專(zhuān)利名稱(chēng)：一種苦參素和多糖的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種主要由苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖制成的藥物組合物及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
2、背景技術(shù)癌癥是一類(lèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新發(fā)現(xiàn)的癌癥病人約100萬(wàn)左右，而全球每年奪去大約600萬(wàn)人生命，并把1000萬(wàn)人置于死亡邊緣，隨著人類(lèi)生存環(huán)境的日益惡化，癌癥的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)21世紀(jì)癌癥將成為人類(lèi)的“第一殺手”。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的治療主要是手術(shù)治療配合放、化療，手術(shù)雖能去除原發(fā)病灶，但不能從根本上杜絕癌細(xì)胞的再生與繁殖；放、化療雖能殺滅癌細(xì)胞，但同時(shí)也使大量的正常組織細(xì)胞受到損害，誘發(fā)胃腸反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎、心臟功能損害，使病人的身體更加虛弱，難以進(jìn)一步治療。而中醫(yī)治療癌癥有悠久的歷史，形成了自己獨(dú)特的理論體系和治療法則。近年來(lái)廣大醫(yī)藥工作者的工作已證實(shí)中醫(yī)藥治療癌癥具有突出的作用，特別是對(duì)癌癥手術(shù)后的康復(fù)以及對(duì)放化療的增效減毒方面發(fā)揮了重要的作用。
苦參素為氧化苦參堿與極少量氧化槐果堿的混合堿，是從豆科槐屬植物苦參(Sophora flarescen Ait.)的干燥根中提取分離而得到的白色粉末，已收載入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)第16冊(cè)363頁(yè)(國(guó)家藥典委員會(huì)編)，其中規(guī)定含氧化苦參堿(C15H24N2O2)不得少于98.0％?？鄥⑺啬芙档鸵倚透窝撞《巨D(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBcAg的含量，有抗乙型肝炎病毒的作用；有減輕肝臟炎性活動(dòng)度、抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化的作用；抑制分泌TNFα，阻斷TNFα的肝毒性，阻斷肝細(xì)胞凋亡及壞死等；具有抗炎、抗病毒、抗肝纖維化和保肝降酶、抗癌、升高白細(xì)胞、抗心率失常等多種藥理作用，為腫瘤及肝病輔助用藥，且毒副作用小，并能提高免疫力，是理想的抗癌保肝藥物?？鄥⑺氐慕Y(jié)構(gòu)式如下 苦參素靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Ley-ss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子實(shí)體。性甘，平，歸心、肺、肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)氣安神，止咳平喘之功效，主要用于眩暈不眠，心悸氣短，虛勞咳嗽。靈芝是家喻戶曉的中藥，俗稱(chēng)“仙草”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被認(rèn)為能“益心氣”“安精魂”“補(bǔ)肝益氣”“堅(jiān)筋骨”，列為上品?！侗静菥V目》認(rèn)為靈芝有“滋補(bǔ)強(qiáng)壯”“延年益壽”“利關(guān)節(jié)”“治耳聾”等功效。靈芝的化學(xué)成分復(fù)雜，目前已知含有多糖(肽)類(lèi)、三萜類(lèi)、核苷類(lèi)、生物堿、氨基酸及微量元素等。多糖類(lèi)化合物是靈芝所含主要化學(xué)成分之一，且靈芝多糖種類(lèi)很多，有水溶性多糖、酸性多糖和堿性多糖?，F(xiàn)已證明靈芝多糖類(lèi)具有抗腫瘤作用、保肝解毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用、降血糖作用、降血脂作用、抗氧化作用和抗衰老作用。臨床試驗(yàn)也證實(shí)，靈芝多糖可作為急慢性肝炎、腫瘤化學(xué)治療和放射治療的有效輔助用藥，減輕因手術(shù)及放、化療帶來(lái)的毒副作用，是生物治療非常理想的藥材。
香菇多糖(lentinan，簡(jiǎn)稱(chēng)LNT)目前在我國(guó)有多家企業(yè)生產(chǎn)，并有香菇多糖注射液和注射用香菇多糖上市。目前香菇多糖已為化學(xué)原料藥，上市廠家有南京康海藥業(yè)有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H10970108)、金陵藥業(yè)股份有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030130)、福州梅峰制藥廠(國(guó)藥準(zhǔn)字H200300130)和南京易亨制藥有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20055744)等。香菇多糖具有調(diào)節(jié)免疫功能和刺激干擾素形成以及抗腫瘤、抗病毒等功能，具有益氣健脾，補(bǔ)虛扶正之功效，主要用于慢性乙型遷延性肝炎及消化道腫瘤的放、化療輔助藥。
目前，利用苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖相互作用，配伍組方，制備用于治療癌癥或肝炎方面的藥物，尚未見(jiàn)報(bào)道。
3、發(fā)明內(nèi)容為了滿足臨床需要，本發(fā)明提供了一種新的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由有效劑量的苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖制成，用于治療癌癥和肝炎方面的疾病，產(chǎn)生了意想不到的效果。
