專利名稱：一種抗腫瘤的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種抗腫瘤的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體是一個(gè)有機(jī)的整體，當(dāng)機(jī)體在某種內(nèi)外因素的影響下，引起了某個(gè)環(huán)節(jié)的平衡失調(diào)，就會(huì)導(dǎo)致全身病理、生理的變化，而全身病理變化又可表現(xiàn)于局部，惡性腫瘤就是全身性疾病在局部的表現(xiàn)。正氣虛衰無論在腫瘤發(fā)生的內(nèi)因和外因中都是關(guān)鍵因素。
傳統(tǒng)的對(duì)惡性腫瘤的治療手段主要是化療、放療、手術(shù)3種。這三種治療途徑對(duì)腫瘤的治療是有效的，但放療化療主要著眼于對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞，對(duì)造血等增殖較快的組織細(xì)胞的毒性尤為常見，具有較大的毒副作用如骨髓抑制、外周血象改變、免疫抑制、惡心嘔吐、乏力、脫發(fā)等。
近年來經(jīng)過廣大中醫(yī)藥工作者的不斷探索和努力，對(duì)癌癥的治療手段也有了很大的提高，特別是對(duì)中藥的現(xiàn)代化研究，本發(fā)明采用了逆流循環(huán)超聲提取技術(shù)、深層復(fù)合膜超濾系統(tǒng)及大孔吸附樹脂柱。逆流循環(huán)超聲提取技術(shù)是利用超聲波特殊的強(qiáng)縱向振動(dòng)，高速?zèng)_擊破碎，空化效應(yīng)，攪拌及加熱等物理性能，破壞提取物細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使溶媒能滲入細(xì)胞內(nèi)部，從而加速有效成分的溶解，提高有效成分的提出率。實(shí)驗(yàn)研究證明使用可逆循環(huán)超聲提取技術(shù)具有操作方便，提取時(shí)間短，提取率高，節(jié)能、無需加熱，有效成分不被破壞，有效成分提取分離的更單一、純度高的優(yōu)點(diǎn)。藥液兩次通過超濾系統(tǒng)即除熱源又控制藥液中不溶性微粒，更能保證藥品的安全性和質(zhì)量的穩(wěn)定性。通過大孔吸附樹脂使有效成分純度更高，藥效更顯著。采用凍干劑型給藥品在運(yùn)輸、貯藏過程中帶來方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法；本發(fā)明另一目的在于提供一種抗腫瘤的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物通過如下方法制成原料藥人參50-150重量份、黃芪200-400重量份、苦參素5-15重量份工藝步驟將原料藥人參50-150重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加4-12倍重量份65-85％乙醇，先溫浸6-18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-105小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪200-400重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加3-9倍量純化水先溫浸1-3小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60-80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70-90％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75-95％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至5000-15000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭5-15重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后第三次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的65-85％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素5-15重量份，取定量干粉1-3重量份，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
上述原料藥按重量份優(yōu)選組成及配比如下人參100重量份、黃芪300重量份、苦參素10重量份。
上述原料藥按重量份優(yōu)選組成及配比如下人參60重量份、黃芪360重量份、苦參素5重量份。
上述原料藥按重量份優(yōu)選組成及配比如下人參140重量份、黃芪220重量份、苦參素15重量份。
上述工藝步驟優(yōu)選如下一種將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍重量份75％乙醇先溫浸12小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍量純化水先溫浸2小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；
將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)95％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至10000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭10重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.8ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.8ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入干粉1重量份，加入適量輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
上述注射制劑的工藝步驟還可優(yōu)選將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加10倍重量份85％乙醇先溫浸18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍量純化水先溫浸2.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至14000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭14重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為1ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為1ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入注射用水5倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉2重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1000體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。
上述注射制劑的工藝步驟還可優(yōu)選將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍重量份65％乙醇先溫浸8小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加4倍量純化水先溫浸1.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至(60℃)相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)90％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至8000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭8重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.6ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.6ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素加入注射用水4倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌5分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉1重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，加入注射用水，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1200體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑。
本發(fā)明所使用的藥物組合物，在確保藥物療效的同時(shí)，還具備純度較高的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明采用該制備工藝，節(jié)約了能源，提取時(shí)間縮短，提取率高，有效成分提取的更徹底，藥效更顯著，質(zhì)量更穩(wěn)定。更適合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1 檢測(cè)實(shí)驗(yàn)1、人參總皂苷的檢測(cè)分析人參總皂苷含量以人參Re和人參Rg1計(jì)，結(jié)果如表1。
2、黃芪總皂苷的檢測(cè)分析黃芪總皂苷含量以黃芪甲苷計(jì)，結(jié)果如表1表1

以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明本發(fā)明藥物組合物注射劑，經(jīng)逆流循環(huán)超聲提取、純化、精制后，能得到純度較高的人參皂苷和黃芪皂苷，成分單純，避免了多組分之間的干擾作用。保證了臨床用藥安全有效，同時(shí)也能夠保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性。
下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果具體實(shí)施方式
實(shí)施例1凍干粉針劑的制備人參100kg、黃芪300kg、苦參素10kg將原料藥人參100kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍重量份75％乙醇先溫浸12小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪300kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍量純化水先溫浸2小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至10000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭10kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.8ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.8ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素10kg加入注射用水4倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉2kg，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1000L，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。
實(shí)施例2注射用水針劑的制備人參100kg、黃芪300kg、苦參素10kg將原料藥人參100kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加10倍重量份85％乙醇先溫浸18小時(shí)，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，后回流提取3小時(shí)，第二次加6倍重量份75％乙醇回流提取2小時(shí)，第三次加6倍重量份75％乙醇回流提取2小時(shí)，合并提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪300kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍量純化水先溫浸2.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水14000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭14kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為1ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為1ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素10kg加入注射用水5倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉2kg，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1000L，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑。
