和枸杞多糖等，但不限于這些多糖。所述植物多糖有些已經(jīng)列入中國藥典或藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以通過現(xiàn)有文獻(xiàn)制備，也可以從市場上買到，屬于現(xiàn)有技術(shù)。
所述適合制成脂肪乳劑的藥用材料，是指任何可以用于制備脂肪乳劑的材料如植物油，磷脂，甘油等，所述植物油如大豆油，花生油，蓖麻油，橄欖油，玉米油等都可以用，所述磷脂如卵磷脂等。
優(yōu)選的本發(fā)明的組合物配方為欖香烯5-20重量份植物多糖 0.05-5重量份植物油200-800重量份磷脂 12-48重量份甘油 22.5-90重量份其中優(yōu)選植物多糖為人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖或枸杞多糖，優(yōu)選的植物油為大豆油，優(yōu)選的磷脂為卵磷脂。
由于不同植物多糖活性不同，在使用量上根據(jù)不同的多糖適當(dāng)調(diào)整，不同的多糖組合物優(yōu)選的配方為欖香烯5-20重量份人參多糖 0.1-0.5重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份或欖香烯5-20重量份黃芪多糖 1-4重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份或欖香烯5-20重量份刺五加多糖0.05-0.2重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份或欖香烯5-20重量份枸杞多糖 0.5-2重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份以上重量配比的配方，可制備脂肪乳1000-3000ml。在制備成制劑時，根據(jù)需要還應(yīng)加入適量的水。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實施例中。
本發(fā)明的另一目的是提供上述可用于惡性胸腹腔積液的脂肪乳劑組合物的制備方法。本發(fā)明的制備方法可以根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備，也可以根據(jù)本發(fā)明實施例中的方法制備。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。
體外藥物敏感試驗剖腹術(shù)或穿刺無菌采集癌性胸腹水(肺腺癌6例、小細(xì)胞性肺癌8例、腎癌胸膜轉(zhuǎn)移5例、乳癌4例、卵巢癌24例、腹膜癌17例)，并用肝素抗凝(10μ/ml胸腹水)500×g離心10分鐘，棄上清液，加內(nèi)含10％小牛血清1640培養(yǎng)液10ml制成細(xì)胞懸液。將10ml比重為1.077(100％)Ficoll-Hypaque置于離心管最低層，其上加10ml比重為1.055(75％)Ficoll-Hypaque，10ml胞懸液置于最上層，經(jīng)不連續(xù)密度梯度離心(2000×g20分鐘)，收集75％Ficoll-Hypaque界面上富含腫瘤細(xì)胞懸液，用Hanks液洗滌2次，在含10％小牛血清1640培養(yǎng)液中制成腫瘤細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃度為5×105個/ml，每孔加細(xì)胞懸液200ml。實驗包括試劑對照、腫瘤細(xì)胞陰性對照、加入不同抗癌藥物實驗組。置37℃、7％CO2濕箱中孵育68小時后用MTT法檢測各孔光密度值，并計算出腫瘤細(xì)胞存活率(TCSR)(TCSR＝實驗組OD值÷腫瘤細(xì)胞陰性對照OD值×100％)及判斷出各種抗癌藥物的敏感性(TCSR＜30％為高度敏感藥、30％-50％為中度敏感、＞50％為不敏感藥)。結(jié)果見表1～表7。
表1 癌性胸腹水藥敏試驗重復(fù)性試驗

表2 肺腺癌胸水藥敏試驗試驗結(jié)果

表3 小細(xì)胞性肺癌胸水藥敏試驗結(jié)果

表4 乳癌胸水藥敏試驗結(jié)果

表5 腎癌胸膜轉(zhuǎn)移胸水藥敏試驗結(jié)果

釋注射劑的效果最好。這一發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的重要特征。以下的相關(guān)抑瘤試驗進(jìn)一步證實了這一點。
