專利名稱:一種用于治療失眠的藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及的是一種具有疏肝、解郁、安神作用,用于治療失眠的藥劑,具體而言所述藥劑是一種以中藥為原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及該藥劑的制備方法。
背景技術(shù):
失眠指的是經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的睡眠障礙疾病,表現(xiàn)為入睡困難、睡而易醒、醒后難以再入睡、晨醒過早、時醒時睡或整夜不能入睡。而導(dǎo)致這種睡眠障礙的病因有身體原因、生理原因、精神原因、藥物原因等。這種疾病的臨床特點(diǎn)是易興奮和迅速疲勞、睡眠障礙,臨床主要表現(xiàn)為遇事易激動、失眠,使大腦得不到充分休息、疲乏不能解除,嚴(yán)重影響患者的效率和生活質(zhì)量。這是因為人們的生活節(jié)奏加快,工作壓力增加,緊張的學(xué)習(xí)、激烈的競爭等來自各方面的心理、社會因素導(dǎo)致情緒緊張或心情郁悶等精神情志的變化,使精神活動長期過度緊張,腦興奮和抑制功能失調(diào)所致。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將這類疾病歸屬為神經(jīng)官能癥的神經(jīng)衰弱,認(rèn)為失眠的確切病因病機(jī)還不明了,尚無一種理想的藥物可誘導(dǎo)正常睡眠。因此,藥物治療主要以鎮(zhèn)靜催眠為主,為短期對癥療法,常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物為苯二氮卓類、巴比妥類以及其它非巴比妥類鎮(zhèn)靜、催眠藥。而所有鎮(zhèn)靜、催眠藥物均會不同程度地產(chǎn)生依賴性、戒斷癥狀和宿醉作用,停藥后,癥狀復(fù)發(fā),長期使用可產(chǎn)生抗藥性或癮癖。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,睡眠障礙(不寐)與心、脾、肝、腎、胃的寒、熱、虛、實失調(diào)有關(guān),因此治療時就是對上述臟腑的寒熱虛實辨證施治。治療失眠證臨床上使用的藥物有以補(bǔ)血養(yǎng)心安神為主要功能的天王補(bǔ)心丸、安神補(bǔ)心丸;有以補(bǔ)氣血為主的歸脾丸、柏子養(yǎng)心丸;益腎補(bǔ)腦的補(bǔ)腎益腦丸、安神益腦丸;以和胃為主要功效的安神溫膽丸;以重鎮(zhèn)平肝為主要功效的腦立清丸、清腦降壓片、朱砂安神丸;以清肝瀉火為主要功效的瀉肝安神丸等等。另外公開號為CN1698791A的中國發(fā)明專利申請,公開了一種治療失眠的中藥組合物及其制備方法,所述的藥物組合物由牡丹皮、石菖蒲、苦參、香附組成。公開號為CN1706436的中國發(fā)明專利申請公開了一種安神助眠的中成藥,而公開號為CN1682804的中國發(fā)明專利申請則公開了一種具有養(yǎng)心安神作用的口服滴丸及制備方法。上述所公開的治療失眠的藥物,都是從失眠的各種病因出發(fā)而提供的對癥治療的藥物,都具有一定的效果。然而上述所公開的藥物,其中并未有針對情志不遂導(dǎo)致肝郁化火的失眠癥狀,而起清肝泄火、解郁安神之功用于治療肝郁化火而致失眠的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的,是提供一種具有清肝瀉火、疏肝解郁、平肝舒郁、滋陰養(yǎng)血安神功能的并可治療因情志不遂導(dǎo)致肝郁化火而失眠的藥劑。本發(fā)明的另一目的,是提供該藥劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于這樣的原理祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志不暢肝氣郁結(jié)是導(dǎo)致失眠的主要原因之一。而中醫(yī)學(xué)所概括的氣在生理情況下是具有溫養(yǎng)、激發(fā)等動力作用的物質(zhì),一旦遏郁阻滯,其熱性不得泄越,則生郁熱,而失眠屬于慢性疾病,肝郁日久易化火,火灼陰液又可導(dǎo)致陰血虧損,致使心肝腎不得榮養(yǎng),神魂不得以歸,陽不入陰而夜寤不寐。因此,清肝瀉火疏肝解郁以使肝血得平肝郁得舒為本,滋陰養(yǎng)血安神使神魂有所藏秘為標(biāo),標(biāo)本兼顧,使氣血調(diào)和,陰平陽秘,陽入陰而不寐自愈。篩選具有清肝瀉火疏肝解郁作用的藥物組成的本發(fā)明,當(dāng)可湊效。
本發(fā)明的藥劑是由下述重量份的原料制成的夏枯草 3-5份 合歡花 4-5.5份 酸棗仁 2.5-4.5份五味子 0.5-1.5份 首烏藤 2-3.5份 香附1.5-2.5份白芍4-5.5份柴胡1-2份 地黃 2-3.5份。
上述原料可制成的藥劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。
將上述原料制備成本發(fā)明藥劑的方法是(1)取上述原料中1/5量的白芍粉碎成100-200目細(xì)粉備用;(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入固液重量比為1∶1-3,濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取1-3次,每次1-3小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(3)上述藥渣與其余原料加水煎煮1-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏備用;(4)取上述清膏與醇提取液合并,加入白芍細(xì)粉,混合均勻于100℃以下干燥,再粉碎成100-200目細(xì)粉得到混合藥粉備用;(5)上述混合藥粉與輔料制備成顆粒再裝膠囊,包裝,則得到本發(fā)明的膠囊劑;上述藥粉與輔料制備成顆粒再壓片,包裝,則得到本發(fā)明的片劑。
