專利名稱：治療高血壓病的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥
背景技術(shù)：
高血壓病是最常見(jiàn)的心血管疾病，其患病人數(shù)眾多，約占總死亡人數(shù)的42.5％，為人類的第一殺手，其主要臨床表現(xiàn)為血壓升高。高血壓病屬慢性病，目前，高血壓發(fā)病有兩大趨勢(shì)一是發(fā)病率上升，轉(zhuǎn)歸嚴(yán)重，最終多死于心腦血管病和腎衰竭；二是發(fā)病年齡降低，中青年患者增多。高血壓病的預(yù)防與治療已成為心血管領(lǐng)域中最重要的全球性課題之一。
目前，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用西藥治療高血壓疾病的藥物品種較多，更新較快，但隨著臨床和試驗(yàn)研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)這些藥物有其自身的一些不足，如藥物的作用不夠溫和，作用的范圍過(guò)于廣泛及副作用較多。隨著生活水平的不斷提高，人們更加崇尚自然療法，對(duì)醫(yī)療保健的質(zhì)和量提出了更高的要求。因此，尋求新的高效低毒的治療高血壓病的長(zhǎng)期使用的藥物是十分必要的。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，中醫(yī)學(xué)在治療高血壓方面形成了自己獨(dú)特的理論認(rèn)識(shí)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。我們對(duì)高血壓的發(fā)病規(guī)律進(jìn)行了深入地探討，認(rèn)為陰陽(yáng)失衡，痰濁上泛，是其基本病機(jī)，只有審因論治，才能提高療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血壓病的中藥制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
本發(fā)明的目的通過(guò)如下的實(shí)施方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的治療高血壓病的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算，由吳茱萸3-12份，人參3-12份，澤瀉3-12份，杜仲10-20份，生姜2-15份和大棗5-20份以及適量的輔料制備而成。
優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥制劑用吳茱萸9g，人參9g，澤瀉9g，生姜5g，杜仲15g，大棗7g經(jīng)提取后加適量輔料制備。
所述的中藥制劑可以制成顆粒制劑(含泡騰顆粒)、膠囊制劑(含硬膠囊制劑、軟膠囊制劑)、片劑(含泡騰片、分散片、控釋片、緩釋片、口崩片、咀嚼片、舌下含片)或丸劑(含微丸制劑、滴丸制劑)、口服液制劑。
所述治療高血壓病的中藥制劑的制備方法為稱取原料藥材吳茱萸、人參和澤瀉，將所述重量配比的吳茱萸、人參和澤瀉加8-20倍重量的50-80％(v/v)的乙醇提取1-5次，每1-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液A，備用；稱取厚度為1-8毫米的生姜片、杜仲和大棗，將所述重量配比的生姜片、杜仲和大棗加8-20倍重量水，提取時(shí)間1-4小時(shí)，共提1-4次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至一定的相對(duì)密度的清膏，放冷，加乙醇使藥液含醇量為50-80％(w/w)，靜置10-24小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B，將濾液A與濾液B合并，回收乙醇并濃縮至一定密度的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入輔料適量，制備成需要的制劑。
本發(fā)明優(yōu)選的制備方法為稱取原料藥吳茱萸9g、人參9g和澤瀉9g加8-20倍重量的50-80％(v/v)的乙醇提取1-5次，每1-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液A，備用；將切成厚度為1-3毫米的生姜片5g、杜仲15g和大棗7g加8-20倍重量水，提取時(shí)間1-4小時(shí)，共提1-4次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至一定的相對(duì)密度的清膏，放冷，加乙醇使藥液含醇量為50-80％(w/w)，靜置10-24小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B，將濾液A與濾液B合并，回收乙醇并濃縮至一定密度的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入輔料適量，混勻，制成顆粒1000g，即得顆粒劑。
本發(fā)明的中藥制劑中使用的輔料是中藥制藥領(lǐng)域中的常規(guī)輔料，輔料的具體種類和使用量根據(jù)具體的劑型確定，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)需要制備的劑型，容易確定使用的輔料及其用量。
本發(fā)明的中藥制劑具有調(diào)肝瀉濁，降壓固本的功效，主要用于陰陽(yáng)失衡，痰濁上泛，厥陰痰濁的眩暈頭疼、失眠等癥候，常用于高血壓病的治療，與現(xiàn)有技術(shù)相比，其毒副作用小、治療效果好且制備簡(jiǎn)單，服用、攜帶方便。
本發(fā)明是以吳茱萸為君藥，同時(shí)結(jié)合高血壓病的病理、病機(jī)之特點(diǎn)，配以調(diào)肝瀉濁，降壓固本的中藥共同組成的方劑。
