欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

一種黃芪藥物制劑及其制備方法

文檔序號(hào):1064396閱讀:348來源:國知局
專利名稱:一種黃芪藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種藥物制劑,特別是涉及一種含有黃芪多糖和黃芪甲苷活性成份的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)
目前上市的黃芪注射液(WS3-B-3335-98)采用的是水煮醇沉法,將黃芪中的有效成分之一黃芪多糖棄去,只保留黃芪甲苷,而且甲苷含量限度為每1ml不得少于0.08mg,2ml(相當(dāng)于原藥材4g)應(yīng)為不少于0.16mg。
現(xiàn)代研究表明,中藥多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗衰老、抗幅射,保護(hù)心肌和降低血糖等作用。中藥黃芪中含多糖(APS)1.3%~3.3%,黃芪多糖具有的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對(duì)免疫抑制劑的對(duì)抗,增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫,促進(jìn)補(bǔ)體恢復(fù),促進(jìn)中性白細(xì)胞吞噬率的恢復(fù)提高等;黃芪多糖對(duì)心血管系統(tǒng)的作用,表現(xiàn)為對(duì)急性心肌梗塞的犬心有改善心肌收縮性能,縮小心肌梗塞面積,減輕心肌損傷的作用,對(duì)垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用,能明顯對(duì)抗Bacl2誘發(fā)的大鼠心律失常和CHCl3誘發(fā)的小鼠室顫,能降低血小板粘附率、減慢心率,對(duì)微循環(huán)有一定改善作用;黃芪多糖具有明顯的抗腫瘤作用表現(xiàn)為對(duì)癌性腹水淋巴細(xì)胞(CTL)激活有增效作用,對(duì)人外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子有促進(jìn)作用,提高LAK細(xì)胞抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用和可明顯減少全身性耗氧以及增加組織耐缺氧能力等。此外,黃芪多糖還具有降低血糖和抗衰老作用等。
以上說明黃芪多糖是一種重要的生物活性物質(zhì),其藥理作用與黃芪甲苷的藥理作用類似,且其免疫調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)。而黃芪多糖在黃芪的有效成分中占有較大的比例,因此迫切需要研發(fā)一種含有黃芪多糖和黃芪甲苷的新型藥物制劑,使其在臨床上發(fā)揮更好的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種含有黃芪多糖和黃芪甲苷的藥物制劑,使之更能體現(xiàn)黃芪的功效,適合臨床應(yīng)用。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種黃芪藥物制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述黃芪藥物制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為1mg-10g,黃芪甲苷0.04mg-0.5g,任選地輔料適量。
優(yōu)選,一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為5mg-3g,黃芪甲苷0.08mg-45mg,任選地輔料適量。
更優(yōu)選,一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為10mg-0.8g,黃芪甲苷0.2mg-9mg,任選地輔料適量。
本發(fā)明一種黃芪藥物制劑,所述的輔料選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、山梨醇、右旋糖酐中的一種或幾種混合物,含量0-300mg,優(yōu)選,含量100-300mg。