本發(fā)明藥物組合物由下列重量份的原料藥制成苦參素80～2000份、靈芝600～15000份、香菇多糖1～50份，優(yōu)選為苦參素200～800份、靈芝1500～6000份、香菇多糖4～16份，進(jìn)一步優(yōu)選為；苦參素400份、靈芝3000份、香菇多糖8份。
上述藥物組合物中的靈芝可以用適宜的溶劑和方法制備得到靈芝多糖，提取溶劑優(yōu)選水或乙醇，提取方法可以為浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法或連續(xù)提取法，提取得到的靈芝多糖再與苦參素和香菇多糖以及藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任一制劑?？鄥⑺?、香菇多糖均為國(guó)內(nèi)已有上市化學(xué)原料藥，可直接從市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)。
本發(fā)明提供了一種優(yōu)選的靈芝提取工藝，具體如下取靈芝藥材，粉碎成粗粒，加水4倍量潤(rùn)濕過(guò)夜，次日煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第三次加10倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，濾過(guò)，濾液用Sevage法除蛋白，濾過(guò)，濾液加乙醇至含醇量為60％，攪勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加適量的水?dāng)嚢枞芙?，濾過(guò)，濾液加乙醇至含醇量為85％，攪勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加入適量丙酮、乙醇洗滌反復(fù)洗滌多次，抽濾，沉淀加適量水使溶解，超濾，收集分子量大于50000道爾頓的部分，濃縮，真空干燥，即得。
通過(guò)本工藝制備的靈芝提取物得率為0.5～2％，靈芝多糖的含量不低于80％。
除采用上述方法外，還可通過(guò)以下方法獲得，但不僅限于下述方法方法一取靈芝藥材，粉碎成粗粒，加水3倍量潤(rùn)濕過(guò)夜，次日加水煎煮三次，第一次加12倍量水提取3小時(shí)，第二、三次加10倍量水提取2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.03～1.08，濾過(guò)，濾液用Sevage法除蛋白，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為70％，攪勻，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加適量的水?dāng)嚢枞芙猓瑸V過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為85％，攪勻，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加入適量丙酮、乙醇洗滌反復(fù)洗滌多次，抽濾，沉淀加適量水使溶解，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)收集濾液，濃縮，真空干燥，即得。
通過(guò)本工藝制備的靈芝提取物的得率為2～4％，靈芝多糖的含量不低于60％。
方法二取靈芝藥材，粉碎成粗粒，加水3倍量潤(rùn)濕過(guò)夜，次日煎煮二次，第一次3小時(shí)加水12倍量，第二次2小時(shí)加水10倍量，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.06，濾過(guò)，濾液用Sevage法除蛋白，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為65％，攪勻，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加適量水使溶解，濾過(guò)，濾液加乙醇使含醇量為80％，攪勻，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加適量水使溶解，冷藏放置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，真空干燥，即得。
通過(guò)本工藝制備的靈芝提取物的得率為3～5％，靈芝多糖的含量不低于50％。
本發(fā)明藥物組合物還可用苦參素、靈芝多糖和香菇多糖直接投料制備，根據(jù)提取物相對(duì)于藥材的得率計(jì)算，本發(fā)明藥物組合物原料藥的重量份數(shù)為苦參素80～2000份、靈芝多糖3～300份、香菇多糖1～50份，優(yōu)選為苦參素200～800份、靈芝多糖5～120份、香菇多糖4～16份，進(jìn)一步優(yōu)選為苦參素400份、靈芝多糖15～60份、香菇多糖8份。
上述藥物組合物中的靈芝多糖中多糖的含量不低于50％，最好不低于80％。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間重量配比不變。若以克為單位，可以制成100～10000次用量的制劑，如作為注射劑，可制成100～10000支，每次用量1～10支，如作為片劑，可制成100～10000片，每次服用1～10片。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過(guò)100％。
本發(fā)明藥物組合物可用于肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、直腸癌、乳腺癌等及白細(xì)胞低下的治療，也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，或可作為癌癥手術(shù)前用藥或用于聯(lián)合放、化療中。
本發(fā)明藥物組合物可以加一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針、輸液等。本組合物的優(yōu)選劑型是口服制劑或注射劑，如片、膠囊、顆粒、粉針、水針、輸液等。
本發(fā)明藥物組合物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。
本發(fā)明藥物組合物在制成口服制劑時(shí)，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