方中以吳茱萸為君藥吳茱萸味苦性溫，歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽(yáng)止瀉之功。從功能上看，其辛升苦降，升降氣機(jī)，疏肝開(kāi)郁，又性屬燥熱，可溫中散寒，燥濕化痰，且其性下行而散，能下氣平?jīng)_，降濁止逆，溫化通降?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，吳茱萸具有鎮(zhèn)痛、安神、抗菌、降壓和抗氧化等藥理作用。且吳茱萸貴州五大名藥之一，故取用之為君藥。
方中配以人參為臣藥人參味甘微苦、性微溫，具有益氣補(bǔ)虛之功。從功能上看，其性味多甘，能補(bǔ)益臟腑之氣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人參具有抗休克，降低血糖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。在方中與吳茱萸相配伍，有益氣補(bǔ)虛的作用，并增強(qiáng)吳茱萸溫化通降，培元降壓之功，故為臣藥。
用澤瀉、杜仲、生姜共為佐藥因澤瀉性寒，味甘淡，有利水滲濕，瀉熱的功效；杜仲，性溫味甘，歸肝、腎經(jīng)，能補(bǔ)肝腎，強(qiáng)盤骨；生姜，味微辛性，具溫中散寒，溫肺止咳之功。三味為佐藥，實(shí)取澤瀉的瀉濁利濕，杜仲之補(bǔ)腎培元降壓，生姜溫中降逆之功，共助吳茱萸降壓之力。
用大棗為使藥大棗性溫味甘，能緩和藥性，具有調(diào)補(bǔ)脾胃，調(diào)和諸藥之功，且用其為使，可助人參健脾益氣補(bǔ)虛之功。
縱觀全方，具有調(diào)補(bǔ)與瀉濁相結(jié)合的特點(diǎn)，體現(xiàn)了中醫(yī)治療高血壓病的病機(jī)‘虛’、‘痰’、‘逆’，虛為脾胃，也重腎虛，痰(濕)為痰(濕)濁中阻，‘逆’為陰陽(yáng)失調(diào)，肝失條達(dá)，氣機(jī)逆亂，及治則“治療應(yīng)以‘扶土抑木，平逆固本’，扶土就是補(bǔ)脾虛除脾濕，具體就是調(diào)肝瀉濁，固本降壓”。故能有效地治療陰陽(yáng)失衡，痰濁上泛，厥陰痰濁引起的高血壓病癥。
吳茱萸中主要含有揮發(fā)油、生物堿等成分，其生物堿中的主要成分吳茱萸堿、吳茱萸次堿有鎮(zhèn)痛、降壓及等藥理作用。
人參主要含有皂苷、多糖、微量元素等成分。其中人參皂苷是人參主要活性成分，常用于氣虛欲脫，脈微欲絕，肺氣虛弱，氣血虧虛，血虛證等。
澤瀉主要含有三萜類、倍半萜類及二萜類化合物等脂溶性成分，現(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉有抑制動(dòng)脈硬化、降血脂、利尿、降血壓、抗脂肪肝等作用；同時(shí)，大量現(xiàn)代臨床資料也表明，澤瀉及其復(fù)方在高血壓、高血脂等常見(jiàn)病的治療上均取得了良好的療效。
生姜主要有效成分為揮發(fā)油、姜辣素、二苯基庚烷等成分。具有發(fā)汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳之功。
杜仲主要含生物堿，木脂素，環(huán)烯醚萜類，黃酮類等成分，其中松脂醇二葡萄糖苷和丁香脂二葡萄糖苷，有明顯的降壓作用；Ivioden-drin，Asperoside和丁香脂素是血管緊張素和環(huán)腺昔酸(CAMP)的抑制劑，故可以擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量?，F(xiàn)代藥理學(xué)試驗(yàn)也證明了杜仲水提物對(duì)犬有明顯的降壓作用，而且療效穩(wěn)定，無(wú)毒副作用。
大棗含有黃酮類、多種氨基酸、糖類等水溶性成分。大棗煎劑可提高小鼠體重、延長(zhǎng)負(fù)荷游泳時(shí)間，其所含的黃酮類的成分具有明顯地鎮(zhèn)靜、催眠、降血壓作用。
為完成本發(fā)明，我們使用本發(fā)明的吳茱萸制劑提取物(即本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的本發(fā)明復(fù)方提取物)進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果如下藥理、毒理部分主要藥效學(xué)研究對(duì)正常大鼠血壓和心率的影響試驗(yàn)結(jié)果表明經(jīng)十二指腸給藥后，吳茱萸制劑提取物大劑量組(2.0g/kg)給藥后30min即具明顯降壓作用，60min產(chǎn)生最大效應(yīng)，大鼠正常收縮壓和舒張壓分別下降17％和20％，與給藥前比較具有顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)，降壓同時(shí)可使心率減慢，與給藥前比較有顯著差異(P＜0.05)。中劑量組(1.0g/kg)給藥后45min亦明顯降壓，90min產(chǎn)生最大效應(yīng)，SAP與DAP分別降低19％與14％，與給藥前比較差異顯著(P＜0.05，P＜0.01)，降壓作用持續(xù)時(shí)間4h以上。與等劑量復(fù)方羅布麻組作用相似。對(duì)HR無(wú)明顯影響。
對(duì)清醒腎性高血壓大鼠血壓的影響試驗(yàn)結(jié)果表明經(jīng)灌胃給予吳茱萸制劑提取物大劑量組(2.0g/kg)降低收縮壓與舒張壓的作用與給藥前比較，差異顯著(P＜0.05)；中劑量組(1.0g/kg)給藥當(dāng)日即見(jiàn)明顯降壓效應(yīng)，收縮壓與舒張壓降低幅度與藥前比較分別為25％與35％，差異顯著(P＜0.01)，收縮壓的降低作用與等劑量復(fù)方羅布麻組相似，舒張壓降低效應(yīng)強(qiáng)于復(fù)方羅布麻組，且該組停藥9天，血壓組未回復(fù)至給藥前；各組對(duì)清醒腎性高血壓大鼠心率均無(wú)明顯的影響。