實(shí)施例3膠囊劑的制備人參100kg、黃芪300kg、苦參素10kg將原料藥人參100kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍重量份65％乙醇先溫浸8小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪300kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加4倍量純化水先溫浸1.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至8000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭8kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.6ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.6ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取干粉2kg，苦參素10kg，加入適量輔料，按常規(guī)工藝制成膠囊劑。
實(shí)施例4凍干粉針劑的制備人參60kg、黃芪360kg、苦參素5kg將原料藥人參60kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍重量份75％乙醇先溫浸12小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪360kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍量純化水先溫浸2小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)90％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至10000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭10kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.8ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.8ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素5kg加入注射用水4-5倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌5分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉3kg，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，加入注射用水，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至800L，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。
實(shí)施例5注射用水針劑的制備人參140kg、黃芪220kg、苦參素15kg將原料藥人參140kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加10倍重量份85％乙醇先溫浸18小時(shí)，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，后回流提取3小時(shí)，第二次加6倍重量份75％乙醇回流提取2小時(shí)，第三次加6倍重量份75％乙醇回流提取2小時(shí)，合并提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪220kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍量純化水先溫浸2.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至(60℃)相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)90％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至14000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭14kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為1ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為1ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素15kg加入注射用水4倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌5分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用。
取干粉1kg，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，加入注射用水，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1200L，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑。
實(shí)施例6顆粒劑的制備人參140kg、黃芪220kg、苦參素15kg將原料藥人參140kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍重量份65％乙醇先溫浸8小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪220kg投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加4倍量純化水先溫浸1.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；
將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)95％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至8000L，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭8kg，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.6ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.6ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素15kg，加入干粉1kg，加入適量輔料，按常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下方法制成原料藥人參50-150重量份黃芪200-400重量份苦參素5-15重量份工藝步驟將原料藥人參50-150重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加4-12倍重量份65％-85％乙醇先溫浸6-18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-1.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪200-400重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加3-9倍量純化水先溫浸1-3小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60-80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70-90％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75-95％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至5000-15000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加5-15重量份活性炭，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后第三次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的65-85％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素5-15重量份，取定量干粉1.5-4.5重量份，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中的原料藥為人參100重量份、黃芪300重量份、苦參素10重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中的原料藥為人參60重量份、黃芪360重量份、苦參素5重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中的原料藥為人參140重量份、黃芪220重量份、苦參素15重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于其中的注射制劑的工藝步驟為將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍重量份75％乙醇先溫浸12小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液過濾，將乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加6倍量純化水先溫浸2小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水10000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加10重量份活性炭，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.8ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.8ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入注射用水5倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用；取干粉3重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1000體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。
6.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于其中的注射制劑的工藝步驟為將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加10倍重量份85％乙醇先溫浸18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍量純化水先溫浸2.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)90％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水14000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加14重量份活性炭，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為1ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為1ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素加入注射用水4倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌5分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用；取干粉1重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，加入注射用水，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1200體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于其中的工藝步驟為將原料藥人參投入循環(huán)超聲提取罐中，加6倍重量份65％乙醇溫浸8小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入循環(huán)超聲提取罐中，加4倍量純化水溫浸1.5小時(shí)后，，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)；提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)95％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水8000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加8重量份活性炭，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.6ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.6ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入干粉1重量份，加入適量輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
