專利名稱：積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說是積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途
背景技術(shù)：
積雪草苷(Asiaticoside)是藥材積雪草中的主要成分，屬于五環(huán)三萜類化合物，具有抗?jié)儭⒋龠M(jìn)傷口愈合、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多方面的藥理作用。目前主要用于治療硬皮病和皮膚的創(chuàng)傷及燒傷。未見有積雪草苷在制備治療焦慮和/或抑郁方面藥物的新用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途。積雪草苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等用于預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)或抑郁狀態(tài)。
含積雪草苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)或抑郁狀態(tài)。其中所述病體為哺乳動物。積雪草苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可通過口服、非腸道或局部途徑給藥，給藥劑型可以是片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明揭示了積雪草苷具有抗焦慮抗憂郁的作用，為其應(yīng)用提供了新的途徑。且毒性小，無常規(guī)抗焦慮和抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。顯示該化合物有開發(fā)應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式下面的動物實(shí)驗(yàn)是對本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說明，但并不意味著對本發(fā)明的任何限制。
1、高架十字迷路實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食進(jìn)水，飼養(yǎng)于12小時為一個循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換環(huán)境中(上午七時關(guān)燈)至少10日，實(shí)驗(yàn)時小鼠體重18～22克。
積雪草苷溶于0.5％的吐溫-80中，灌胃給藥。
高架十字迷路裝置(Pharmacol Biochem Behav，1995，52(4)805)由有機(jī)玻璃制成。實(shí)驗(yàn)于上午9時至下午1時進(jìn)行。動物隨機(jī)分組，每組10只。將小鼠置于迷路的中央?yún)^(qū)，頭朝向開臂。觀察5分鐘內(nèi)小鼠的活動情況，觀察指標(biāo)包括進(jìn)入開臂和閉臂的次數(shù)，在開臂的停留時間。結(jié)果以進(jìn)入開臂次數(shù)占總?cè)氡鄞螖?shù)的百分比和動物在開臂的停留時間與總測試時間的百分比表示。每只動物測試后，迷路用濕海綿擦干凈。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表1積雪草苷對小鼠高架十字迷路實(shí)驗(yàn)的影響

與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01高架十字迷路實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。未給抗焦慮藥物的動物更愿意停留在閉臂而避開開臂。有效的抗焦慮藥物導(dǎo)致進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂的停留時間增加。本實(shí)驗(yàn)表明積雪草苷有抗焦慮作用。5mg/kg和10mg/kg的積雪草苷在開臂次數(shù)百分率和開臂停留時間百分率兩方面與溶媒組相比均有非常明顯的差異P＜0.05或P＜0.01。
2、鼠群居接觸實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物采用雄性Wistar大鼠，飼養(yǎng)于清潔通風(fēng)的環(huán)境，12h晝夜循環(huán)，自由進(jìn)食飲水。實(shí)驗(yàn)時體重250-300克。積雪草苷溶于0.5％的吐溫-80中，灌胃給藥。按體重相近原則配對(體重差小于15g)，每組6對。實(shí)驗(yàn)時將大鼠置于強(qiáng)光(400lx)不熟悉的有機(jī)玻璃箱(60×60×35cm)內(nèi)(European Journal of Pharmacology，2003，46335-53)，觀察記錄配對大鼠在此條件下10min內(nèi)的主動接觸時間。主動接觸指嗅、追逐、咬、格斗、理毛、騎跨、爬或鉆等，不包括相互依靠等被動接觸。每次觀察完成后用濕海綿將裝置清洗并擦干。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表2積雪草苷對大鼠群居接觸實(shí)驗(yàn)的影響

與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01群居接觸模型為經(jīng)典的篩選抗焦慮藥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。大鼠在一個陌生的環(huán)境中還沒有建立自己的領(lǐng)地時，會表現(xiàn)出渴望接觸的動機(jī)。在光照的陌生環(huán)境里，正常大鼠群居接觸行為如嗅、咬和理毛等行為被抑制，有效的抗焦慮劑則可使主動接觸時間增加。本實(shí)驗(yàn)表明積雪草苷有抗焦慮作用。14mg/kg和28mg/kg的積雪草苷組的主動接觸動時間與溶媒組相比分別有非常明顯差異P＜0.01和明顯差異P＜0.05。
3、強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物采用雄性Wistar大鼠，飼養(yǎng)于清潔通風(fēng)的環(huán)境，12h晝夜循環(huán)，自由進(jìn)食飲水。實(shí)驗(yàn)時體重250-300克。
積雪草苷溶于0.5％的吐溫-80中，灌胃給藥。
動物隨機(jī)分組，每組10只。游泳裝置由透明有機(jī)玻璃制成(EuropeanJournal of Pharmacology，2003，46199-104)，高40cm，內(nèi)徑18cm，水深20cm，水溫為25℃。正式實(shí)驗(yàn)前，將大鼠單個的放入游泳裝置中強(qiáng)迫游泳，加以訓(xùn)練15分鐘后于正式實(shí)驗(yàn)前24小時第一次給藥。第二次給藥為正式實(shí)驗(yàn)前5小時，而最后一次給藥60分鐘后，將大鼠單個的放入游泳裝置中，記錄5分鐘內(nèi)大鼠的不動時間。標(biāo)準(zhǔn)為大鼠在水中微蜷軀體，呈漂浮狀態(tài)，鼻孔露出水面。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表3積雪草苷對強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)的影響

與溶媒組相比**P＜0.01，***P＜0.001強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停行У目挂钟羲帟勾笫笥斡镜牟粍訒r間縮短。本實(shí)驗(yàn)表明積雪草苷具有抗抑郁作用。3.5mg/kg和7mg/kg的積雪草苷組的不動時間與溶媒組相比有非常明顯差異P＜0.01和P＜0.001。
將積雪草苷和藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷組成的藥用組合物，還可以包括與藥學(xué)上常用的藥用載體組合制備成常用的制劑，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。可采用口服、非腸道或局部途徑給藥。
權(quán)利要求
1.積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途，其特征在于將積雪草苷用于制備治療和預(yù)防抗焦慮和抗憂郁的藥物制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途，其特征在于所述的藥物劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液藥學(xué)上可接受的劑型。
3.一種藥物組合物，其特征在于該組合物是由積雪草苷和藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷組成的，包括與藥用載體組合制備成各種藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了積雪草苷抗焦慮和抗抑郁的新用途，揭示了積雪草苷具有抗焦慮抗憂郁的作用，它將積雪草苷用于制備治療和預(yù)防抗焦慮和抗憂郁的藥物制劑。所述的藥物劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液藥學(xué)上可接受的劑型。該組合物是由積雪草苷和藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷組成的，包括與藥用載體組合制備成各種藥物劑型。本發(fā)明為積雪草苷的應(yīng)用提供了新的途徑。且毒性小，無常規(guī)抗焦慮和抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。
文檔編號A61P25/24GK1879712SQ200610079608
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月2日
發(fā)明者陳思維, 王文娟 申請人:沈陽藥科大學(xué)