鎮(zhèn)痛作用觀察對(duì)小鼠熱板致痛的影響試驗(yàn)結(jié)果顯示，吳茱萸制劑提取物大劑量組無(wú)論給藥3天或6天，均可延長(zhǎng)熱板致小鼠舔后足的時(shí)間，與空白對(duì)照組比較痛閾值顯著提高(P＜0.05)。對(duì)小鼠醋酸致痛的影響試驗(yàn)結(jié)果表明，吳茱萸制劑提取物大劑量組與中劑量組對(duì)冰醋酸致痛的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少，與空白對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)。
鎮(zhèn)靜催眠作用觀察試驗(yàn)對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠量的影響試驗(yàn)結(jié)果表明，吳茱萸制劑提取物三個(gè)劑量組單次或連續(xù)給藥3天，對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉對(duì)小鼠的催眠作用無(wú)影響。對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠量的觀察試驗(yàn)結(jié)果顯示，連續(xù)給藥3天，吳茱萸制劑提取物小劑量組對(duì)催眠劑量戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠有協(xié)同作用，與空白對(duì)照組比較，小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.05)。
對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響試驗(yàn)表明連續(xù)給藥3天，吳茱萸制劑提取物小劑量組可使小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少，與空白對(duì)照差異顯著(P＜0.05)。
藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明可降低正常(麻醉)大鼠血壓(SAP與DAP)、降壓的同時(shí)使大鼠心率減慢；對(duì)清醒腎性高血壓大鼠降壓(SAP與DAP)作用顯著而穩(wěn)定，尤其中劑量組、降低DAP作用較之等劑量的降壓藥復(fù)方羅布麻作用更穩(wěn)定，停藥9天仍保持原有降壓藥效。本次藥效研究還證實(shí)該藥可提高小鼠對(duì)熱板致痛的痛閾值，抑制醋酸引起的扭體反應(yīng)，延長(zhǎng)催眠劑量的戊巴比妥鈉引起的小鼠持續(xù)睡眠時(shí)間，減少小鼠自發(fā)活動(dòng)的次數(shù)，說(shuō)明該藥對(duì)緩解高血壓病的癥狀有一定的輔助作用。
此研究結(jié)果表明本發(fā)明復(fù)方吳茱萸制劑降壓效果明顯而穩(wěn)定，具有良好的開(kāi)發(fā)前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。
急性毒性研究本品以最大濃度(60％)，最大容積(0.5ml/10g/日)在24小時(shí)內(nèi)分2次灌胃(0.25ml/10g/次)后，連續(xù)觀察7天，結(jié)果，40只實(shí)驗(yàn)小鼠未見(jiàn)死亡和明顯中毒表現(xiàn)，7天后體重顯著增加(P＜0.001)，本品成人臨床用量為8g浸膏粉/日，每只小鼠耐受量為0.614g，小鼠平均體重20.45g，經(jīng)計(jì)算小鼠最大耐受量為187.5倍。
藥學(xué)部分本發(fā)明的處方工藝路線的確定是在查閱國(guó)內(nèi)外中醫(yī)藥現(xiàn)代研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)該處方的功能主治和處方中各藥所含有效成分的理化性質(zhì)，制定了以醇提+水提醇沉的制備工藝。并對(duì)該工藝進(jìn)行正交試驗(yàn)優(yōu)選1、醇提工藝按處方比例分別稱取吳茱萸、人參、澤瀉藥材，按正交表L9(34)進(jìn)行優(yōu)選。以吳茱萸總堿的總量為指標(biāo)，對(duì)乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)四個(gè)因素進(jìn)行了優(yōu)化考察，優(yōu)選出最佳醇提工藝。
2、水提醇沉工藝按處方比例分別稱取杜仲、大棗、生姜片，按正交表L9(34)進(jìn)行正交試驗(yàn)，以綠原酸總量為指標(biāo)對(duì)加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)三個(gè)因素進(jìn)行了優(yōu)化考察，優(yōu)選出最佳水煎煮工藝；為了最大限度地去除中藥水提液中無(wú)效成分，盡可能地保留有效成分，處方比例分別稱取杜仲、大棗、生姜片，按上述水煎煮工藝確定的最佳條件提取，提取液濃縮至相應(yīng)的密度后，按正交表L9(34)進(jìn)行正交試驗(yàn)以綠原酸總量為指標(biāo)，對(duì)浸膏相對(duì)密度、醇沉條件兩個(gè)因素進(jìn)行優(yōu)選，優(yōu)選出最佳醇沉工藝。最后進(jìn)行了制粒方法的選擇，輔料類型及用量的確定，并對(duì)制得顆粒的物理性質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，確定了制劑處方和制法，經(jīng)中試放大試驗(yàn)證明工藝簡(jiǎn)單易行、可操作性強(qiáng)，適應(yīng)大生產(chǎn)的要求。