試驗2、不同方式應(yīng)用洛鉑后的體內(nèi)抑瘤作用比較以大白鼠為試驗對象，將2×105個前列腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長至0.5厘米直徑后將其分為以下9組(見表2)。每組劑量均為5mg/kg。治療后第20天測量腫瘤體積大小，比較治療效果。
表2

以上結(jié)果表明，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、洛鉑經(jīng)不同方式應(yīng)用后的抑瘤作用差異顯著，局部給藥能夠明顯提高其抑瘤作用，其中以瘤內(nèi)注射緩釋注射劑和瘤內(nèi)放置緩釋植入劑的效果最好。局部緩釋不僅療效好，毒副作用也小。
試驗3、含鉑類藥物和鉑類藥物增效劑(緩釋注射劑)的體內(nèi)抑瘤作用以大白鼠為試驗對象，將2×105個胰腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長14天后將其分為以下10組(見表3)。第一組為對照，第2到10組為治療組，藥物經(jīng)瘤內(nèi)注射。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測量腫瘤體積大小，比較治療效果(見表3)。
具體實施例方式
為了更好的闡釋本發(fā)明，給出以下實施例。需要指出的是，雖然本發(fā)明給出了下述實施例，但這些實施例不應(yīng)被視為是對本發(fā)明的限制。
實施例1復(fù)方欖香烯人參多糖乳注射液的制備欖香烯 10.00g人參多糖0.20g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml準(zhǔn)確稱取卵磷脂，加50℃的注射用水適量，攪拌分散；稱取人參多糖和甘油，于適量注射用水中溶解后，同攪拌分散后的卵磷脂一并轉(zhuǎn)移至用50℃水浴保溫的高速攪拌器內(nèi)，在氮氣流下充分?jǐn)嚢枳鳛樗?；精密稱取欖香烯，溶解于大豆油中、作為油相。在通氮氣、高速攪拌條件下，將油相緩慢加人到50℃水浴保溫的水相中，加完后繼續(xù)攪拌，即得均勻的初乳，并用注射用水調(diào)節(jié)體積為2000ml。將初乳迅速轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機中，調(diào)節(jié)乳勻壓力為18 000psi，待壓力穩(wěn)定后，收集乳勻3次后的乳液，將乳液冷卻至室溫。在通氮氣的條件下，用2mol/L NaOH溶液將其pH值調(diào)至8.5。在氮氣流下將乳液分裝于潔凈輸液瓶中，密封，置于高壓滅菌器內(nèi)，緩慢升溫至115℃，維持30min，即得。
實施例2復(fù)方欖香烯黃芪多糖乳注射液的制備欖香烯 10.00g黃芪多糖2.00g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml準(zhǔn)確稱取卵磷脂，加50℃的注射用水適量，攪拌分散；稱取黃芪多糖和甘油，于適量注射用水中溶解后，同攪拌分散后的卵磷脂一并轉(zhuǎn)移至用50℃水浴保溫的高速攪拌器內(nèi)，在氮氣流下充分?jǐn)嚢枳鳛樗?；精密稱取欖香烯，溶解于大豆油中、作為油相。在通氮氣、高速攪拌條件下，將油相緩慢加人到50℃水浴保溫的水相中，加完后繼續(xù)攪拌，即得均勻的初乳，并用注射用水調(diào)節(jié)體積為2000ml。(6)將初乳迅速轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機中，調(diào)節(jié)乳勻壓力為18 000psi，待壓力穩(wěn)定后，收集乳勻3次后的乳液，將乳液冷卻至室溫。在通氮氣的條件下，用2mol/L NaOH溶液將其pH值調(diào)至8.5。在氮氣流下將乳液分裝于潔凈輸液瓶中，密封，置于高壓滅菌器內(nèi)，緩慢升溫至115℃，維持30min，即得。