本發(fā)明藥物組合物在制成注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶劑。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦形劑，例如，甘露醇、葡萄糖等。
本發(fā)明藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)首次提供了一種由苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖配伍用于治療腫瘤和肝炎的藥物組合物，滿足了臨床急需；(2)對(duì)本發(fā)明藥物組合物的相互作用和配伍組方進(jìn)行了藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了該藥物組合物對(duì)小鼠S180腫瘤的生長(zhǎng)有顯著的抑制作用，抑瘤率均可達(dá)到50％以上，可顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)，生命延長(zhǎng)率也顯著增加，既可顯著增強(qiáng)放療的效果，也可顯著增強(qiáng)化療的療效，并可顯著減輕化療的毒性，對(duì)CCl4所致小鼠肝損傷有明顯的保護(hù)作用；且與單用苦參素、靈芝或靈芝多糖、香菇多糖相比，配伍后應(yīng)用于抗腫瘤及肝損傷保護(hù)，療效顯著，其結(jié)果是本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所意想不到的；(3)本發(fā)明藥物組合物制備工藝簡(jiǎn)單，不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定；(4)進(jìn)行的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物注射液各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，保證了臨床用藥的安全；(5)本發(fā)明組合物合并用藥療效確切，且減小了相對(duì)用藥劑量，具有廣泛的應(yīng)用前景。
以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果。下列試驗(yàn)例中苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖的組合物以下簡(jiǎn)稱(chēng)KLX組合物。以下試驗(yàn)例中所用的靈芝多糖均取自實(shí)施例1。
試驗(yàn)例1 KLX組合物對(duì)小鼠S180腫瘤生長(zhǎng)抑制作用供試品空白對(duì)照組0.9％生理鹽水注射液，市購(gòu)；
苦參素組苦參素注射液，規(guī)格2ml:0.2g；靈芝多糖組靈芝多糖注射液，自制，2ml:28.8mg(相當(dāng)于靈芝藥材3g)；香菇多糖組香菇多糖注射液，自制，2ml:4mg；KLX注射液組自制(制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3)。
受試動(dòng)物健康小鼠130只，體重16～20g，雌雄各半，每組10只。
瘤株小鼠S180肉瘤試驗(yàn)方法取接種傳代小鼠S180瘤，在勻漿器中加入生理鹽水，制成小鼠S180瘤勻漿液，再以生理鹽水1∶3稀釋?zhuān)缓笕?.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小時(shí)稱(chēng)重，小鼠每日腹腔注射給藥一次，給藥容積相同(0.5ml/只)，共7天。停藥次日處死小鼠，稱(chēng)體重并細(xì)心剝離皮下瘤塊，于EM50電子天平稱(chēng)取瘤重，并計(jì)算抑瘤率。
表1 KLX組合物注射液對(duì)小鼠S180腫瘤生長(zhǎng)抑制作用(x±s，n＝10)
注與空白對(duì)照組相比，*p＜0.05、**p＜0.01；與苦參素組相比，ap＜0.05；與靈芝多糖組相比，bp＜0.05；與香菇多糖組相比，cp＜0.05。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
(1)與空白對(duì)照組相比，苦參素組、靈芝多糖組和香菇多糖組均可明顯抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)(p＜0.05)；KLX組合物各配比組均可顯著抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)(p＜0.01)。
(2)與苦參素組相比，KLX組合物各配比組均可明顯抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)(p＜0.05)；與靈芝多糖組相比，KLX組合物各配比組均可明顯抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)(p＜0.05)；與香菇多糖組相比，KLX組合物各配比組均可明顯抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)(p＜0.05)。
結(jié)論與單用苦參素、靈芝多糖、香菇多糖相比，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖配伍應(yīng)用，可顯著抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)，使小鼠的抑瘤率顯著增高，抑瘤率均達(dá)50％以上。結(jié)果表明，在苦參素(200mg～800mg)+靈芝(1.5g～6g)+香菇多糖(4mg～16mg)范圍內(nèi)，組合物的抗癌效果均比較滿意，且配比為苦參素+靈芝+香菇多糖＝400mg+3g+8mg時(shí)效果最好。提示，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖聯(lián)合配伍應(yīng)用時(shí)有協(xié)同增效的作用。
試驗(yàn)例2 KLX組合物對(duì)腹水癌U14小鼠生命延長(zhǎng)率的影響供試品空白對(duì)照組0.9％生理鹽水注射液，市購(gòu)；苦參素組苦參素注射液，規(guī)格2ml:0.2g；靈芝多糖組靈芝多糖注射液，自制，2ml:28.8mg(相當(dāng)于靈芝藥材3g)；香菇多糖組香菇多糖注射液，自制，2ml:4mg；KLX注射液組自制(處方和制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3)，分為高、中、低三個(gè)劑量組。
