專利名稱：一種新型抗腫瘤藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別是涉及一種抗腫瘤藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
腫瘤，尤其是惡性腫瘤，是當前全球面臨的頑癥之一，每年都有成千上萬的人死于癌癥。香菇多糖和米托蒽醌是當前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物，均存在不同程度的不良反應(yīng)，比如嘔吐、腹瀉等。同時，香菇多糖中含有的大分子植物蛋白引起的過敏休克等問題，嚴重威脅到患者的生命安全。米托蒽醌對肝臟和腎臟有毒性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有香菇多糖和米托蒽醌在作為藥物應(yīng)用過程中存在的有毒副作用、甚至威脅到患者的生命安全的缺陷，同時提高藥物的療效，本發(fā)明提供一種新型抗腫瘤藥物。本發(fā)明還提供所述抗腫瘤藥物的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種新型抗腫瘤藥物，是包裹有香菇多糖與米托蒽醌、鹽酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂質(zhì)體，由如下原料制備而成大豆卵磷脂與合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比1-3∶1)0.03-0.6mol；抗氧化劑 10-20克；γ-環(huán)糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比的混合物 0.003-0.006mol；Tween802-5克；香菇多糖與米托蒽醌的任意比混合物1-22克；甘氨酸10-20克；
其中的香菇多糖以分子量20000道爾頓計算摩爾數(shù)。
所述的米托蒽醌也可以是鹽酸米托蒽醌。
所述的抗氧化劑是指硫普羅寧。
本發(fā)明還提供所述抗腫瘤藥物的制備方法如下制備空白脂質(zhì)體，調(diào)整粒徑在200nm以下，再把抗氧劑、抗過敏劑硫普羅寧分散到脂質(zhì)體溶液中，用十八胺將其包裹入脂質(zhì)體內(nèi)，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性劑Tween80和賦型劑甘氨酸，目的是脂質(zhì)體藥物在溶于水時可更好的進行分散。
所述抗腫瘤藥物的制備方法的具體步驟如下(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇、豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂的飽和溶液。
(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，30-70℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空干燥4-12小時，制得干燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述步驟(2)所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0-9.0的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體。
(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體。
(5)將香菇多糖與米托蒽醌的任意比例混合物溶解于γ-環(huán)糊精的飽和磷酸鹽緩沖液中，其中香菇多糖是經(jīng)截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖，米托蒽醌用有機溶劑溶解成飽和液，混合，米托蒽醌被γ-環(huán)糊精包含而溶解，調(diào)整溶液pH值為7.0-7.6。
(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2nm膜濾過。
(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，在冷凍干燥機中，按普通冷凍干燥法制得凍干粉，或?qū)⒉襟E(6)制得的溶液冷凍干燥后粉碎，過60-150目篩，按藥劑學上允許劑量進行分裝。
制得的藥液中還可以加入木糖醇，得5％等滲溶液，并加入羥丙基甲纖維素，使其濃度為0.05-0.1％，再經(jīng)0.2nm膜濾過，滅菌，冷卻，分裝。加入羥丙基甲纖維素是制成膠體溶液中，脂質(zhì)體不會凝聚。
本發(fā)明實現(xiàn)的效果如下通過藥效試驗可知，香菇多糖分子量在1萬至2萬范圍內(nèi)的藥效和分子量在40萬-80萬的香菇多糖療效更佳。因此，用截留分子量為2萬的超濾柱對香菇多糖超濾，分離出分子量2萬以下的香菇多糖應(yīng)用于臨床，由于香菇多糖中的植物蛋白分子量遠大于2萬而被清除，從而消除了因為植物蛋白分子引起的過敏休克現(xiàn)象。