實施例3復(fù)方欖香烯刺五加多糖乳注射液的制備欖香烯 10.00g刺五加多糖 0.10g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml準(zhǔn)確稱取卵磷脂，加50℃的注射用水適量，攪拌分散；稱取刺五加多糖和甘油，于適量注射用水中溶解后，同攪拌分散后的卵磷脂一并轉(zhuǎn)移至用50℃水浴保溫的高速攪拌器內(nèi)，在氮氣流下充分?jǐn)嚢枳鳛樗?；精密稱取欖香烯，溶解于大豆油中、作為油相。在通氮氣、高速攪拌條件下，將油相緩慢加人到50℃水浴保溫的水相中，加完后繼續(xù)攪拌，即得均勻的初乳，并用注射用水調(diào)節(jié)體積為2000ml。(6)將初乳迅速轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機中，調(diào)節(jié)乳勻壓力為18 000psi，待壓力穩(wěn)定后，收集乳勻3次后的乳液，將乳液冷卻至室溫。在通氮氣的條件下，用2mol/L NaOH溶液將其pH值調(diào)至8.5。在氮氣流下將乳液分裝于潔凈輸液瓶中，密封，置于高壓滅菌器內(nèi)，緩慢升溫至115℃，維持30min，即得。
實施例4復(fù)方欖香烯枸杞多糖乳注射液的制備欖香烯 10.00g枸杞多糖1.00g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g
甘油45.00g注射用水加至2000ml準(zhǔn)確稱取卵磷脂，加50℃的注射用水適量，攪拌分散；稱取枸杞多糖和甘油，于適量注射用水中溶解后，同攪拌分散后的卵磷脂一并轉(zhuǎn)移至用50℃水浴保溫的高速攪拌器內(nèi)，在氮氣流下充分?jǐn)嚢枳鳛樗?；精密稱取欖香烯，溶解于大豆油中、作為油相。在通氮氣、高速攪拌條件下，將油相緩慢加人到50℃水浴保溫的水相中，加完后繼續(xù)攪拌，即得均勻的初乳，并用注射用水調(diào)節(jié)體積為2000ml。(6)將初乳迅速轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機中，調(diào)節(jié)乳勻壓力為18 000psi，待壓力穩(wěn)定后，收集乳勻3次后的乳液，將乳液冷卻至室溫。在通氮氣的條件下，用2mol/L NaOH溶液將其pH值調(diào)至8.5。在氮氣流下將乳液分裝于潔凈輸液瓶中，密封，置于高壓滅菌器內(nèi)，緩慢升溫至115℃，維持30min，即得。
實施例5復(fù)方欖香烯人參多糖乳注射液的制備欖香烯 5.00g人參多糖0.1g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例1。
實施例6復(fù)方欖香烯人參多糖乳注射液的制備欖香烯 20.00g人參多糖0.5g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例1。
實施例7復(fù)方欖香烯黃芪多糖乳注射液的制備欖香烯 5.00g
黃芪多糖1.00g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例2。
實施例8復(fù)方欖香烯黃芪多糖乳注射液的制備欖香烯 20.00g黃芪多糖4.00g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例2。
實施例9復(fù)方欖香烯刺五加多糖乳注射液的制備欖香烯 5.00g刺五加多糖 0.05g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例3。
實施例10復(fù)方欖香烯刺五加多糖乳注射液的制備欖香烯 20.00g刺五加多糖 0.20g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml
制備方法同實施例3。
實施例4復(fù)方欖香烯枸杞多糖乳注射液的制備欖香烯 5.00g枸杞多糖0.50g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例4。
實施例4復(fù)方欖香烯枸杞多糖乳注射液的制備欖香烯 20.00g枸杞多糖2.00g大豆油 400.00g卵磷脂 24.00g甘油45.00g注射用水加至2000ml制備方法同實施例4。
權(quán)利要求
1.一種可用于惡性胸腹腔積液的脂肪乳劑的組合物，其特征在于，含有欖香烯和至少一種植物多糖，以及適合制成脂肪乳劑的藥用材料。
2.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，其中所述欖香烯為β-、γ-、δ-欖香烯的混合物，以β-欖香烯計算，含β-、γ-、δ-欖香烯之和不得少于85.0％。
3.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，其中所述植物多糖選自人參多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、香菇多糖、刺五加多糖和枸杞多糖。