受試動(dòng)物健康小鼠，70只，體重20～25g，雌雄兼用，隨機(jī)分為7組，每組10只。
瘤株小鼠腹水癌U14試驗(yàn)方法小鼠腹腔接種腹水癌U14瘤株菌懸液(懸液濃度2×107/ml，接種量0.5ml/只)。接種次日，小鼠隨機(jī)分組，稱(chēng)量體重，按表2腹腔注射給藥，每日1次，連續(xù)10天。此后觀察小鼠的死亡時(shí)間，結(jié)果用平均存活天數(shù)和生命延長(zhǎng)率表示生命延長(zhǎng)率＝(試驗(yàn)組平均生存天數(shù)-對(duì)照組平均生存天數(shù))/對(duì)照組平均生存天數(shù)×100％。
表2 KLX組合物注射液對(duì)腹水癌U14小鼠生命延長(zhǎng)率的影響(x±s，n＝10)
注與空白對(duì)照組相比，**p＜0.01，***p＜0.001；與苦參素組相比，ap＜0.05，aa*p＜0.01；與靈芝多糖組相比，bp＜0.05，bbp＜0.01；與香菇多糖組相比，cp＜0.05，ccp＜0.01。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
(1)與空白對(duì)照組相比，苦參素組、靈芝多糖組和香菇多糖組均可顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.01)；KLX組合物各劑量組均可極顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.001)。
(2)與苦參素組相比，KLX組合物低、中劑量組能明顯延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.05)，KLX組合物高劑量組能顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.01)；與靈芝多糖組相比，KLX組合物低、中劑量組能明顯延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.05)，KLX組合物高劑量組能顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.01)；與香菇多糖組相比，KLX組合物低、中劑量組能明顯延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.05)，KLX組合物高劑量組能顯著延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)(p＜0.01)。
結(jié)論與單用苦參素、靈芝多糖、香菇多糖相比，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖組成的組合物可延長(zhǎng)腹水癌U14小鼠的生存天數(shù)，生命延長(zhǎng)率也顯著提高；且作用效果與給藥劑量相關(guān)，高劑量時(shí)效果最好。提示，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖聯(lián)合配伍應(yīng)用時(shí)有協(xié)同增效的作用。
試驗(yàn)例3 KLX組合物對(duì)放療的增效作用供試品空白對(duì)照組0.9％生理鹽水注射液，市購(gòu)；60Co照射組60Co照射；苦參素組苦參素注射液，規(guī)格2ml:0.2g；KLX注射液組自制(處方和制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3)，分為高、中、低三個(gè)劑量組。
受試動(dòng)物健康小鼠，60只，體重20～25g，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，每組10只。
瘤株小鼠S180肉瘤。
試驗(yàn)方法每只小鼠左前肢腋下皮下接種S180瘤株細(xì)胞懸液(懸液濃度2×107/ml，接種量0.2ml/只)，24h時(shí)稱(chēng)量體重。接種次日，隨機(jī)分組，除空白對(duì)照組外，其余各組均在接種后第3天、第6天用60Co全身照射，照射劑量為0.05Gy/min。接種次日，小鼠按表3腹腔注射給藥，每天1次，連續(xù)10天。每天稱(chēng)量體重，觀察荷瘤鼠體重變化。末次給藥后24h，稱(chēng)量體重，處死動(dòng)物，剝離皮下瘤塊，稱(chēng)取瘤體重量，計(jì)算腫瘤抑制率和增效率增效率＝(放療組平均瘤重-放療與組合物注射液聯(lián)合治療組平均瘤重)/放療組平均瘤重×100％。
表3 KLX組合物對(duì)放療的增效作用(x±s，n＝10)
注與空白對(duì)照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；與60Co照射組相比，ap＜0.05，aap＜0.01；與60C0+苦參素組相比，bp＜0.05。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
(1)與空白對(duì)照組相比，60Co照射組對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用(p＜0.05)；60Co照射與苦參素聯(lián)合治療對(duì)小鼠S180肉瘤有顯著的抑制作用(p＜0.01)；60Co照射與KLX組合物各劑量組聯(lián)合治療對(duì)小鼠S180肉瘤有極顯著的抑制作用(p＜0.001)。
(2)與60Co照射組相比，60Co照射與苦參素組聯(lián)合治療對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用明顯增強(qiáng)(p＜0.05)，抑瘤率明顯增高(p＜0.05)；60Co照射與KLX組合物各劑量組聯(lián)合治療對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用顯著增強(qiáng)(p＜0.01)，抑瘤率顯著增高(p＜0.01)。
(3)與60Co照射+苦參素組相比，60Co照射與KLX組合物各劑量組聯(lián)合治療對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用明顯增強(qiáng)(p＜0.05)，抑瘤率明顯增高(p＜0.05)。