將分子量2萬以下的香菇多糖或米托蒽醌制成具有主動靶向和被動靶向的脂質(zhì)體藥物，提高治療效率，降低副作用，還可以降低用藥劑量，增加用藥安全。
把分子量2萬以下的香菇多糖或米托蒽醌兩者合用，制成復(fù)方脂質(zhì)體，兩者劑量都減少，而療效提高，不良反應(yīng)沒有因為兩者的合用而加重或者產(chǎn)生新的不良反應(yīng)。相反，不良反應(yīng)大大減輕，同時療效更高。
本發(fā)明把香菇多糖與米托蒽醌的任意比混合物制成脂質(zhì)體藥物，可以減少用藥量，提高療效，降低毒副作用。
本發(fā)明把香菇多糖分子量控制在2萬以下，從根本上消除了香菇多糖大分子中夾雜的植物蛋白的過敏作用。
本發(fā)明采用大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺以摩爾比1-3∶1混合物作為磷脂材料，使得制得緊密的磷脂雙分子層。
本發(fā)明采用β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇摩爾比4∶2∶1的混合物與大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺的混合物等摩爾混合，形成緊密的脂質(zhì)體雙分子層，藥物不易泄漏，比膽固醇“封堵”效果好。
本發(fā)明把難溶于水的米托蒽醌用γ-環(huán)糊精包含而溶于水，從而使米托蒽醌和香菇多糖一樣，進入脂質(zhì)體中心位置，而不是在雙分子層中。
本發(fā)明所提供的藥物把硫普羅寧作為抗氧化劑和體內(nèi)抗藥物過敏劑。
本發(fā)明制成粒徑小于200um的脂質(zhì)體，易于透過腫瘤細胞膜進入腫瘤細胞。
本發(fā)明藥物除了用緊密排列膜材“封堵”外，還有用十八胺、甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物對脂質(zhì)體表面進行修飾。突出的優(yōu)點在于藥物不易泄漏，制成長循環(huán)脂質(zhì)體，消滅血液中轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞，十八胺正電荷性，脂質(zhì)體表面帶正電荷，與腫瘤細胞呈負電性形成主動靶向作用，同時避免脂質(zhì)體聚集。
本發(fā)明所提供的藥物中加有tween80表面活性劑，脂質(zhì)體凍干粉在水中溶解時，由于聚乙二醇2000和聚乙二醇6000與Tween80的協(xié)同作用，使得脂質(zhì)體在水中很快分散開來，形成均勻脂質(zhì)體分散體系。
本發(fā)明所提供的藥物的凍干針劑是用甘氨酸作為賦型劑。
具體實施例方式
實施例1大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.03molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.03mol硫普羅寧 10克十八胺0.01mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1∶2)0.003molTween80 2克香菇多糖 1克甘氨酸10克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
由于本實施例沒有加入米托蒽醌，所以，不加入γ-環(huán)糊精。
制備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)議中，以30-40℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空干燥4-5小時，制得干燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體。
(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體，調(diào)節(jié)pH值為7.0。
(5)將香菇多糖溶解于磷酸鹽緩沖液中，其中香菇多糖是經(jīng)截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖。
(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全后，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺或甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍干燥法制得凍干粉。
以小鼠肝癌模型，治療組為4mg/kg劑量的本發(fā)明藥物，對照組為8mg/kg劑量的普通香菇多糖凍干粉劑。都按1.0ml/20g體重固定藥液容積，實行尾靜脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。實驗結(jié)果如下