(6)或取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入固液重量比為1∶1-3,濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取1-3次,每次1-3小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(7)上述藥渣與其余原料加水煎煮1-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,得濾液備用;
(8)上述濾液與醇提取液合并,濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏,清膏與適量輔料混合均勻并制備成顆粒,干燥,包裝,則得到本發(fā)明顆粒劑;上述濾液與醇提取液合并,并加入由2.5-3.5份蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中,攪拌均勻,靜置,濾過,取上清液加水稀釋至80℃時熱測時相對密度為1.05-1.20,滅菌,包裝,即得本發(fā)明液體劑型。
本發(fā)明使用的中藥原料均為中國藥典上記載的藥物,按中國藥典規(guī)定的加工炮制方法加工炮制后使用。
采取上述措施的本發(fā)明,具有疏肝,解郁,安神功能。用于治療因肝郁氣滯,情志不遂,抑郁易怒而致的失眠癥,其臨床癥狀為入睡困難,睡而易醒,醒后不能再睡,時睡時醒,夜夢多,晨醒過早,甚則整夜不能入睡,白天困倦疲乏等。
將本發(fā)明制備成膠囊,使得每粒膠囊含生藥量為2.5-3.5克,以成人每次服4粒,每日服兩次即晚飯后及臨睡前各服一次的量進(jìn)行臨床驗證,并以舒眠膠囊作為對照組進(jìn)行對照,結(jié)果如下1、病例分布兩組入組病例為440例,其中對照組完成110例,無脫落、剔除病例;試驗組完成330例,無脫落病例,剔除1例。
2、可比性分析兩組病例的一般情況檢查具有可比性;焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)積分具有可比性;治療前睡眠情況、中醫(yī)證候、體征積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)積分基線水平具有可比性;治療前血常規(guī)、糞尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查具有可比性。
3、療效分析
3.1失眠綜合療效分析用藥2周后對照組愈顯率40.00%(n=110),試驗組愈顯率58.05%(n=132),試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01),扣除中心效應(yīng)結(jié)果相同。隨訪1周后對照組愈顯率43.18%(n=44),試驗組愈顯率54.54(n=132),隨訪2周后,對照組愈顯率40.91%(n=44),試驗組愈顯率56.82%(n=132),試驗組愈顯率高于對照組,但兩組差異不顯著(P>0.05)。
3.2匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)綜合療效用藥2周后對照組愈顯率12.73%(n=110),試驗組愈顯率27.96%(n=329),試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01),扣除中心效應(yīng)結(jié)果相同。
3.3中醫(yī)證候綜合療效用藥2周后對照組愈顯率40.91(n=110),試驗組愈顯率58.97%(n=329),試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01),扣除中心效應(yīng)結(jié)果相同。
3.4主要指標(biāo)分析睡眠情況失眠總積分差值和差率分析試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01)。
匹茲堡睡眠質(zhì)量(PSQI)PSQI總積分差值和差率試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01)。
中醫(yī)證候、體征中醫(yī)證候、體征總積分差值和差率分析試驗組優(yōu)于對照組(P<0.01),4、結(jié)論臨床研究結(jié)果表明,本發(fā)明具有疏肝、解郁、安神之功效,用于治療失眠癥(肝氣郁結(jié)證,癥見失眠、情志不舒、胸脅脹悶或疼痛、口苦、腹脹、脈弦等),安全有效。
實施方式實施例1處方夏枯草360克 合歡花360克 酸棗仁280克五味子72克首烏藤220克 香附140克白芍360克 柴胡140克地黃220克制備方法(1)72克白芍粉碎成100-200目細(xì)粉備用;(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入1500克濃度為80%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取2次,每次1.5小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(3)上述藥渣與其余原料加水煎煮2次,每次2小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏備用;(4)取上述清膏與醇提取液合并,加入白芍細(xì)粉,混合均勻于100℃以下干燥,再粉碎成100-200目細(xì)粉得到混合藥粉備用;(5)上述混合藥粉與適量硬脂酸鎂混合均勻制備成700-900粒膠囊,包裝即可。
(6)或?qū)⑸鲜龌旌纤幏叟c適量輔料混合均勻,制備成顆粒后,壓片,得到本發(fā)明片劑,包裝即可。