結(jié)論與60Co照射單獨(dú)與苦參素聯(lián)合應(yīng)用組相比，KLX組合物各劑量組均可以顯著增強(qiáng)放療療效，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖合并用藥配合60Co照射聯(lián)合治療癌癥，起到了滿意的治療效果。
試驗(yàn)例4 KLX組合物對(duì)化療的增效和減毒作用供試品空白對(duì)照組0.9％生理鹽水注射液，市購(gòu)；CTX對(duì)照組環(huán)磷酰胺注射液，自制；苦參素組苦參素注射液，規(guī)格2ml:0.2g；KLX注射液組自制(處方和制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3)，分為高、中、低三個(gè)劑量組。
受試動(dòng)物健康小鼠，60只，體重20～25g，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，每組10只。
瘤株小鼠S180肉瘤。
試驗(yàn)方法每只小鼠左前肢腋下皮下接種S180瘤株細(xì)胞懸液(懸液濃度2×107/ml，接種量0.2ml/只)。接種次日，小鼠隨機(jī)分組，稱(chēng)量體重，按表4劑量腹腔注射給藥，隔日1次，連續(xù)10天。每天稱(chēng)量體重，觀察荷瘤鼠體重變化。末次給藥后24h，稱(chēng)量體重，處死動(dòng)物，剝離皮下瘤塊，稱(chēng)取瘤體重量，計(jì)算腫瘤抑制率和增效率增效率＝(化療組平均瘤重-化療與KLX組合物聯(lián)合用藥組平均瘤重)/化療組平均瘤重×100％；解剖分離胸腺、脾臟及靶器官，稱(chēng)重并計(jì)算臟器指數(shù)。
表4 KLX組合物對(duì)化療的增效和減毒作用(x±s，n＝10)
注與空白對(duì)照組相比，*p＜0.05，**p＜0.001，***p＜0.01；與CTX組相比，ap＜0.05，aap＜0.01；與CTX+苦參素組相比，bp＜0.05，bbp＜0.01。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
(1)對(duì)放療的增效作用與空白對(duì)照組相比，CTX組對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用(p＜0.05)；CTX與苦參素聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用(p＜0.05)；CTX與KLX各劑量組聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有極顯著的抑制作用(p＜0.001)。
與CTX對(duì)照組相比，CTX與苦參素聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用(p＜0.05)，抑瘤率明顯增高(p＜0.05)；CTX與KLX各劑量組聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有顯著的抑制作用(p＜0.01)，抑瘤率也顯著增高(p＜0.01)。
與CTX+苦參素組相比，CTX與KLX低、中劑量組聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用(p＜0.05)，抑瘤率也明顯增高(p＜0.05)；CTX與KLX高劑量組聯(lián)合用藥對(duì)小鼠S180肉瘤有顯著的抑制作用(p＜0.01)，抑瘤率顯著增高(p＜0.01)。
(2)對(duì)化療的減毒作用與空白對(duì)照組相比，環(huán)磷酰胺單獨(dú)用藥時(shí)，小鼠的外周白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)均極顯著降低(p＜0.001)；與CTX對(duì)照組相比，CTX與苦參素聯(lián)合用藥可明顯抑制小鼠的外周白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)的降低；CTX與KLX各劑量組聯(lián)合用藥可顯著抑制小鼠的外周白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)的降低；與CTX+苦參素組相比，CTX與KLX中劑量組聯(lián)合用藥可明顯抑制小鼠的外周白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)的降低，CTX與KLX高劑量組聯(lián)合用藥可顯著抑制小鼠的外周白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)的降低。
結(jié)論與CTX與苦參素單獨(dú)應(yīng)用組相比，CTX與KLX組合物聯(lián)合用藥，可顯著增強(qiáng)化療的療效，并可顯著減輕化療的毒性。提示，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖組成組合物作為化療輔助用藥，增效減毒，治療效果滿意。
試驗(yàn)例5KLX組合物對(duì)四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用供試品化學(xué)純CCl4，成都聯(lián)合化工試劑研究所；空白對(duì)照組0.9％生理鹽水，自制；苦參素組苦參素注射液，規(guī)格2ml:0.2g；KLX注射液組自制(處方和制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3)，分為高、中、低三個(gè)劑量組。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重22～27g，雌雄各半。
實(shí)驗(yàn)方法取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，分別為空白對(duì)照組、模型組、苦參素組、KLX組合物各劑量組，每組10只。空白對(duì)照組和模型組每日尾靜脈注射生理鹽水20ml/kg，每日1次，連續(xù)7d；給藥組尾靜脈注射給藥，每日1次，劑量見(jiàn)下表，連續(xù)7d。空白對(duì)照組在最后一次尾靜脈注射2h后腹腔注射花生油10ml/kg，其余各組動(dòng)物均腹腔注射0.12％CCl4花生油溶液10ml/kg。16h后斷頭處死動(dòng)物，取血清測(cè)試ALT、AST的值。斷頭取血后，立即剖腹取出肝臟、脾臟，吸去血液，剪去脂肪、系膜，精確稱(chēng)重肝臟、脾臟的重量，計(jì)算肝指數(shù)和脾指數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 KLX組合物對(duì)CCl4所致急性肝損傷小鼠肝、脾指數(shù)和血清ALT、AST含量的影響