本發(fā)明的一種黃芪藥物制劑的制備方法,其包括以下步驟;1)取黃芪,加水煎煮,濾過,濾液濃縮后用乙醇沉淀,靜置,過濾,得沉淀物A和濾液,濾液回收乙醇并濃縮,用藥材量的乙醇沉淀,過濾,濾液回收乙醇,濃縮,加1/2藥材量的乙醇沉淀,靜置,過濾,濾液回收乙醇,濃縮,加1/4藥材量的無水乙醇沉淀,冷藏,過濾澄明,濾液回收乙醇并濃縮至近干,真空干燥,得黃芪甲苷中間體;2)取沉淀物A真空干燥,然后用蒸餾水加熱煮沸溶解,加活性炭攪勻,冷藏,提取上清液,過濾,濾液濃縮,加乙醇沉淀,靜置澄清,濾取沉淀,沉淀用乙醇洗滌,真空干燥,干燥后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,溶液冷藏,過濾澄明,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,用乙醇洗滌,真空干燥,得黃芪多糖中間體;3)取黃芪甲苷中間體,加注射用水?dāng)嚢枞芙夂?,?0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.0~7.5,加入活性炭,攪勻,吸附,用過濾脫炭,泵入稀配缸中,備用;加注射用水置濃配缸中,在攪拌下依次加黃芪多糖中間體和輔料,加熱煮沸溶解后,加入活性炭,攪勻,在70~80℃下保溫吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,過濾脫炭,泵入稀配缸中,攪勻,精濾至澄明,制成黃芪藥物制劑。
優(yōu)選,本發(fā)明的一種黃芪藥物制劑的制備方法,其包括以下步驟;1)取黃芪,加蒸餾水煎煮2-3次,每次用8倍量煎煮1-2小時(shí),合并煎煮液,濾過,濾液濃縮,用乙醇沉淀,使乙醇量達(dá)到70%-80%,靜置過夜,過濾,得沉淀物A和濾液,濾液回收乙醇并濃縮,再用藥材量的乙醇沉淀,靜置過夜,過濾,濾液回收乙醇并濃縮,然后加1/2藥材量的乙醇沉淀,靜置3-5小時(shí),過濾,濾液回收乙醇,并濃縮,加1/4藥材量的無水乙醇沉淀,冷藏3-4小時(shí),過濾澄明,濾液回收乙醇并濃縮至近干,在70~80℃真空干燥,得黃芪甲苷中間體;2)濾取的沉淀物A在70~80℃下真空干燥,然后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,加活性炭攪勻,冷藏過夜,提取上清液,過濾,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,沉淀物用乙醇洗滌,于70~80℃下真空干燥,干燥后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,溶液冷藏10-14小時(shí),過濾澄明,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,用乙醇洗滌,在70~80℃下真空干燥,得黃芪多糖中間體;3))取黃芪甲苷中間體,加注射用水?dāng)嚢枞芙夂?,?0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.0~7.5,加入活性炭,攪勻,吸附10~15分鐘,期間攪拌2~3次,用0.85μm微孔濾膜過濾脫炭,泵入稀配缸中,備用;加注射用水置濃配缸中,攪拌下依次加黃芪多糖中間體和輔料,加熱煮沸溶解后,加入活性炭攪勻,在70~80℃下保溫吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,用0.85μm微孔濾膜過濾脫炭,泵入稀配缸中,攪勻,用0.22μm微孔濾膜精濾至澄明,制成黃芪藥物制劑。
本發(fā)明一種黃芪藥物制劑的制備方法中使用的黃芪,優(yōu)選甘肅膜莢黃芪。
本發(fā)明的黃芪藥物制劑可以制成各種劑型,包括凍干粉針劑、粉針劑、小容量注射劑、大容量注射劑等,給藥途徑為靜脈注射。
本發(fā)明一種黃芪藥物制劑采用新的工藝步驟,使其不但含有黃芪甲苷,且含有黃芪多糖等生物活性成份,黃芪多糖具有的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對(duì)免疫抑制劑的對(duì)抗,增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫,促進(jìn)補(bǔ)體恢復(fù),促進(jìn)中性白細(xì)胞吞噬率的恢復(fù)提高等;黃芪多糖對(duì)心血管系統(tǒng)的作用,表現(xiàn)為對(duì)急性心肌梗塞的犬心有改善心肌收縮性能,縮小心肌梗塞面積,減輕心肌損傷的作用,對(duì)垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用,能明顯對(duì)抗Bacl2誘發(fā)的大鼠心律失常和CHCl3誘發(fā)的小鼠室顫,能降低血小板粘附率、減慢心率,對(duì)微循環(huán)有一定改善作用;黃芪多糖具有明顯的抗腫瘤作用表現(xiàn)為對(duì)癌性腹水淋巴細(xì)胞(CTL)激活有增效作用,對(duì)人外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子有促進(jìn)作用,提高LAK細(xì)胞抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用和可明顯減少全身性耗氧以及增加組織耐缺氧能力等。此外,黃芪多糖還具有降低血糖和抗衰老作用等。
