專利名稱：一種心腦健分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的心腦健分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
我國(guó)是世界上最早采摘、制造和飲用茶葉的國(guó)家，根據(jù)歷史記載，約從公元4世紀(jì)起，我國(guó)已逐漸開(kāi)始流行飲茶了。唐代醫(yī)家陳藏器認(rèn)為“茶為萬(wàn)病之藥”；中醫(yī)學(xué)認(rèn)為茶味苦、甘，性涼，入心、肝、脾、肺、腎五經(jīng)?？嗄転a下、燥濕、降逆，甘能補(bǔ)益緩和，涼能清熱、瀉火、解毒。李時(shí)珍在《本草綱目》中認(rèn)為“茶體輕浮，采摘之時(shí)，芽櫱初萌，得春升之氣。味雖苦而氣則薄，乃陰中之陽(yáng)，可升可降”。這些特性說(shuō)明了茶具有能攻能補(bǔ)、又能入五臟發(fā)揮較全面的作用，因此它對(duì)多種疾病都能發(fā)揮一定的防治作用?，F(xiàn)代研究表明，茶葉含有許多對(duì)人體有益的有效成分，其中有機(jī)成分就有茶多酚、咖啡堿、皂甙類、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、碳水化合物、類脂等500多種，還有鉀、鈉、鈣、銅、鐵、硒、磷、錳、鋅、氟等28種礦物質(zhì)。茶多酚是茶葉提取物的主要活性組成成分，約占10～20％，主要包括兒茶酚類、黃酮類、花青素、酚酸及縮酚酸等，藥理研究表明具有抗癌、抗突變、抗氧化、抗衰老、防血管硬化、降血脂、消炎抑菌、防輻射、清除自由基、預(yù)防中風(fēng)和艾滋病、抑制過(guò)氧化脂質(zhì)的形成、提高抗氧化、抑制甲基脲、亞硝酸鹽類的誘變等作用；此外，茶葉還有明目、助消化、提神醒腦、延年益壽、減肥、美容、除異味、消口臭等作用。
心腦健片是由茶葉提取物茶多酚制成的制劑，臨床研究表明該藥在心血管疾病、腦血管疾病、腎臟疾患及惡性腫瘤、高脂血癥、高血壓等均方面臨床療效顯著，具有抗凝，促進(jìn)纖維蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血漿纖維蛋白原的作用，對(duì)心血管病伴高纖維蛋白原癥及動(dòng)脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細(xì)胞減少癥有防治作用。鑒于該藥廣泛的適應(yīng)癥，確切的臨床療效，但片劑存在服用不便、生物利用度較低、口感較差等弊端，進(jìn)而限制了對(duì)其的使用。為此，研制一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定的新型劑型就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。
本發(fā)明人結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過(guò)科學(xué)論證，將其開(kāi)發(fā)為一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。經(jīng)檢索，該分散片尚屬國(guó)內(nèi)空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種心腦健分散片及其制備方法，該發(fā)明制劑主要由茶葉提取物和適當(dāng)輔料制備而成，具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂的功效，主要用于頭暈?zāi)垦?，胸悶氣短，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥；即具有抗凝，促進(jìn)纖維蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血漿纖維蛋白原的作用，對(duì)心血管病伴高纖維蛋白原癥及動(dòng)脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細(xì)胞減少癥有防治作用。本發(fā)明制劑保留了心腦健的良好療效及普通片劑攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單的特性；還具有服用方式多樣，可在冷水中快速崩解形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，具有速效、高效等優(yōu)點(diǎn)；符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求同時(shí)該制劑的產(chǎn)業(yè)化將帶動(dòng)茶葉市場(chǎng)及增強(qiáng)茶葉制劑的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，具有良好的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)效益。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種心腦健分散片，按重量百分比計(jì)算，它是主要由茶葉提取物15-35％和輔料65-85％制備而成；優(yōu)選的是茶葉提取物22-28％，輔料72-78％。
所述的茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過(guò)，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10分鐘，濾過(guò)，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。質(zhì)量指標(biāo)是按干燥品計(jì)算，茶葉提取物以茶多酚計(jì)，應(yīng)不少于95.0％。
所述的輔料包括但不限于微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、重質(zhì)碳酸鎂、甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
優(yōu)選的輔料是羥丙纖維素、磷酸氫鈣、重質(zhì)碳酸鎂、交聯(lián)聚維酮和阿司帕坦。
一種心腦健分散片的制備方法是取茶葉提取物，加入輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
具體講，制備方法是取茶葉提取物25％，加入羥丙纖維素15％、磷酸氫鈣30％，重質(zhì)碳酸鎂20％、交聯(lián)聚維酮8％及阿司帕坦2％，混勻，用95％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，原制劑藥理作用廣泛，療效確切，深受醫(yī)患雙方的歡迎。但原片劑、膠囊劑存在如服用不便，吞咽困難的患者、老人、小孩不易接受、口感較差、生物利用度偏低等弊端，為此，本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加積雪草總苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；極大地?cái)U(kuò)大了使用人群，更便于患者選擇。
本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究分散片配方選擇中，常選用溶脹度較大的輔料如羥丙纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)等作為崩解劑。首先對(duì)以羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖微素(MCC)為主要輔料的配方進(jìn)行研究，選擇預(yù)膠化淀粉作為填充劑。以羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖微素(MCC)為崩解劑，80％乙醇作為潤(rùn)濕劑，結(jié)果如下。
表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)