注與空白對(duì)照組比較，$p＜0.05、$$p＜0.01、$$$p＜0.001；與模型組比較，*p＜0.05、**p＜0.01；與苦參素組比較，#p＜0.05。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
(1)與空白對(duì)照組相比，CCl4模型組小鼠肝指數(shù)顯著升高(p＜0.01)，脾指數(shù)明顯升高(p＜0.05)，血清ALT、AST值均極顯著升高(p＜0.001)，說(shuō)明小鼠注射CCl4花生油溶液后肝臟損傷，造模成功。
(2)與模型組相比，苦參素組小鼠肝指數(shù)明顯降低(p＜0.05)，脾指數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清ALT、AST值均明顯降低(p＜0.05)。KLX組合物各劑量組小鼠肝指數(shù)、血清ALT、AST值顯著降低(p＜0.01)，小鼠脾指數(shù)明顯降低(p＜0.05)，說(shuō)明各給藥組對(duì)CCl4所致急性肝損傷均有保護(hù)作用。
(3)與苦參素組相比，KLX組合物各劑量組小鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)、ALT、AST值均明顯降低(p＜0.05)。
結(jié)論與單用苦參素相比，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖配伍應(yīng)用，可明顯抑制CCl4所致小鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)、血清ALT、AST值的升高，各劑量組效果均較好。提示，苦參素與靈芝多糖和香菇多糖配伍應(yīng)用，協(xié)同增效。
試驗(yàn)例6 KLX組合物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)供試品KLX注射液組自制(處方和制備方法參見(jiàn)實(shí)施例3水針劑的制備)考察項(xiàng)目性狀、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、含量。
長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果將本品各組合物置溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置6個(gè)月、12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物長(zhǎng)期放置基本穩(wěn)定。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。以下實(shí)施例2～9中的靈芝多糖取自實(shí)施例1。
實(shí)施例1 靈芝多糖的制備取靈芝藥材，粉碎成粗粒，加水4倍量潤(rùn)濕過(guò)夜，次日煎煮三次，第一次加12倍量水煎煮3小時(shí)，第二次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第三次加10倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，濾過(guò)，濾液用Sevage法除蛋白，濾過(guò)，濾液加乙醇至含醇量為60％，攪勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加適量的水?dāng)嚢枞芙?，濾過(guò)，濾液加乙醇至含醇量為85％，攪勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，收集濾餅，加入適量丙酮、乙醇洗滌反復(fù)洗滌多次，抽濾，沉淀加適量水使溶解，超濾，收集分子量大于50000道爾頓的部分，濃縮，真空干燥，即得。
靈芝多糖的鑒別取本品50mg，加乙醇25ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
靈芝多糖的含量測(cè)定對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取105℃干燥至恒重的葡萄糖對(duì)照品適量，加水制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密吸取對(duì)照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml，置10ml具塞試管中，加水至2.0ml，精密加入硫酸蒽酮溶液(精密稱(chēng)取蒽酮0.1g，加80％硫酸溶液100ml使溶解，搖勻)6ml，搖勻，置水浴中加熱15分鐘，取出，放入水浴中冷卻15分鐘，以相應(yīng)的溶劑為空白，在625nm下測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
供試品溶液的制備 取本品20mg，置50ml量瓶中，加水溶解，稀釋至刻度，搖勻即得。
測(cè)定法 精密吸取供試品溶液2ml，置10ml具試管中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線下測(cè)定方法，依法測(cè)定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液的葡萄糖的重量，計(jì)算，即得。
通過(guò)本工藝制得三批靈芝多糖，含量和得率見(jiàn)下表。由結(jié)果可知，通過(guò)本工藝制備的靈芝多糖的得率為0.5～2％，多糖含量不低于80％。
表6三批靈芝多糖的多糖含量測(cè)定結(jié)果和得率
實(shí)施2 KLX組合物粉針劑的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖8g聚山梨酯80 50g甘露醇 300g無(wú)菌注射用水加至5000ml
共制備 1000支2、具體步驟1)首先將配液用的容器及抗生素玻璃瓶，膠塞等進(jìn)行無(wú)菌處理。
2)按照處方量稱(chēng)取原料和輔料。