本發(fā)明黃芪藥物制劑具有益氣養(yǎng)元,扶正祛邪,養(yǎng)心通脈,健脾利濕。用于心氣虛損、血脈瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虛濕困之肝炎等癥。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例是為了進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明,而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1一種黃芪藥物凍干粉針制劑1)取甘肅膜莢黃芪4kg,加蒸餾水煎煮3次,每次用8倍量煎煮1.5小時(shí),合并煎煮液,濾過,濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于藥材2g,用乙醇沉淀,使乙醇量達(dá)到75%,靜置過夜,過濾,得沉淀物A和濾液,濾液回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于藥材10g,用藥材量的乙醇沉淀,靜置過夜,過濾,濾液回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于藥材15g,加1/2藥材量的乙醇沉淀,靜置4小時(shí),過濾,濾液回收乙醇,濃縮至每1ml相當(dāng)于藥材15g,加1/4藥材量的無水乙醇沉淀,冷藏4小時(shí),過濾澄明,濾液回收乙醇并濃縮至近干,在70~80℃真空干燥,得黃芪甲苷中間體;2)濾取的沉淀物A在70~80℃下真空干燥,然后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,加活性炭攪勻,冷藏過夜,提取上清液,過濾,濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材5g,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,沉淀物用乙醇洗滌2次,于70~80℃下真空干燥,干燥后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,溶液冷藏12小時(shí),過濾澄明,濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材5g,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,用乙醇洗滌2次,在70~80℃下真空干燥,得黃芪多糖中間體。
3)取黃芪甲苷中間體,加注射用水在濃配缸中攪拌溶解后,用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.0~7.5,加入0.1%(W/V)活性炭,攪勻,吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,用0.85μm加強(qiáng)型微孔濾膜過濾至澄明,泵入稀配缸中,備用;加注射用水置濃配缸中,在攪拌下依次加黃芪多糖中間體和250g甘露醇,加熱煮沸溶解后,加入0.2%(W/V)活性炭攪勻,在70~80℃下保溫吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,過濾脫炭,澄明后泵入稀配缸中,加注射用水洗滌濃配缸,洗液泵入稀配缸中,加注射用水至2500ml,調(diào)節(jié)pH值至6.0左右,攪勻,用微膜終端濾器精濾至澄明,在無菌條件下按每瓶2.5ml分裝于已滅菌的5ml凍干瓶中,在-40~-50℃下預(yù)凍2~3小時(shí),然后冷凍干燥,抽真空,制成注射用黃芪凍干粉針1000瓶,即得。
用法與用量;靜脈滴注一次5~10瓶(用5%的葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解并稀釋至200~400ml),一日1次或遵醫(yī)囑。