實施例2處方夏枯草540克 合歡花540克 酸棗仁430克五味子108克 首烏藤320克 香附220克白芍540克 柴胡220克地黃320克制備方法(1)110克白芍粉碎成100-200目細(xì)粉備用;(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入3000克濃度為80%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取2次,每次1.5小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(3)其余方法與實施例1相同。
實施例3處方夏枯草450克 合歡花450克 酸棗仁360克五味子90克 首烏藤270克 香附180克白芍450克 柴胡180克 地黃270克制備方法(1)90克白芍粉碎成100-200目細(xì)粉備用;(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入2500克濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取2次,每次1.5小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(3)其余方法與實施例1相同。
實施例4夏枯草450克 合歡花450克 酸棗仁360克五味子90克 首烏藤270克 香附180克白芍450克 柴胡180克地黃270克制備方法(1)取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入2500克濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取2次,每次1.5小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(2)上述藥渣與其余原料加水煎煮2次,每次2小時,合并煎液,濾過,得到濾液備用;(3)上述濾液與醇提取液合并,濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏,清膏與適量輔料混合均勻并制備成顆粒,干燥,包裝,使得每克顆粒中含生藥量為2-3克,則得到本發(fā)明顆粒劑;或上述濾液與醇提取液合并,并加入由250-350克蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中,攪拌均勻,靜置10-30小時,濾過,取上清液加水稀釋至80℃時熱測時相對密度為1.05-1.20,滅菌,包裝,即得本發(fā)明液體劑型。
權(quán)利要求
1.一種用于治療失眠的藥劑,其特征在于所述的藥劑是由下述重量份的原料制成的夏枯草 3-5份 合歡花 4-5.5份酸棗仁 2.5-4.5份五味子 0.5-1.5份 首烏藤 2-3.5份香附1.5-2.5份白芍4-5.5份柴胡1-2份 地黃2-3.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療失眠的藥劑,其特征在于所述的藥劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療失眠的藥劑的制備方法,其特征在于將上述原料制備成藥劑的方法是(1)取上述原料中1/5量的白芍粉碎成100-200目細(xì)粉備用;(2)另取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入固液重量比為1∶1-3,濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取1-3次,每次1-3小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(3)上述藥渣與其余原料加水煎煮1-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏備用;(4)取上述清膏與醇提取液合并,加入白芍細(xì)粉,混合均勻于100℃以下干燥,再粉碎成100-200目細(xì)粉得到混合藥粉備用;(5)上述混合藥粉與輔料制備成顆粒再裝膠囊,包裝,則得到本發(fā)明的膠囊劑;上述藥粉與輔料制備成顆粒再壓片,包裝,則得到本發(fā)明的片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療失眠的藥劑的制備方法,其特征在于將上述原料制備成藥劑的方法是(1)取夏枯草、香附、五味子粉碎成粗粉與合歡花一起,加入固液重量比為1∶1-3,濃度為60-85%的乙醇浸泡20-40小時,加熱回流提取1-3次,每次1-3小時,合并提取液,濾過,回收乙醇,醇提取液備用,藥渣另用;(2)上述藥渣與其余原料加水煎煮1-3次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,得濾液備用;(3)上述濾液與醇提取液合并,濃縮至80℃熱測時相對密度為1.28-1.35,得到清膏,清膏與適量輔料混合均勻并制備成顆粒,干燥,包裝,則得到本發(fā)明顆粒劑;上述濾液與醇提取液合并,并加入由2.5-3.5份蔗糖于水中煮沸的含糖溶液中,攪拌均勻,靜置,濾過,取上清液加水稀釋至80℃時熱測時相對密度為1.05-1.20,滅菌,包裝,即得本發(fā)明液體劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療失眠的藥劑及制備方法。臨床上根據(jù)各種不同的病因已有了許多治療失眠的藥物,然而所公開的藥物,其中并未有針對情志不遂導(dǎo)致肝郁化火的失眠癥狀,而起清肝泄火、解郁安神之功用于治療肝郁化火而致失眠的藥物。本發(fā)明由夏枯草、白芍、酸棗仁等九味藥組成,制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。經(jīng)臨床研究,結(jié)果表明本發(fā)明具有疏肝、解郁、安神之功效,用于治療失眠癥(肝氣郁結(jié)證,癥見失眠、情志不舒、胸脅脹悶或疼痛、口苦、腹脹、脈弦等),安全有效。
文檔編號A61K9/48GK1879779SQ20061007976
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月13日
發(fā)明者楊遠(yuǎn)平, 石清東 申請人:廣西北生藥業(yè)股份有限公司