4.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，其中所述適合制成脂肪乳劑的藥用材料選自植物油、磷脂、甘油、水。
5.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，所述植物油選自大豆油，花生油，蓖麻油，橄欖油，玉米油，所述磷脂為卵磷脂。
6.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，各組分的配比為欖香烯 5-20重量份植物多糖 0.05-5重量份植物油 200-800重量份磷脂 12-48重量份甘油 22.5-90重量份。
7.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，各組分的配比為欖香烯5-20重量份人參多糖 0.1-0.5重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油 22.5-90重量份或欖香烯5-20重量份黃芪多糖 1-4重量份大豆油200-800重量份卵磷脂12-48重量份甘油22.5-90重量份或欖香烯 5-20重量份刺五加多糖 0.05-0.2重量份大豆油 200-800重量份卵磷脂 12-48重量份甘油22.5-90重量份或欖香烯 5-20重量份枸杞多糖0.5-2重量份大豆油 200-800重量份卵磷脂 12-48重量份甘油22.5-90重量份。
8.權(quán)利要求1中的組合物，其特征在于，各組分的配比為欖香烯 10重量份人參多糖0.2重量份大豆油 400重量份卵磷脂 24重量份甘油45重量份或欖香烯 10重量份黃芪多糖2重量份大豆油 400重量份卵磷脂 24重量份甘油45重量份或欖香烯 10重量份刺五加多糖 0.1重量份大豆油 400重量份卵磷脂24重量份甘油 45重量份或欖香烯10重量份枸杞多糖 1重量份大豆油400重量份卵磷脂24重量份甘油 45重量份。
9.權(quán)利要求1的組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)準(zhǔn)確稱取卵磷脂，加50℃的注射用水適量，攪拌分散；(2)精密稱取植物多糖和甘油，于適量注射用水中溶解；(3)將步驟(1)和步驟(2)所得轉(zhuǎn)移至用50℃水浴保溫的高速攪拌器內(nèi)，在氮氣流下充分?jǐn)嚢枳鳛樗啵?4)精密稱取攬香烯，溶解于大豆油中、作為油相；(5)在通氮氣、高速攪拌條件下，將步驟(4)所得緩慢加人步驟(3)中，加完后繼續(xù)攪拌，即得均勻的初乳，并用注射用水調(diào)節(jié)體積為2000ml；(6)將步驟(5)所得迅速轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機中，調(diào)節(jié)乳勻壓力為15000psi，待壓力穩(wěn)定后，收集乳勻3次后的乳液，將乳液冷卻至室溫；在通氮氣的條件下，用2mol/L NaOH溶液將其pH值調(diào)至8.5；在氮氣流下將乳液分裝于潔凈輸液瓶中，密封，置于高壓滅菌器內(nèi)，緩慢升溫至115℃，維持30min，即得。
10.權(quán)利要求1的組合物在制備用于排除惡性胸腹腔積液的藥物中的應(yīng)用。
11.權(quán)利要求10的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物是脂肪乳劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于惡性胸腹腔積液的脂肪乳劑的組合物及其制備方法，它是采用純天然抗癌藥物攬香烯和具有多種生物活性的人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖中的至少一種多糖為原料制成，本發(fā)明的組合物可明顯提高藥物的溶解度，增加藥物穩(wěn)定性，在有效的清除和殺傷癌細(xì)胞的同時，提高了機體的免疫調(diào)節(jié)功能，為機體提供高能量營養(yǎng)；使用時對靜脈的刺激性物疼痛程度小。改善了患者的生活質(zhì)量，減輕了患者的痛苦。
文檔編號A61K47/00GK1850107SQ200610076268
公開日2006年10月25日 申請日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
發(fā)明者王振國, 賈志丹, 汪濤, 王淑娟 申請人:北京國丹藥物技術(shù)開發(fā)有限公司, 吉林省一心制藥有限公司