藥效學(xué)試驗(yàn)資料本發(fā)明實(shí)施例1的一種黃芪藥物凍干粉針劑(研制品)試驗(yàn)結(jié)果如下一、戊巴比妥鈉所致犬急性心力衰竭模型實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)方法健康草犬,雌雄兼用,體重9~12Kg,隨機(jī)分為6組,每組6只。3%戊巴比妥鈉30mg·kg-1靜脈麻醉后,將犬仰臥位固定于犬手術(shù)臺(tái)上,分離氣管,分離頸總動(dòng)脈,分離升主動(dòng)脈根部,測量左心室內(nèi)收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)及左心室內(nèi)壓最大上升速率(LV+dp/dt),同時(shí)觀察心電變化并描記變化曲線。術(shù)畢,靜脈注射推注肝素注射液(125μ/kg)穩(wěn)定20分鐘后,記錄各項(xiàng)正常指標(biāo),作為心衰前基礎(chǔ)值,然后用輸液泵恒速輸入2%戊巴比妥鈉0.2ml/kg/min,以dp/dtmax下降45~80%作為心力衰竭的指標(biāo)。此后以0.08ml/kg/min的速度,保持10分鐘,記錄各項(xiàng)指標(biāo),作為造型后給藥前的基礎(chǔ)值。然后靜脈恒速滴入藥物(30滴/分左右),并測定給藥后5、10、15、30、60和90min各項(xiàng)指標(biāo)。各組所給藥物和劑量(以下數(shù)據(jù)均按原生藥計(jì)算給藥量)①研制品給藥劑量1.67g/kg,②研制品給藥劑量0.83g/kg,③研制品給藥劑量0.42g/kg,④黃芪注射液(市售品)給藥劑量1.67g/kg,⑤生脈注射液(市售品)5ml成品藥液/kg⑥心衰模型對(duì)照組注射用生理鹽水10ml/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果戊巴比妥納所致犬急性心力衰竭模型試驗(yàn)顯示,1.67~0.83g/kg研制品有明顯升高動(dòng)脈血壓、LVSP、LV±dp/dtmax、心輸出量、心博出量作用(P<0.05)和降低LVEDP作用(P<0.05)。對(duì)HR和總外周阻力影響不明顯(P>0.05)。
二、病毒性心肌炎模型試驗(yàn)1、試驗(yàn)方法將147只雄性Balb/c小鼠,5~6周齡,體重10~20g,隨機(jī)分為7組,每組21只。除正常對(duì)照組同下法接種0.2ml不含病毒的Eagle液外,其余各組采用腹腔接種0.2ml柯薩奇B3M以誘導(dǎo)小鼠病毒性心肌炎模型。靜脈治療給藥在接種病毒后1h開始,每日一次連續(xù)5天,模型組及正常對(duì)照組小鼠靜脈給等量基質(zhì)液。連續(xù)觀察小鼠表現(xiàn),在第5天給藥后1h從眼眶靜脈叢取血測心肌酶,取各組小鼠心臟做組織學(xué)檢查,HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察各組小鼠心肌組織病變程度及心肌炎發(fā)生率。7組如下①模型組②正常對(duì)照組③參麥注射液(市售品)給藥劑量10ml/kg④黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量6.67g/kg⑥研制品給藥劑量3.33g/kg⑦研制品給藥劑量1.67g/kg2、試驗(yàn)結(jié)果病毒性心肌炎模型試驗(yàn)顯示,6.67和3.33g/kg研制品能明顯降低感染CVB3m小鼠心肌酶LDH和CK活性(P<0.05),顯著和明顯降低心肌病毒滴定度(P<0.01和P<0.05);6.67~1.67g/kg研制品能提高感染CVB3mBalb/c小鼠的生存率,減少心肌病變發(fā)生率;6.67g/kg研制品能明顯減輕心肌壞死及炎細(xì)胞浸潤病理損害程度(P<0.05)。在同等劑量下,研制品與黃芪注射液(市售品)比較無明顯差異(P<0.05)。
三、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響1、試驗(yàn)方法
取草狗16只雌雄不拘,均分四組,分別為三個(gè)給藥組5g/kg、10g/kg、20g/kg研制品和生理鹽水對(duì)照組。犬腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg麻醉。分離一側(cè)徑總動(dòng)脈,并插入一充滿肝素生理鹽水的心導(dǎo)管,該導(dǎo)管的另一端與MPU-0.5型壓力換能器連接以測量血壓(BP),鼻孔處放入呼吸換能器以測呼吸頻率(次/min)和呼吸深度(mm)。由肢體導(dǎo)聯(lián)II記錄ECG。在描記正常電壓心電圖和呼吸后,經(jīng)下肢靜脈注射藥液,給藥容積為4ml/kg,約半分鐘內(nèi)勻速推注。記錄給藥前和給藥后1、5、15、30、45、60、90分鐘的上述指標(biāo)。
2、試驗(yàn)結(jié)果麻醉犬靜脈注射5g/kg、10g/kg、20g/kg研制品對(duì)收縮壓、舒張壓、心率、心電圖的P波、T波和QRS、Q-T、S-T、P-R間期均無明顯影響,心率也均正常。