3)將苦參素、甘露醇加適量注射用水，加熱攪拌使溶解，取配液量70％的無(wú)菌注射用水，加入聚山梨酯80加熱攪拌使溶解，再加入處方量的靈芝多糖和香菇多糖，攪拌溶解完全。合并上述溶液，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至5000ml。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過(guò)濾脫炭，測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.22μm的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞。將樣品放入凍干機(jī)中冷凍干燥。預(yù)凍-45℃6小時(shí)，低溫真空干燥-45℃～0℃24小時(shí)，然后升溫至30℃真空干燥5小時(shí)。
9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例3 KLX組合物水針劑的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖 28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖 8g聚山梨酯80 50g注射用水 加至5000ml
共制備 1000支2、具體步驟1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)將苦參素加適量注射用水，加熱攪拌使溶解，取配液量70％的無(wú)菌注射用水，加入聚山梨酯80加熱攪拌使溶解，再加入處方量的靈芝多糖和香菇多糖，攪拌溶解完全。合并上述溶液，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至5000ml。
3)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
4)經(jīng)砂濾棒過(guò)濾脫炭，測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
5)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾。
6)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
7)將溶液熔封于玻璃安瓿中。
8)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
9)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍(lán)溶液中檢漏。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例4 KLX組合物氯化鈉輸液的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖8g聚山梨酯80 80g氯化鈉 900g注射用水加至100000ml
共制備 1000瓶2、具體步驟1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)將苦參素加適量注射用水，加熱攪拌使溶解，取配液量70％的無(wú)菌注射用水，加入聚山梨酯80加熱攪拌使溶解，再加入處方量的靈芝多糖和香菇多糖，攪拌溶解完全。將氯化鈉用適量注射用水溶解完全，合并上述溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
4)經(jīng)砂濾棒過(guò)濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
5)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾。
6)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
7)灌裝于100ml的輸液瓶中。
8)115℃熱壓滅菌30分鐘。
9)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例5 KLX組合物葡萄糖輸液的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖8g聚山梨酯80 80g葡萄糖 5000g注射用水加至100000ml
共制備 1000瓶2、具體步驟1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)將苦參素加適量注射用水，加熱攪拌使溶解，取配液量70％的無(wú)菌注射用水，加入聚山梨酯80加熱攪拌使溶解，再加入處方量的靈芝多糖和香菇多糖，攪拌溶解完全。將葡萄糖用適量的注射用水溶解完全，加熱煮沸15分鐘。合并上述溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
4)經(jīng)砂濾棒過(guò)濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
5)經(jīng)0.45μm的微孔濾膜精濾。
6)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
7)灌裝于100ml的輸液瓶中。
8)115℃熱壓滅菌30分鐘。
9)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例6 KLX組合物片劑的制備1、處方苦參素400g靈芝多糖 28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖 8g預(yù)膠化淀粉300.0g微晶纖維素100.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 8.0g羧甲淀粉鈉30.0g
共制備2000片2、具體步驟1)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖粉碎，過(guò)100目篩備用。
2)按照處方量稱(chēng)取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水制成2％的水溶液備用。
4)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混合均勻，加2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過(guò)20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過(guò)18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗(yàn)。