8.一種抗腫瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為原料藥人參50-150重量份黃芪200-400重量份苦參素5-15重量份工藝步驟將原料藥人參50-150重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加4-12倍重量份65-85％乙醇，溫浸6-18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-1.5小時(shí)，提取液過濾，將乙醇回收，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪200-400重量份投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加3-9倍量純化水溫浸1-3小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度100-300r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5-1.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60-80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加75-95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70-90％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12-36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75-95％，靜止，冷藏12-36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至5000-15000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭5-15重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后第三次熱壓0.1-1.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的65-85％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.4-1.2ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素5-15重量份，取定量干粉1-3重量份，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中原料藥為人參100重量份、黃芪300重量份、苦參素10重量份。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中原料藥為人參60重量份、黃芪360重量份、苦參素5重量份。
11.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中原料藥為人參140重量份、黃芪220重量份、苦參素15重量份。
12.如權(quán)利要求8-11任一所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中的注射制劑的工藝步驟為將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加8倍重量份75％乙醇先溫浸12小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液過濾，將乙醇回收，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加6倍量純化水溫浸2小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度200r/min，逆流循環(huán)超聲提取1小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)85％，靜止，冷藏24小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至10000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加10重量份活性炭，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.8ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.8ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入注射用水5倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用；取干粉2重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1000體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成凍干粉針劑。
13.如權(quán)利要求8-11任一所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中的注射制劑的工藝步驟為將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加10倍重量份85％乙醇先溫浸18小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取1.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，加8倍量純化水先溫浸2.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度280r/min，逆流循環(huán)超聲提取2.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)60％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)90％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)75％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水至14000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭14重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為1ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為1ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素加入注射用水4倍體積份溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6-7，流通蒸汽100℃滅菌5分鐘，冷藏，得苦參素溶液備用；取干粉1重量份，溶解到注射用水中，加入上述苦參素溶液，充分混勻，加入注射用水，用微孔濾膜粗濾，再超濾至不溶性微粒符合≥10μm的微粒少于300粒，≥25μm的微粒少于30粒的規(guī)定，得超濾藥液；將超濾藥液投入配液罐中，加入注射用水至1200體積份，調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0攪勻，超濾，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑。
14.如權(quán)利要求8-11任一所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中的工藝步驟為將原料藥人參投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加6倍重量份65％乙醇先溫浸8小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液過濾，用乙醇回收減壓濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的人參清膏；將原料藥黃芪投入逆流循環(huán)超聲提取罐中，第一次加4倍量純化水先溫浸1.5小時(shí)后，在常溫下，攪拌速度150r/min，逆流循環(huán)超聲提取0.5小時(shí)，提取液用三效濃縮器進(jìn)行濃縮，控制一效濃縮器溫度70-80℃、真空度0.03Mpa，二效濃縮器溫度60-70℃、真空度0.06Mpa，三效濃縮器溫度50-60℃、真空度0.08Mpa，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.15的黃芪清膏；將上述人參清膏與黃芪清膏打入醇沉罐中，加入95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)80％，并充分?jǐn)嚢柚箪o止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏36小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，控制壓力在0.06-0.1Mpa，溫度45-55℃，真空度控制0.06-0.085Mpa；藥液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度1.10-1.15的清膏1；將清膏1打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)70％，靜止，冷藏36小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇、濃縮，濃縮至60℃相對(duì)密度1.10-1.20的清膏2；將清膏2打入醇沉罐，加95％乙醇快速攪拌至含醇量達(dá)95％，靜止，冷藏12小時(shí)，過濾，用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9，攪勻，冷藏，濾過，濾液回收乙醇、濃縮至無醇味，得濃縮液；將濃縮液中加注射用水8000體積份，用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0-7.0，煮沸，加活性炭8重量份，攪拌均勻后煮沸，冷卻后濾紙過濾，冷藏，用微孔濾膜過濾，第一次熱壓1.2小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾，加注射用水，第二次熱壓0.5小時(shí)，冷藏，用微孔濾膜過濾后，第三次熱壓0.3小時(shí)，冷藏，過濾，得過濾后的藥液；取過濾后的藥液，上大孔吸附樹脂柱，控制流速為0.6ml/min/cm2；吸附完畢，用純化水沖洗至無色；用配制好的75％乙醇進(jìn)行解析，至無色無藥味，用純化水沖至無醇味無色，控制流速為0.6ml/min/cm2，得解析藥液；減壓回收解析藥液，使藥液中的醇回收完全，將濃縮液干燥，得干粉備用；取原料藥苦參素，加入藥粉1重量份，加入適量輔料，按常規(guī)工藝制備成注射用水針劑、凍干粉針劑或口服固體制劑。
15.如權(quán)利要求1、2、3或4所述藥物組合物在制備治療抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
16.如權(quán)利要求5所述藥物組合物在制備治療抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
17.如權(quán)利要求6所述藥物組合物在制備治療抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
18.如權(quán)利要求7所述藥物組合物在制備治療抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由黃芪、人參、苦參素經(jīng)逆流循環(huán)超聲提取、醇沉、水沉、配制、灌裝、凍干等工藝步驟制備而成。該藥物組合物益氣扶正，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、食道癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科腫瘤；各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥、慢性乙型肝炎的治療。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1879687SQ20061008053
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月15日
發(fā)明者李世紅 申請(qǐng)人:李世紅