四、中醫(yī)氣虛模型試驗(yàn)1.試驗(yàn)方法取SD大鼠70只,雌雄各半,鼠齡16~18周,體重180~200g,取雌雄各5只作為正常對(duì)照組,按常規(guī)飼養(yǎng)。其余動(dòng)物每天放入水溫30±1.0℃、水深40cm的恒溫水槽中游泳,以每只大鼠出現(xiàn)自然沉降的時(shí)間為其游泳耐疲勞的時(shí)間,并在游泳的第1、8和14天測定每只動(dòng)物游泳耐疲勞的時(shí)間。其余時(shí)間,當(dāng)全組的50%的大鼠出現(xiàn)自然沉降時(shí),全部停止游泳,如此連續(xù)14天。在游泳14天內(nèi)正常對(duì)照組,正常對(duì)照組按12g飼料/100g體重/天喂食,氣虛各組均按5g飼料/100g體重/天喂食。在游泳第8天測定每只動(dòng)物游泳耐疲勞時(shí)間后,按游泳耐疲勞時(shí)間隨機(jī)分層分為6組和正常對(duì)照組共7組,靜脈注射給藥1次/日,連續(xù)7天。①正常對(duì)照組②游泳勞損模型組③參麥注射液(市售品)給藥劑量0.1ml/10g④黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量6.67g/kg⑥研制品給藥劑量3.33g/kg⑦研制品給藥劑量1.67g/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果中醫(yī)氣虛模型試驗(yàn)顯示,6.67和3.33g/kg研制品能明顯延長氣虛大鼠游泳耐疲勞時(shí)間(P<0.05);6.67和3.33g/kg研制品分別能顯著和明顯增加氣虛大鼠胸腺RNA和肝糖元含量(P<0.01和P<0.05);6.67g/kg研制品組能明顯增加胸腺DNA含量(P<0.05);6.67g/kg研制品能明顯降低游泳勞損模型大鼠高切全血粘度和血漿粘度(P<0.05),3.33g/kg組能明顯降低血漿粘度(P<0.05)。在同等劑量下,研制品與黃芪注射液(市售品)比較無明顯差異(P<0.05)。
五、抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)(一)抗小鼠游泳疲勞實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)方法取昆明種小鼠60只,鼠齡8周,體重20~22g,雌雄各半,隨機(jī)分為6組。靜脈注射給藥,每天1次,給藥7天,對(duì)照組靜脈注射等容積基質(zhì)液。于末次給藥后30min,測各組小鼠負(fù)重(1/10體重)時(shí)的游泳時(shí)間(以動(dòng)物出現(xiàn)自然沉降為止)。①正常對(duì)照組②參麥注射液(市售品)給藥劑量10ml/kg③黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg④研制品給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量3.33g/kg⑥研制品給藥劑量1.67g/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果小鼠注射6.67~1.67g/kg研制品均有顯著增加小鼠游泳時(shí)間的作用(p<0.01)。在同等劑量下,研制品與黃芪注射液(市售品)比較無明顯差異(P<0.05)。
(二)抗缺氧實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)方法取昆明種小鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為6組。靜脈注射給藥,每天1次,給藥7天,對(duì)照組靜脈注射等容積基質(zhì)液,于末次給藥后30min,各鼠放入200ml廣口磨沙瓶中,凡士林密封瓶口,測缺氧死亡時(shí)間,計(jì)算死亡時(shí)間延長率。
2、試驗(yàn)結(jié)果小鼠注射6.67~1.67g/kg研制品顯著延長小鼠常壓缺氧死亡時(shí)間(p<0.01)。在同等劑量下,研制品與黃芪注射液(市售品)比較無明顯差異(P<0.05)。
六、增強(qiáng)免疫試驗(yàn)