9)按照化驗(yàn)確定的片重壓片。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例7 KLX組合物膠囊劑的制備1、處方
苦參素400g靈芝多糖 28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖 8g預(yù)膠化淀粉300.0g微晶纖維素100.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g
共制備2000粒2、具體步驟1)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖粉碎過(guò)100目篩備用。
2)按照處方量稱(chēng)取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過(guò)20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過(guò)18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗(yàn)。
9)照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例8 KLX組合物顆粒劑的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖8g糖粉2000.0g甜蜜素 10g檸檬酸 50g固體香精適量2％HPMC50％乙醇溶液 適量共制備 1000包2、具體步驟1)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖、蔗糖粉碎過(guò)100目篩備用。
2)按照處方量稱(chēng)取原料和輔料。
3)將苦參素、靈芝多糖、香菇多糖與糖粉、甜蜜素、檸檬酸、固體香精以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
4)20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)顆粒過(guò)18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量。
8)包裝，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例9 KLX組合物口服液的制備1、處方苦參素 400g靈芝多糖28.8g(相當(dāng)于原藥材3kg)香菇多糖8g苯甲酸鈉15g甜菊甙 60g水 加至10000ml
共制備 1000支2、具體步驟1)將苦參素加適量注射用水，攪拌使溶解，將靈芝多糖和香菇多糖加入適量注射用水，加熱攪拌溶解完全，合并上述溶液。
2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述溶液，補(bǔ)加水至全量。
4)過(guò)0.8um的微孔濾膜過(guò)濾。
5)半成品化驗(yàn)。
6)灌裝。
7)成品全檢，包裝入庫(kù)。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物主要由下列重量份的原料藥制成苦參素80～2000份、靈芝600～15000份、香菇多糖1～50份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的重量份數(shù)為苦參素200～800份、靈芝1500～6000份、香菇多糖4～16份。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的重量份數(shù)為苦參素400份、靈芝3000份、香菇多糖8份。
4.如權(quán)利要求1～3所述的任一藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的靈芝可以用適宜的溶劑和方法制備得到靈芝多糖，靈芝多糖再與苦參素和香菇多糖以及藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任一制劑；所得靈芝多糖中多糖的含量不低于50％。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物還可以由下列原料藥制成苦參素、靈芝多糖和香菇多糖，其重量份數(shù)為苦參素80～2000份、靈芝多糖3～300份、香菇多糖1～50份。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物原料藥的重量份數(shù)為苦參素200～800份、靈芝多糖5～120份、香菇多糖4～16份。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物原料藥的重量份數(shù)為苦參素400份、靈芝多糖15～60份、香菇多糖8份。
8.如權(quán)利要求5～7所述的任一藥物組合物，其特征在于，所述的靈芝多糖中多糖的含量不低于50％。
9.如權(quán)利要求1～3、5～7所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以制成口服制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種主要由苦參素、靈芝或靈芝多糖和香菇多糖制成的藥物組合物，用于肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、直腸癌、乳腺癌等及白細(xì)胞低下的治療，也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，或可作為癌癥手術(shù)前用藥或用于聯(lián)合放、化療中。具有協(xié)同增效作用，且穩(wěn)定性好，比單用同劑量的苦參素、靈芝或靈芝多糖、香菇多糖的效果大大提高，產(chǎn)生了意想不到的效果。該藥物組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK101081240SQ20061008210
公開(kāi)日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2006年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月30日
發(fā)明者黃振華 申請(qǐng)人:黃振華