上表結(jié)果可知，以羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖微素(MCC)為主要輔料的配方基本能滿足制劑要求，但崩解較慢，對(duì)其它崩解劑如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮與填充劑如淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣等進(jìn)行類比試驗(yàn)，大多能滿足制劑要求，但大多崩解較慢。考慮到主藥性質(zhì)較粘，而羥丙纖維素(L-HPC)因其溶脹度較大，同時(shí)在水中粘度較小，用量較大也不會(huì)對(duì)崩解有影響，在分散片中應(yīng)用較廣。預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用磷酸氫鈣和羥丙纖維素(L-HPC)，預(yù)膠化淀粉為輔料效果較好，結(jié)果如下。
表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)

以上結(jié)果表明，磷酸氫鈣和羥丙纖維素(L-HPC)配合使用處方崩解較好，但磷酸氫鈣用量太大的片放置會(huì)變硬，影響崩解，故選擇磷酸氫鈣用量較少處方4進(jìn)行優(yōu)選，重質(zhì)碳酸鎂能對(duì)抗藥物粘性，促進(jìn)崩解，考慮減少預(yù)膠化淀粉用量，加重質(zhì)碳酸鎂，進(jìn)行配方優(yōu)選，研究結(jié)果如下。
表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)

從上表結(jié)果可知，處方8所制得顆粒成型較好，可壓性好，片崩解較快，但崩解不細(xì)膩，嘗試加入交聯(lián)聚維酮(PVPP)來(lái)提高崩解速度，以達(dá)到崩解更細(xì)膩，混懸效果較好。由于加入重質(zhì)碳酸鎂后顆粒較松散，同時(shí)對(duì)醇濃度進(jìn)行優(yōu)選，研究結(jié)果如下。
表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位g)

從上表研究結(jié)果可知，處方12顆粒成型較好，崩解較快，故對(duì)處方12進(jìn)一步優(yōu)選。
鑒于方中茶葉提取物較苦，故采用加入甜味劑矯味，擬訂了處方13和處方14，結(jié)果如下。
表矯味劑量?jī)?yōu)選表(單位g)

結(jié)果表明加入阿司帕坦可以掩蓋茶葉提取物的苦味，同時(shí)對(duì)其它矯味劑如甜葉菊苷、甜菜堿、甘草甜素、糖精鈉進(jìn)行了類比試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)基本都能達(dá)到矯味目的，但尤以阿司帕坦為好，同時(shí)考查用量，以2.0％口感較好。即最佳成型工藝為加入配方總量15％的羥丙纖維素、30％磷酸氫鈣、20％重質(zhì)碳酸鎂、8％的交聯(lián)聚維酮和2.0％的阿司帕坦，用95％的乙醇制粒。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1茶葉提取物100g取茶葉提取物100g，加入羥丙纖維素60g、磷酸氫鈣120g，重質(zhì)碳酸鎂80g、交聯(lián)聚維酮32g及阿司帕坦8g，混勻，用95％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健分散片。
實(shí)施例2茶葉提取物100g取茶葉提取物100g，加入交聯(lián)羧甲基淀粉鈉100g、硫酸鈣150g，微晶纖維素120g、甘露醇186g及甜葉菊苷10g，混勻，用90％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健分散片。
實(shí)施例3茶葉提取物100g取茶葉提取物100g，加入羧甲基淀粉鈉42g、羥丙纖維素42g、交聯(lián)聚維酮9g、木糖醇91g及甘草甜素2g，混勻，用85％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健分散片。
實(shí)施例4茶葉提取物100g取茶葉提取物100g，加入交聯(lián)羧甲基淀粉鈉80g、羥丙纖維素80g、交聯(lián)聚維酮32g、乳糖10g、預(yù)膠化淀粉149g及甜菜堿1.5g、甘草甜素2.5g，混勻，用95％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健分散片。
實(shí)施例5茶葉提取物100g取茶葉提取物100g，加入羥丙纖維素54g、交聯(lián)聚維酮18g、微晶纖維素53g、磷酸氫鈣107g，糊精21g及糖精鈉4g，混勻，用90％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得心腦健分散片。
本發(fā)明所述的茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過(guò)，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10分鐘，濾過(guò)，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。所述的茶葉提取物按干燥品計(jì)算，含茶葉提取物以茶多酚計(jì)，應(yīng)不少于95.0％。
權(quán)利要求
1.一種心腦健分散片，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由茶葉提取物15-35％和輔料65-85％制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種心腦健分散片，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由茶葉提取物22-28％和輔料72-78％制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種心腦健分散片，其特征在于茶葉提取物是市售的或采用如下方法制備而成的取綠茶1份，加水8-10份，加熱煎煮50分鐘，濾過(guò)，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10分鐘，濾過(guò)，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種心腦健分散片，其特征在于按干燥品計(jì)算，茶葉提取物以茶多酚計(jì)，應(yīng)不少于95.0％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種心腦健分散片，其特征在于所述的輔料包括但不限于微晶纖微素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、重質(zhì)碳酸鎂、甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種心腦健分散片，其特征在于所述的輔料是指羥丙纖維素、磷酸氫鈣、重質(zhì)碳酸鎂、交聯(lián)聚維酮和阿司帕坦。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的一種心腦健分散片的制備方法，其特征在于，取茶葉提取物，加入輔料，混勻，制粒，干燥，壓片，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種心腦健分散片的制備方法，其特征在于，取茶葉提取物25％，加入羥丙纖維素15％、磷酸氫鈣30％，重質(zhì)碳酸鎂20％、交聯(lián)聚維酮8％及阿司帕坦2％，混勻，用95％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種心腦健分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由茶葉提取物和適當(dāng)輔料制備而成，本發(fā)明制劑保留了心腦健的良好療效及普通片劑攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單的特性；還具有服用方式多樣，可在冷水中快速崩解形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，具有速效、高效等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/06GK101057908SQ200610076790
公開(kāi)日2007年10月24日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所