(一)環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)方法選取昆明種小鼠70只,雌雄各半,隨機(jī)分為7組。除正常對(duì)照組外,其余6組均腹腔注射環(huán)磷酰胺60mg/kg/d造摸,連續(xù)3天。靜脈注射給藥,每日一次,連續(xù)7天,模型組及正常對(duì)照組靜脈注射等容積生理鹽水。7組如下①正常對(duì)照組②模型組③參麥注射液(市售品)給藥劑量10ml/kg④黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量6.67g/kg⑥研制品給藥劑量3.33g/kg⑦研制品給藥劑量1.67g/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果研制品6.67和3.33g/kg分別能極顯著和明顯增強(qiáng)環(huán)磷酰胺致免疫抑制小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能(P<0.001和p<0.05)。在同等劑量下,研制品增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能明顯優(yōu)于黃芪注射液(市售品)(P<0.05)。
(二)對(duì)環(huán)磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫器官重量的影響1、試驗(yàn)方法選取昆明種小鼠84只體重21~23g,雌雄各半,隨機(jī)分為7組。除正常組外,其余6組分別于第1、3、5天腹腔注射環(huán)磷酰胺60mg/kg造模。靜脈注射給藥,每日一次,連續(xù)7天,正常對(duì)照組和模型組靜脈注射等容積基質(zhì)液。7組如下①正常對(duì)照組②模型組③參麥注射液(市售品)給藥劑量10ml/kg④黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量6.67g/kg⑥研制品給藥劑量3.33g/kg⑦研制品給藥劑量1.67g/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果環(huán)磷酰胺致免疫抑制小鼠的免疫器官重量極顯著降低(P<0.001),1.67~6.67g/kg研制品能顯著或明顯對(duì)抗其抑制免疫器官作用。在同等劑量下,研制品升高胸腺指數(shù)作用明顯優(yōu)于黃芪注射液(市售品)。
(三)升高白細(xì)胞試驗(yàn)1、試驗(yàn)方法選取昆明種小鼠84只體重18~21g,雌雄各半,隨機(jī)分為7組,每組10只,除正常組外,其余各組均腹腔注射環(huán)磷酰胺60mg/kg造模3天。靜脈注射給藥,每日一次,連續(xù)7天,正常對(duì)照組及模型組靜脈注射等容積基質(zhì)液。各組末次給藥后12小時(shí)于眼眶取血,在低倍顯微鏡下計(jì)白細(xì)胞數(shù)。7組如下①正常對(duì)照組②模型組③參麥注射液(市售品)給藥劑量10ml/kg④黃芪注射液(市售品)給藥劑量6.67g/kg⑤研制品給藥劑量6.67g/kg⑥研制品給藥劑量3.33g/kg⑦研制品給藥劑量1.67g/kg。
2、試驗(yàn)結(jié)果6.67和3.33g/kg研制品具有極顯著和顯著升高白細(xì)胞作用(P<0.001和P<0.01)。在同等劑量下比較,研制品升高白細(xì)胞作用明顯優(yōu)于黃芪注射液(市售品)(P<0.05)。
結(jié)論以上試驗(yàn)顯示,實(shí)施例1的黃芪藥物凍干粉針劑具有抗心衰、抗病毒性心肌炎作用、保肝降酶作用,增強(qiáng)免疫、補(bǔ)氣和抗應(yīng)激作用。且增強(qiáng)免疫作用明顯優(yōu)于黃芪注射液(市售品)(P<0.05)。
權(quán)利要求
1.一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為1mg~10g,黃芪甲苷0.04mg~0.5g,任選地輔料適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為5mg~3g,黃芪甲苷0.08mg~45mg,任選地輔料適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種黃芪藥物制劑,每制劑單位含有黃芪多糖以葡萄糖計(jì)為10mg~0.8g,黃芪甲苷0.2mg~9mg,任選地輔料適量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的一種黃芪藥物制劑,其中所述的輔料選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、山梨醇、右旋糖酐中的一種或幾種混合物,含量0~300mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種黃芪藥物制劑,其被制成各種劑型,包括凍干粉針劑、粉針劑、小容量注射劑、大容量注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種黃芪藥物制劑的制備方法,其包括以下步驟;1)取黃芪,加水煎煮,濾過,濾液濃縮后用乙醇沉淀,靜置,過濾,得沉淀物A和濾液,濾液回收乙醇并濃縮,用藥材量的乙醇沉淀,過濾