可見，本發(fā)明藥物給藥劑量僅為現(xiàn)有藥物的一半，而療效高出27％，過敏率和副作用發(fā)生率均大大降低。
實施例2大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比2∶1)0.05molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.05mol硫普羅寧 15克十八胺0.03mol
甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺 0.04molTween80 3克香菇多糖 2克甘氨酸15克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
由于本實施例沒有加入米托蒽醌，所以，不加入γ-環(huán)糊精。
制備步驟步驟(1)-(7)參見實施例1。
步驟(8)將步驟(6)制得的藥液加入木糖醇及注射用水，配成5％木糖醇等滲溶液及香菇多糖濃度為1mg、2ml的溶液。并加入羥丙基甲纖維素，其濃度為0.2％，再經(jīng)0.2um膜濾過，分裝。
以小鼠肝癌模型，治療組為8mg/kg劑量的本發(fā)明藥物，對照組為16mg/kg劑量的普通香菇多糖凍干粉劑。都按1.0ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。實驗結(jié)果如下

可見，本發(fā)明藥物給藥劑量僅為現(xiàn)有藥物的一半，而療效高出26％，過敏率和副作用發(fā)生率均大大降低。
實施例3大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.2molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.2mol硫普羅寧 20克十八胺0.07mol
γ環(huán)糊精 0.066mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1∶4)0.006molTween80 3克米托蒽醌與鹽酸米托蒽醌的任意比混合物 10克甘氨酸20克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
制備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)議中，以50-60℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空干燥4-5小時，制得干燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體。
(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體，調(diào)節(jié)pH值為7.0。
(5)在pH值3.5-5.0，0.01M濃度的磷酸鹽緩沖液中，加入γ-環(huán)糊精，制備飽和溶液，米托蒽醌難溶于水，用無水乙醇溶解成飽和溶液，在攪拌下滴加米托蒽醌的乙醇溶液至γ-環(huán)糊精溶液中，調(diào)節(jié)pH值3.5-5.5。
(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全后，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺或甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍干燥法制得凍干粉。
將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，制成注射針劑。
以小鼠肝癌模型，治療組為1.25mg/kg劑量的本發(fā)明藥物，對照組為2.5mg/kg劑量的普通香菇多糖凍干粉劑。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

可見，本發(fā)明藥物給藥劑量僅為現(xiàn)有藥物的一半，而療效高出18％，過敏率和副作用發(fā)生率均大大降低。
實施例4大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.6molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.6mol硫普羅寧18克十八胺 0.06molγ環(huán)糊精0.060mol甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺0.005molTween80 4克米托蒽醌與鹽酸米托蒽醌的任意比混合物20克甘氨酸 18克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6 至1000ml。
制備步驟參見實施例3。
以小鼠肝癌模型，治療組為1.5mg/kg劑量的本發(fā)明藥物，對照組為4mg/kg劑量的普通鹽酸米托蒽醌凍干粉劑。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

實施例5大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.2molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.2mol硫普羅寧 16克十八胺 0.055molγ環(huán)糊精0.033mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1.6∶4.5)0.04molTween80 3.3克香菇多糖 1克米托蒽醌與鹽酸米托蒽醌的任意比混合物10克甘氨酸 17克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
制備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)議中，以40-50℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空干燥4-5小時，制得干燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值3.5的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體。
(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體，調(diào)節(jié)pH值為7.0。
(5)在pH值3.5-5.0的磷酸鹽緩沖液中，加入γ-環(huán)糊精，制備飽和溶液，在攪拌下滴加米托蒽醌與鹽酸米托蒽醌的任意比混合物的乙醇溶液至γ-環(huán)糊精溶液中，調(diào)節(jié)pH值3.5-5.5。
(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全后，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺或甲氧基聚7二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍干燥法制得凍干粉。
(8)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，制成注射針劑。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為0.1mg/kg劑量的本發(fā)明藥物(以香菇多糖計)，對照組為10mg/kg劑量的普通米托蒽醌凍干粉劑與1mg/kg香菇多糖凍干粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

實施例6大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.15molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.16mol硫普羅寧 11克十八胺0.05molγ環(huán)糊精 0.3mol甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺 0.003molTween80 3克香菇多糖 1.5克米托蒽醌與鹽酸米托蒽醌的任意比混合物 4.5克甘氨酸12克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
制備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為3mg/kg劑量的本發(fā)明藥物(以香菇多糖計)，對照組為15mg/kg劑量的普通米托蒽醌凍干粉劑與4.5mg/kg香菇多糖凍干粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