按照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄IC顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)要求和《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，并進(jìn)行了大量文獻(xiàn)檢索，在此基礎(chǔ)上制定了本發(fā)明臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)及起草說(shuō)明。
采用薄層色譜法對(duì)本品中人參、澤瀉、吳茱萸、大棗進(jìn)行了定性鑒別，其中以吳茱萸堿和吳茱萸次堿對(duì)照品為對(duì)照鑒別吳茱萸，以齊墩果酸對(duì)照品為對(duì)照鑒別大棗，以人參對(duì)照藥材、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re對(duì)照品為對(duì)照鑒別人參，以澤瀉對(duì)照藥材為對(duì)照鑒別澤瀉。結(jié)果表明三批樣品(批號(hào)分別為050301、050302、050303)均在與對(duì)照品或?qū)φ账幉纳V相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)，陰性均無(wú)干擾。
參照《中國(guó)藥典》2005年版一部第118頁(yè)吳茱萸項(xiàng)下含量測(cè)定的方法，并參照高效液相色譜法《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID，對(duì)本品中的吳茱萸總堿的含量進(jìn)行了測(cè)定，經(jīng)方法學(xué)系統(tǒng)考察和三批樣品(批號(hào)分別為050301、050302、050303)的含量測(cè)定，本品中吳茱萸堿和吳茱萸次堿與其他成分分離良好，吳茱萸次堿在0.3280～1.640ug、吳茱萸堿0.2360～1.180ug范圍內(nèi)線性良好，吳茱萸堿平均加樣回收率為101.19％，RSD＝1.01％；吳茱萸次堿平均加樣回收率為101.19％，RSD＝1.31％。結(jié)果表明此方法簡(jiǎn)便、快速、專屬、靈敏、準(zhǔn)確。同時(shí)確定了本顆粒劑的各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄IC顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
結(jié)果表明本標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定易行，可控性強(qiáng)，重復(fù)性好，能夠控制本品的質(zhì)量。
由以上藥學(xué)部分的研究結(jié)果表明本發(fā)明的工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。另外，在本發(fā)明中，(v/v)表示體積比濃度或者體積比；(w/w)表示重量比濃度或者重量比；(min)表示分鐘。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例1制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其顆粒劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得到本發(fā)明復(fù)方提取物；加入糊精，糖粉適量，混勻，干燥制粒，制成顆粒1000g，即得顆粒劑。本產(chǎn)品開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次。
實(shí)施例2制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其膠囊劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉或加入適量羧甲基纖維素鈉，加水濕潤(rùn)制粒，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑。
實(shí)施例3制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其片劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適量羧甲基纖維素鈉，加水濕潤(rùn)制粒，干燥，壓片，即得片劑。
實(shí)施例4制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其口服液稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至適量，加入防腐劑及嬌味劑適量，調(diào)節(jié)總量至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液。
實(shí)施例5制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其軟膠囊制劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；加植物油和蜂蠟組成的稀釋劑，研勻，備用；另取明膠液(明膠100份，甘油50份，水120份)備用；在室溫23±2℃、相對(duì)濕度40％的條件下，藥液與明膠液壓制成軟膠囊，即得軟膠囊制劑，植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種的混合油；也可將植物油換用為PEG400。
實(shí)施例6制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其滴丸劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適量的聚乙二醇4000，加熱拌勻后，滴入另一種不相混溶的冷卻液二甲基硅油中，滴制成丸，即得滴丸劑。此聚乙二醇4000可換用為聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯，二甲基硅油冷卻液可換用為液體石蠟或植物油中的任意一種。