,濾液回收乙醇,濃縮,加1/2藥材量的乙醇沉淀,靜置,過濾,濾液回收乙醇,濃縮,加1/4藥材量的無水乙醇沉淀,冷藏,過濾澄明,濾液回收乙醇并濃縮至近干,真空干燥,得黃芪甲苷中間體;2)取沉淀物A真空干燥,然后用蒸餾水加熱煮沸溶解,加活性炭攪勻,冷藏,提取上清液,過濾,濾液濃縮,加乙醇沉淀,靜置澄清,濾取沉淀,沉淀用乙醇洗滌,真空干燥,干燥后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,溶液冷藏,過濾澄明,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,用乙醇洗滌,真空干燥,得黃芪多糖中間體;3)取黃芪甲苷中間體,加注射用水?dāng)嚢枞芙夂?,?0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.0~7.5,加入活性炭,攪勻,吸附,用過濾脫炭,泵入稀配缸中,備用加注射用水置濃配缸中,在攪拌下依次加黃芪多糖中間體和輔料,加熱煮沸溶解后,加入活性炭,攪勻,在70~80℃下保溫吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,過濾脫炭,泵入稀配缸中,攪勻,精濾至澄明,制成黃芪藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種黃芪藥物制劑的制備方法,其包括以下步驟;1)取黃芪,加蒸餾水煎煮2-3次,每次用8倍量煎煮1-2小時(shí),合并煎煮液,濾過,濾液濃縮,用乙醇沉淀,使乙醇量達(dá)到70%~80%,靜置過夜,過濾,得沉淀物A和濾液,濾液回收乙醇并濃縮,再用藥材量的乙醇沉淀,靜置過夜,過濾,濾液回收乙醇并濃縮,然后加1/2藥材量的乙醇沉淀,靜置3~5小時(shí),過濾,濾液回收乙醇,并濃縮,加1/4藥材量的無水乙醇沉淀,冷藏3~4小時(shí),過濾澄明,濾液回收乙醇并濃縮至近干,在70~80℃真空干燥,得黃芪甲苷中間體;2)濾取的沉淀物A在70~80℃下真空干燥,然后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,加活性炭攪勻,冷藏過夜,提取上清液,過濾,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,沉淀物用乙醇洗滌,于70~80℃下真空干燥,干燥后以1∶50倍的蒸餾水加熱煮沸溶解,溶液冷藏10~14小時(shí),過濾澄明,濾液濃縮,加乙醇沉淀,使溶液含醇量達(dá)80%,靜置澄清,濾取沉淀,用乙醇洗滌,在70~80℃下真空干燥,得黃芪多糖中間體;3)取黃芪甲苷中間體,加注射用水?dāng)嚢枞芙夂?,?0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.0~7.5,加入活性炭,攪勻,吸附10~15分鐘,期間攪拌2~3次,用0.85μm微孔濾膜過濾脫炭,泵入稀配缸中,備用;加注射用水置濃配缸中,攪拌下依次加黃芪多糖中間體和輔料,加熱煮沸溶解后,加入活性炭攪勻,在70~80℃下保溫吸附15分鐘,期間攪拌2~3次,用0.85μm微孔濾膜過濾脫炭,泵入稀配缸中,攪勻,用0.22μm微孔濾膜精濾至澄明,制成黃芪藥物制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7所述的一種黃芪藥物制劑的制備方法,其中所述的黃芪為甘肅膜莢黃芪。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物制劑,特別是涉及一種含有黃芪多糖和黃芪甲苷活性成份的藥物制劑及其制備方法。本發(fā)明黃芪藥物制劑具有抗心衰、抗病毒性心肌炎作用、保肝降酶作用,增強(qiáng)免疫、補(bǔ)氣和抗應(yīng)激作用。
文檔編號(hào)A61P39/06GK101088521SQ20061008723
公開日2007年12月19日 申請日期2006年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月14日
發(fā)明者張建立, 曹相林, 王冬梅, 趙新鳳, 于文占 申請人:北京四環(huán)科寶制藥有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
视频| 南雄市| 蒙阴县| 弥渡县| 绥江县| 平度市| 门源| 大兴区| 顺义区| 曲阳县| 霞浦县| 浙江省| 永顺县| 马山县| 赣榆县| 吉林省| 永兴县| 自治县| 南乐县| 平和县| 宁远县| 常宁市| 岑巩县| 西藏| 通榆县| 石泉县| 台北市| 长沙县| 正蓝旗| 新和县| 莒南县| 壤塘县| 边坝县| 平南县| 句容市| 长沙县| 大兴区| 盱眙县| 宾阳县| 淮安市| 长顺县|