實施例7大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比2∶1)0.6molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.6mol
硫普羅寧 13克十八胺0.07molγ環(huán)糊精 0.059mol甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺 0.006molTween80 5克香菇多糖 17克鹽酸米托蒽醌的任意比混合物5克甘氨酸20克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
制備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為3mg/kg劑量的本發(fā)明藥物(以香菇多糖計)，對照組為10mg/kg劑量的普通鹽酸米托蒽醌凍干粉劑與68mg/kg香菇多糖凍干粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

實施例8大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.06molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.06mol硫普羅寧 11克十八胺0.01molγ環(huán)糊精 0.01mol
甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺(摩爾比1∶1)0.003molTween80 2克香菇多糖 0.8克米托蒽醌 0.2克甘氨酸10克磷酸鹽緩沖液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
制備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為0.8mg/kg劑量的本發(fā)明藥物(以香菇多糖計)，對照組為0.2mg/kg劑量的普通米托蒽醌凍干粉劑與0.8mg/kg香菇多糖凍干粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經(jīng)脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60只。實驗結(jié)果如下

權(quán)利要求
1.一種新型抗腫瘤藥物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物是包裹有香菇多糖與米托蒽醌、鹽酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂質(zhì)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗腫瘤藥物，其特征在于所述抗腫瘤藥物由如下原料制備而成大豆卵磷脂與合成磷脂酰乙醇胺混合物0.03-0.6mol；抗氧化劑 10-20克；γ-環(huán)糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比的混合物0.003-0.006mol；Tween80 2-5克；香菇多糖與米托蒽醌的任意比混合物 1-22克；甘氨酸10-20克；其中的香菇多糖以分子量20000道爾頓計算摩爾數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述抗腫瘤藥物，其特征在于，所述大豆卵磷脂與合成磷脂酰乙醇胺混合物中大豆卵磷脂與合成磷脂酰乙醇胺的摩爾比為1-3∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的米托蒽醌也可以是鹽酸米托蒽醌。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述抗氧化劑是指硫普羅寧。
6.權(quán)利要求1-5任意一項所述抗腫瘤藥物的制備方法如下制備空白脂質(zhì)體，調(diào)整粒徑在200nm以下，再把抗氧劑、抗過敏劑硫普羅寧分散到脂質(zhì)體溶液中，用十八胺將其包裹入脂質(zhì)體內(nèi)，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性劑Tween80。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂的飽和溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，30-70℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空干燥4-12小時，制得干燥的均勻的磷脂膜；(3)向上述步驟(2)所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0-9.0的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體；(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體；(5)將香菇多糖與米托蒽醌的任意比例混合物溶解于γ-環(huán)糊精的飽和磷酸鹽緩沖液中，其中香菇多糖是經(jīng)截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖，米托蒽醌用有機溶劑溶解成飽和液，混合，米托蒽醌被γ-環(huán)糊精包含而溶解，溶液pH值為7.0-7.6；(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2nm膜濾過；(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，在冷凍干燥機中，按普通冷凍干燥法制得凍干粉，或?qū)⒉襟E(6)制得的溶液冷凍干燥后粉碎，過60-150目篩，按藥劑學上允許劑量進行分裝。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于，制得的藥液中還可以加入木糖醇，得5％等滲溶液，并加入羥丙基甲纖維素，使其濃度為0.05-0.1％，再經(jīng)0.2nm膜濾過，滅菌，冷卻，分裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別是涉及一種抗腫瘤藥物及其制備方法。本發(fā)明提供一種新型抗腫瘤藥物，是包裹有香菇多糖與米托蒽醌、鹽酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂質(zhì)體。本發(fā)明還提供所述抗腫瘤藥物的制備方法。本發(fā)明所提供的藥物解決了現(xiàn)有香菇多糖和米托蒽醌在作為藥物應(yīng)用過程中存在的有毒副作用、甚至威脅到患者的生命安全的缺陷，同時提高了藥物的療效。
文檔編號A61K47/18GK101091698SQ200610086898
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月22日
發(fā)明者蔡海德, 陳官侃, 向衛(wèi)紅 申請人:劉祥華, 蔡海德