實(shí)施例7制備本發(fā)明復(fù)方提取物及其丸劑稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g、澤瀉9g，將所述重量配比的吳茱萸、人參、澤瀉三味加10倍重量70％(v/v)的乙醇提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，得濾液A，備用；稱取厚度為2mm的生姜片5g、杜仲15g、大棗7g，將所述重量配比的厚度為2mm的生姜片、杜仲、大棗加10倍重量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％(w/w)，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得濾液B，將濾液B與濾液A合并，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)60目的篩網(wǎng)；加入煉蜜和藥，制成蜜丸，即得丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)，由吳茱萸3-12份，人參3-12份，澤瀉3-12份，杜仲10-20份，生姜2-15份和大棗5-20份以及適量的輔料制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓病的中藥制劑，其特征在于由吳茱萸9g，人參9g，澤瀉9g，杜仲15g，生姜5g和大棗7g加適量的輔料制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療高血壓病的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑是顆粒制劑、膠囊制劑、片劑、丸劑、或口服液制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療高血壓病的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑是顆粒制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述治療高血壓病的中藥制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材吳茱萸、人參和澤瀉，將吳茱萸、人參和澤瀉加8-20倍重量的50-80％(v/v)的乙醇提取1-5次，每1-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液A備用；將切成厚度為1-8毫米的生姜、杜仲和大棗加8-20倍重量水，提取時(shí)間1-4小時(shí)，共提1-4次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至一定的相對(duì)密度的清膏，放冷，加乙醇使藥液含醇量為50-80％(w/w)，靜置10-24小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B，將濾液A與濾液B合并，回收乙醇并濃縮至一定密度的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入輔料適量，制備成需要的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述治療高血壓病的中藥制劑的制備方法，其特征在于稱取原料藥材吳茱萸9g、人參9g和澤瀉9g加8-20倍重量的50-80％(v/v)的乙醇提取1-5次，每1-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液A備用；將切成厚度為1-8毫米的生姜片5g、杜仲15g和大棗7g加8-20倍重量水，提取時(shí)間1-4小時(shí)，共提1-4次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至一定的相對(duì)密度的清膏，放冷，加乙醇使藥液含醇量為50-80％(w/w)，靜置10-24小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B，將濾液A與濾液B合并，回收乙醇并濃縮至一定密度的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入輔料適量，混勻，制成顆粒1000g，得顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療高血壓病的中藥制劑及制備方法，它由吳茱萸、人參、杜仲、澤瀉、生姜和大棗制備而成；本發(fā)明具有調(diào)肝瀉濁，降壓固本的功效，主要用于陰陽(yáng)失衡，痰濁上泛，厥陰痰濁所致的眩暈頭疼、失眠癥候；這種制劑對(duì)高血壓病具有獨(dú)特的療效；其毒副作用小、治療效果好且制備簡(jiǎn)單，服用、攜帶方便。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1895659SQ20061008684
公開(kāi)日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月21日
發(fā)明者張麗艷, 張光奇, 梁光義, 楊玉琴, 許滔, 方玉珍, 靳鳳云, 鐘正靈, 吳靜瀾, 高言明, 李健, 鄭曙光, 任永全, 曾萬(wàn)玲, 張敬杰, 劉毅, 張麗麗, 田源紅, 陳新華 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院